尿促黄体生成素在女童中枢性性早熟预测中的应用

目的:评估乳房发育女童晨尿促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平,以确定晨尿LH对于评价中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)的价值。方法:收集2018年9月至2021年4月期间因性早熟就诊于北京大学第三医院儿科门诊并住院行促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)激发试验的女童共108例,根据CPP诊断标准分为CPP组(n=45)和非CPP组(n=63),比较两组的临床特征及激素水平,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析得出尿LH的临床参考切割值。对尿LH水平与临床常用指标进行相关性分析,进一步评估尿LH在CPP诊断中的价值。结果:ROC曲线分析显示,晨尿LH水平对CPP诊断有意义,切割值为0.69 IU/L时,其敏感度为85%,特异度56.9%,曲线下面积为0.804(P<0.001)。对GnRH激发试验前的基本临床特征进行二元Logistic回归分析,提示晨尿LH水平、子宫体积、卵巢体积、T骨龄提前程度对于诊断女童CPP均有预测意义(OR值分别为2.125、1.961、1.564、2.672),建立预测模型,ROC曲线下面积为0.904(P<0.001)。进一步行相关性分析,晨尿LH水平与GnRH激发试验前血激素水平(LH、FSH、雌激素)、GnRH激发试验后血LH峰值、T骨龄、子宫体积均呈正相关,r值分别为0.462、0.373、0.242、0.360、0.373和0.263,P值分别为<0.001、<0.001、0.013、<0.001、<0.001和0.007。结论:晨尿LH水平对CPP的诊断有较好的提示意义,同时结合T骨龄提前程度及盆腔超声测量可进一步提高其对女童CPP诊断的预测价值。

拮抗剂方案中促黄体生成素水平对子宫内膜容受性的影响

目的探讨在应用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案进行体外受精/单精子卵胞质内注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)促排卵过程中,促黄体生成素(LH)的水平对种植窗期子宫内膜容受性的影响。方法选择采用全胚冷冻行IVF/ICSI-ET助孕的96例不孕症患者为研究对象,拮抗剂添加日、添加后1~2 d以及扳机日3个时间点,均按LH水平进行分组。于扳机日后第5~7天获取子宫内膜组织,分别进行H-E染色和免疫组织化学SP法染色,并对子宫内膜容受性标志物[血管内皮生长因子(VEGF)和白血病抑制因子(LIF)]的表达进行半定量分析。结果H-E染色结果显示,患者子宫内膜均为分泌期内膜,未见特殊病理情况。在GnRH-ant方案的实施过程中,拮抗剂添加日、添加后1~2 d以及扳机日3个时间点,不同LH水平组的VEGF和LIF蛋白表达量差别均无统计学意义(P>0.05)。结论GnRH-ant方案中,拮抗剂添加日、添加后1~2 d以及扳机日等时间点,LH的水平对子宫内膜的容受性无明显影响,提示治疗过程中应动态监测LH水平,使其处于可控范围,不宜因LH水平取消该周期新鲜胚胎移植。

促黄体生成素在辅助生殖技术应用中的研究进展

促黄体生成素是女性月经周期中的一种重要激素,它由垂体前叶脉冲式分泌。近年来,随着不孕症的发病率日益升高,LH在辅助生殖技术中的应用也颇为广泛,它是辅助生殖技术中备受关注的一项激素指标。控制性超促排卵是辅助生殖技术中的关键一环,促黄体生成素浓度过高或过低都可能导致不良的辅助生殖结局。国内外学者对黄体生成素的作用及其在辅助生殖技术的应用非常感兴趣,就此我将近年来关于黄体生成素的相关研究进展做个综述。

枯草芽孢杆菌对热应激肉鸡血清卵泡刺激素和促黄体生成素含量的影响

该试验旨在研究枯草芽孢杆菌对热应激肉鸡血清卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)含量的影响。试验选取21日龄体重相近的健康科宝肉鸡120只,随机分为正常饲养组(CON组)、热应激组(HS组)、热应激+枯草芽孢杆菌组300 mg/kg(HS+BS组)3组,试验期21 d。结果显示,与CON组相比,HS组的血清FSH和LH的含量均显著降低(P<0.05),而卵巢组织中热休克蛋白(HSP70)含量显著升高;与HS组相比,HS+BS组的血清FSH和LH的含量显著升高(P<0.05),且卵巢组织中的HSP70含量显著低于CON组(P<0.05),表明枯草芽孢杆菌能够有效提高热应激肉鸡的血清FSH和LH含量,并降低HSP70的表达水平,有助于缓解热应激诱导的肉鸡生殖激素分泌失调,提高热应激时肉鸡的繁殖性能。

