信号传导与转录激活因子3在乳腺癌中的表达及其与人基质金属蛋白酶2、9的关系研究

目的观察乳腺癌组织中信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的表达,分析其与患者临床特征的关系。方法应用免疫组织化学法(EnV ision)检测23例乳腺癌患者癌组织中STAT3、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、人基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果浸润性癌组织中STAT3表达高于非浸润性癌。23例乳腺癌组织中IL-6表达阳性11例,阳性率47.83%;MMP-2阳性10例,阳性率43.48%;MMP-9阳性9例,阳性率39.13%;STAT3阳性表达与浸润型乳腺癌有统计学差异(χ~2=7.738,P<0.05),两者呈正相关(r=0.161,P<0.05);STAT3阳性表达与IL-6阳性表达无相关性(r=0.032,P>0.05),与MMP-9(r=0.537,P<0.05)和MMP-2(r=0.649,P<0.05)阳性表达呈正相关。结论 STAT3与乳腺癌的浸润侵袭有关,其可能是通过调节MMP-2和MMP-9的表达控制乳腺癌的侵袭和转移。

生存素和磷酸化信号传导与转录激活因子3在脑胶质瘤组织中表达与相互关系的研究

目的探讨脑胶质瘤组织中生存素和磷酸化信号传导与转录激活因子3（p-STAT3）表达与相互关系及其在脑胶质瘤发生发展过程中的作用。方法应用免疫组织化学即用型二步法检测62例脑胶质瘤和10例正常脑组织中生存素和p-STAT3的表达情况。结果生存素和p-STAT3在正常脑组织中不表达；在脑胶质瘤中，生存素和p-STAT3高表达，阳性率分别为56．45％、61．29％，Kemohan分级Ⅲ＋Ⅳ级与Ⅰ＋Ⅱ级生存素和p-STAT3阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05）；在35例生存素阳性表达病例中，p-STAT3表达阳性25例（71．43％），生存素蛋白与p-STAT3蛋白的表达呈正相关（r00．38，P=0．003）。结论生存素基因可能是通过p-STAT3蛋白的激活在脑胶质瘤组织中发挥抗凋亡作用，促进脑胶质瘤发生及发展。

MiR-125a-5p和信号传导与转录激活因子3在胃癌中的表达及其生物学功能

目的采用生物信息学及分子生物学手段验证miR-125a-5p和信号传导与转录激活因子3(STAT3)在胃癌中的表达及其生物学功能。方法从30例胃癌患者中分离出胃癌组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹(WB)法检测胃癌组织和非癌性胃组织中miR-125a-5p及STAT3的表达。细胞转染后,采用CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况。采用Transwell迁移实验检测迁移细胞。通过双荧光素酶报告基因检测验证miR-125a-5p与STAT3的靶向关系。通过体内裸鼠成瘤实验对miR-125a-5p的肿瘤抑制作用进行验证。结果胃癌组织中miR-125a-5p表达较非癌性胃组织降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在胃癌细胞系中,与正常上皮细胞相比,miR-125a-5p的表达也下降,差异有统计学意义(P<0.05)。采用miR-125a-5p模拟物转染胃癌细胞,结果表明miR-125a-5p的过表达可以通过靶向作用STAT3抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。裸鼠成瘤实验证实miR-125a-5p过表达能够抑制肿瘤增殖并促进肿瘤细胞凋亡。结论MiR-125a-5p能够通过抑制STAT3的表达发挥肿瘤抑制作用,这将为临床靶向治疗及早期生物标志物的选择提供可靠的理论依据。

信号传导与转录激活因子3与认知功能

信号传导与转录激活因子3(STAT3)是一种信号转导蛋白和转录激活物,将细胞外的信号传递到细胞核内而发挥作用,参与了很多生理过程,包括细胞的生长、增殖、分化和凋亡以及中枢神经系统的发育。STAT3在人及动物的学习和记忆中发挥着重要作用,并与认知功能障碍及老年性痴呆的发生密切相关。该文对STAT3在认知功能中的作用及与认知减退、神经退行性疾病发生的关系进行综述,以探索认知减退等神经退行性病变的发病机制,为临床上防治该病提供新的突破点和理论基础。

