基于代谢组学方法探讨芹菜素对高脂血症小鼠的肝脏保护作用及机制

目的基于代谢组学方法探讨芹菜素对高脂血症小鼠的肝脏保护作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、非诺贝特组(26.0 mg·kg^(-1))和芹菜素组(12.5 mg·kg^(-1)),每组6只,灌胃给药,每日1次,连续给药5 d。给药第3天,采用单次肌肉注射0.12 g·mL^(-1)浓度的Triton WR-1339(5 mL·kg^(-1))诱导急性高脂血症小鼠模型。采用全自动酶标仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量;HE染色法观察肝脏组织病理变化。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析小鼠肝脏组织样品,通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析筛选差异代谢物。将差异代谢物的质谱信息通过HMDB、METLIN以及KEGG等在线数据库结合相关文献鉴定出潜在差异代谢物。将已鉴定的潜在差异化合物导入MetaboAnalyst平台进行代谢通路分析。结果与正常组比较,模型组小鼠的血清TC、TG水平显著升高(P<0.01),肝组织的细胞排列不规律,脂肪空泡和炎性细胞浸润明显。与模型组相比,芹菜素组的血清TC、TG水平有降低,但差异无统计学意义(P>0.05);肝脏组织脂肪病变得到明显改善,脂肪空泡和炎性细胞浸润均明显减少。共筛选出35个潜在差异性标志物,芹菜素给药后有26个具有回调趋势。差异代谢物共影响了8条代谢通路,其中2条主要代谢通路(P<0.05)分别为泛酸盐和辅酶A(CoA)生物合成、花生四烯酸代谢。结论芹菜素对高脂血症小鼠具有一定肝脏保护作用,其作用机制可能与调控肝脏炎症反应及脂质代谢相关通路有关。

抗氧化活性褐色乳饮料的研制及其对肝脏的保护作用

研制一种具有抗氧化活性的褐色乳酸菌饮料,并分析其对氧化损伤大鼠肝脏的保护作用。利用具有抗氧化活性的植物乳杆菌NDC75017制备褐色乳饮料,通过电子自旋共振(etectron spin resonance,ESR)法测定乳饮料的体外DPPH自由基(DPPH·)、羟自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O^-_2·)的清除效果,并研究了乳饮料对D-半乳糖(D-Gal)氧化损伤大鼠肝脏的超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)含量的影响。结果表明:制备的褐色乳饮料能够达到市售产品品质,其中褐色乳饮料的DPPH·、·OH和O^-_2·清除率分别为44.21%,36.72%和65.32%。同时,此种乳饮料具有提高大鼠肝脏抗氧化酶系活性和降低MDA水平的作用。可见,所研制的褐色乳饮料可通过清除自由基和抑制大鼠肝脏氧化损伤来发挥抗氧化功效。

蓝靛果对四氯化碳损伤小鼠肝脏保护作用的组织化学研究

[目的 ]探讨蓝靛果对四氯化碳损伤小鼠肝脏的保护作用 .[方法 ]将小鼠随机分为 3个组 ,用油红O法观察中性脂肪 ,用琥珀酸脱氢酶法观察琥珀酸脱氢酶活性 .[结果 ]实验组与对照组相比 ,肝小叶损伤区域缩小 ,肝细胞中脂滴减少 ,琥珀酸脱氢酶活性增强 .[结论

人参二醇皂苷对“失血-内毒素双打击”大鼠肝脏保护作用与机制的研究

目的:探讨人参二醇皂苷对失血-内毒素打击大鼠肝脏LPS介导的信号转导通路的影响,为人参二醇皂苷临床治疗的应用奠定基础. 方法:Wistar大鼠(230-250 g),随机分为假手术对照组(SCG);失血-内毒素双打击组,(HLG);失血-内毒素双打击地塞米松预治疗组(HLDG);失血-内毒素双打击人参二醇皂苷预治疗组(HLPG).①应用"失血-回输-内毒素入血"三种因素相继作用机体的方法,复制大鼠"双打击"模型.大鼠失血性休克1 h后,将放出的1/2血液加等容积的生理盐水缓慢回输,再经腹腔注射LPS(2 mg/kg),复制二次打击模型,观察6 h后处死动物.HLDG和HLPG于腹腔注射LPS前10 min腹腔注射地塞米松(2 mg/kg)和人参二醇皂苷(45 mg/kg).②取肝脏组织,10%中性福尔马林固定,脱水、浸蜡,常规包埋切片,HE染色,光镜观察.③取肝脏组织,提取mRNA和核蛋白,用RT-PCR和Western blotting等方法检测肝脏组织CD14,IκBα,NF-κB,TNFα,II-18的表达.