促黄体生成素受体在雌性山羊背根神经节中的表达分析

采用免疫组织化学SP法检测雌性山羊颈-4、胸-6、腰-2节段背根神经节(DRG)中促黄体生成素受体(LHR)的表达水平及分布特征,研究DRG中是否有促黄体生成素(LH)作用的靶细胞以及LHR在DRG中的分布特点。结果显示:在颈-4、胸-6DRG中,LHR免疫反应阳性物质主要分布在中小型神经元胞体中,LHR为强阳性或中等阳性;而大型神经元胞体不着色,LHR为阴性反应。在腰-2DRG中,LHR免疫反应阳性物质在中小型神经元胞体中的分布特征与在颈-4、胸-6DRG中的分布特征相似;但LHR在大型神经元胞体上为弱阳性反应。图像分析结果显示:颈-4、胸-6、腰-2DRG内神经元胞体上LHR的相对表达量极显著高于节内其它阳性结构(P<0.01)。另外,在颈-4、胸-6、腰-2DRG三节段之间,节内阳性神经元胞体上LHR的相对表达量也存在显著性差异(P<0.01或0.05)。研究表明,雌性山羊DRG中存在LHR,且中小型神经元胞体是LH发挥作用的主要靶细胞,揭示LH可能会通过作用于躯体-内脏感觉DRG内中小型神经元胞体上的LHR来参与调节动物机体各器官的温度觉、痛觉和触觉的传递以及与伤害性刺激等有关的感觉神经活动。

抗苗勒管激素与促黄体生成素/卵泡刺激素比值联合检测在多囊卵巢综合征中的诊断价值分析

目的探讨抗苗勒管激素(AMH)与促黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)比值联合检测在多囊卵巢综合征(PCOS)中的诊断价值。方法选取45例PCOS患者作为观察组;另选取同期体检的健康育龄期女性80例作为健康组。检测并比较两组的AMH、LH、FSH以及LH/FSH指标,分析检查指标的相互关系及对PCOS的诊断价值。结果健康组AMH、LH、FSH以及LH/FSH低于观察组(P<0.05)。经Pearson相关分析,AMH与LH、FSH、LH/FSH之间相互成正相关(P<0.05),LH与FSH、LH/FSH之间相互成正相关(P<0.05)。AMH联合LH/FSH对PCOS的诊断敏感度和特异度明显高于单一指标(P<0.05)。结论AMH与LH/FSH联合应用可以进一步提高PCOS诊断的敏感度和特异度,具有较高的辅助价值。

免疫组化法检测促黄体素受体在多浪羊和卡拉库尔羊卵巢上的分布

为从形态学角度理解内分泌调节过程,揭示促黄体生成素(luteotropic hormone,LH)对雌性哺乳动物卵巢调节作用机制,试验采用免疫组织化学SP方法研究促黄体生成素受体(luteotropic hormone receptors,LHR)在多浪羊和卡拉库尔羊卵巢组织中的分布与表达,分别选取相邻的5张连续切片,光镜观察、图像分析。结果显示,多浪羊与卡拉库尔羊的LHR阳性物质主要见于膜细胞、卵母细胞、颗粒细胞和血管周围间质,尤其在膜细胞和卵泡颗粒细胞的胞质中分布最多。原始卵泡卵母细胞中便有LHR受体阳性物质分布,在各级卵泡中LHR阳性细胞数量和染色强度随卵泡发育呈正向增加趋势。

