解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 :研究中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病 (DM )大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法 :将实验动物分为正常对照组、DM组、苯那普利治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组。检测各组第 12周的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率 (UAER)、肾组织肾素活性 (TRA)、血管紧张素转换酶 (ACE)活性、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量和肾脏肥大指标的变化 ,应用RT PCR检测肾皮质转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA ,免疫组化检测肾内纤维连接蛋白 (FN)和Ⅳ型胶原 (ColⅣ )蛋白表达水平。结果 :解毒通络保肾胶囊治疗组较DM组血糖水平显著降低 (P <0 0 1) ,UAER明显减少 (P<0 0 5 ) ,尿素氮和血肌酐水平下降 ,肾脏肥大指标改善 (P <0 .0 .1) ;较显著抑制TRA、ACE活性 ,明显降低AngⅡ含量 ,FN和ColⅣ蛋白表达显著低于DM组 (P <0 0 1)。RT PCR结果表明 ,DM大鼠肾皮质TGF β1mRNA表达升高 ,解毒通络保肾胶囊治疗组TGF β1mRNA低于DM组 (P <0 0 5 )。结论 :解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用 ,其机制可能是通过抑制TRA和ACE ,减少肾组织中AngⅡ含量 ,下调DM大鼠TGF β1,减少细胞外基质的积聚。

解毒通络保肾法治疗35例糖尿病肾病临床研究

目的探讨解毒通络保肾法治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法将105例DN患者随机分为3组。治疗组35例给予消渴肾安胶囊治疗,中药对照组35例给予糖脉康胶囊治疗,西药对照组35例给予洛汀新治疗,3组疗程均为12周,治疗前后观察:临床症状、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAIc)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血液流变学、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)。结果中药治疗组总有效率88.6%,中药对照组总有效率62.9%,西药对照组总有效率74.3%。治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);3组治疗后临床症状、FBG、HbA lc、血液流变学、UAER、24 h尿蛋白定量与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)(有的没有统计学意义),且治疗组改善情况优于中、西药物对照组(P<0.05,P<0.01);结论解毒通络保肾法是治疗DN的有效方法,较单纯的益气养阴、活血化瘀治法理论先进,能够提高疗效,其机制可能与调节血脂代谢紊乱,改善肾功能,减少尿蛋白的排泄,改善肾脏微循环,延缓DN的进展有关。

解毒通络保肾胶囊对2型糖尿病大鼠血清脂联素、肾组织脂联素及MCP-1蛋白表达水平的影响

目的:探讨解毒通络保肾胶囊(保肾胶囊)对2型糖尿病大鼠肾组织脂联素及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达的干预作用,阐明其肾脏保护作用及机制。方法:将65只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(对照组,10只,喂饲常规大鼠饲料)、高脂膳食组(高脂组,10只)和糖尿病组(45只),后2组大鼠实验期间喂饲高脂饲料。4周后糖尿病组大鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素复制2型糖尿病模型,造模后再随机分为糖尿病模型组(模型组)、保肾胶囊组(1.4g·kg-1)和罗格列酮联合贝那普利组(阳性对照组)。连续进行相应处理12周后,测定大鼠血糖(BG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量清蛋白排泄量(UAE)及血清脂联素水平,免疫组织化学法检测肾组织脂联素和MCP-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,保肾胶囊组糖尿病大鼠BG、Scr、BUN水平及UAE明显降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清脂联素水平、肾组织脂联素蛋白表达水平明显降低(P<0.01),肾组织MCP-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。保肾胶囊组大鼠血清脂联素水平和肾脂联素蛋白表达水平较模型组分别升高1.5和3.0倍(P<0.01),而肾组织MCP-1蛋白表达水平降低55%(P<0.01)。相关分析,血清脂联素水平与UAE(r=-0.466,P<0.01)、Scr水平(r=-0.563,P<0.01)、BUN水平(r=-0.512,P<0.01)及肾组织MCP-1蛋白表达水平(r=-0.526,P<0.01)均呈负相关关系。结论:保肾胶囊处理可升高2型糖尿病大鼠血清脂联素水平,上调肾组织脂联素水平和下调肾组织MCP-1蛋白表达水平,这可能与保肾胶囊的肾脏保护作用有关。

