促黄体释放激素类似物(LHRH-A)在大鼠体内的分布、排泄及生物转化

在测定促黄体释放激素类似物(LHRH-A)的药物代谢动力学参数及血浆蛋白结合率的基础上。本文进一步测定了该药在大鼠体内各组织分布和药物排泄,并对它的体内代谢和生物转化进行初步研究。结果显示给药后在肾脏放射活性最高,其次是肝脏。在腺体组织也有较高放射性。该药主要从尿液中排出,尿液HPLC及血浆TLC分析结果表明尿液中无原形LHRH-A,只有其分解代谢产物。静脉给药后12′,血浆中LHRH-A的主要形式从游离型转为血浆蛋白结合型。

促性腺激素释放激素(GnRH)引起的初产母牛促黄体激素(LH)释放——妊娠期营养的影响

对妊娠后6个月的杂种青年母牛进行试验,测定营养对促性腺激素释放激素(GnRH)引起的促黄体激素(LH)释放的影响。试验母牛58头,在妊娠90天时分成3组并喂以同一该验日粮,饲喂量分别按体重的1％、1.5％、或2％给予,以使三组母牛的体重在分娩时呈减少、维持或增加的状态。22头母牛在产前第1～14天之间一次注射(肌注)100ugGnRH,另32头在产后第8～21天进行同样注射。在注射GnRH之前由颈静脉采取血样,注射后4小时内每隔30分钟采一次血样。体重减少组(-17.6%)、维持组(-6.0％),增加组(7.0％)三组母牛间的体重变化最小均方差异显著(P<0.01)。基础血浆LH浓度未受营养处理的影响,并且各该验组的基础血浆LH浓度在分娩前与分娩后近似。但作为对注射GnRH反应的血浆LH浓度峰值在分娩前比分娩后为大(P<0.01)。分娩前,减重组和维持组母牛的平均LH峰值约为增重组的两倍(P<0.01)。分娩前LH释放与母牛体重变化呈负相关(r=-0.64)并随妊娠期体重渐次减少而增大(P<0.01)。分娩后,平均LH峰值和反应曲线下的面积,在减重组和维持组平均比增重组小50％(P<0.01)。妊娠期营养限制对分娩前后垂体对注射GnRH的反应有微妙而又不同的影响。

大鼠下颌下腺卵泡刺激素、黄体生成素的分布及与促性腺激素释放激素受体的共定位研究

目的 研究卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素 (LH)在大鼠下颌下腺中的定位、分布及与促性腺激素释放激素受体 (GnRHR)共定位的关系。 方法 采用邻片免疫组织化学共定位方法。 结果 大鼠颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、分泌管、排泄管及颗粒曲管上皮细胞均呈FSH和LH免疫反应阳性 ,阳性颗粒分布在细胞质内 ,细胞核阴性。邻片共定位结果显示颌下腺GnRHR免疫反应阳性细胞同样呈FSH免疫反应阳性 ,大部分的GnRHR免疫反应阳性细胞呈LH免疫反应阳性 ,小部分呈免疫反应阴性。两种免疫反应阳性物质均分布在细胞质内 ,细胞核阴性。 结论 大鼠下颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、分泌管、排泄管和颗粒曲管上皮细胞可能以自分泌或旁分泌的GnRH调节自身合成与分泌FSH和LH。

促黄体生成素释放激素类似物对团头鲂血清中促性腺激素和17β-雌二醇含量变动的研究

本文报道了团头鲂(Megalobrama amblycephala)血清中17β-雌二醇放射免疫的测定方法,将所建立的测定方法用于鱼类血清测定,并对方法的准确性(回收率92.8±8.16％)、特异性(抗血清与雌酮、雌三醇的交叉反应分别为<3.20％、<2.99％)和灵敏度(2.36—2.50pg)作了检验。标准曲线的r=-0.998,s=0.023-0.051,检测范围为10—400pg/管。 团头鲂催产后血清中促性腺激素(GTH)含量增高,为产卵前的17倍左右,而未产卵个体的GTH含量则为产卵个体产卵前的3—5倍。与草鱼和鲢鱼一样,当血清中GTH达到一定浓度时,才能实现产卵。 随着团头鲂卵巢的发育,血清中17β-雌二醇(17β-E_2)含量和成熟系数同步逐渐上升,至第Ⅳ期卵巢发育成熟阶段,血清中17β-E_2含量形成一个高峰,达到2004.11±1136.31pg/ml,可作为卵母细胞卵黄迅速积累的指标。过后,血清中的17β-E_2含量略有下降,催产前为1392.71±399.09和1219.29±420.51pg/ml,产卵后,血清中17β-E_2含量在短时间内迅速下降到346.71±129.51和324.28±228.00pg/ml。 雄鱼则与雌鱼相反,17β-E_2含量随精巢发育而逐渐下降,并一直维持在一个低水平。