消嚢调经汤联合克罗米芬对多囊卵巢综合征模型小鼠子宫内膜容受性和促黄体生成素的实验研究

探讨消嚢调经汤联合克罗米芬对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)模型小鼠的子宫内膜容受性和促黄体生成素的实验研究。取雌性小鼠50只,随机分为空白组、模型组、西药对照组、中药治疗组和中西药联合治疗组,每组10只,除空白组外各造膜小鼠采用脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)联合高脂饲料制备PCOS模型。西药对照组、中药治疗组和中西药联合治疗组分别采用克罗米芬、消囊调经汤、消囊调经汤联合克罗米芬灌胃给药,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃干预。每天监测小鼠的体质量和动情周期。HE染色观察小鼠的卵巢组织形态学改变,测量子宫内膜厚度。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组小鼠促黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)的含量。与空白组对比,各造膜小鼠的体质量明显增加(P<0.05),动情周期紊乱,卵巢卵泡颗粒细胞层变薄,闭锁卵泡和囊状卵泡增多,卵母细胞消失。子宫内膜明显增厚(P<0.05),LH水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,西药对照组、中药治疗组和中西药联合治疗组小鼠均能出现规律的动情周期;卵巢颗粒细胞层增厚,闭锁卵泡和囊状卵泡数量减少,可见卵母细胞和成熟卵泡;小鼠的体质量均明显下降(P<0.05),但三组间无明显差异;小鼠的LH水平和子宫内膜厚度均明显下降(P<0.01),且以中西药联合治疗组降低程度最大(P<0.05),西药对照组和中药治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05)。消嚢调经汤联合克罗米芬通过改善PCOS小鼠动情周期和卵巢功能,降低子宫内膜厚度和LH水平的作用,从而改善PCOS小鼠的子宫内膜容受性和内分泌紊乱,发挥治疗PCOS的效果。

促黄体激素释放激素及其受体的研究进展

对促黄体激素释放激素及其受体的结构、分布、功能以及研究现状进行了阐述,归纳了促黄体激素释放激素的主要功能。促黄体激素释放激素及其类似物LHRH激动剂和拮抗剂临床上主要用于闭经的治疗、不孕症的诱发排卵治疗、子宫内膜异位症及妇科肿瘤等治疗。促黄体激素释放激素的结构和分布特点对于进一步研究促黄体激素释放激素及其类似物抑制肿瘤、导向传递药物治疗癌症方面有重要的意义。

控制性超排卵中血清促黄体生成素浓度过低对体外受精-胚胎移植的影响

目的 :探讨控制性超排卵中血清促黄体生成素 (L H)浓度过低对体外受精 -胚胎移植的影响。方法 :为 2 0 0 0年 6月至 2 0 0 1年 8月在本所接受体外受精 (IVF)或卵母细胞单精子显微注射 (ICSI)助孕的不孕症患者 ,对其中具有正常促性腺激素功能的妇女 16 0例采用促性腺激素释放激素激动剂 (Gn RH- a)长方案并单纯用人基因重组促卵泡生长素 (r- FSH)进行控制性超排卵 (COH) ,以注射绒毛膜促性腺激素 (HCG)日血清 L H浓度分为两组 ,低 L H组为血清 L H≤ 0 .5 m IU/ml,对照组为血清 L H>0 .5 m IU/ml,其中低 L H组 72个周期 ,占 4 5 % ,对照组 88个周期 ,总共 16 0个周期。按本所常规方法过行 IVF/ICSI。我们对这 16 0例临床资料进行回顾性分析。结果 :低 L H组平均 r- FSH用药量和用药时间明显多于对照组 (30 .2 1± 8.12支与 2 7.17± 7.99支 ,10 .93± 1.2 5 d与 10 .0 2± 1.18d,P<0 .0 1) ;r- FSH刺激第 8天的血清 L H浓度和雌二醇 (E2 )浓度 (2 .0 5± 1.4 9m IU/ml与 2 .6 2± 1.5 8m IU/ml,182 7.3± 897.6 pg/ml与 2 0 93.3±92 3.7pg/ml,P<0 .0 5 )、注射 HCG日血清 L H浓度和 E2 浓度 (0 .15± 0 .16 m IU/ml与 1.6 0± 0 .92 m IU/ml,1916 .8±989.5 pg/ml与 3495 .2± 938.2 pg/ml,P<0 .0 0 1)?

雌性大鼠离体垂体前叶内在促黄体生成激素释放节律性现象

众所周知，下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）以脉冲形式驱使垂体前叶释放促黄体生成激素（LH），但垂体前叶本身释放LH的形式却遭忽略。直到MarcoGambacciani（1987）［1］和谢（1987）［2］才发现人和大鼠离体垂体的LH释放呈节律性。本文目的在于进一步证实是否确实存在LH释放的内在节律。取出SD雌性大鼠垂体后，经Tc-199培液灌流，在整个120min的实验过程中，每5min收集一次0.5ml的灌流液，由放射免疫测定出的LH值经消除趋势后，再用时间序列的潜周期分析法、极大熵MaximumEntropy方法检验和检测出LH中的周期性节律。实验结果为：（1）不同生殖激素条件下LH释放的内在节律不同。动情前期组的释放频率（F，min／cycle）与振幅（A，ng／ml）最高，其次为去卵巢组；最低的是哺乳期组。（2）多肽激素或甾体激素能改变LH释放的内在节律性。（3）Verapamil和EGTA能使动情前期组的内在节律变慢。本工作表明垂体前叶LH释放的内在节律随生殖内分泌条件而异，并受外源性激素的影响，推测这种节律可能有Ca2+的参与。垂体前叶LHn释放的内在节律的真正生理意义还不清楚。