解毒通络保肾胶囊对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的观察解毒通络保肾胶囊(保肾胶囊)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏的保护作用。方法雄性Wistar大鼠用高脂饲料喂饲加腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素制备T2DM模型。大鼠被随机分为5组:正常对照组(对照组)、高脂膳食组(高脂组)、未处理的糖尿病(DM)组(模型组)、保肾胶囊组(1.4 g/kg,灌胃)和罗格列酮(0.8 mg/kg)及联合贝那普利(2 mg/kg)组(阳性对照组)。处理12 w后测定血糖、血脂、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量清蛋白(UAlb)排泄量,光镜和电镜观察肾脏形态改变,免疫组化检查肾组织Ⅳ型胶原(ColⅣ)及纤连蛋白(FN)表达。结果保肾胶囊处理明显模型组大鼠血糖、血脂、Scr、BUN水平、UAlb排泄量及肾脏指数(P<0.01)。与模型组相比,保肾胶囊处理明显改善肾小球超微结构异常,肾组织ColⅣ及FN表达水平明显降低。结论保肾胶囊能减轻T2DM大鼠肾脏功能和形态损伤,显示出肾脏保护作用。

解毒通络保肾胶囊治疗糖尿病肾病临床研究

为观察解毒通络保肾胶囊治疗糖尿病肾病的临床疗效,将 150例患者随机分为治疗组和对照组,分别采用中西医综合治疗和西医基础治疗。治疗 12周后,观察患者症状积分、肾功能、血脂和血液流变学等指标变化情况。结果:治疗组总有效率为 86. 67%,对照组总有效率为73. 34%,治疗组空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、尿单核细胞趋化蛋白 1、尿β2 MG、血压、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血液流变学等指标的改善情况明显优于对照组(P<0 .01或P<0 .05)。提示解毒通络保肾胶囊可有效用于治疗糖尿病肾病。

解毒通络保肾散对晚期糖基化终末产物肾毒性影响的实验研究

目的观察解毒通络保肾散对体外注射糖化血清蛋白大鼠肾脏功能毒性的影响。方法清洁级雄性Wistar大鼠50只,均分为正常组、单纯血清组、糖化血清蛋白组、氨基胍组、解毒通络保肾散组。以氨基胍组作为抑制晚期糖基化终末产物(AGEs)的阳性对照组,观察解毒通络保肾散对注射体外制备的糖基化血清蛋白大鼠肾脏功能的毒害作用的影响。结果肾重/体重比值、尿白蛋白排泄量、血循环及肾组织中AGEs含量,注射糖化血清蛋白组与正常对照组比,明显升高(P<0.01)。中药解毒通络保肾散组能够明显抑制尿白蛋白排泄量,血循环及肾组织中AGEs含量,与氨基胍比较无明显差异(P>0.05)。结论解毒通络保肾散能够抑制AGEs形成,减少AGEs介导的肾组织损伤,降低尿微量白蛋白排泄,阻止或延缓糖尿病肾病进程。

解毒通络保肾法对实验性DM大鼠肾足细胞凋亡相关因子Bax、Bcl-2、Caspase-3的影响

目的探讨解毒通络保肾法对实验性糖尿病(DM)大鼠肾足细胞保护作用机制。方法 60只Wistar大鼠,雌雄各半,给予高糖高脂饲料,适应性喂养1 w,随机分为阴性对照组(A组,n=10),其余为造模组。喂养4 w后,造模组用链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射造模;造模成功的大鼠随机分为模型组(B组,n=10)、中药组(C组,n=10)。C组给予解毒通络保肾散每次4 ml,日灌胃1次;A、B组大鼠给予等体积蒸馏水。灌胃8 w后,观察各组大鼠空腹血糖(FPG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mAlb)的变化情况,取肾脏,制备肾组织匀浆。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠肾脏足细胞凋亡相关因子Bax、Bcl-2及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达水平。结果与A组相比,B、C组Bax、Caspase-3及Bax/Bcl-2表达均显著增加,Bcl-2表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与B组相比,C组Bax、Caspase-3及Bax/Bcl-2表达均显著降低,Bcl-2表达显著上升(P<0.01,P<0.05)。结论解毒通络保肾法能够降低实验性DM大鼠空腹血糖,保护肾功能,减少尿蛋白的产生,其机制可能是下调Bax表达,上调Bcl-2表达,致Bax/Bcl-2比例下降,从而减少细胞凋亡执行蛋白酶Caspase-3的产生,起到抑制足细胞凋亡的作用,保护肾小球滤过屏障。

解毒通络保肾法对糖尿病肾病大鼠肾小球Notch胞内域表达的影响

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）在临床上以持续性蛋白尿和进行性肾功能减退并最终进展至终末期肾功能衰竭为特征,是糖尿病最常见的慢性并发症之一。在我国,糖尿病的发病率逐年增加,目前约有4千万人面临糖尿病威胁,而在终末期肾功能衰竭的患者中,DN所占比例也正逐渐增高。DN不仅严重影响患者的生活质量,还常常危及患者生命,因此探讨DN发生发展机制、找到针对DN的有效治疗方法显得非常有意义。

