促性腺激素释放激素类似物应用国际共识(2019)推荐的促黄体生成素值对中国女童中枢性性早熟的诊断准确性研究

背景2019年促性腺激素释放激素类似物应用国际共识(简称国际共识)推荐的血清促黄体生成素(LH)对明确或排除中枢性性早熟CPP诊断有重要参考价值,但国内尚无验证。目的验证国际共识不同血清LH基础值截断值在中国CPP女童中的诊断水平,期望能减少不必要的促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验。设计诊断准确性研究。方法以中国《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022版)》中LH(化学发光法)推荐值(LH峰值≥5 IU·L^(-1)且LH峰/FSH峰值≥0.6时结合临床)作为CPP诊断的金标准,以国际共识推荐的2个LH截断值(0.83和0.20 IU·L^(-1))为待测标准,纳入符合性早熟诊断标准、无月经初潮的、乳房发育Tanner≤Ⅲ期的、行GnRH兴奋试验的4~9岁女童,排除外周性性早熟等。采集患儿的年龄、身高、体重、身体质量指数(BMI)、青春期Tanner分期、性腺轴激素及性激素、骨龄、垂体MR和子宫卵巢超声等临床资料。主要结局指标不同血清LH基础值截断值诊断CPP的敏感度和特异度。结果352例性早熟女童进入本文分析,金标准诊断CPP 203例,单纯乳房发育(PT)149例;352例平均年龄(7.3±1.0)岁,平均身高(130.6±10.3)cm;CPP女童的年龄、身高、骨龄、血清LH基础值、卵泡刺激素(FSH)基础值、LH/FSH和雌二醇均高于PT女童,差异均有统计学意义。血清LH基础值≥0.83 IU·L^(-1)的特异度(100%,95%CI:97%~100%)高于血清LH基础值<0.20 IU·L^(-1)(45%,95%CI:37%~53%)和~0.82 IU·L^(-1)(56%,95%CI:47%~63%)。血清LH基础值≥0.83 IU·L^(-1)的CPP女童乳房Tanner分期、骨龄、骨龄与实际年龄差值均高于<0.83 IU·L^(-1)的CPP女童,垂体高度小于<0.83 IU·L^(-1)的CPP女童,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论采用化学发光法检测性早熟患儿性腺激素时,血清LH基础值≥0.83 IU·L^(-1)时结合临床可诊断CPP,无需行GnRH兴奋试验;LH<0.20 IU·L^(-1)不能作为CPP的排除标准,需结合临床特征选择性行GnRH兴奋试验协助诊断。

简易化黄体生成素释放激素激发试验诊断性早熟

目的通过对性早熟患儿黄体生成素释放激素(LHRH)激发试验中各时间段黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平分析,探求激发试验的简易化。方法运用全自动化学发光免疫分析系统(ACS:180)检测60例性早熟患儿基础血清E2、T、FSH、LH水平及LHRH激发试验后血清FSH、LH水平,并进行比较。结果中枢性性早熟(CPP)组39例LHRH注射30 min后FSH和LH明显升高(Pa<0.01),LH/FSH>1,LH峰值>12 IU/L。周围性性早熟(PPP)组21例注射LHRH前及注射后30、60、90 min后,血LH、FSH无显著变化(Pa>0.05)。E2和T水平于注射前和注射后60 min无差异显著性(P>0.05)。二组LH、FSH高峰均集中在30、60 min。结论LHRH激发试验主要依据LH峰值和LH/FSH值来判断;激发试验可简化为LHRH激发前和激发后30、60 min分别抽血检测LH、FSH,即能为临床提供诊断依据。

大鼠下颌下腺卵泡刺激素、黄体生成素的分布及与促性腺激素释放激素受体的共定位研究

目的 研究卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素 (LH)在大鼠下颌下腺中的定位、分布及与促性腺激素释放激素受体 (GnRHR)共定位的关系。 方法 采用邻片免疫组织化学共定位方法。 结果 大鼠颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、分泌管、排泄管及颗粒曲管上皮细胞均呈FSH和LH免疫反应阳性 ,阳性颗粒分布在细胞质内 ,细胞核阴性。邻片共定位结果显示颌下腺GnRHR免疫反应阳性细胞同样呈FSH免疫反应阳性 ,大部分的GnRHR免疫反应阳性细胞呈LH免疫反应阳性 ,小部分呈免疫反应阴性。两种免疫反应阳性物质均分布在细胞质内 ,细胞核阴性。 结论 大鼠下颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、分泌管、排泄管和颗粒曲管上皮细胞可能以自分泌或旁分泌的GnRH调节自身合成与分泌FSH和LH。

