外周神经损伤后的保护因子Adcyap1--促进外周神经再生并缓解疼痛

外周神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)导致运动障碍和神经病理性疼痛。在临床PNI的治疗过程中,如何促进神经再生并缓解疼痛,至关重要。然而,现有的神经病理性疼痛模型并不能准确地模拟临床PNI。另外,科学家通常单独研究PNI神经再生和神经病理性疼痛,缺乏对两者内在联系的探讨。本研究目的:建立新的PNI模型,研究神经再生和神经病理性疼痛之间的内在联系,寻找潜在的治疗靶点。

艾灸预处理对大鼠应激性胃黏膜损伤中保护因子的调节作用

目的:观察艾灸预处理对应激性胃黏膜损伤大鼠血清前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP),胃黏膜金属硫蛋白(metallothion,MT)、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)的影响,探讨艾灸预处理对大鼠应激性胃黏膜损伤中保护因子的调节作用。方法:将48只健康SD大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、艾灸非穴组、艾灸穴位组。束缚冷应激法制作大鼠应激性胃黏膜损伤模型,在造模之前,艾灸组选取足三里、中脘、脾俞和胃俞等穴位行艾灸预处理8 d,艾灸非穴组选取非穴对照点进行预处理。以Guth法计算胃黏膜损伤指数,放射免疫法测定血清PGE2与CGRP的含量,酶免法检测胃黏膜组织中MT与HSP 70的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜损伤指数显著增加(P<0.01),血清PGE2、CGRP含量明显降低(P<0.01);与模型组和艾灸非穴组比较,艾灸足三里、中脘等穴位可使应激性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜损伤明显减轻(P<0.01),血清PGE2、CGRP含量升高(P<0.05),胃黏膜组织MT、HSP 70含量升高(P<0.05)。结论:艾灸足三里、中脘等穴位预处理可减轻束缚水浸应激所造成的大鼠胃黏膜损伤,通过上调胃黏膜损伤过程中保护因子(PGE2、CGRP、MT和HSP 70)而达到其保护胃黏膜的作用,这可能是艾灸温补脾胃的作用机制之一。

人牙周膜细胞骨保护因子和破骨细胞分化因子蛋白的表达及1α,25(OH)_2维生素D_3的调节

目的：研究人牙周膜细胞骨保护因子(osteoprotegerm，OPG)和破骨细胞分化因子(receptor activator nucle-ar factor kappa B ligand，RANKL)蛋白的表达，以及骨吸收促进因子1α，25(OH)_2维生素 D_3对 OPG 蛋白表达的影响。方法：用系列酶消化法体外培养人牙周膜细胞，用免疫细胞化学检测细胞上表达的 RANKL 蛋白，以酶联免疫吸附实验检测无外源性刺激以及1α，25(OH)_2维生素 D_3诱导2、4、6 d 时细胞分泌到培养基中的 OPG 蛋白。结果：人牙周膜细胞胞膜和胞浆上表达 RANKL 蛋白，分泌 OPG 蛋白到培养基中。1α，25(OH)_2维生素 D_3降低 OPG蛋白的分泌。结论：人牙周膜细胞表达 OPG 和 RANKL，1α，25(OH)_2维生素 D_3影响 OPG 的表达，推测其通过OPG/RANKL 通路参与骨改建。这一结论为进一步研究牙周膜细胞参与骨改建的机制打下基础。

慢性浅表性胃炎中医证型与胃黏膜保护因子的相关性分析

目的:探讨胃黏膜保护因子一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和前列腺素E2(PGE2)在慢性浅表性胃炎中医证型间的变化规律。方法:采用放免和比色法检测93例慢性浅表性胃炎患者(肝胃不和型60例、脾胃湿热7例、肝郁脾虚6例、脾胃虚弱7例、胃阴不足13例)血清及胃黏膜组织中NO、SDO及PGE2均低于单纯型浅表性胃炎。不同证型NO、SOD及PGE2含量较高。结论:不同证型慢性胃炎患者NO、SOD及PGE2的水平具有显著性差异,可能是不同证候的病理学基础,具有重要的临床参考价值。

木瓜三萜联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎临床疗效、炎症因子及肠黏膜屏障保护因子的影响

目的:观察木瓜三萜联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床疗效、炎症因子及肠黏膜屏障保护因子的影响。方法:将入选的90例UC患者随机分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组口服给予美沙拉嗪1. 0 g,治疗组在给予美沙拉嗪的同时加服木瓜三萜0. 375 g,每天3次,疗程8周。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率,计算临床症状体征积分、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结肠镜积分及病理组织学评分,检测外周血中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-4、IL-10含量及结肠黏膜中髓过氧化物酶(MPO)活性和结肠黏膜中闭锁小带蛋白1(ZO1)、钙粘附蛋白E(E-cadherin)、紧密连接蛋白(occludin)、黏蛋白2(MUC2)、肠三叶因子(TFF3) mRNA表达。结果:UC患者治疗后,治疗组的总有效率(86. 67%)明显高于单用美沙拉嗪(66. 67%)对照组,不良反应的发生率明显低于对照组(P <0. 01);临床症状体征积分、DAI评分、结肠镜积分及病理组织学评分明显低于对照组(P <0. 05或P <0. 01);血液中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量和结肠黏膜中MPO活性较对照组明显降低,IL-4、IL-10含量较对照组明显升高(P <0. 05或P <0. 01);结肠黏膜中ZO1、Ecadherin、occludin、MUC2、TFF3 mRNA表达较对照组明显上调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:木瓜三萜与美沙拉嗪联用对UC患者有良好的治疗效果和较低不良反应,抑制促炎因子产生、恢复促炎和抗炎因子之间的平衡及上调肠黏膜屏障保护因子表达可能是其发挥对UC治疗作用的机制之一。

