逆行信使NO在突触长时程增强过程中的作用

NO作为一种重要的生物信使分子,广泛存在于外周和中枢神经系统(CNS)。近年来,有关NO在CNS中的作用研究已取得一定进展,尤其在神经突触可塑性方面,它参与了长时程增强(LTP)过程的诱导和维持。作为一种逆行信使,通过一系列信号通路或分子,如:NO-cGMP-PKG、激发内源性ADP核糖苷化及影响C-FOS的表达,最终参与LTP的产生和维持。

乳酸菌第二信使分子c-di-AMP研究进展

微生物依赖信号识别和信号传递来感知并响应外界环境变化。c-di-AMP作为第二信使分子在信号传导过程中发挥着关键作用,其通过酶、转录调控因子和核糖开关等受体靶标来调控细胞生长、生物膜形成、K^(+)稳态、DNA完整性、细胞壁合成和脂肪酸合成等与生理功能相关的基因和蛋白的表达。尽管对于c-di-AMP代谢调控在枯草芽孢杆菌、单增李斯特氏菌和金黄色葡萄球菌等细菌中的研究较为深入,但对其在乳酸菌中的研究却相对较少。基于此,文章重点关注乳酸菌中cdi-AMP的代谢及其在K^(+)稳态和抑制甘氨酸甜菜碱转运中的信号传导作用;同时,通过总结现有研究中的乳酸菌c-di-AMP代谢调控,深化对乳酸菌第二信使分子信号调控的认知。

周期性张应变刺激下骨细胞信使RNA差异表达谱的生物信息学分析

骨细胞是骨组织中含量最多的细胞,它在力学载荷作用下的生物学响应,在骨重建和骨形成修复中有重要作用,也影响其它生命活动。方法 本研究向体外培养MLO-Y4骨细胞施加0.25%﹑0.5赫兹的周期性张应变的力学刺激,通过高通量信使RNA(脱氧核糖核酸)测序,检测力学刺激下骨细胞信使RNA差异表达谱,然后针对信使RNA表达谱,进行EggNOG功能注释、GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果 发现力学刺激下,骨细胞有1277个信使RNA差异表达,这些信使RNA参与信号转导、分泌、囊泡运输等功能,涉及生物调节、细胞过程和代谢过程等分子功能,并参与干细胞调节、C型凝集素受体和破骨细胞分化等信号途径。结论 这些结果表明骨细胞在力学刺激下,可调节多种生理生化活动,其中对骨代谢和骨重建的调节尤为显著,为进一步研究骨细胞和骨组织力学生物学奠定了基础。

信使核糖核酸药物递送载体的研究进展

信使核糖核酸(mRNA)作为一类新兴的核酸类药物,在疫苗、免疫治疗、再生医学、基因编辑等方面具有巨大的应用潜力,尤其是2020年全球新型冠状病毒感染疫情极大加速mRNA技术的发展。然而,mRNA带负电,很难进入细胞,且在体内易被先天免疫系统的细胞吞噬或被核酸酶降解,其不稳定性和低递送效率阻碍了广泛应用。因此,需要安全、有效、稳定的递送载体,以保护mRNA不被降解,突破细胞膜障碍,实现细胞内表达。该文系统介绍了基于mRNA药物递送载体的最新研究进展,主要介绍了脂质载体、聚合物载体、多肽载体及病毒载体,并对未来mRNA药物递送载体研究进行展望,以期为mRNA药物递送新载体的研发提供参考。

信使RNA N6-甲基腺嘌呤甲基化修饰在血管性痴呆中的作用机制研究进展

信使RNA(mRNA)中的腺苷酸可发生甲基化转化为N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)进而调节mRNA的功能和代谢,这是一种高度动态可逆的表观转录组修饰方式。血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由多种脑血管原因(如动脉粥样硬化、淀粉样改变等)引起的一种神经退行性疾病,近年来,有研究发现m^(6)A与VD的发病和进展密切相关,m^(6)A甲基化在调节神经元氧化应激、炎症反应、脑血管内皮损伤、线粒体功能障碍和突触可塑性等方面具有较大影响。文章对近几年关于m^(6)A甲基化修饰在VD中的潜在作用机制进行综述,以期为后续研究和靶向治疗VD提供新的科学思路。

