化痰通脉饮对多囊卵巢综合征大鼠IRS-1-PI3K/Akt及NF-κB信号串流的影响

目的:观察化痰通脉饮对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型胰岛素受体底-1-磷脂酰肌醇-3激酶(IRS-1-PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)及核转录因子-κB(NF-κB)信号串流的影响,为中药复方多靶点多通路作用起效模式的论证提供科学的依据,为治疗PCOS开辟新的思路。方法:将大鼠分为正常组、模型组、二甲双胍组(二甲双胍0. 16 g·kg-1·d-1)和化痰通脉饮低、中、高剂量组(8,16,24 g·kg-1·d-1),每组8只,利用“胰岛素(INS)联合绒毛膜促性腺激素(HCG)诱导大鼠PCOS模型”方案对非正常组大鼠进行造模,完成后采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠肝脏中IRS-1,PI3K,Akt,NF-κB p65,NF-κB抑制蛋白(IκB)等蛋白表达和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的变化。结果:与正常组比较,模型组肝脏中IRS-1,Akt,PI3K,IκB蛋白表达明显降低(P <0. 05),NF-κB p65蛋白的表达明显升高(P <0. 05);与模型组比较,化痰通脉饮高剂量组大鼠的肝脏中IRS-1,Akt,PI3K,IκB蛋白表达明显升高(P <0. 05),NF-κB p65蛋白表达明显降低(P <0. 05)。模型组大鼠血清中TNF-α,IL-1β水平较正常组明显升高(P <0. 05);化痰通脉饮低、中、高剂量组大鼠血清中TNF-α,IL-1β水平较模型组明显降低(P <0. 05)。结论:PCOS发病过程中IRS-1-PI3K/Akt与NF-κB通路有交叉作用,化痰通脉饮对涉及的IRS-1-PI3K/Akt与NF-κB通路异常均有较好的回调作用。

补气通窍方调控变应性鼻炎大鼠外周TNF-α、IL-1β、IL-6含量的实验研究

目的:在结合使用PDTC(NF-κB抑制剂)及H89(PKA抑制剂)的情况下观察补气通窍方对变应性鼻炎大鼠外周TNF-α、IL-1β、IL-6含量的影响。方法:80只Wistar大鼠随机分为8组,即空白组、模型组、鼻炎康治疗组、补气通窍方治疗组、PDTC抑制剂组、H89抑制剂组、PDTC抑制剂+补气通窍方治疗组、H89抑制剂+补气通窍方治疗组各10只。OVA致敏复制变应性鼻炎大鼠模型,鼻炎康治疗组大鼠予鼻炎康滴鼻(每天2次、每次2滴),补气通窍方大鼠给药剂量为57.55 g·kg-1·d-1(灌胃),连续给药7 d后处死各组大鼠,采用酶联免疫方法检测外周血TNF-α、IL-1β、IL-6、OVA sigE含量变化。结果:模型组大鼠外周TNF-α、IL-1β、IL-6、OVA sigE含量显著增高,与空白组比较差异具有统计学意义(P<0.05),补气通窍方治疗后外周TNF-α、IL-1β、IL-6、OVA sigE含量显著降低,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05),与鼻炎康治疗组比较差异无统计学意义(P<0.05);单独使用NF-κB抑制剂PDTC后,血清OVA sigE、TNF-α、IL-1β、IL-6明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),单独使用PKA抑制剂H89后细胞因子含量升高,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。补气通窍方联合PDTC共处理组大鼠后,血清OVA sigE、TNF-α、IL-1β、IL-6同样降低显著,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05),而与H89联用后,与H89组比较差异仍具有统计学意义(P<0.05)。结论:补气通窍方可缓解变应性鼻炎炎症反应,值得临床推广与应用,其疗效机制与其调控NF-κB及PKA间信号串流相关联。