促黄体生成素释放激素类似物对团头鲂血清中促性腺激素和17β-雌二醇含量变动的研究

本文报道了团头鲂(Megalobrama amblycephala)血清中17β-雌二醇放射免疫的测定方法,将所建立的测定方法用于鱼类血清测定,并对方法的准确性(回收率92.8±8.16％)、特异性(抗血清与雌酮、雌三醇的交叉反应分别为<3.20％、<2.99％)和灵敏度(2.36—2.50pg)作了检验。标准曲线的r=-0.998,s=0.023-0.051,检测范围为10—400pg/管。 团头鲂催产后血清中促性腺激素(GTH)含量增高,为产卵前的17倍左右,而未产卵个体的GTH含量则为产卵个体产卵前的3—5倍。与草鱼和鲢鱼一样,当血清中GTH达到一定浓度时,才能实现产卵。 随着团头鲂卵巢的发育,血清中17β-雌二醇(17β-E_2)含量和成熟系数同步逐渐上升,至第Ⅳ期卵巢发育成熟阶段,血清中17β-E_2含量形成一个高峰,达到2004.11±1136.31pg/ml,可作为卵母细胞卵黄迅速积累的指标。过后,血清中的17β-E_2含量略有下降,催产前为1392.71±399.09和1219.29±420.51pg/ml,产卵后,血清中17β-E_2含量在短时间内迅速下降到346.71±129.51和324.28±228.00pg/ml。 雄鱼则与雌鱼相反,17β-E_2含量随精巢发育而逐渐下降,并一直维持在一个低水平。

雌性大鼠离体垂体前叶内在促黄体生成激素释放节律性现象

众所周知，下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）以脉冲形式驱使垂体前叶释放促黄体生成激素（LH），但垂体前叶本身释放LH的形式却遭忽略。直到MarcoGambacciani（1987）［1］和谢（1987）［2］才发现人和大鼠离体垂体的LH释放呈节律性。本文目的在于进一步证实是否确实存在LH释放的内在节律。取出SD雌性大鼠垂体后，经Tc-199培液灌流，在整个120min的实验过程中，每5min收集一次0.5ml的灌流液，由放射免疫测定出的LH值经消除趋势后，再用时间序列的潜周期分析法、极大熵MaximumEntropy方法检验和检测出LH中的周期性节律。实验结果为：（1）不同生殖激素条件下LH释放的内在节律不同。动情前期组的释放频率（F，min／cycle）与振幅（A，ng／ml）最高，其次为去卵巢组；最低的是哺乳期组。（2）多肽激素或甾体激素能改变LH释放的内在节律性。（3）Verapamil和EGTA能使动情前期组的内在节律变慢。本工作表明垂体前叶LH释放的内在节律随生殖内分泌条件而异，并受外源性激素的影响，推测这种节律可能有Ca2+的参与。垂体前叶LHn释放的内在节律的真正生理意义还不清楚。

脉冲式皮下注射黄体生成素释放激素治疗男性促性腺激素缺乏症(附14例报道)

目的 观察脉冲式黄体生成素释放激素 (LHRH)皮下注射对男性促性腺激素缺乏症的治疗效果。 方法 给予知情同意的男性促性腺激素缺乏症 14例患者LHRH脉冲式腹壁皮下注射 ,每 90min 1个脉冲 (每个脉冲 10 μg) ,治疗 3～≥ 12个月。 结果 除 2例无效外 ,余 12例 (86% )有效 ,表现为青春期发育加速 ,体力增强 ,睾丸明显增大 ,阴茎增长 ,阴毛和腋毛生长。 5例有遗精现象 ,2例精液常规中有精子生成 ,所有患者在治疗期间性激素水平改善。 结论 脉冲式LHRH皮下注射是符合生理的替代治疗 ,是对男性特发性促性腺激素缺乏症可取的治疗方式。

被动吸烟下调大鼠卵泡刺激素、黄体生成素、促性腺激素释放激素及其受体的表达

目的研究被动吸烟对Wistar大鼠卵巢结构、激素受体及血清中激素的影响。方法 Wistar大鼠32只,分为实验组和对照组(各16只)。实验组大鼠吸烟3个月,对照组不予吸烟,3个月后处死大鼠。光镜及电镜下观察各组大鼠卵巢结构的改变,免疫组织化学染色检测激素受体的改变,酶联免疫吸附试验检测血清中激素的改变情况。结果实验组大鼠卵巢髓质血管收缩、减少,间质疏松。卵巢颗粒细胞内线粒体水样变、空泡样变,线粒体嵴断裂、模糊;粗面内质网脱颗粒样变。血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)水平比对照组显著降低,其浓度值比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。实验组大鼠卵巢组织中卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)的表达显著低于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论被动吸烟可使大鼠血清中FSH、LH及GnRH水平明显降低,大鼠卵巢中FSHR及LHR的表达减少,提示被动吸烟可破坏卵巢的结构及功能,引起生殖内分泌失调。