虎杖苷调控Janus激酶1/信号传导和转录激活因子3信号通路对小鼠宫颈癌细胞凋亡及裸鼠移植瘤作用实验研究

目的:探讨研究虎杖苷调控Janus激酶1(JAK1)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对小鼠宫颈癌细胞凋亡及裸鼠移植瘤的作用。方法:选取人宫颈癌HeLa细胞株,分为对照组(未经任何处理的HeLa细胞)、虎杖苷低、中、高剂量组(加入50、100、150μmol/L虎杖苷),继续培养24、48、72 h, Annexin V双染法检测HeLa细胞凋亡,MTT检测HeLa细胞增殖能力,Transwell小室检测HeLa细胞侵袭能力,qRT-PCR检测JAK1、STAT3 mRNA表达,Western blot检测JAK1/STAT3信号通路相关蛋白表达,并进行细胞形态学观察。结果:与对照组比较,虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞凋亡率升高,高剂量组凋亡率高于中剂量组,中剂量组高于低剂量组(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞增殖和侵袭能力显著下降,虎杖苷高剂量组增殖率和侵袭细胞数最低(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞中JAK1、STAT3 mRNA和蛋白表达显著下降,高剂量组JAK1、STAT3 mRNA和蛋白表达低于中剂量组,中剂量组低于低剂量组(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组小鼠肿瘤体积缩小,肿瘤质量降低(均P<0.05)。结论:虎杖苷可诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡,抑制其增殖、迁移、侵袭及裸鼠皮下成瘤,其作用机制可能与调控JAK1/STAT3通路信号通路有关。

白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3信号通路在乙醇性肝纤维化性别差异中的作用研究

目的研究白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3(IL-6/STAT3)信号通路在乙醇性肝纤维化性别差异中的作用。方法选择7~8周龄的C57BL/6N雌鼠和雄鼠各50只进行随机分为雌性对照组、雌性模型组、雄性对照组和雄性模型组,每组各25只。对照组用TP4030C Lieber-DeCarli液体饲料喂养8周,模型组用TP4030A Lieber-DeCarli液体饲料喂养8周,并且联合31.5%乙醇灌胃,剂量为5 g·kg^(-1),每周2次。用试剂盒检测各组小鼠的血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)酶活性和雌二醇(E_(2))、睾酮(T)浓度的变化,用天狼星红染色检测各组小鼠纤维化情况,用蛋白质印迹法检测IL-6/STAT3通路相关蛋白的表达水平。结果雌性对照组、雌性模型组、雄性对照组和雄性模型组的GPT酶活性分别为(8.46±3.30)、(49.65±17.35)、(9.96±3.29)和(82.44±10.76)U·L^(-1),GOT酶活性分别为(28.05±6.28)、(62.15±12.12)、(26.94±3.89)和(105.70±13.43)U·L^(-1),E2分别为(89.49±22.35)、(37.12±9.34)、(14.49±4.95)和(7.31±2.47)pg·mL^(-1),T分别为(3.55±2.33)、(0.75±0.30)、(106.10±22.52)和(47.60±7.86)ng·mL^(-1),胶原纤维光密度值分别为68.87±5.75、191.30±7.72、78.07±12.00和246.70±9.29,α-平滑肌肌动蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、1.36±0.26、1.18±0.13和1.61±0.17,IL-6蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、1.93±0.54、1.34±0.14和4.13±0.83,IL-6受体(IL-6R)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、2.17±0.51、1.39±0.45和2.58±0.61,磷酸化STAT3蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、2.94±0.14、1.34±0.18和3.60±0.88。对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);雄性模型组的上述指标与雌性模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论在小鼠乙醇性肝纤维化中,与雌性小鼠相比,雄性小鼠肝中IL-6的水平显著升高,IL-6与可溶性受体IL-6R形成复合物,胞内STAT3聚集和磷酸化增多,进一步激活IL-6/STAT3信号通路,使雄性小鼠比雌性小鼠的肝纤维化更明显。

