核酸疫苗研发态势与发展建议

应对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情防控的迫切需求,核酸疫苗以其快速高效的优点得到了疫苗研发领域的高度重视,特别是信使核糖核酸(mRNA)疫苗的研发进程显著加快,首次获批上市并在人体中使用。本文从核酸疫苗及相关技术概念、研发轨迹与发展趋势等方面总结梳理核酸疫苗的研发态势,辨识核酸疫苗特征,分析COVID-19疫情对mRNA疫苗研究的促进作用,梳理核酸疫苗拓展应用的主要领域,针对可能存在的技术性、安全性问题开展深入讨论。研究建议,从改良目的基因表达、完善递送系统、提高免疫应答、增强mRNA稳定性及易存性等方面着手,着力开展核酸疫苗的关键技术开发;严格监管核酸疫苗的安全性和有效性;引导利益相关方对具有安全性风险、可能对肿瘤与传染病防控带来颠覆性影响的mRNA疫苗技术开展改进研究,注重技术研发的前瞻布局并促进应用转化。

肾移植受者接种新型冠状病毒疫苗的最新进展

肾移植受者由于长期服用免疫抑制药,免疫功能低下,感染新型冠状病毒后有更高的重症风险,对该高风险人群进行预防性接种疫苗至关重要。但有证据表明,肾移植受者对新型冠状病毒疫苗的免疫反应显著弱于健康人群,美国的标准接种方案如接种2针信使核糖核酸(mRNA)疫苗并不足以为肾移植受者提供足够的保护作用。已有多项研究证明增加肾移植受者疫苗接种的次数能够提高疫苗的效力,而调整免疫抑制治疗对提高疫苗效力的证据仍十分有限。本文就肾移植受者接种新型冠状病毒疫苗的重要性、有效性、特殊性以及免疫抑制治疗对新型冠状病毒疫苗效力影响进行综述,以期为肾移植受者的疫苗接种提供参考。

mRNA疫苗的研究进展及监管概述

目的:梳理信使核糖核酸(mRNA)疫苗的开发、应用现状及产业化挑战,为国内此类产品的开发提供参考。方法:针对mRNA疫苗的设计、特点、生产及应用现状的相关研究进行整理、分析,介绍国内外对mRNA疫苗的监管采取的相关举措,并对这一突破性平台技术未来产业化应用将面临的关键问题进行总结分析。结果与结论:mRNA技术凭借其通用、快速、灵活的特点应用于不同领域的疫苗/药物开发,尤其是mRNA疫苗在抗击新型冠状病毒肺炎疫情上取得了迅速且显著的成效,开启了核酸药物发展的新时代。为了保障mRNA疫苗的安全、有效、可及,部分国家及地区制定了配套的相关法规,并设立了特别审评部门加强对mRNA疫苗的上市监管。由于产品特性、生产工艺的原因,mRNA疫苗产业化在疫苗可及性、生产管理、质量控制、共线生产导致的系统污染风险、知识产权风险以及新病毒变体的开发等多方面均存在挑战。

肿瘤免疫与基因治疗研究进展

随着新兴免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒和嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T, CAR-T)细胞等肿瘤免疫与基因治疗制品获批临床使用,肿瘤免疫与基因治疗已经改变了实体瘤、血液肿瘤的治疗现状,在全球范围内获得权威组织、专家的广泛共识,正在成为多种肿瘤的一线治疗方案.但是,该领域目前仍然面临免疫治疗相关不良反应较多、溶瘤病毒疗效不显著的问题,而CAR-T细胞治疗有待突破实体瘤治疗的瓶颈以及下调高昂的价格等.针对这些关键科学问题,四川大学华西医院从疾病分子网络研究到创新生物技术药物研发及转化进行了一系列探索,取得了较为丰硕的成果.本文对近年来其中有关肿瘤免疫与基因治疗的研究进行综述.期待华西医院以建院130周年为契机,未来持续产出更多世界一流的成果,引领学科发展,同时造福社会.