不同剂量促性腺激素释放激素激动剂长方案中黄体生成素水平变化及临床意义

不同剂型和剂量的促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对垂体的抑制程度不同,因而不同剂型和剂量的GnRH-a长方案中血清黄体生成素(LH)水平也有所不同,从而导致各种方案的临床特征不同。目前研究表明,与短效GnRH-a长方案相比,长效GnRH-a长方案中,促性腺激素(Gn)的使用时间和剂量明显增多,但是二者的临床结局,包括临床妊娠率、活产率、卵巢过度刺激综合征发生率等均无显著性差异。

促黄体生成素释放激素类似物、促黄体生成素释放激素拮抗剂及促黄体生成素释放激素新制剂对前列腺癌的疗效

由于我国许多前列腺癌（PC）患者在就诊时已发生了转移，或是对原发局限病变行根治性治疗后发生复发和转移，错过了临床最佳的手术时机，因此内分泌治疗已成为PC最重要的治疗方法之一。目前，雄激素抑制的方法包括手术去势（睾丸切除术）和药物去势，后者包括使用促黄体生成素释放素激动剂类似物（LHRH—a）、抗雄激素药物、促黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂及LHRH新制剂。

促性腺激素释放激素激动剂和拮抗剂垂体降调节作用仅针对促黄体生成素吗?

促性腺激素释放激素（GnRH）概述 GnRH是一种由下丘脑神经内分泌细胞合成的、以脉冲形式分泌进入垂体的神经十肽，其作用是刺激垂体腺细胞合成卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），影响性腺的激素与配子生成。目前已经证实人类存在两种GnRH亚型：GnRH—Ⅰ和Gn—RH-Ⅱ，其基因分别定位于8号染色体p21-p11．2N20号染色体p13，分子量分别为5．1kb和2．1kb。

超声结合BP神经网络预测GnRH激发试验中促黄体激素水平

目的:探讨超声结合人工神经网络技术预测促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验中血清促黄体激素(LH)基础值及峰值的可行性。方法:对71例性早熟女童行常规超声检查子宫、卵巢,以其中61例的子宫体积、卵巢体积以及双侧卵巢最大卵泡内径为输入变量,分别以LH基础值及峰值为输出变量,建立反向传播(BP)神经网络,并将另10例作为测试样本,分析此10例的预测值与实际测量值的差异。结果:利用BP神经网络对LH基础值及峰值的预测结果与实际检测值比较差异无统计学意义。结论:利用超声结合BP神经网络预测GnRH激发试验中LH水平是可行且有效的。

黄体生成素释放激素拮抗类似物（TX51）抑制成年恒河猴促性腺激素及甾体性激素分泌的实验研究

合成的黄体生成素释放激素拮抗类似物（ＴＸ５１）具有很强的抑制黄体生成素（ＬＨ）及甾体性激素（睾酮Ｔ、雌二醇Ｅ２）的分泌作用［１］，本研究目的在于评价该化合物对成年雌、雄恒河猴的ＬＨ及Ｅ２的基础分泌及给予２５μｇＬＨＲＨ后所激起的ＬＨ、Ｔ释放的抑制效应，结果提示ＴＸ５１是一种高活性的抑制性腺内分泌的化合物。

促黄体生成激素释放激素拮抗类似物的分离纯化研究

目的采用高效液相色谱(HPLC)法分离纯化促黄体生成激素释放激素(LHRH)拮抗类似物。方法制备型色谱柱为Dynamax-300A型C18柱(250mm×4.14mm,5μm),分析型色谱柱为Nucleosil型C18柱(250mm×5mm,5μm);流动相A为含0.1%三氟醋酸和3%乙腈的水溶液(pH=2),流动相B为含70%乙腈的水溶液;流速为40mL/min(用于分离)和1.2mL/min(用于分析);检测波长为220nm。结果LHRH拮抗类似物纯品的产率可达22%～52%,纯度高达97%～99%,分离度大于1.5。结论HPLC法分离纯化的LHRH拮抗类似物纯品产率大,纯度高,且该法操作简便、快捷。