急性胃黏膜损伤保护性因子的研究进展

急性胃黏膜损伤是严重心理障碍和临床危重疾病的常见并发症,其发生是多因素综合作用的结果,胃黏膜的损伤性因子与保护性因子的失衡在其发生中起重要作用。现对急性胃黏膜损伤的保护性因子的研究进展进行综述。

核因子кB受体激动子配体和骨保护因子mRNA在慢性根尖周炎病损组织中的表达

目的:探讨核因子кB受体激动子配体(receptor activator of nuclear factor κB ligand,RANKL)和骨保护因子(osteoprotegerin,OPG)在慢性根尖周炎发病中的作用。方法:采用RT-PCR法,从mRNA水平检测RANKL、OPG在10例慢性根尖周肉芽肿和3例根尖周囊肿中的表达。结果:RANKL mRNA在根尖周肉芽肿病损组和根尖周囊肿组明显增高,与正常对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),但根尖周肉芽肿和根尖囊肿组之间差异无显著性(P>0.05)。OPG mRNA仅在两个病损组织中检测到有低水平的表达,其余各病损组织和正常的牙周膜组织中均未检测到OPG mRNA的表达。结论:RANKL和OPG在慢性根尖周炎的发病中具有重要的作用,但也提示存在其他细胞因子的协同作用。

红细胞生成素:新的神经营养和神经保护因子

红细胞生成素(erythmpoietin,EPO)是由肾脏产生的特异性刺激红细胞生成的造血生长因子。近年来的 研究发现EPO不仅仅只作用于造血系统,作为一种多功能的营养因子,它还对整个机体稳态的维持发挥作用。在 中枢神经系统和脑脊液中均发现有特殊的EPO及EPO受体系统,该系统独立于造血系统中的EPO及其受体系统 而存在。EPO在不同种类的神经损伤(如脑缺血、缺氧及蛛网膜下腔出血等)中具有神经营养和保护功能,重组人 红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)疗法将很快用于临床实践去修复上述疾病引起的神经损 伤。

早期应用神经保护因子对先天性巨细胞病毒感染新生儿的听力保护作用

目的探讨神经保护因子早期干预对先天性巨细胞病毒感染新生儿听力损伤的保护作用。方法48例先天性巨细胞病毒感染新生儿分为两组,甲组23例用常规治疗(更昔洛韦),乙组25例在常规治疗基础上增加神经保护因子神经节苷酯,分别收集生后3、42 d听力筛查情况及3个月和6个月脑干听觉诱发电位(ABR)检查结果,分析两种治疗在听力保护方面的疗效。结果乙组患儿在42 d筛查不通过率低于甲组,3个月及6个月ABR检查V波阈值平均值低于甲组(P<0.05)。结论神经保护因子对先天性巨细胞病毒感染患儿的听觉系统有保护作用,可一定程度上降低此类患儿听力的损伤程度。

血管内皮生长因子B的神经保护作用

神经元的发育和存活是一项神经科学研究的热门领域,故神经营养、神经保护因子成为目前的研究热点。但迄今为止,人们对有效的神经营养、神经保护因子及其作用机制了解甚少。血管内皮生长因子-B(vascular endothelial growth fac-tor-B,VEGF-B)是VEGF家族的成员,是1996年发现的该家族第3个因子。大多数关于VEGF-B的研究都是致力于其在血管生长方面的作用,而近年来,一些学者把目光聚焦到VEGF-B的促神经发生、神经营养和神经保护的作用,及其通过直接或间接作用于神经元细胞或神经胶质细胞,从而促进其生长及存活。VEGF-B的这种功能使其和多种神经退行性疾病相关,如帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、感觉神经末梢的退行性变性疾病等。细胞体外实验和动物模型研究结果提示,转染VEGF-B基因能够改善肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、感觉神经末梢的退行性变性疾病的病情进展。