信号转导和转录激活因子3/CC趋化因子配体2信号通路对乳腺癌细胞活力、迁移和侵袭的影响实验研究

目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)/CC趋化因子配体2(CCL2)信号通路对乳腺癌细胞活力、迁移和侵袭的影响。方法:体外培养人乳腺癌细胞株(HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)。采用蛋白印迹法检测HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1和MCF-10A细胞磷酸化STAT3(p-STAT3)、STAT3、CCL2蛋白表达。选取p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达最高的人乳腺癌细胞进行后续实验。将MCF-7细胞分为对照组、STAT3抑制剂(WP1066)Ⅰ组(2μmol/L WP1066)、Ⅱ组(4μmol/L WP1066)、Ⅲ组(8μmol/L WP1066)。分别采用细胞计数试剂盒-8、划痕实验、Transwell实验检测MCF-7细胞活力、迁移率及侵袭能力。采用蛋白印迹法检测MCF-7细胞p-STAT3、STAT3、CCL2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达。结果:与MCF-10A细胞比较,HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达升高(均P<0.05)。其中MCF-7细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达最高,因此选用MCF-7细胞进行后续实验。与对照组比较,STAT3抑制剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组MCF-7细胞活力、迁移率、侵袭数目依次降低(均P<0.05)。与对照组比较,STAT3抑制剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组MCF-7细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2、MMP-2及MMP-9蛋白表达依次降低(均P<0.05)。结论:乳腺癌细胞中STAT3/CCL2呈高表达,抑制STAT3/CCL2信号通路能够降低乳腺癌细胞活力,减少迁移和侵袭。

Janus激酶/信号转导与转录激活因子信号通路在肠缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注(I/R)是指组织因各种原因引起缺血,一段时间后恢复血供,引起组织细胞再次损伤的临床症状。肠道是I/R损伤发生的常见器官,其发生具有突然性及多样性,临床难以精准预测及有效预防,因此目前研究多集中于再灌注期的症状缓解及组织保护策略上。多种信号通路参与肠I/R损伤的过程,本研究综述Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)信号通路在肠I/R损伤过程中的作用,以期为肠I/R相关治疗提供思路。

信号转导与转录激活因子3对细胞的稳态调节及调控肉色影响机制的研究进展

信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)存在于细胞质、细胞核、线粒体及线粒体相关内质网膜中,是参与细胞增殖、分化、迁移和免疫调节等多种生理过程的信号转导蛋白。本文概述了STAT3的结构、类型及进入线粒体的途径;阐述了STAT3对细胞的稳态调节,包括介导内质网Ca^(2+)转运的细胞抗凋亡作用、维持线粒体功能的作用机制和对脂质合成与分解代谢的调控机制,进一步从对造血干细胞的调控作用、骨骼肌的调节、线粒体稳态调节和对脂肪合成与代谢的调控等方面探讨了STAT3调控肉色的机制,以期为改善肉色提供理论参考。