雌性大鼠离体垂体前叶内在促黄体生成激素释放节律性现象

众所周知，下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）以脉冲形式驱使垂体前叶释放促黄体生成激素（LH），但垂体前叶本身释放LH的形式却遭忽略。直到MarcoGambacciani（1987）［1］和谢（1987）［2］才发现人和大鼠离体垂体的LH释放呈节律性。本文目的在于进一步证实是否确实存在LH释放的内在节律。取出SD雌性大鼠垂体后，经Tc-199培液灌流，在整个120min的实验过程中，每5min收集一次0.5ml的灌流液，由放射免疫测定出的LH值经消除趋势后，再用时间序列的潜周期分析法、极大熵MaximumEntropy方法检验和检测出LH中的周期性节律。实验结果为：（1）不同生殖激素条件下LH释放的内在节律不同。动情前期组的释放频率（F，min／cycle）与振幅（A，ng／ml）最高，其次为去卵巢组；最低的是哺乳期组。（2）多肽激素或甾体激素能改变LH释放的内在节律性。（3）Verapamil和EGTA能使动情前期组的内在节律变慢。本工作表明垂体前叶LH释放的内在节律随生殖内分泌条件而异，并受外源性激素的影响，推测这种节律可能有Ca2+的参与。垂体前叶LHn释放的内在节律的真正生理意义还不清楚。

LHRH-A缓释剂促进雄性赤点石斑鱼性类固醇激素分泌和精巢发育与排精的研究

研究了促黄体生成素释放激素类似物(LHRHA)不同处理方式对雄性赤点石斑鱼性类固醇激素分泌和精子生成及精子排放的影响。对照组在0、7d二次注射生理盐水(50μg·kg-1BW),注射组在0、7d二次注射LHRHA(50μg·kg-1BW),埋植组在0d埋植LHRHA缓释剂(100μg·kg-1BW)。结果表明,通过埋植LHRHA缓释剂,血清睾酮(T)和11-酮基睾酮(11-KT)水平快速增加,显示血清睾酮和11-酮基睾酮水平与赤点石斑鱼精子生成和精子排放有密切关系。组织学观察表明,在21d,对照组和注射组鱼精巢充满了精子细胞、精母细胞和精原细胞,而在同一时间,LHRHA埋植组鱼精巢含有大量精子,表明精子排放仍在进行。在40d期间采集精液总量为对照组<注射组<埋植组,差异显著。当注射组在处理14d后精液量逐渐回落到对照组水平时,埋植组仍然维持较高精液量水平。各组采集的精子的活力与采集的精液量呈正相关,而精子密度没有显著差异。数据显示,LHRHA缓释剂能显著增加赤点石斑鱼的精液量及延长精子排放时间而不改变精子的质量。

脉冲式皮下注射黄体生成素释放激素治疗男性促性腺激素缺乏症(附14例报道)

目的 观察脉冲式黄体生成素释放激素 (LHRH)皮下注射对男性促性腺激素缺乏症的治疗效果。 方法 给予知情同意的男性促性腺激素缺乏症 14例患者LHRH脉冲式腹壁皮下注射 ,每 90min 1个脉冲 (每个脉冲 10 μg) ,治疗 3～≥ 12个月。 结果 除 2例无效外 ,余 12例 (86% )有效 ,表现为青春期发育加速 ,体力增强 ,睾丸明显增大 ,阴茎增长 ,阴毛和腋毛生长。 5例有遗精现象 ,2例精液常规中有精子生成 ,所有患者在治疗期间性激素水平改善。 结论 脉冲式LHRH皮下注射是符合生理的替代治疗 ,是对男性特发性促性腺激素缺乏症可取的治疗方式。