促性腺激素释放激素激动剂联合滋阴疏肝方加减治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效观察

目的:探究在促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗基础上加用滋阴疏肝方加减治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的疗效。方法:选取某院2020年1月~2022年2月生长发育门诊收治的106例患儿为研究对象,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组53例。对照组采用GnRH-a治疗,观察组在对照组治疗基础上加用滋阴疏肝方加减。观察两组治疗前后黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、LH/FSH、雌二醇(E_(2))、胰岛素样生长因子-1(IGF-1);计算骨龄指数、预测成年身高及身高标准差分值;检测子宫、卵巢容积及直径>4mm的卵泡数量;观察两组临床疗效和不良反应发生率。结果:治疗前,两组LH、E_(2)、FSH、IGF-1、LH/FSH水平比较均无统计学差异(P>0.05);治疗后,LH、E_(2)、FSH、IGF-1、LH/FSH水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组骨龄指数、预测成年身高、身高标准差分值比较均无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组骨龄指数、身高标准差分值绝对值水平均降低,且观察组低于对照组,而两组预测成年身高均有所提高,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组子宫、卵巢容积及直径>4mm的卵泡数量比较均无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组子宫、卵巢容积及直径>4mm的卵泡数量均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率(96.23%)高于对照组(81.13%,χ^(2)=6.014,P=0.014)。观察组不良反应发生率(3.78%)略低于对照组(7.56%),但无统计学差异(χ^(2)=0.706,P=0.401)。结论:GnRH-a联合滋阴疏肝方加减能有效改善ICPP患儿的临床症状,有助于缓解青春期的提前到来、恢复性激素水平。

促性腺激素释放激素激发试验在女童性早熟诊断中应用观察

目的观察促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验在女童性早熟诊断中的应用效果。方法选取性早熟女童患儿140例,分为中枢性性早熟组及部分性性早熟组,各70例。患儿均接受GnRH激发试验,检测并对比两组患儿血清促性腺激素水平及其在相应阈值对疾病诊断的特异度及灵敏度。结果中枢性性早熟组中促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH基础值及LH、LH/FSH峰值均显著高于部分性性早熟组患儿(P<0.05);两组患儿FSH峰值比较,差异无统计学意义(P>0.05);当患儿LH、FSH、LH/FSH基础值分别为1.53、3.01、6.58、0.51、及LH、LH/FSH峰值分别为5.62、0.63时,对性早熟早期的诊断特异度为100%。结论性早熟女童早期诊断若其LH基础值>1.53IU/L,则可结合患儿临床症状及体征进行诊断,无需实施GnRH激发试验验证;而若患儿GnRH激发试验中结果显其LH峰值高出5.62IU/L则可确诊为性早熟。

青春期女童促卵泡素、促黄体生成素、雌二醇与生长激素的关系研究

目的:探讨青春期女童的促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)与生长激素(GH)的关系。方法:从临床上选择青春期女童(乳房发育进入B2期)40例,行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验,检测其0、30、60、90、120min的血清FSH、LH、E2和GH水平。结果:40例女童中,激发试验阳性(A组)16例,阴性(B组)24例。A组的FSH、LH、E2、GH基值分别为(2.90±0.44)IU/L、(1.40±0.88)IU/L、(24.19±7.10)ng/L、(0.14±0.04)!g/L,峰值分别为(12.25±7.33)IU/L、(21.93±5.80)IU/L、(24.56±7.51)ng/L、(4.72±1.66)!g/L;B组的FSH、LH、E2、GH基值分别为(3.03±0.50)IU/L、(1.44±0.73)IU/L、(13.96±4.26)ng/L、(0.16±0.05)!g/L,峰值分别为(19.73±8.04)IU/L、(11.36±5.98)IU/L、(14.92±4.23)ng/L、(2.97±1.26)!g/L;A组的E2峰值与基质比较差异无显著性(P>0.05);A组的E2基值高于B组,差异有显著性(P<0.01),两组的FSH、LH、GH基值比较差异无显著性(均P>0.05);A组的LH、E2和GH峰值均高于B组,FSH峰值低于B组,差异有显著性(均P<0.01)。A组的GH峰值与E2峰值呈显著正相关(r=0.636,P<0.01),与FSH峰值、LH峰值间无显著性相关(均P>0.05);B组的GH峰值与FSH、LH及E2峰值间均无显著性相关(P均>0.05)。结论:中枢性青春期发动的女童其GH与性腺轴间存在一定的关联,尤其是与E2关系密切。