保护神经系膜式耳大神经移植术在面神经缺损修复中的应用

目的 对临床上面神经缺损的耳大神经移植修复术的术式进行研究.方法 对因腮腺区恶性肿瘤切除面神经后即刻行耳大神经移植的患者,静态和动态观察本术式神经修复后表情肌功能恢复的效果并监测神经传导速度的变化,并与单纯耳大神经游离移植术式进行比较.结果 行保护神经系膜式带蒂耳大神经移植术的78例患者中,有72例面神经功能完全恢复,恢复率为92.3%;面神经功能恢复时间为18～25周,平均21.5周.行单纯耳大神经游离移植的46例患者中,有25例面神经功能完全恢复,恢复率为54.3%;面神经功能恢复时间32～41周,平均36.4周.结论 保护神经系膜式耳大神经移植术修复面神经缺损较单纯用耳大神经游离移植修复有明显的统计学意义(χ2=24.8,P＜0.01),是目前修复面神经一种较理想的方法.

孕酮保护神经机制研究进展

多种动物和人体垂体组织中均能够合成孕酮（progesterone）及其还原产物。动物实验证明，注射孕酮可以改善大脑认知和运动能力。多数研究表明，孕酮可以减少神经细胞死亡、抑制凋亡或通过调节神经细胞自噬，缓解脑水肿、降低缺氧缺血性脑损伤，从而减少脑损伤引起的炎症反应，促进神经功能恢复，达到保护神经细胞和恢复神经功能的效果。孕酮作为一种潜在的神经营养药已受到医学界的高度关注，孕酮及其衍生物在机体脑组织胶质细胞合成并产生一些重要作用，主要取决于这种性激素特异性内分泌功能。

黄芪多糖减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤及保护神经的作用研究

目的探讨黄芪多糖(Astragalus Polysaccharide,APS)对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(Early brain injury,EBI)的保护作用及其机制。方法根据随机数据表法将100只大鼠随机分为4组,每组25只,即假手术组(Sham组)、SAH组、赋形剂对照组(Vehicle组)和APS组。在SAH后1 h和6 h,APS组腹腔注射APS溶液(10 mg·kg^(-1),3 mL),vehicle组注射相同体积的生理盐水,其他组不做任何处理。观察各组大鼠死亡率、SAH等级、神经功能和脑水肿情况,同时,进行生化实验和组织学研究。结果死亡率调查结果显示,Sham组中大鼠无死亡,SAH组、Vehicle组和APS组的死亡率依次为20.0%(5/25)、16.0%(4/25)和20.0%(5/25)。经APS治疗后,APS组的神经功能和脑含水量较Vehicle组和SAH组显著改善(P<0.05)。免疫组化和Western blot分析结果均显示,SAH大鼠经APS治疗后p-Akt、p-Bad蛋白表达较SAH组和Vehicle组显著提高(P<0.05),同时Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 APS可通过抗凋亡作用减轻SAH后的EBI,并保护神经元细胞,其作用机制可能与调节PI3K/Akt通路有关。

近5年针刺保护神经作用研究概况

近年来随着研究的不断深入,在针刺保护神经作用方面取得一些新的进展。本文通过检索近5年中国期刊全文数据库(CNKI)和Pub Med数据库中有关针刺保护外周神经和中枢神经的文献,进行评述和综合分析。旨在为进一步探究针刺保护神经的作用提供新的研究思路,为临床外周和中枢神经损伤的治疗提供参考。

不同剂量血管内皮生长因子在低氧环境下可保护神经干细胞

背景:血管内皮生长因子是一种可以促进血管形成的细胞因子,近来有动物实验及临床研究显示其在急性缺血性卒中以及脊髓损伤组织中表达增加,可抑制细胞凋亡,但具体作用机制尚不明确。目的:以不同剂量血管内皮生长因子干预低氧环境诱导的神经干细胞,观察其保护作用,并探索其作用机制。方法:分离培养胎鼠大脑皮质神经干细胞,随机分为空白对照组、缺氧组以及低、中、高剂量血管内皮生长因子组。空白对照组在体积分数35%氧气环境培养24 h,缺氧组以及低、中、高剂量血管内皮生长因子组在体积分数3%氧气环境培养24 h,低、中、高剂量血管内皮生长因子组培养基中分别加入20,40和80μmol/L血管内皮生长因子。CCK-8法、TUNEL法检测各组细胞增殖和凋亡情况,Western blot检测神经细胞凋亡相关蛋白的表达水平。结果与结论:与空白对照组相比,缺氧组神经干细胞增殖能力下降,凋亡细胞数量明显增加,且细胞中Bcl-2和核因子κB表达水平下降,Bax和TWIK相关的酸敏感钾离子通道蛋白表达水平增加,而不同剂量的血管内皮生长因子都能抑制上述现象,其中40μmol/L血管内皮生长因子的作用效果最为显著。结果说明血管内皮生长因子能通过干预凋亡相关蛋白表达而影响细胞凋亡,进而发挥神经保护作用,且40μmol/L血管内皮生长因子效果最强。