投喂LHRH-A粗品对雌性金鲫促性腺激素分泌和卵巢发育的作用

研究投喂不同剂量LHRH-A粗品对雌性金鲫GtH分泌和卵巢发育的作用。以LHRH-A粗品0.01 mg/g饲料和0.1 mg/g饲料的剂量投喂6周后,与对照组相比,金鲫血清的GtH水平显著升高;部分卵母细胞已发育至Ⅳ+++时相,GSI明显增长。这些结果表明将LHRH-A粗制品拌入饲料长期投喂金鲫后,能使血清GtH水平明显提高,进而促进性腺的发育成熟。

单剂量促性腺激素释放激素激动剂不同时间用于辅助生殖技术黄体支持的效果比较

目的观察单剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)于不同时间用于辅助生殖技术黄体支持的效果。方法选择868例行体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)助孕并于新鲜周期移植的患者,随机分为A组210例、B组315例、C组343例。三组均于前一月经周期的黄体中期给予长效GnRH-a,用药16~18 d后给予促性腺激素(Gn),当有1个卵泡直径≥18 mm或3个以上卵泡直径≥17 mm时,皮下注射重组人绒毛膜促性腺激素,36~37 h后在B超引导下取卵,行IVF/ICSI,于取卵后第3天移植优质胚胎1~2个。A、B、C三组在黄体期均常规给予黄体酮60 mg肌内注射,B、C组分别于取卵后第4天、第6天给予单剂量GnRH-a 0.1 mg皮下注射进行黄体支持。计算三组生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎种植率、异位妊娠率、多胎率、早期流产率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率以及活产率。结果三组生化妊娠率、异位妊娠率、多胎率、OHSS发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与A组比较,B组胚胎种植率、临床妊娠率和活产率提高(P均<0.05);C组活产率有升高趋势,异位妊娠率、早期流产率有下降趋势,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。B组与C组比较,上述指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论辅助生殖技术中于取卵后第4天给予单剂量GnRH-a可改善妊娠结局。

促黄体素释放激素和多巴胺拮抗物对鲇促性腺激素释放的作用

以珠江流域站为研究对象，分别在性腺发育早期、性腺发育晚期、性腺发育成熟与产卵前期、性腺退化期注射促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物，处理后６ｈ、１２ｈ、２４ｈ测定血液中的促性腺激素水平变化。结果表明，在性腺发育的各个时期，促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物联合注射能显著刺激站促性腺激素分泌；站脑垂体促性腺激素的分泌受下丘脑释放的促性腺素释放激素和多巴胺的双重调节，多巴胺只能抑制促性腺素释放激素诱导的促性腺激素分泌。在建立站人工繁殖技术时，可采用促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物联合注射方法。

促黄体激素释放激素及其靶向毒素

促黄体激素释放激素受体可以作为某些恶性肿瘤细胞的靶标。促黄体激素释放激素(LHRH)的结合位点在人乳腺癌、卵巢和子宫内膜肿瘤以及前列腺癌细胞的中均有较高表述,而在人的正常组织中少有表达,因此成为一种有效的恶性肿瘤特异性受体。LHRH重组毒素能有效抑制接种LHRH受体阳性肿瘤的裸鼠肿瘤生长。本文对LHRH及其受体和靶向毒素的研究进展作了较全面的综述。

被动吸烟下调大鼠卵泡刺激素、黄体生成素、促性腺激素释放激素及其受体的表达

目的研究被动吸烟对Wistar大鼠卵巢结构、激素受体及血清中激素的影响。方法 Wistar大鼠32只,分为实验组和对照组(各16只)。实验组大鼠吸烟3个月,对照组不予吸烟,3个月后处死大鼠。光镜及电镜下观察各组大鼠卵巢结构的改变,免疫组织化学染色检测激素受体的改变,酶联免疫吸附试验检测血清中激素的改变情况。结果实验组大鼠卵巢髓质血管收缩、减少,间质疏松。卵巢颗粒细胞内线粒体水样变、空泡样变,线粒体嵴断裂、模糊;粗面内质网脱颗粒样变。血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)水平比对照组显著降低,其浓度值比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。实验组大鼠卵巢组织中卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)的表达显著低于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论被动吸烟可使大鼠血清中FSH、LH及GnRH水平明显降低,大鼠卵巢中FSHR及LHR的表达减少,提示被动吸烟可破坏卵巢的结构及功能,引起生殖内分泌失调。