解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织中Col Ⅳ及FN表达的影响

目的探讨解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中Ⅳ型胶原(ColⅣ)及纤维连接蛋白(FN)表达的影响。方法高脂饲料喂饲加腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、解毒通络保肾组、阳性对照组(罗格列酮联合贝那普利)。16周后采用免疫组化技术检测各组大鼠肾小球中ColⅣ及FN的表达水平,同时检测血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白等指标的变化情况。结果模型组大鼠血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白、ColⅣ及FN的表达明显升高(P<0.01),与模型组相比,解毒通络保肾组大鼠血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白、ColⅣ及FN的表达均明显降低(P<0.01)。结论解毒通络保肾胶囊能够减少肾组织中ColⅣ、FN含量,抑制肾小球ECM积聚,延缓DN的进展。

解毒通络保肾法治疗糖尿病肾病的机制

糖尿病(DM)是一种临床常见的代谢紊乱性疾病。25%~40%的DM患者最终将发展成DM肾病(DN)。DN是终末期肾脏疾病的主要原因,因此大多数终末期慢性肾脏疾病患者需要血液透析和肾移植。1 DN的国内外研究现状及发展动态DN是微血管病变的终末期改变,是DM的主要并发症之一,也是终末期肾脏疾病的主要原因〔1〕。微量白蛋白尿的临床检测指标的出现是早期肾脏损害的标志。

解毒通络保肾法对高糖刺激下小鼠足细胞PI3K/Akt信号通路活化相关因子ILK、Akt及足细胞凋亡率的影响

目的探讨解毒通络保肾法对高糖刺激下小鼠足细胞损伤的保护作用。方法体外培养小鼠足细胞,随机分为A组(正常糖组)、B组(高糖组)、C组:高糖+低剂量解毒通络保肾血清组、D组:高糖+中剂量解毒通络保肾血清组、E组:高糖+高剂量解毒通络保肾血清组。用酶联免疫吸附试验检测各组整合素连接激酶(ILK)及蛋白激酶B(Akt)的表达。流式细胞仪检测足细胞凋亡率。结果与A组相比,B、C、D、E组ILK表达均显著增加(P<0. 05,P<0. 01),与B组相比,C、D、E组ILK表达均降低,但只有D、E组差异有统计学意义(P<0. 05,P<0. 01);与A组比较,B、C、D、E组Akt表达均显著降低(P<0. 05,P<0. 01),而与B组对比,C、D、E组Akt表达增加,但只有E组差异有统计学意义(P<0. 05)。与A组相比,B、C、D、E组细胞凋亡率均显著增加(P<0. 01),与B组相比,C、D、E组细胞凋亡率显著降低(均P<0. 01),与C组相比,D、E组凋亡率显著降低(均P<0. 01)。结论解毒通络保肾散可以保护高糖刺激下小鼠肾足细胞,降低细胞凋亡率,其保护机制可能是通过阻断ILK介导的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt信号通路。

糖尿病大鼠肾脏PPARγmRNA表达及解毒通络保肾胶囊干预研究

目的:研究糖尿病大鼠肾脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达及中药解毒通络保肾胶囊的调节作用。方法:42只W istar大鼠用链脲佐菌素诱发糖尿病后,随机分为DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组,以正常10只大鼠作为对照。连续处理12周后,应用RT-PCR检测肾皮质过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平。结果:DM大鼠肾皮质PPARγmRNA表达降低,解毒通络保肾胶囊治疗组PPARγmRNA高于DM组(P<0.05)。结论:解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用,其机制可能是通过激活PPARγ途径,调控相关基因表达,改善糖脂代谢,减少细胞外基质的积聚。

解毒通络保肾散对实验性糖尿病大鼠肾脏功能和结构的影响

目的研究解毒通络保肾散对实验性糖尿病大鼠肾脏功能和结构的影响。方法以链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠DM为模型,分为正常对照组、糖尿病组、洛汀新组、解毒通络保肾散组,采用功能和形态相结合的方法,以洛汀新为改善肾功能对照药,从解毒通络保肾散对DM大鼠肾脏保护作用进行了观察。结果解毒通络保肾散能够降低血糖、调节脂质代谢、减少尿蛋白、尿微量白蛋白,保护肾功能、抑制肾脏肥大、抑制肾小球高滤过、减轻肾脏病理损伤。(P<0.01)。结论解毒通络保肾散能够改善实验性DM大鼠一般状况,调节糖脂代谢。解毒通络保肾散能够抑制实验性DM大鼠肾脏肥大及高滤过,保护肾小球结构和功能,减少尿蛋白的排出,阻止或延缓DN的病理进程。