气腹预处理对腹腔镜手术大鼠肝脏保护作用的实验研究

目的:探讨气腹预处理(充气10min/放气10min)对腹腔镜手术大鼠的肝脏保护作用。方法:将24只雄性SD大鼠随机分成三组:直接气腹组、气腹预处理组和正常对照组。三组动物的麻醉、气腹孔准备等相同。正常对照组不气腹;直接气腹组以CO2充气60min/放气30min;气腹预处理组先行CO2充气10min/放气10min预处理后再以CO2充气60min/放气30min。实验完成后留取血样本和肝脏标本分别进行血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝组织脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量测定和肝脏的组织形态学观察,并统计分析各组间差异。结果:直接气腹组、气腹预处理组ALT、AST、MDA水平均明显高于正常对照组,但气腹预处理组较直接气腹组明显降低,三组间差异有显著性。三组间组织形态学变化亦有差异。结论:气腹过程对肝脏具有损伤作用;气腹预处理对气腹所产生的肝脏损伤具有保护作用。

复方丹参滴丸对胰岛素抵抗犬肝脏保护作用研究

目的通过高脂喂养复制胰岛素抵抗犬模型,观察肝脏损害程度并了解复方丹参滴丸是否在胰岛素抵抗条件下对肝脏具有保护作用。方法选Beagle犬18只,正常对照组(6只)给予普通饲料喂养,12只给予高脂喂养6周,经高胰岛素钳夹实验证实出现胰岛素抵抗后分为:高脂喂养组(6只)继续给予高脂喂养,复方丹参滴丸(6只),在高脂喂养同时给予复方丹参滴丸40粒/天,4个月后处死动物,取肝脏标本进行形态学观察,于第0、6、10月检测生化及氧化指标。结果经高脂喂养后,动物体重、总胆固醇、甘油三酯均明显升高,胰岛素敏感性降低。给予复方丹参滴丸后,动物总胆固醇、甘油三酯显著降低,但体重、胰岛素敏感性与高脂组无显著差异;复方丹参滴丸能有效抑制高脂喂养造成的氧化应激状态。肝脏HE染色结果高脂喂养组出现严重的肝细胞浊肿、肝脏结构破坏以及炎性细胞浸润,复方丹参滴丸对此有明显的改善作用,电镜结果显示,复方丹参滴丸能明显减轻肝细胞脂肪变性。结论本研究表明,复方丹参滴丸在胰岛素抵抗条件下具有明确的肝脏保护作用。机制为复方丹参滴丸通过调脂作用抑制细胞脂肪变性的发生以及通过抗氧化作用减轻细胞损伤程度。

丹参注射液对肝脏保护作用的临床研究

1临床资料 笔者自2002年9月～2004年8月对近两年来本院内分泌科收治的2型糖尿病病例,诊断按照1997年ADA标准,入院后结合病史及常规肝炎病毒学检查、肝酶检测及肝胆脾彩超检查异常的患者68例(治疗组).其中,男39例,女29例,年龄29～65岁,脂肪肝22例,慢性病毒性肝炎28例,(乙型肝炎15例,丙型肝炎8例,戊型肝炎5例),酒精性肝病15例,自身免疫性肝病3例,肝酶均异常,症见食欲不振,胁痛,乏力等.上述检查正常者64例(正常组).均停用一切口服降糖药,除去一切对肝脏损伤的因素.如戒酒、低脂饮食等,选择胰岛素皮注,根据血糖检测结果及时调整胰岛素用量,直至血糖降至理想值.两组间在性别、年龄、病程上无明显差异.

蓝点马鲛鱼皮抗氧化肽FractionⅡ对D-Gal诱导氧化损伤大鼠肝脏的保护作用

研究蓝点马鲛鱼皮抗氧化肽FractionⅡ(1~4 ku)对氧化损伤Wistar大鼠肝脏的保护作用。采用D-半乳糖(D-gal)建立衰老模型,实验大鼠随机分为6组:空白对照组;D-Gal模型阴性对照组;D-Gal+维生素E(VE)阳性对照组;抗氧化肽低、中、高剂量组。通过检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和单胺氧化酶(MAO)活性及肝组织匀浆液中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和总抗氧化能力(T-AOC),并结合组织形态学来评价FractionⅡ对氧化损伤肝脏的作用效果。结果显示,与阴性对照相比,各剂量组的FractionⅡ能够显著降低大鼠血清中的AST和ALT活性,提高肝脏组织的SOD、GSH-Px、CAT活性和T-AOC能力,降低MDA和NO含量及MAO水平,并成一定的量效依赖关系。其中效果较好的高剂量(200 mg/kg)多肽处理组SOD、GSH-Px活性分别为236.27、182.23 U/mg蛋白,达到了正常对照及阳性对照组水平;AST、ALT分别降低至302.47和220.43 U/L,MDA含量降低至138.83 nmol/mg蛋白,也达到正常对照组水平。H.E.染色结果也证实,FractionⅡ在保护肝细胞完整性、维持结构清晰、抑制坏死等方面都有一定的效果。研究表明,蓝点马鲛鱼皮抗氧化肽FractionⅡ对D-Gal诱导的氧化损伤大鼠肝脏具有较好的保护作用。