促黄体激素释放激素修饰的甲氨蝶呤体内释放研究

目的研究促黄体激素释放激素修饰的甲氨蝶呤(LHRH-MTX)在模型动物体内释放MTX情况。方法建立HPLC的分析方法,经尾静脉注射给药,测定荷瘤裸鼠血液和组织中的药物浓度;与MTX制剂比较,评价LHRH-MTX在体内释放MTX情况。结果建立的HPLC分析方法回收率高于85%,日间和日内精密度(RSD)均小于10%,符合生物样品分析要求;静脉注射给药后,经统计学分析,与MTX制剂相比,LHRH-MTX释放的MTX在血浆、肝脏、肾脏的浓度有明显下降(P<0.05),而在肿瘤组织有明显提高(P<0.05)。结论所建立的HPLC用于LHRH-MTX体内释放研究结果良好,LHRH-MTX释药后MTX在体内的组织分布有明显的改变,在肿瘤部位有明显的浓集。

不同剂量促性腺激素释放激素激动剂长方案中黄体生成素水平变化及临床意义

不同剂型和剂量的促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对垂体的抑制程度不同,因而不同剂型和剂量的GnRH-a长方案中血清黄体生成素(LH)水平也有所不同,从而导致各种方案的临床特征不同。目前研究表明,与短效GnRH-a长方案相比,长效GnRH-a长方案中,促性腺激素(Gn)的使用时间和剂量明显增多,但是二者的临床结局,包括临床妊娠率、活产率、卵巢过度刺激综合征发生率等均无显著性差异。

促黄体生成素释放激素类似物、促黄体生成素释放激素拮抗剂及促黄体生成素释放激素新制剂对前列腺癌的疗效

由于我国许多前列腺癌（PC）患者在就诊时已发生了转移，或是对原发局限病变行根治性治疗后发生复发和转移，错过了临床最佳的手术时机，因此内分泌治疗已成为PC最重要的治疗方法之一。目前，雄激素抑制的方法包括手术去势（睾丸切除术）和药物去势，后者包括使用促黄体生成素释放素激动剂类似物（LHRH—a）、抗雄激素药物、促黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂及LHRH新制剂。

促性腺激素释放激素激动剂在辅助生殖技术黄体支持中的应用进展

正常的黄体功能对早期妊娠必不可少，黄体功能不全可导致不孕症或流产。在自然月经周期，育龄期女性黄体功能不全发病率为3％～10％；在辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）的控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）周期，因多个黄体发育分泌超生理量的雌激素（E2）、孕激素（PH），

IVF-ET拮抗剂方案中促性腺激素释放激素激动剂扳机后的黄体支持

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)作为体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中促卵泡成熟的药物,能够明显减少卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。GnRH-a扳机后使用传统的雌、孕激素作为黄体支持方法会导致妊娠结局较差,但如果采用改良的黄体支持方案,则妊娠结局与传统人绒毛膜促性腺激素(HCG)扳机相似,同时又降低了OHSS的发生率。本文将对GnRH-a扳机后的黄体功能及其支持方案进行综述。

促性腺激素释放激素激动剂和拮抗剂垂体降调节作用仅针对促黄体生成素吗?

促性腺激素释放激素（GnRH）概述 GnRH是一种由下丘脑神经内分泌细胞合成的、以脉冲形式分泌进入垂体的神经十肽，其作用是刺激垂体腺细胞合成卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），影响性腺的激素与配子生成。目前已经证实人类存在两种GnRH亚型：GnRH—Ⅰ和Gn—RH-Ⅱ，其基因分别定位于8号染色体p21-p11．2N20号染色体p13，分子量分别为5．1kb和2．1kb。

超声结合BP神经网络预测GnRH激发试验中促黄体激素水平

目的:探讨超声结合人工神经网络技术预测促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验中血清促黄体激素(LH)基础值及峰值的可行性。方法:对71例性早熟女童行常规超声检查子宫、卵巢,以其中61例的子宫体积、卵巢体积以及双侧卵巢最大卵泡内径为输入变量,分别以LH基础值及峰值为输出变量,建立反向传播(BP)神经网络,并将另10例作为测试样本,分析此10例的预测值与实际测量值的差异。结果:利用BP神经网络对LH基础值及峰值的预测结果与实际检测值比较差异无统计学意义。结论:利用超声结合BP神经网络预测GnRH激发试验中LH水平是可行且有效的。