促黄体生成素释放激素类似物对团头鲂血清中促性腺激素和17β-雌二醇含量变动的研究

本文报道了团头鲂(Megalobrama amblycephala)血清中17β-雌二醇放射免疫的测定方法,将所建立的测定方法用于鱼类血清测定,并对方法的准确性(回收率92.8±8.16％)、特异性(抗血清与雌酮、雌三醇的交叉反应分别为<3.20％、<2.99％)和灵敏度(2.36—2.50pg)作了检验。标准曲线的r=-0.998,s=0.023-0.051,检测范围为10—400pg/管。 团头鲂催产后血清中促性腺激素(GTH)含量增高,为产卵前的17倍左右,而未产卵个体的GTH含量则为产卵个体产卵前的3—5倍。与草鱼和鲢鱼一样,当血清中GTH达到一定浓度时,才能实现产卵。 随着团头鲂卵巢的发育,血清中17β-雌二醇(17β-E_2)含量和成熟系数同步逐渐上升,至第Ⅳ期卵巢发育成熟阶段,血清中17β-E_2含量形成一个高峰,达到2004.11±1136.31pg/ml,可作为卵母细胞卵黄迅速积累的指标。过后,血清中的17β-E_2含量略有下降,催产前为1392.71±399.09和1219.29±420.51pg/ml,产卵后,血清中17β-E_2含量在短时间内迅速下降到346.71±129.51和324.28±228.00pg/ml。 雄鱼则与雌鱼相反,17β-E_2含量随精巢发育而逐渐下降,并一直维持在一个低水平。

东北虎促卵泡激素和促黄体激素基因的克隆及其序列分析

本研究首次从东北虎 (Pantheratigrisaltaica)脑垂体提取总RNA ,利用RT PCR技术扩增出东北虎垂体促性腺激素α亚基、促卵泡激素 (FSH) β亚基和促黄体激素 (LH) β亚基的编码区序列 ,并进行克隆、测序和比较分析。结果表明 ,其α亚基、FSHβ亚基、LHβ亚基基因的开放阅读框分别为 36 3bp、 390bp和 4 2 9bp ,分别编码 12 0、 12 9和 14 2氨基酸的前体蛋白。与已发表的人、牛、绵羊、猪、大鼠、小鼠等物种相应序列比较 ,无论在核苷酸水平 ,还是在氨基酸水平都显示出较高的同源性 (6 4 7%～ 96 6 %) ,其中与猪的同源性最高(86 %～ 96 6 %)。东北虎的基因序列还具有其明显的特异性 ,首次发现LHβ亚基cDNA编码的前体蛋白在信号肽部分比其它物种相应序列多一个亮氨酸残基 (Leu)。

米非司酮对离体大鼠垂体细胞促黄体激素分泌的影响及其机制

本实验应用垂体细胞体外培养模型 ,观察了米非司酮 (MP)对GnRH、高浓度细胞外K+([K+]e)和蛋白激酶C激活剂PMA诱导的LH分泌的影响。结果证实MP可以剂量和时间依赖方式抑制GnRH诱导的LH分泌 ,并可拮抗P调节GnRH诱导的LH分泌效应。同时发现 10 -7mol/LMP短时间处理 4h能抑制 6 0mmol/LKCl和 10 -8mol/LPMA诱导的LH分泌 ,而 10 -7mol/LP短时间处理则起促进作用。当处理时间延长为 5 2h时 ,P对 6 0mmol/LKCl和 10 -8mol/LPMA诱导的LH分泌无明显作用 ,P也仅对 6 0mmol/LKCl刺激的LH分泌起抑制作用 ,但不影响 10 -8mol/LPMA诱导的LH分泌。当P和MP同时处理时 ,则MP可逆转P对高 [K+]e和PMA诱导的LH分泌的调节作用 ,表明MP影响GnRH诱导的LH分泌的机制可能与MP影响电压依赖性钙离子通道和PKC的活性有关。