水飞蓟素的肝脏保护作用研究(英文)

目的:研究水飞蓟素对人正常肝细胞(Chang细胞株)的保护作用,尤其是其抗氧化活性和对细胞抗凋亡的保护作用。方法:采用400μmol/L H2O2处理Chang细胞20 min后,通过二氯荧光黄(dichlorofluorescein,DCF)荧光强度检测细胞内自由基水平,并检测了细胞活性及细胞内Bax表达水平和ATP水平。结果:水飞蓟素明显降低了DCF荧光信号,显示细胞内自由基生成减少。MTT实验结果显示水飞蓟素可增强细胞活性,增加细胞内ATP水平,而减少促凋亡蛋白Bax的转录和表达水平。结论:水飞蓟素可抑制Bas表达,具有保护细胞抗氧化应激所致自由基损伤的作用。水飞蓟素可作为治疗特异性肝脏疾病的有效辅助药物。

樱桃李多酚抗氧化活性及对肥胖小鼠肝脏的保护作用

该研究探讨了樱桃李多酚抗氧化活性及对肥胖小鼠肝脏的保护作用,为樱桃李果实的开发、利用提供理论基础。试验以醇提法获得樱桃李多酚为材料,在测定多酚含量基础上,测定提取物体外抗氧化活性。进一步建立肥胖小鼠模型,采用不同剂量多酚灌药处理,8周后,处死小鼠,取肝脏,计算肝脏指数,测定肝脏中TG浓度、T-CHO浓度、SOD活性、MDA浓度,荧光定量PCR测定炎症相关基因的表达。结果发现,樱桃李果实多酚提取物总多酚、总黄酮、总酚酸、总黄烷醇含量分别为439.17、186.37、168.27、68.86 mg/g,樱桃李总多酚含量较高,多酚中主要成分为黄酮类;DPPH自由基清除率为97.42%,FRAP法、ABTS法测得抗氧化活性分别为4.36 mmoL/mL、0.48 mmoL/mL Trolox,体外具有较强的抗氧化活性;多酚处理能显著降低肥胖小鼠肝脏TG,T-CHO、MDA含量,增加肝脏SOD含量,下调肝脏炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6基因表达。研究表明,樱桃李多酚能够提高抗氧化能力,减少高脂饮食引起的肝脏脂肪堆积和肝脏炎症,对小鼠肝脏具有保护作用。

降脂酮对CCl_4诱导的脂肪肝的保护作用

目的从含有黄芩、枸杞子、山楂等6味中药的复方制剂中提取有效部位:降脂酮,观察降脂酮对四氯化碳(CCl4)诱导的脂肪肝的影响及其作用机制。方法建立CCl4脂肪肝模型,分别用低剂量、中剂量、高剂量降脂酮进行治疗,观察各组大鼠肝组织中超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(PyH)、游离脂肪酸(FFA)的活性或含量。结果与正常对照组比较,CCl4诱导的脂肪肝模型对照组大鼠SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01)、肝组织匀浆游离脂肪酸、羟脯氨酸明显升高(P<0.01);与CCl4模型对照组比较,低、中、高剂量降脂酮给药组SOD活性明显升高(P<0.05);中、高剂量降脂酮给药组MDA含量明显降低(P<0.05);中、高剂量降脂酮给药组肝组织匀浆FFA有明显差异(P<0.05),高剂量降脂酮给药组Hyp有明显差异(P<0.05),余各剂量组统计学上差异不明显(P>0.05)。结论降脂酮能够减轻CCl4诱导的肝脏脂肪病变程度。其机制可能与降脂酮所具有的抗氧化的作用有关。

PQQ对四氯化碳和乙醇引起大鼠肝损伤的保护作用

将大鼠分成 5组 ,采用灌胃方式 ,连续 14d分别灌入 PQQ-水溶液、PQQ -乙醇溶液、乙醇溶液和生理盐水溶液 (阴性和阳性对照两组 ) ,尔后 ,除阴性对照组外 ,均灌入 CCL4.检测结果表明 :PQQ可明显降低大鼠血清中 GPT、GOT以及肝组织中 MDA的含量 ,可减轻肝细胞水变性、脂肪变性和肝细胞坏死的程度 ,由此说明 :PQQ对 CCl4和乙醇引起的肝损伤有一定的保护作用 .