梦幻叙事之精神探秘——以张鲜明《信使的咒语》等为例

张鲜明《信使的咒语》以99个梦幻场景,打开了一个神秘的潜意识世界。梦中的“我”是作家主体分裂出的另一个不戴社会面具的人,“我”经历的惶然、被追赶的惊悚等一系列戏剧化场景——危险而美妙的游戏,拓展了人的意识边界与语言叙述的向度。张鲜明梦幻叙事背后的文化谱系及文本生成机制源自其独特的文化基因——豫西南豫鄂山区地缘文化的气脉、父母的遗传,以及他的语言的自觉。他的梦幻叙事具有独特的文学原创性。

基于微小RNA-信使RNA互作在畸形精子症中的潜在发生机制研究

目的探讨微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)互作在畸形精子症中的潜在作用及机制。方法选取2018年1—12月于江西省妇幼保健院就诊的30例畸精症患者作为观察组,另选取同期于江西省妇幼保健院工作的30名正常男性作为对照组。构建mRNA和miRNA基因表达谱,并通过京都基因和基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析后进行反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)进一步验证。结果通过miRNA测序研究畸精症中miRNA的影响,共发现23个差异表达miRNA,同时满足log2FC|>0.585和P<0.05。23个差异表达miRNA的表达,有17个上调miRNA来自9个miRNA家族和6个下调的miRNA来自5个miRNA家族。使用KEGG和GO分析差异表达miRNA的2022个差异表达靶mRNA,共获得10条通路和9个注释簇。10条通路包括果糖和甘露糖代谢、磷酸戊糖通路、酵解/糖异生、碳代谢、氨基酸生物合成、核因子κB(NF-κB)信号通路、信号转导子和转录激活子(STATs)、丝裂原激活蛋白激酶(MAP)信号通路、Th1和Th2细胞分化、Toll样受体信号通路。注释簇1总结了3个GO术语;注释簇2总结了41个GO术语;注释簇3总结了3个GO术语;注释簇4总结了3个GO术语;注释簇5总结了3个GO术语;注释簇6总结了3个GO术语;注释集群7总结了38个GO术语;注释簇8总结了4个GO术语;注释簇9总结了10个GO术语。使用RT-PCR检测注释簇9中的3个miRNA和8个mRNA。miR-375-4-3p是上调的miRNA,而miR-31-12-5p和miR-9-6-5p是下调的miRNA。在4个GO术语中检测NF-κB、环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E合酶(PTGES)和基质金属蛋白酶9(MMP9)表达。在3个GO术语中检测白细胞介素(IL)-11、Spi-B转录因子(SPI1)、T细胞中表达的T-box转录因子(T-Bet)和IL-4/13A表达。RT-PCR的结果与miRNA和mRNA测序的结果一致,观察组miR-375-4-3p、NF-κB、COX-2、PTGES和IL-4/13A mRNA表达高于对照组,而miR-31-12-5p、miR-9-6-5p、MMP9、IL-11、SPI1和T-Bet mRNA表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论畸精症中有23个差异表达的miRNA和2022个目标mRNAs,可使用KEGG和GO富集分析获得5条通路和7个目标mRNA炎症免疫抑制损伤相关的GO术语,miRNAs可通过miRNA-mRNA网络分析介导炎症免疫抑制损伤相关机制参与畸精症进展,但具体机制需进一步研究。

信使RNA药物修饰及其递送系统研究进展

信使RNA(mRNA)药物在多种疾病的预防和治疗中展现了巨大的应用价值。最大程度提高mRNA的稳定性和翻译效率,保证mRNA免受核酸酶的降解并靶向特定组织和细胞是临床转化的要求。通过修饰核苷酸降低mRNA免疫原性,密码子优化增加mRNA翻译效率,5'帽结构和3'多聚腺苷酸尾结构增加mRNA稳定性,以及添加5'和3'非翻译区功能调控mRNA稳定性和翻译效率。通过纳米粒递送系统保护mRNA不被核酸酶降解,增加mRNA血液循环,并帮助mRNA进入细胞质发挥治疗和预防作用。本文综述了mRNA药物的制剂工程技术进展,讨论了提高mRNA稳定性和翻译效率的方法及设计原理,总结了具有产业转换潜力的mRNA递送系统的设计要求及其临床应用,并展望了mRNA药物未来可能的研究方向,以满足实现个性化精准医疗的需求。