血塞通兼顾两种使命:改善微循环和保护神经元

缺血性脑卒中约占所有脑卒中的80%,50%～70%患者遗留瘫痪失语等严重后遗症,给社会和家庭带来了沉重的负担。中医认为,本病主要是由于瘀血所致,所以治疗以活血化瘀为主,临床常用的中药有三七等。血塞通就是以从三七中提取出来的三七总皂苷为主要成分制成的纯中药制剂。从西医角度讲,血塞通治疗缺血性脑卒中具有改善微循环和保护神经元的"双通道"作用机制。为了进一步了解血塞通治疗缺血性脑卒中的作用机制,本刊特邀请卿剑明教授对血塞通治疗缺血性脑卒中的中西医机制进行详尽介绍。

雌激素保护神经作用研究现状

雌激素（Estrogen）主要由雄激素经芳香化酶催化、并由卵巢产生,它是人体内常见甾体类固醇激素。人体雌激素有三种类型,17-β雌二醇（17-βestradio,17-βE2）、雌酮（Estrone）和代谢产物雌三醇（estriol）,生物效能最强的是17-βE2。雌激素在神经系统中的明显保护作用是近年发现的一大重要作用^（[1-3]）。雌激素发挥作用是与细胞内受体结合,

脑卒中诱导VEGF-A保护神经血管单元作用的研究进展

神经血管单元概念的提出强调了神经细胞、内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和相关组织基质蛋白之间的相互作用对研究脑卒中病理生理过程的重要性。血管内皮生长因子(VEGF)家族是一类血管调节因子,在维护神经血管单元稳态中发挥着关键作用,其中以VEGF-A的作用最为突出。本文阐述脑卒中诱导VEGF-A发挥促血管生成、血管舒张、血管渗透性改变以及神经功能恢复和神经发生等方面的作用,以期更加全面了解脑卒中诱导VEGF-A保护神经血管单元的作用机制,为临床治疗脑卒中寻找新的可能方案。

普罗布考在保护神经系统中的研究现状

普罗布考(probucol,Prob)存在两个易被氧化的酚羟基,能够与氧自由基结合形成稳定的酚氧集团,具有强大的降脂、抗炎和抗氧化等多种功能,在心脑血管疾病的预防和治疗中起关键作用。该文根据近年来国内外研究报道,综述普罗布考在中枢神经系统和周围神经系统中的保护作用及其详细保护机制。

基于Keap1-Nrf2/HO-1信号通路探讨miR-141对大鼠脑缺血再灌注后的炎症反应及保护神经元功能的研究

目的探究miR-141靶向KELCH样ECH关联蛋白-核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Keap1-Nrf2/HO-1)信号通路调控脑缺血再灌注(IR)后的炎症反应及保护神经元功能的作用机制。方法60只大鼠随机分为sham组、IR组、agomirNC组、miR-141组;agomir-NC组、miR-141组大鼠侧脑室注射agomir NC、miR-141 agomir,sham组、IR组注射等体积生理盐水。用大脑中动脉栓塞(MCAO)构建IR模型,sham组只插线不结扎。72 h后行神经功能学评分;TTC染色、TUNEL染色检测脑梗死体积和细胞凋亡;ELISA法、qRT-PCR、Western blot检测IL-1β、IL-6、TNF-α、miR-141、Keap1、Nrf2、HO-1、NLRP3水平。同时将体外培养并转染的小胶质细胞BV-2分为control组、OGD组、agomir-NC组、miR-141组、miR-141+pcDNA3.1-NC组、miR-141+Keap1组;糖氧剥夺(OGD)法建立IR细胞模型。TargetScanHuman预测及双荧光素酶报告验证miR-141对Keap1的靶向调控关系;MTT法、AnnexinV-FITC/PI双染法测定BV-2细胞增殖、凋亡能力;再次应用ELISA法、qRT-PCR、Western blot检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、TNF-α、miR-141、Keap1、Nrf2、HO-1、NLRP3水平。结果过表达miR-141可促进IR大鼠神经功能恢复,减少脑梗死体积和细胞凋亡,降低IL-1β、IL-6、TNF-α、NLRP3水平,升高Nrf2、HO-1水平。BV-2细胞中miR-141能够负向调控Keap1表达,过表达miR-141抑制Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,并下调IL-1β、IL-6、TNF-α、NLRP3的表达。结论miR-141能够靶向调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,减轻IR的炎症反应,限制小胶质细胞激活,保护神经元。