芪连结肠宁对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/NF-κB信号通路及肠黏膜保护因子的影响

目的研究芪连结肠宁对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/NF-κB信号通路及肠黏膜保护因子的影响。方法健康雄性SD大鼠50只,随机分为正常组、模型组、芪连结肠宁低、中、高剂量组,每组10只。采用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)喂养建立溃疡性结肠炎大鼠模型,连续给药3周后检测指标。观察体质量变化及DAI评分;HE染色观察结肠组织病理情况;免疫组化法观察结肠组织MUC2表达情况;Western blot检测结肠组织TLR4、NF-κB p65、IL-6、TNF-α、MUC2、TFF3蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测结肠组织MUC2、TFF3 mRNA的表达。结果芪连结肠宁各组大鼠在给药之后体质量明显增加(P<0.01),DAI评分明显降低(P<0.01),且中、高剂量组具有明显优势。芪连结肠宁各组大鼠结肠组织病理损伤不同程度恢复,MUC2、TFF3蛋白表达相比于模型组均明显增加(P<0.01)。与模型组比较,芪连结肠宁各组大鼠结肠组织TLR4、p-NF-κB p65、IL-6、TNF-α蛋白表达均有不同程度的下降(P<0.05,P<0.01),TFF3 mRNA相对表达量显著增加(P<0.01)。结论芪连结肠宁能有效恢复溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织的病理损伤,降低DAI评分,降低结肠组织TLR4、p-NF-κB p65、IL-6、TNF-α蛋白表达,增加MUC2、TFF3蛋白及TFF3 mRNA的表达,进而治疗溃疡性结肠炎,其中芪连结肠宁中、高剂量组疗效及调节作用较为显著。

Kalirin,一种新的神经保护因子的研究进展

Kalirin是一种胞质内蛋白,属于Dbl(Diffuse B lymphoma)癌基因家族的一员,由于其与PAM(一种对神经肽生物合成所必需的酶)相互作用而首次被发现。主要在成年大鼠的中枢神经系统中永久性高表达,在胚胎中的表达比在成年鼠更加普遍,既在神经组织中表达也在非神经组织中表达。Kalirin能够激发神经元突起的生长、提高树突棘的数量在协调内分泌、神经轴突的生长、突触的发育、大脑的成熟等过程中发挥极其重要的作用。Kalirin作为神经保护因子为中枢神经系统的退行性及急性损伤相关疾病提供新的治疗线索,有着非常广泛的应用前景。就Kalirin的发现、分子结构、亚基、分布、在神经系统保护等方面的应用前景进行综述。

慢性浅表性胃炎中医证型与胃黏膜保护因子的相关性分析

目的探讨胃黏膜保护因子一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、前列腺素E2(PGE2)与慢性浅表性胃炎中医各证型间的变化规律。方法采用放射免疫和比色法检测93例慢性浅表性胃炎患者(肝胃不和型60例,脾胃湿热型7例,肝郁脾虚型6例,脾胃虚弱型7例,胃阴不足型13例)血清及胃黏膜组织中NO、SOD及PGE2活性。结果浅表性胃炎伴出血、糜烂、反流症患者NO、SOD及PGE2指标均低于浅表性胃炎单纯型;胃阴不足型、脾胃虚弱型及肝胃不和型患者的NO、SOD及PGE2含量较低,脾胃湿热型和肝郁脾虚型患者的NO、SOD及PGE2含量较高。结论慢性浅表性胃炎不同中医证型患者NO、SOD及PGE2的水平具有显著性差异,为中医证候学提供病理学基础,具有重要的临床参考价值。

中医对于消化性溃疡细胞保护因子的相关性研究概况

防御因子在消化性溃疡的发病及复发中占有重要作用。近年来,中医对于消化性溃疡细胞保护因子的研究日益增多,大量临床及实验研究表明,中医在调整机体的免疫功能、消化道分泌功能及增强胃黏膜防御能力等方面有着巨大的优势。今后,需进一步探讨消化性溃疡中医分型的现代机理,尤其重视在分子水平上的研究,以推动中医辨证论治的系统化与规范化。

色素上皮源性因子——种新的神经营养和保护因子

PEDF 是最近发现的一种神经营养因子,在许多组织均由表达。它具有强大的营养和保护神经作用。已有研究显示其作用机制主要涉及 N-端结构域,改变细胞内钙离子,影响其它因子和胶质细胞而发挥作用等等。它对于神经疾病的治疗可能具有很大的潜力。

骨保护因子及其配体调控骨吸收的研究进展

成骨细胞或骨髓基质细胞在破骨细胞分化、激活过程中起重要作用。骨保护因子及其配体是各种亲骨性因子、骨代谢激素、药物调节骨代谢的核心因子。其中,骨保护因子是抑制破骨细胞骨吸收功能的核心因子,通过阻断其配体——破骨细胞分化因子对骨吸收的激活作用来调控骨代谢的平衡。因此,骨保护因子在治疗多种骨病中具有巨大潜力,有望成为治疗骨质疏松症的理想药剂。

胃粘膜内源性保护因子研究进展

前列腺素(PG)的胃粘膜保护作用还可能与其抗炎和免疫调节作用有关;一氧化氮(NO)对多种实验性胃粘膜损伤具有保护作用,其主要机制是增加胃粘膜血流;传入神经的胃粘膜保护介质除了一些肽类物质外,NO也是其终末介质之一。PG、NO和感觉神经肽在调节胃粘膜完整性方面具有协同作用。