多信使时代下中子星状态方程的贝叶斯模型选择

当前中子星的观测为其状态方程提供了严格的约束条件。基于双中子星并合事件GW170817对潮汐形变的约束,以及NICER合作组对PSR J0030+0451和PSR J0740+6620的质量和半径的测量,本文对CompOSE数据库中基于相对论平均场模型统一得到的16组中子星状态方程开展了贝叶斯模型选择。发现最理想的物态模型是DD2,它预测1.4倍太阳质量中子星的半径为13.19 km,潮汐形变为687。在此基础之上,进一步筛选出最符合观测的物态模型依次为DD2、TW99、DD-LZ1、DD-ME2、TM1e、FSU2H、DDME-X、PKDD、FSU2R和MTVTC。

元古“信使”--来自太行山的波痕石

在我们的印象中,波浪似乎只是水面瞬间的起伏,其寿命是那样短暂。其实如同“人过留名、雁过留声”的道理一样,波浪可以在岩层中留下它的踪迹。在太行山区,你会看到巨厚的红色砂岩。在一些砂岩表面,发育着有规律的波状起伏构造,它由一系列近于平行的呈线性延长的波峰和波谷组成,看起来就像“搓衣板”一样,这样的岩石叫波痕石。它就像是远古的信使,将亿万年前的地球历史向我们娓娓道来。

信使的时代与邮政的黎明

邮政诞生前的数千年,书信、小包已经上路。谁来传递?是部落信使和传令组织的职业信使。虽说今日仍有执行特殊任务的信使不时穿梭在世界各地。

基于细胞内第二信使cAMP的检测评估化合物对多巴胺靶点的活性影响

目的 建立一种基于细胞水平的第二信使cAMP检测方法来评估化合物对多巴胺(DA)受体的活性影响。方法 通过构建DA受体真核表达载体,应用Flp-In系统和脂质体转染法构建表达DA受体的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系,反转录PCR(RT-PCR)鉴定DA受体的表达情况;利用TR-FRET cAMP方法检测阳性化合物对DA靶点的激活和抑制作用;毛喉素(Forskolin)是一种有效的腺苷酸环化酶(AC)激活剂,诱导细胞内cAMP的形成。结果 经RTPCR鉴定,宿主细胞中无目的表达,而转染后的细胞多巴胺细胞系中有目的基因表达,成功构建表达多巴胺受体的细胞模型;TR-FRET cAMP方法检测结果显示所构建的多巴胺受体细胞模型可以反映化合物的激动和抑制作用。结论 所构建的DA受体表达细胞系可以通过TR-FRET cAMP方法检测多巴胺受体被激活后胞内产生的第二信使cAMP的浓度变化,进而反映化合物对DA靶点的活性影响,为DA靶点的化合物筛选提供一种简便快捷的方法。

基于克莱默尔“信使模型”对新浪微博的传播可见性分析

克莱默尔通过构建“信使模型”来强调媒介的中介作用,这种“去人类主体性”的媒介观,以一种更加中性的视角探讨技术与人之间的关系。本文借助克莱默尔的“信使模型”,展开对新浪微博的传播可见性分析,希望以一种相对新颖的视角,探讨新媒体环境之下,媒介平台之上信息与人的连接。

基于RNA-seq不明原因复发性流产绒毛组织mRNA基因差异性表达研究

目的:构建不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)孕妇绒毛组织的mRNA差异性表达谱并进行功能分析,为阐明URSA的发生发展机制提供依据。方法:收集2022年3月于新疆医科大学第一附属医院妇科门诊收治的4例URSA(试验组)和4例选择性终止妊娠孕妇(对照组)的绒毛组织样本。应用转录组测序技术(RNA-seq)筛选2组差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并对其进行GO功能注释、KEGG通路分析及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,进一步研究差异表达mRNA的功能,并筛选出URSA的关键基因。结果:RNA-seq分析共筛选出3350个DEGs,其中上调基因2259个,下调基因1091个。通过PPI网络分析,筛选出与URSA有关的前10个关键基因:TYROBP、CD74、GH1、GH2、STAT5A、HLA-DRA、STAT5B、HLA-DRB1、CISH和HLA-A。通过GO和KEGG生物学功能分析,发现差异性表达的mRNA参与到多种白细胞分化相关免疫反应通路和同种异体免疫应答等生物学过程。结论:利用RNA-seq获得的URSA的mRNA差异性表达谱,筛选出可能与URSA有关的关键基因及生物学通路,为进一步研究URSA的发病机制和诊疗靶点提供了理论依据。