急性卒中患者发病2小时内使用硫酸镁不保护神经

美国学者研究发现，在卒中症状出现2小时内，院前可以起始硫酸镁治疗且具有安全性，但并不改善卒中90天时的残疾预后。论文发表于《新英格兰医学杂志》（N End J Med 2015，372：528）。研究者将1700例可疑卒中患者在症状出现后2个小时内随机分配接受静脉硫酸镁或安慰刑治疗。负荷剂量由医护人员在患者到达医院前给予，并在患者到达医院后开始24小时维持输液。主要预后为90天时患者的残疾程度（经改良兰金量表评分评估，为0-6分，分值越高提示残疾程度越严重），以了解急性卒中患者院前使用硫酸镁的神经保护作用。

阿司匹林保护神经的作用

意大利研究人员最近发现了阿司匹林的一个新作用,它能保护神经细胞使其免受损伤。 Mariagrazzia Grilli及其同事指出,阿司匹林能够保护神经细胞使它免受谷氨酸损害。谷氨酸是脑内一种化学物质,可引起神经变性。Grilli等人的文章称,阿司匹林的神经保护作用可以防止神经细胞“死亡”,即使在谷氨酸水平相当高时也是如此。

水苏碱调节Hippo-YAP信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用

目的探究水苏碱(stachydrine,STA)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、STA低剂量(5 mg/kg)组、STA中剂量(10 mg/kg)组、STA高剂量(20 mg/kg)组、维替泊芬(10 mg/kg)+STA高剂量(20 mg/kg)组,除假手术组外,其余大鼠构建HIBD大鼠模型。对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用Morris水迷宫实验进行认知功能评价,测定各组大鼠脑含水量和脑指数,HE染色、尼氏染色观察脑组织神经元损伤,TUNEL染色观察脑组织神经元细胞凋亡情况,Western blot法检测YES相关蛋白(YES associated protein,YAP)、p-YAP、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)、p-MST1、具有PDZ基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)蛋白表达。结果与假手术组比较,HIBD组海马组织损伤加重,尼氏小体减少(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著降低(P<0.05);与HIBD组相比,STA低、中、高剂量组海马组织损伤改善,尼氏小体增加(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著降低(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著增加(P<0.05);与STA高剂量组相比,维替泊芬+STA高剂量组海马组织损伤加重,尼氏小体减少(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著降低(P<0.05)。结论STA可能通过调控Hippo-YAP信号通路、减少神经损伤和神经元细胞凋亡、改善神经功能,发挥对HIBD新生大鼠的神经保护作用。

大蒜素调控VEGF/MAPK/ERK通路对缺血性脑卒中大鼠血管新生和神经保护的机制研究

目的:探讨大蒜素对缺血性脑卒中(IS)大鼠血管新生和神经保护的影响以及对血管内皮生长因子(VEGF)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的调控机制。方法:将90只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(12 mg/kg尼莫地平)、大蒜素低剂量组(大蒜素25 mg/kg)、大蒜素高剂量组(大蒜素50 mg/kg)、大蒜素高剂量+VEGF抑制剂组[50 mg/kg大蒜素+5 mg/kg贝伐单抗(Bmab)组],每组15只。Morris水迷宫检测各组大鼠认知功能;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平;免疫组化法检测海马组织中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)蛋白表达和微血管密度(MVD);蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马组织中血管生成素-1(Ang-1)、VEGF、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠海马组织结构紊乱,细胞间隙变大,逃避潜伏期、脑梗死面积、TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05),穿越平台次数、NGF、BDNF水平、CD31阳性细胞数量、MVD、Ang-1、VEGF蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2降低(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组、大蒜素高剂量组、大蒜素低剂量组大鼠海马组织形态恢复,细胞间隙缩小,逃避潜伏期、脑梗死面积、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05),穿越平台次数、NGF、BDNF水平、CD31阳性细胞数量、MVD、Ang-1、VEGF蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2增加(P<0.05)。大蒜素高剂量+Bmab可抑制大蒜素作用,与大蒜素高剂量作用相反。结论:大蒜素可能通过激活VEGF/MAPK/ERK通路促进缺血性脑卒中大鼠的血管新生,从而发挥神经保护作用。