水飞蓟素对慢性丙型肝炎患者的护肝和抗病毒作用

水飞蓟素（Silymarin）为包括水飞蓟宾A和B等8种成分的混合物。通常认为其通过抗氧化、抗炎、抗增生和免疫调节起到护肝作用。水飞蓟素是被西方社会所应用最多的10种自然药物之一，也是用于慢性丙型肝炎患者最普遍的植物药物。其体外以及动物试验的数据支持水飞蓟素的保护肝脏作用和体外抑制HCV作用。但临床数据尚不肯定并存有争议，故推荐进行更为深入的临床研究。

金属硫蛋白排铅和肝脏保护作用的实验研究

目的探讨金属硫蛋白(metallothionein,MT)对染铅小鼠的排铅作用以及对肝脏的保护作用。方法小鼠连续30d饮用0.55g/L醋酸铅水溶液制作铅中毒模型组,以MT灌胃的小鼠作为治疗组,并以依地酸二钠钙作为阳性药物对照组。结果MT组小鼠股骨铅含量为(8.50±4.53)μg/g,明显低于铅模型组(P<0.05);MT组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)为(27.44±3.43)U/L,明显低于铅模型组(P<0.05),但肝脏中ALT为(232.83±18.08)U/L,明显高于铅模型组(P<0.05)。MT组、正常组和铅模型组小鼠血清和肝脏中的天冬氨酸氨基转移酶(AST)比较,差异无统计学意义(P>0.05);染铅小鼠肝细胞膜Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活力没有明显变化。结论MT具有明显的促排铅作用;但对肝脏的保护作用不明显。

肝动脉阻断脾动静脉吻合对肝脏功能保护作用的研究

目的 观察肝动脉阻断后脾动静脉吻合的有效性和可行性。方法 将成年杂种犬分为肝动脉阻断组 (HAL组 ) ,肝动脉门静脉吻合组 (PPA1组 ) ,脾动静脉吻合组 (PPA2组 ) ,每组 9只 ,观察术前、术后 1h及 4周时各项指标的变化。结果 HAL组术后门静脉压下降 ,肝静脉PO2 下降、PCO2 上升 ,门静脉GOT及GPT明显升高 ;PPA1,PPA2组术后门静脉压上升 ,PO2 及PCO2 无明显变化 ,GOT及GPT术后 1h明显升高 ,4周时恢复正常 ;PPA1,PPA2组与HAL组指标比较有极显著性差异 (P <0 0 1) ,而PPA1组与PPA2组之间无明显差异 (P >0 1)。结论 脾动静脉吻合与肝动脉门静脉吻合等其它门静脉部分动脉化法一样对肝脏功能具有显著的保护作用 ,为普外科提供了一种手术方法。

添加紫薯提取物和酪蛋白水解物酸奶降血压和护肝功能评价

在普通酸奶的基础上,添加富含花青素的紫薯提取物(purple sweet potato extract,PSPE)-A和富含血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)抑制肽的酪蛋白水解物(CH-A),制备发酵酸奶,采用动物实验模型评价其降血压和护肝功能。将1 kg中含有3.0 g CH-A+1.5 g PSPE-A的酸奶和1 kg中含有3.0 g CH-A+3.0 g PSPE-A的酸奶,每天以3.33 g/kg(以体质量计,下同)的剂量,分别灌胃原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)。结果显示:在灌胃后4 h,SHR尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)分别下降了(23.13±2.41)、(26.23±1.44)mm Hg。将两种酸奶以3.33 kg/kg的剂量连续灌胃30 d,通过酒精性肝损伤模型评价护肝作用。结果显示:两种酸奶对SHR血清及肝脏的5个指标:谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽中至少3个指标(AST、ALT、MDA)水平有显著改善作用(P<0.05);通过肝组织病理切片观察,两种酸奶对肝细胞和脂肪代谢均有改善作用。因此,添加富含花青素紫薯提取物和富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物的酸奶,在实验的剂量范围内具有降血压和保护肝脏的作用。

右美托咪定药理特点及对肝脏保护作用机制的研究进展

右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是一种α肾上腺素受体激动剂,它能够显著地降低机体的应激反应,同时还能够抑制交感神经,维持血流动力学的稳定,并且有镇静?镇痛?减少麻醉用药剂量等药理作用?随着研究的不断深入,右美托咪定器官保护的作用也逐渐被发现,其可通过抗炎?抗应激?抗凋亡等机制对肝脏产生保护作用?本文就右美托咪定的药理特点及在肝脏方面的保护作用机制最新进展做一综述,为其在临床应用提供参考。

水飞蓟宾胶囊对行肝切除术后患者肝脏保护作用的临床评价

目前手术切除仍然是治疗肝癌的最好方法，但是肝癌患者，尤其是合并门静脉高压、肝硬化的患者，肝切除术后容易发生肝衰竭及肝功能不足。肝衰竭和肝功能不足是肝切除术严重的并发症，也是术后早期死亡的主要原因。