盐酸小檗碱对芍药苷的经皮促透规律及促透机制研究

目的考察盐酸小檗碱对芍药苷体外经皮渗透行为的影响,筛选最佳促透条件并探索促透机制。方法采用改良Franz扩散池法,选择适宜的供给液及接收液,探索盐酸小檗碱促进芍药苷经皮渗透的最佳促透条件及促透规律;利用扫描电子显微镜、激光扫描共聚焦显微镜、分子模拟探究促透机制。结果选择20%乙醇-pH7.4磷酸盐缓冲液(PBS)为接收液,盐酸小檗碱-芍药苷在pH 5.0的介质条件下透皮效果最佳,且在此条件下,高、中、低质量浓度的芍药苷与盐酸小檗碱配伍后,芍药苷的24h累积透过量(Q24)分别增加了78.03%、44.73%、35.63%,其中高质量浓度配伍组中芍药苷的Q24与芍药苷单独给药组相比具有显著性差异(P<0.05),芍药苷透皮速率显著增加,促透比为1.74。促透机制研究结果显示,盐酸小檗碱可能使角质层整齐紧密堆积排列的叠瓦式结构松动,表面的褶皱明显增多加深;盐酸小檗碱可促进水溶性成分荧光素钠和脂溶性成分尼罗红在皮肤中的渗透,相应皮肤渗透量及渗透深度均有所增加。盐酸小檗碱可竞争性地与角质层脂质的头部结合,使芍药苷摆脱皮肤脂质氢键网络的束缚,进而促进芍药苷的经皮吸收。结论芍药苷-盐酸小檗碱透皮的最佳pH值为5.0,盐酸小檗碱可促进芍药苷的经皮吸收,且具有浓度依赖性,促透机制可能为盐酸小檗碱通过调控角质层紧密连接易化皮肤转运阻力、影响皮肤通透性及竞争性与角质层脂质的极性头部结合进而促进芍药苷经皮渗透。

薄荷醇对不同logP值中药有效成分经皮吸收的促透研究

目的:考察薄荷醇作为经皮促透剂对系列不同log P值(即油水分配系数)中药有效成分经皮促透作用,探讨其对复杂中药成分的经皮促透作用规律。方法:选择系列不同log P值中药有效成分作为模型药物,即蛇床子素(OT,log P=3.85)、川芎嗪(TMP,log P=2.34)、阿魏酸(FA,log P=1.26)、葛根素(PR,log P=-0.35)和京尼平苷(GP,log P=-1.01),采用体外透皮试验测定不同浓度薄荷醇对各模型药物的经皮促透作用,并根据药物log P值与其对应促透倍数建立相关性,总结并推测薄荷醇对复杂中药有效成分的经皮促透特征和规律。结果:1%浓度薄荷醇对系列模型药物未表现出明显的经皮促透作用。但是,当其应用浓度达到3%时,薄荷醇可显著促进不同log P值有效成分的经皮吸收,经皮促透效果较为明显,且呈浓度依赖性。相关性分析结果显示,在薄荷醇作用下,药物log P值与其对应促透倍数对数值呈良好负线性关系。同时,当药物log P值低于一定值(估计log P值约为-1^-0.5)后,其促透倍数开始表现出下降趋势。结论:适宜浓度的薄荷醇可有效促进不同log P值有效成分的经皮吸收,而对log P值较低的成分,其经皮促透效率更高。