沉香精油的化学成分及其在神经保护作用方面的应用研究进展

沉香[Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg]是来源于瑞香科沉香属或拟沉香属含有树脂的木材。其中,沉香精油(agarwood essential oil,AEO)是沉香主要的功能活性组分,在神经保护作用方面具有良好效果,常被用来舒缓身心,缓解焦虑、抑郁和治疗失眠。大量研究表明,AEO的化学组成主要包括色酮类、倍半萜类、芳香族类、脂肪酸类以及其他化合物,其中2-(2-苯乙基)色酮和倍半萜类化合物是其特征组分。然而,AEO尚无明确的规范分级及质量检测标准,品质参差不齐,极大影响沉香产业的发展。AEO功效与其化学成分组成有着密切关联。从不同的原料(品种、产地、造香方式及时间)和不同的提取方法(水蒸气蒸馏、超临界流体二氧化碳萃取、有机溶剂萃取法)得到的AEO的化学成分及含量存在较大的差异。因此,建立健全AEO规范分级和质量检测标准,揭示AEO的化学成分与原料和提取方法之间的内在联系将是未来的研究方向。此外,由于人们对沉香的需求量不断增加,沉香属野生种群数量迅速下降,造成野生资源枯竭。但随着人工种植和人工诱导方法的推广,沉香产量有了很大的提高,为AEO的进一步研究提供了研究基础。本文综述了不同来源AEO的化学成分及其在神经保护作用方面的应用前景,并分析了目前AEO研究存在的问题。

活性依赖性神经保护蛋白在肿瘤中的研究进展

活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)是一种转录因子。近些年来研究发现,ADNP具有染色质重塑、细胞周期与增殖调控、DNA损伤与修复、细胞运动与转移、化疗耐药等肿瘤相关生物学功能,在多种肿瘤中均存在不同程度的突变及异常表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。本文综述了ADNP的分子结构、功能特点及其在多种肿瘤发生、发展中的研究进展,旨在为肿瘤的诊治研究方向提供新思路。

乌梅对神经退行性疾病的保护作用研究进展

神经退行性疾病是21世纪威胁人类的世界性卫生保健难题,其发病率逐年增高且目前缺乏有效的治疗药物。乌梅是亚洲国家常用的最古老的草药和保健食品之一,含有多种活性成分如有机酸类、黄酮类、多糖类等,具有多靶点、多通路的神经保护作用,如抗氧化应激、线粒体保护、抗炎、抗血小板聚集等多种药理作用。乌梅在防治阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病等神经退行性疾病中展现出了良好的应用前景。综述国内外有关乌梅发挥神经保护作用的活性成分、作用机制及治疗神经退行性疾病的研究进展,旨在为乌梅在神经退行性疾病的治疗提供新的研究思路。

促红细胞生成素在常见视神经和视网膜疾病保护及修复中的研究进展

促红细胞生成素(EPO)和EPO受体不仅存在于造血组织中,在造血外组织中也广泛存在。组织缺血、缺氧以及炎症因子水平升高均可促进EPO表达,并通过抗凋亡、抗炎、抗氧化、抗神经毒性、促进神经再生等一系列复杂机制在中枢神经系统中发挥保护作用,促进神经修复。视神经和视网膜是中枢神经系统的延伸,许多视神经和视网膜疾病本质也由缺血、缺氧所致,因此EPO在视神经和视网膜疾病中也发挥重要作用。深入研究EPO在视神经和视网膜疾病中的保护作用,可以为相关疾病的治疗提供新思路。

胡黄连苷Ⅱ调节JAK2/STAT3信号通路对血管性痴呆大鼠的神经保护作用

目的探讨胡黄连苷Ⅱ调节JAK2/STAT3信号通路对血管性痴呆大鼠的神经保护作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、胡黄连苷Ⅱ低剂量组、胡黄连苷Ⅱ高剂量组、胡黄连苷Ⅱ高剂量+Colivelin(JAK2/STAT3信号通路激活剂)组。Zea-Longa法评估大鼠神经功能;神经髓鞘固蓝(LFB)染色法观察各组大鼠胼胝体髓鞘的形态;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平;HE染色观察大鼠海马组织形态变化;商品化试剂盒检测海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平;WesternBlot法检测大鼠海马组织Cleaved-Caspase-3、MBP、Olig1、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠胼胝体内髓鞘结构和海马组织CA1区有明显损伤,神经功能评分、血清TNF-α和IL-6水平、海马组织MDA水平、Cleaved-Caspase-3、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平明显升高,血清IL-10水平、海马组织中BDNF、SOD和CAT水平、MBP和Olig1蛋白表达水平明显降低(均P<0.05)。与模型组比,胡黄连苷Ⅱ低剂量组和胡黄连苷Ⅱ高剂量组大鼠胼胝体内髓鞘结构和海马组织CA1区有损伤明显减轻,神经功能评分、血清TNF-α和IL-6水平、海马组织MDA水平、Cleaved-Caspase-3、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平明显降低,血清IL-10水平、海马组织中BDNF、SOD和CAT水平、MBP和Olig1蛋白表达水平明显升高(均P<0.05),且呈剂量依赖性改善(P<0.05)。与胡黄连苷Ⅱ高剂量组比,Colivelin可减轻胡黄连苷Ⅱ对血管性痴呆大鼠神经的保护作用(P<0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路来降低血管性痴呆大鼠氧化应激、炎症和神经组织损伤,修复损伤髓鞘,改善神经功能。