血清细胞程序性死亡蛋白5、信号转导与转录激活因子1水平与宫颈鳞状细胞癌患者临床特征及预后的关系

目的探讨血清细胞程序性死亡蛋白5(PDCD5)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)水平与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)患者临床特征及预后的关系。方法选取68例CSCC患者和60例健康体检者,分别纳入CSCC组和健康组。比较两组受试者及不同临床特征CSCC患者血清PDCD5、STAT1水平。CSCC患者预后的影响因素采用多因素Cox回归模型分析。结果CSCC组患者血清PDCD5、STAT1水平均明显低于健康组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有淋巴结转移、分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ+Ⅳ期CSCC患者血清PDCD5、STAT1水平分别低于无淋巴结转移、分化程度为中高分化、临床分期为Ⅰ+Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。随访12个月,68例CSCC患者中,生存62例,死亡6例。多因素Cox分析结果显示,血清PDCD5﹤0.75 ng/ml、STAT1﹤54.69μg/L、淋巴结转移均是CSCC患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论CSCC患者血清PDCD5、STAT1水平较低,血清PDCD5﹤0.75 ng/ml、STAT1﹤54.69μg/L、淋巴结转移均是CSCC患者预后不良的独立危险因素。

信号传导及转录激活蛋白4在卵巢癌中的表达及其与预后的关系

目的探究信号传导及转录激活蛋白4(STAT4)在卵巢癌中的表达及与患者预后的关系。方法组织芯片共包含208例组织,其中卵巢癌组织192例、正常卵巢组织16例。采用免疫组化法检测卵巢癌组织、癌旁组织及正常卵巢组织中STAT4的表达。并利用GEPIA数据库、UALCAN数据库、TCGA PORTAL数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库获取卵巢癌患者的临床病理特征和生存数据,GEPIA数据库提供419例卵巢癌组织样本信息,Kaplan-Meier Plotter数据库提供1656例卵巢癌组织样本信息,分别用于分析卵巢癌组织STAT4表达与肿瘤预后的相关性。结果STAT4蛋白在卵巢癌组织中表达(45.83%)较正常卵巢组织(81.25%)明显降低(P<0.01)。GEPIA数据库显示,STAT4高表达卵巢癌患者的总体生存期曲线(OS)显著高于STAT4低表达患者(log-rank P=0.011),HR=0.73,P=0.012。TCGA Portal数据库的数据显示,STAT4高表达患者的OS高于STAT4低表达患者(Log rank P=0.023)。Kaplan-Meier Plotter数据库结果显示,STAT4高表达患者的OS和无进展生存期(PFS)较STAT4低表达患者更长,差异有统计学意义(P=0.009、0.02)。结论STAT4在卵巢癌组织中呈明显低表达,与患者的生存和预后密切相关,可能是卵巢癌诊断和预后的潜在分子标志物。

孕妇血清信号转导和转录激活因子3、脂质运载蛋白2检测联合彩色多普勒超声预测胎儿窘迫的价值分析

目的 检测孕妇血清信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、脂质运载蛋白2 (lipocalin-2,LCN2)水平,探讨孕妇血清STAT3、LCN2检测联合彩色多普勒超声对胎儿窘迫的预测价值。方法 选取2020年5月至2022年5月西北妇女儿童医院收治的疑似胎儿窘迫的181例孕妇作为研究对象,收集其基线资料,根据胎儿窘迫诊断标准分为窘迫组89例和非窘迫组92例。采用超声诊断仪检查胎儿大脑中动脉血流参数收缩末期峰值与舒张末期峰值的比值(umbilical artery end systolic peak/end diastolic peak,S/D)、搏动指数(pulsatility index,PI)、阻力指数(resistant index,RI),采用酶联免疫吸附法测定血清STAT3、LCN2水平;采用多因素Logistic回归分析检验彩色多普勒超声参数及血清STAT3、LCN2水平与胎儿窘迫的关系;绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线检验彩色多普勒超声参数及血清STAT3、LCN2水平对胎儿窘迫的预测价值。结果窘迫组血清STAT3、LCN2水平及阿普加评分、S/D、PI、RI低于非窘迫组,差异有统计学意义(P<0.05)。彩色多普勒超声参数S/D、PI、RI及血清STAT3、LCN2均与胎儿窘迫相关(P<0.05)。S/D、PI、RI及血清STAT3、LCN2水平及五者联合预测胎儿窘迫的曲线下面积分别为0.798、0.770、0.771、0.861、0.774、0.956,95%CI分别为0.732~0.864、0.703~0.838、0.699~0.844、0.805~0.917、0.705~0.843、0.927~0.985。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。结论 孕妇血清STAT3、LCN2水平降低可能与胎儿窘迫发生有关,二者与彩色多普勒超声参数S/D、PI、RI联合可有效预测胎儿窘迫。