参芪复方对糖尿病GK大鼠肝脏组织mRNA、lncRNA表达谱的影响

目的应用全转录组测序与实时聚合酶链锁反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)技术,探索参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱的机制研究。方法采用高脂高糖饲料建立2型糖尿病模型,将GK大鼠随机分为模型组、参芪复方组和西药组。另将10只Wistar大鼠设为空白组,予普通饲料喂养。参芪复方组大鼠予参芪复方浸膏灌胃,西药组予西格列汀混悬液灌胃,模型组及空白组灌服生理盐水。干预12周,每周检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。运用HE染色法观察大鼠肝脏组织病理形态,在空白组、模型组和参芪复方组中每组随机选取4只大鼠进行全转录组测序,构建mRNA、lncRNA差异表达谱,分析差异基因生物学功能,并进行RT-qPCR验证。结果与空白组相比,糖尿病GK大鼠FBG显著升高(P<0.05),模型组大鼠肝脏可见肝细胞排列紊乱,边界模糊,出现弥漫空泡状改变,呈中度脂肪变性,伴见炎性浸润、弥漫水肿;与模型组相比,参芪复方组大鼠FBG在12周时明显降低(P<0.05),肝脏组织排列较整齐,脂质沉积、细胞水肿及炎细胞浸润明显减轻。全转录组结果显示,与空白组相比,模型组大鼠mRNA、lncRNA表达谱存在显著差异,决定了糖尿病大鼠生理病理上的差异表现。参芪复方可广泛调控mRNA、lncRNA的差异表达,富集分析显示参芪复方通过调控多条内分泌系统及代谢过程相关信号通路改善糖尿病,包括胰岛素分泌、非酒精性脂肪性肝病、胆固醇代谢、鞘脂代谢、胰岛素抵抗等信号通路。RT-qPCR结果显示,基因Irf1、Trim30、Tmcc3、Insig1与转录组结果一致,转录组准确性较高。结论参芪复方发挥调节血糖及改善肝脏脂质沉积、水肿的作用,可能与广泛调控mRNA、lncRNA的差异表达有关。

从使行看朝鲜王朝对日观的流变(1763-1882)——以《赵济谷海槎日记》《日东记游》《使和记略》为中心

朝鲜王朝派出的赴日使者,其行记中的评价是朝鲜王朝对日观的集中体现。通过《赵济谷海槎日记》《日东记游》《使和记略》三篇不同时期的赴日行记,可以看出朝鲜王朝的对日观经历了“以日为夷—以日为邻—以日为媒”三个阶段的流变,而这种流变实质上反映了朝鲜王朝脱离宗藩关系并寻求独立国家地位的过程。朝鲜王朝对日观所发生的变化主要有三个原因,即朝鲜王朝国内实学思想的发展和开化思想的出现、东亚地区国际秩序的变动,以及朝鲜对外方针的转变。此外,也不能忽视行记作者个人因素所造成的对日观的差异。

哺乳动物精子编码与非编码RNAs的研究进展

在哺乳动物中,精子发生意味着圆形精子进行细胞分化,会导致其大部分细胞质的流失,之后变成从生精上皮向附睾移动的精子,在附睾发生进一步的成熟变化,包括核基因组的压缩,这导致人们最初普遍认为,精子RNA是精子发生过程中产生的残余物,其在受精和早期胚胎发育中的作用十分有限。而通过对比马的精子和睾丸表明,精子RNA的所有组成部分不是随机的精子发生残余物,而是选择性保留和功能一致的RNA集合。成熟的精子携带数千种RNA,包括信使RNA(mRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)、转移RNA(tRNA)、核糖体RNA(rRNA)和小非编码RNA(sncRNA)等,人们也逐渐发现精子RNA可能在精子发生与功能、受精、胚胎发育、建立和维持有活力的父系基因组、激活卵母细胞基因组、调节父系基因在雌性生殖系统中的表达,以及在妊娠过程中发挥积极作用,还可能影响后代的表型。