促黄体生成素水平与复发性流产的关系

目的测定复发性流产患者黄体期促黄体生成素的水平,探讨促黄体生成素与复发性流产的关系。方法选择有复发性流产史患者43例为试验组,选择有正常生育史组妇女30例为对照组。监测卵泡发育,于排卵后第3天和第5天测定血清中促黄体生成素水平并进行比较。结果对照组排卵后第3天和第5天促黄体生成素水平均明显高于试验组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄体早期低促黄体生成素水平与复发性流产直接相关,改善黄体早期低促黄体生成素水平可降低复发性流产的发生。

半滑舌鳎促黄体激素基因克隆和表达分析及其血清浓度测定

利用RACE技术首次克隆了半滑舌鳎脑垂体中促黄体激素(LH)基因cDNA全长序列。该基因全长670 bp,开放阅读框为477 bp,编码158个氨基酸。与其他脊椎动物的LH成熟肽氨基酸序列同源性比较表明:半滑舌鳎LH与鲽形目和鲈形目同源性高58%～68%。另外,半滑舌鳎LH含有12个保守的半胱氨酸残基和1个N-糖基化位点(19～21 NQT)。实时荧光定量组织表达分析表明,LH mRNA在脑、垂体、卵巢等组织中表达,垂体中表达量最丰富,其他组织尤以脑、性腺表达量较高,推测半滑舌鳎LH可能具有广泛的垂体外生理功能;实时荧光定量PCR方法对繁殖周期雌性半滑舌鳎LH表达水平进行测定,结果表明,LH mRNA在Ⅱ～Ⅵ各繁殖周期的脑、垂体、卵巢3种组织都有表达,但表达水平有差异,在Ⅳ、V期表达量最丰富,说明LH主要促进卵母细胞最终成熟及排卵。利用125I标记的放射免疫测定(RIA)技术检测繁殖周期半滑舌鳎血清LH浓度,结果表明LH在V期含量最丰富,也说明LH主要促进卵母细胞最终成熟及排卵。

促黄体激素释放激素及其靶向毒素

促黄体激素释放激素受体可以作为某些恶性肿瘤细胞的靶标。促黄体激素释放激素(LHRH)的结合位点在人乳腺癌、卵巢和子宫内膜肿瘤以及前列腺癌细胞的中均有较高表述,而在人的正常组织中少有表达,因此成为一种有效的恶性肿瘤特异性受体。LHRH重组毒素能有效抑制接种LHRH受体阳性肿瘤的裸鼠肿瘤生长。本文对LHRH及其受体和靶向毒素的研究进展作了较全面的综述。

辅助生殖技术超促排卵中血清促黄体生成素对胚胎移植中妊娠结局的影响

目的探讨超促排卵中血清促黄体生成素（LH）对胚胎移植的影响。方法回顾性分析2013年1月～2014年1月在本中心进行体外受精／单精子注射（IVF／ICSI）118个新鲜周期的患者临床资料，将患者注射绒毛膜促性腺激素（HCG）日测定结果分为A组（LHI〉0．5U／L，75例）和B组（LH〈0．5U／L，43例）。对两组患者的重组人促卵泡激素（rhFSH）用药量、受精率、临床妊娠率、临床流产率进行比较。结果A组Gn用药量[（26．89±4．35）支1明显少于B组[（30．67±7．68）支]，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。A组的受精率（84．0％）与B组（82．7％）比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。A组的临床妊娠率（54．7％）与B组（53．5％）比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。A组的临床流产率（6．7％）明显低于B组（11．6％），两组差异有统计学意义（P〈O．05）。结论在超促排卵中血清LH〈0．5U，L时，rhFSH用药量增加，临床流产率增加，对受精率和临床妊娠率无影响。

克罗米芬联合重组人促黄体激素在卵巢储备功能减退患者促排卵治疗中的应用效果

目的探讨克罗米芬联合重组人促黄体激素在卵巢储备功能减退患者促排卵治疗中的应用效果。方法将70例确诊为卵巢储备功能减退的患者随机分为观察组35例和对照组35例;观察组采用克罗米芬联合重组人促黄体激素治疗,对照组仅采用克罗米芬治疗,观察并比较两组患者的排卵率、妊娠率、子宫内膜血流及厚度。结果观察组的子宫内膜血流参数值PI与RI明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的子宫内膜厚度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的排卵率和妊娠率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论克罗米芬结合重组人促黄体激素提高了卵巢储备功能减退患者的子宫内膜厚度,减少子宫内膜血流,使子宫内膜具有较好的容受性,从而提高促排卵效果,而且提高了妊娠率,值得在临床上进一步推广应用。