MRI联合血清赖氨酸氧化酶样蛋白4、信号转导和转录激活因子3检测用于原发性肝癌诊断的价值

目的:探讨磁共振成像(MRI)联合血清赖氨酸氧化酶样蛋白4(LOXL4)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)检测用于原发性肝癌诊断的价值。方法:选取肝占位性病变患者214例,比较分析原发性肝癌和肝脏良性病变患者血清LOXL4、STAT3水平差异,以及原发性肝癌不同患者间差异,同时分析MRI联合血清LOXL4、STAT3水平诊断原发性肝癌的价值。结果:确诊为原发性肝癌患者92例,肝脏良性病变122例。原发性肝癌患者血清LOXL4、STAT3明显高于肝脏良性病变患者(均P<0.05)。TNM分期Ⅲ-Ⅳ患者血清LOXL4、STAT3明显高于肝脏良性病变患者(均P<0.05)。低分化患者血清LOXL4、STAT3明显高于中高分化患者(均P<0.05)。血清LOXL4、STAT3水平诊断原发性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.890和0.896(均P<0.05)。MRI联合血清LOXL4、STAT3水平诊断原发性肝癌的灵敏性和阴性预测值分别为95.65%和96.00%,高于MRI检查(均P<0.05)。结论:原发性肝癌患者血清LOXL4、STAT3水平升高,与TNM分期及分化程度有关;MRI联合血清LOXL4、STAT3检测诊断原发性肝癌有较好的应用价值。

加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术对中晚期原发性肝癌患者中医证候和Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路的影响

目的观察加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期原发性肝癌患者中医证候、Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法选取2020年6月至2022年6月福建省泉州滨海医院肿瘤科107例中晚期原发性肝癌患者为研究对象,按照简单随机化法分为对照组(n=53)和治疗组(n=54)。对照组予TACE,治疗组在对照组基础上加加味茵陈蒿汤治疗。统计2组实体瘤疗效、毒副反应及治疗前后中医证候(胁痛、痞块、腹胀)积分、JAK2/STAT3信号通路mRNA表达及其下游靶基因[B细胞淋巴瘤-XL基因(Bcl-XL)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、人髓细胞增生原癌基因(c-Myc)]蛋白表达、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]。结果治疗组疾病控制率为79.63%(43/54),对照组疾病控制率为58.49%(31/53),治疗组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组胁痛、痞块、腹胀评分,外周血JAK2、STAT3 mRNA表达,Bcl-XL、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达,AST、TBiL、ALT水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗组Ⅰ~Ⅱ级肝肾功能异常发生率低于对照组(P<0.05)。结论加味茵陈蒿汤辅助TACE对中晚期原发性肝癌患者症状、肝功能及疗效的改善具有积极作用,可能机制与下调JAK2/STAT3信号通路有关。