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈高级别病变诊断中的价值分析

目的研究宫颈高级别病变诊断中人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7信使核糖核酸(mRNA)的检测价值。方法3200例进行宫颈癌筛查的患者,随机分为对照组与研究组,每组1600例。对照组行HPV脱氧核糖核酸(DNA)检测,研究组行HPV E6/E7 mRNA检测。比较两组患者的检测结果及病理检查结果。对照组HPV DNA阳性患者与研究组HPV E6/E7 mRNA阳性患者均进行阴道镜检查、病理组织学检查。在对照组及研究组阳性患者中分别抽取185例患者,并分别行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA检测。比较两种检测方法的检测结果、病理检查结果及诊断高级别宫颈病变的准确率、特异度、灵敏度。结果对照组患者HPV DNA检测结果阳性415例,阳性检出率为25.94%;研究组患者HPV E6/E7 mRNA检测结果阳性400例,阳性检出率为25.00%。两组的阳性检出率比较,不具有统计学意义(P>0.05)。研究组高级别宫颈上皮内病变患者72例,阳性率为4.50%(72/1600);对照组高级别宫颈上皮内病变者76例,阳性率为4.75%(76/1600)。两组高级别宫颈上皮内病变阳性率比较,不具有统计学意义(P>0.05)。370例患者同时进行HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测及阴道镜、病理组织学检查。阴道镜及病理组织学检查结果显示阳性88例,阴性282例。HPV DNA检测结果显示,阳性188例,阴性182例;HPV E6/E7 mRNA检测结果显示,阳性168例,阴性202例。HPV DNA检测的特异度、灵敏度、准确率分别为56.38%、73.86%、60.54%,HPV E6/E7 mRNA检测的特异度、灵敏度、准确率分别为67.73%、87.50%、72.43%。HPV E6/E7 mRNA检测的特异度、灵敏度、准确率均高于HPV DNA检测,存在明显差异(P<0.05)。结论对于高级别宫颈病变患者而言,HPV E6/E7 mRNA检测诊断效能高于HPV DNA检测,是宫颈癌筛查患者的新型分流方式,为临床中应用价值较高的检查手段。

钙在作物生长发育中的功能及应用

钙是作物必需的中量元素之一,广泛存在于根、茎、叶、花、果实、种子中,对作物的生长发育具有重要意义。钙属于再利用难的元素,其吸收、转运受制于蒸腾作用,因此农作物常发生生理性缺钙,从而导致抗逆性减弱,产量和品质降低。作物体内的钙具有双重功能,既参与细胞壁与细胞膜的构成,还可作为细胞内第二信使参与多种环境刺激和内部生长发育信号的响应。细胞中钙的吸收和转运对于维持细胞内钙离子稳态和钙信号精准传导至关重要。近年来,钙在作物生长与发育中的功能和在作物生产中的应用得到了广泛研究。本文阐述了作物体内钙元素的分布、吸收转运和需求状况,介绍了作物缺钙症状和原因,并综述了钙的营养结构功能和第二信使功能及钙信号产生、传导和解码机制,总结了钙在作物生长发育中的作用,包括对产量、品质和抗逆性等方面的影响,同时对其未来研究方向提出了展望。

circRNA在类风湿关节炎中的作用机制研究进展

circRNA在类风湿关节炎的发生、发展过程中起着重要作用。类风湿关节炎患者血浆、滑膜组织成纤维样滑膜细胞和外周血单个核细胞中信使RNA的表达受circRNA的调控。circRNA作为竞争性内源性RNA为类风湿关节炎的诊断和治疗提供了新策略。中药通过调控circRNA及其发挥的海绵作用治疗类风湿关节炎具有独特优势。综述circ RNA的概况、circ RNA-mi RNA-m RNA在类风湿关节炎中的串扰、circ RNA作为类风湿关节炎的诊断标志物、circ RNA在类风湿关节炎中的作用机制、中药对circ RNA的调控,以期更准确地判断类风湿关节炎的程度及预后,从而更好地制定治疗方案和监测疾病进展。