解毒通络保肾胶囊治疗糖尿病肾病湿热瘀毒证临床研究

目的:观察中药制剂解毒通络保肾胶囊治疗糖尿病肾病湿热瘀毒证的疗效。方法:将150例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组在基础治疗上加用解毒通络保肾胶囊,对照组用胰岛素或糖适平降糖基础上用蒙诺。结果治疗组有效率为86.67%,明显优于对照组的73.34%。结论:解毒通络保肾胶囊治疗糖尿病肾病湿热瘀毒证疗效满意。

解毒通络保肾胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏NF-κB表达的影响

目的研究解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾组织中NF-κB表达的影响。方法以链脲菌素诱导的糖尿病大鼠为动物模型,经中药和西药分别治疗12周后,采用免疫组化半定量技术检测各组大鼠肾小球中NF-κB的表达水平。结果解毒通络保肾胶囊能明显改善糖尿病大鼠一般状态,降低尿蛋白,改善肾功能,减少肾小球中NF-κB蛋白表达。结论解毒通络保肾胶囊的肾保护作用可能与减少肾小球中激活的NF-κB表达有关。

解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响

目的观察中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾脏超微结构的保护作用。方法将实验动物分为正常对照组、DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组。检测各组第12周的血糖、肾功能、尿白蛋白等变化。光镜、电镜下观测肾内纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)和基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)蛋白表达水平。结果解毒通络保肾胶囊治疗组较DM组血糖水平显著降低(P<0.01),尿白蛋白明显减少(P<0.05),尿素氮和血肌酐水平下降,肾脏肥大指标改善(P<0.01);明显降低TIMP-2蛋白表达;FN和ColⅣ蛋白表达亦低于DM组(P<0.01)。结论解毒通络保肾胶囊对DM大鼠肾脏超微结构病变有保护作用,其机制可能与改善糖代谢,减少细胞外基质的积聚有关。

解毒通络保肾法抑制糖尿病肾病炎症发病机制的研究

目的:研究中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法:将实验动物分为正常对照组、DM组、解毒通络保肾胶囊中药实验组和苯那普利阳性对照组。检测各组第12周的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER)、血脂、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量和肾脏肥大指标的变化,应用RT-PCR检测MCP-1mRNA,免疫组化检测肾内纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)蛋白、PCNA蛋白、NF-κBp65蛋白、MCP-1蛋白、ED-1蛋白表达水平。结果:中药实验组较DM组血糖水平显著降低(P<0.01),UAER明显减少(P<005),尿素氮和血肌酐水平下降,肾脏肥大指标改善(P<0.01);明显降低AngⅡ含量,PCNA、FN和ColⅣ蛋白表达显著低于DM组(P<001)。RT-PCR结果表明,DM大鼠肾皮质MCP-1mRNA表达升高,中药实验组MCP-1mRNA低于DM组(P<0.05)。结论:解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用,其机制可能是通过减少肾组织中AngⅡ含量,下调DM大鼠NF-kB,减少MCP-1表达,从而抑制肾内炎症的反应。

中药解毒通络保肾散对实验性糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2mRNA表达的影响

目的探讨中药解毒通络保肾散(JDTLBSS)对实验性糖尿病(DM)大鼠肾脏组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA表达的影响。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,检测分别灌服JDTLBSS、氨基胍(AG)药物8 w的链脲佐菌素(STZ)致DM大鼠肾脏内MMP-2mRNA及TIMP-2 mRNA表达。结果在DM状态下,大鼠肾脏MMP-2 mRNA呈低表达状态,TIMP-2 mRNA呈高表达状态,MMP-2 mRNA/TIMP-2mRNA降低;与DM组比,JDTLBSS组和AG组均有提高DM大鼠MMP-2 mRNA表达,抑制TIMP-2 mRNA表达,升高MMP-2 mRNA/TIMP-2 mRNA作用,二者作用相当。结论 JDTLBSS对DM大鼠肾脏功能和结构的保护作用机制之一可能与其上调MMP-2 mRNA表达,下调TIMP-2 mRNA表达作用,提高MMP-2 mRNA/TIMP-2 mRNA比值,从而促进肾小球细胞外基质(ECM)的降解有关。

解毒通络保肾法治疗糖尿病肾病验案

糖尿病肾病是糖尿病慢性并发症之一，属中医学消渴肾病范畴，笔者从毒损肾络论治，运用解毒通络保肾法治疗糖尿病肾病1例，疗效满意，现报告如下：