基于白细胞介素-6/信号传导及转录激活蛋白3信号通路探讨长链非编码RNA-1614在乳腺癌骨转移中的调控机制

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)-1614和白细胞介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号传导通路在乳腺癌骨转移患者的表达水平及其在潜在作用机制。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月南昌市人民医院收治的25例乳腺癌骨转移患者的临床资料,检测并比较乳腺癌原发病灶肿瘤组织、乳腺癌原发癌癌旁组织、乳腺癌骨转移灶肿瘤组织、乳腺癌骨转移灶癌旁组织中LINC01614和IL-6、STAT3相对表达量,分析LINC01614与IL-6、STAT3相对表达量的相关性。选取SPF级健康雌性小鼠20只,进一步构建乳腺癌骨转移小鼠模型,获取模型小鼠骨转移灶组织作为模型组(n=10),同时,以正常健康小鼠作为对照组(n=10),检测并比较模型组与对照组乳腺癌骨转移肿瘤组织中LINC01614和IL-6、STAT3mRNA相对表达量。结果乳腺癌原发灶、乳腺癌骨转移灶癌组织中LINC01614相对表达量均高于乳腺癌原发灶、乳腺癌骨转移灶癌旁组织,且乳腺癌骨转移灶癌组织高于乳腺癌原发灶癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌骨转移灶癌组织中IL-6、STAT3相对表达量均高于乳腺癌骨转移灶癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌骨转移灶癌组织LINC01614相对表达量与IL-6、STAT3相对表达量均呈正相关(r>0,P<0.05)。乳腺癌骨转移模型组小鼠LINC01614及IL-6、STAT3的mRNA相对表达量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LINC01614在乳腺癌骨转移患者中表达水平异常升高,可能具有促进乳腺癌患者骨转移的作用,其作用机制可能与IL-6/STAT3信号传导通路的激活有关。

积雪草酸调控白细胞介素-6/信号转导子和转录激活子3/核转录因子-κB通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 mg/kg)、积雪草酸高剂量组(108 mg/kg)、积雪草酸高剂量(108 mg/kg)+Colivelin(IL-6/STAT3/NF-κB激活剂,2 mg/kg)组,每组各10只。另选10只小鼠在致敏和激发阶段给予等剂量生理盐水设为对照组,用积雪草酸和Colivelin分组处理各组小鼠后检测其肺组织病理形态,肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数,外周血Treg/Th17,BALF和血清中Treg、Th17细胞分泌因子水平,肺组织IL-6/STAT3/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,外周血Treg细胞占比和Treg/Th17,BALF和血清IL-10、IL-35水平降低(P<0.05)。肺部炎症评分,BALF中白细胞计数与嗜酸粒细胞计数,外周血Th17细胞占比,BALF和血清IL-17、IL-6水平,肺组织IL-6蛋白表达与p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。低、高剂量积雪草酸可逆转哮喘模型小鼠上述病理变化,且高剂量积雪草酸作用更强。Colivelin可减弱积雪草酸对哮喘模型小鼠上述病理变化的作用。结论:积雪草酸可通过减弱IL-6表达与STAT3、NF-κB的磷酸化,抑制哮喘小鼠炎症细胞及炎症因子产生,从而减轻气道炎症及肺组织损伤,改善肺功能。

金丝桃苷通过调控微RNA-125a-5p/信号传导和转录激活因子3轴减轻脑缺血/再灌注损伤

目的探讨金丝桃苷调控微RNA-125a-5p(miR-125a-5p)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)轴对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的影响。方法通过GEO数据库筛选脑I/R损伤的差异表达基因。于2021年6月至2022年1月建立大鼠I/R模型并将其分为假手术组、模型组、金丝桃苷低剂量组(20 mg/kg)、金丝桃苷高剂量组(50 mg/kg)。通过氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)法建立I/R细胞模型。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织与细胞中miR-125a-5p、STAT3的表达的情况。酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测细胞上清液中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒分别检测细胞的抗氧化能力。结果金丝桃苷在脑I/R损伤大鼠中起保护作用。相对于假手术组(1±0.09、1±0.08、0.67±0.06),模型组大鼠脑组织中miR-125a-5p表达(0.21±0.03)降低、STAT3的mRNA(4.89±0.52)和蛋白表达(2.25±0.24)水平升高。金丝桃苷能够促进miR-125a-5p的表达并抑制STAT3的表达。细胞实验中,与对照组比较,OGD/R组miR-125a-5p表达被抑制,IL-6、TNF-α浓度增强,SOD活性下降而LDH活性增加,加入金丝桃苷后上述指标表达被部分逆转。但是金丝桃苷对I/R细胞模型的保护作用能够被miR-125a-5p inhibitor和STAT3过表达部分挽救。结论金丝桃苷在I/R动物和细胞模型中均具有保护作用,而该作用可能是通过调控miR-125a-5p/STAT3轴实现的。

信号传导与转录激活因子3和E-钙黏蛋白及波形蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨信号传导与转录激活因子3（STAT3）和E-钙黏蛋白（E—cadherin）及波形蛋白（vimentin）在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集70例结肠癌患者结肠癌组织和相应癌旁组织标本．应用免疫组织化学方法检测STAT3、E-cadherin和vimentin的表达，分析其与结肠癌临床病理特征的关系及三者表达之间的相关性。结果STAT3、E-cadherin及vimentin在结肠癌组织中阳性表达分别为52例（74．3％）、23例（32．9％）和55例（78．6％），在癌旁组织阳性表达分别为13例（15．7％）、58例（82．9％）和9例（12．9％），差异均有统计学意义（均P〈0．01）。STAT3、E-cadherin及vimentin的表达均与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（均P〈0．05）。STAT3表达与vimentin表达呈正相关．而与E-cadherin表达呈负相关（均P〈0．01）。结论STAT3、E-cadherin及vimentin与结肠癌关系密切，其表达水平可作为判断结肠癌病程和预后的参考指标之一．

转录信号传导与转录激活因子3、细胞周期素D1在皮肤恶性黑色素瘤组织的表达及意义

目的检测转录信号传导与转录激活因子3（STAT3）、细胞周期素D1（CyclinD1）在皮肤恶性黑色素瘤（CMM）中的表达及其与病理特征的关系。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶（sP）法检测78例CMM、24例交界痣、22例正常皮肤组织中STAT3、CyclinD1的表达水平。结果（1）STAT3蛋白在CMM、皮肤交界痣和正常皮肤中阳性表达率分别为57．7％、29．2％、18．2％。CMM与皮肤交界痣、正常皮肤比较差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）CyclinD1蛋白在CMM、皮肤交界痣和正常皮肤中阳性表达率分别为62．8％、33．3％、27．3％。CMM与皮肤交界痣、正常皮肤比较差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）STAT3表达与CyclinD1表达呈正相关（P〈0．01，r=0．533）；（4）STAT3与CyclinD1在CMM中的表达阳性率均随其浸润深度的增加而增高，且有淋巴结转移的阳性率表达高于无淋巴结转移，差异均有统计学意义（P〈0．叭）。结论STAT3、CyclinD1蛋白可能促进CMM的发生、浸润和淋巴转移；两者之间可能具有协同作用。

信号传导与转录激活因子-3通过上调miR-21促进食管癌细胞增殖的实验研究

目的探讨信号传导与转录激活因子3（STAT3）蛋白通过上调miR-21促进食管癌细胞增殖的机制。方法检测正常食管上皮细胞株和几株食管癌细胞株STAT3和miR-21的表达，选取一株STAT3表达相对高的作为实验对象。si-STAT3干扰STAT3的表达后检测miR-21的表达，通过MTT和Western blot实验分别检测对细胞增殖能力以及对PI3K-Akt信号通路的影响。结果与正常食管上皮细胞相比，食管癌细胞株中STAT3和miR-21的表达明显升高，Western blot结果显示，食管癌细胞株中STAT3的表达水平明显高于正常食管上皮细胞。选择STAT3表达量最高的TE-2细胞作为后续实验对象，干扰STAT3后，miR-21的表达明显降低。MTT实验结果显示，与NC组相比，sh-STAT3组食管癌细胞株增殖能力明显降低，而sh-STAT3联合miR-21组增殖能力无明显变化。Western blot结果显示，与NC组相比，sh-STAT3组p-Akt表达明显降低，sh-STAT3联合miR-21组p-Akt表达无明显改变。结论STAT3通过上调miR-21促进食管癌细胞增殖，可能与PI3k-Akt信号通路有关。