细胞信号传导分子P36在人肝细胞癌中的表达

目的：探讨细胞信号传导分子Ｐ３６与肝细胞癌发生、发展的关系。方法：采用ＳＰ免疫细胞化学方法，检测７０例肝细胞癌组织中Ｐ３６的分布和表达。结果：４０例Ｐ３６表达阳性，占５７．１％，阳性物质主要位于胞浆内，少数位于胞核或胞膜上。肿瘤分化越差，其阳性染色越强。Ｐ３６在ＨＢｘＡｇ阳性病例中的检出率高于ＨＢｘＡｇ阴性病例中的检出率（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｐ３６有可能成为判定肝细胞癌恶性程度的标记物，Ｐ３６的异常表达与肝细胞癌的发生、发展关系密切。

表皮生长因子影响小鼠舌苔形成的信号传导分子机制初探

通过口腔滴注表皮生长因子 ( EGF) ,观察小鼠舌上皮细胞生长和表皮生长因子受体 ( EGF-R)的表达 ,研究 EGF影响舌苔形成的分子机制。舌组织经 HE染色、EGF- R SABC免疫组化染色和图像分析数据处理系统 ( CMIAS- 98A多功能图象分析仪 )进行分析。结果表明 ,EGF可能通过EGF- R机制进行信号传导促进小鼠舌上皮细胞增生、舌粘膜增厚、EGF- R表达增多。

生长因子TGF beta家族信号传导分子Smad2／Smad3在卵巢中功能的研究

除去内分泌的基本调节作用以外，旁分泌／自分泌生长因子的作用也在生殖调控中有着极其重要的意义，并且与卵巢肿瘤的发生和演变密切相关。TGFβ(Transforming growth factor beta)超基因家族即是其中之一。该家族包括：TGFβ，Activin，inhibin，GDF-9，BMP，MIS等成员。这些因子在甾体激素的发生，

信号传导分子作为药物设计的靶点

近10多年间分子生物学技术的爆炸式发展,确定并克隆了许多调节正常生理功能的蛋白质,部分阐明了它们在疾病状态下的作用。许多疾病与信号传导途径异常有关,因此信号分子可以作为治疗药物设计的靶点。近年来已成功地应用Ras法尼基化合物作为肿瘤抑制剂,JAK2阻断剂可作为治疗前B细胞急性淋巴细胞白血病的有效药物。

分子信号传导与肿瘤生物治疗

生长因子、细胞因子或激素均可与其相应受体结合,激活特定的信号通路,通过一系列分子间相互作用即分子信号传导,最终调节某些重要基因的转录,使细胞发生增殖、分化或凋亡.癌基因产物大都与细胞信号传导有关,其过度表达或突变使细胞增殖调节发生紊乱,进而导致肿瘤发生,基于大部分肿瘤由于信号通路活性过高导致细胞无限增殖,以分子信号通路为靶点,通过阻断信号传导抑制肿瘤生长是目前肿瘤治疗的重要研究领域,有的方案已进入临床试用,显示出良好的应用前景.

CD48在溃疡性结肠炎小鼠肠道免疫细胞中的表达及意义

目的探讨信号传导淋巴细胞活化分子家族2(signaltransduction lymphocyte activation molecule family 2,SLAMF2/CD48)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道免疫细胞中的表达及意义。方法选择6~8周龄的C57BL/6J雄性小鼠5只,分离其结肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)及固有层淋巴细胞(lamina propria lymphocytes,LPLs),提取细胞总RNA,RT-PCR、RT-qPCR和流式细胞术检测不同细胞中CD48的表达情况。将10只6~8周龄的C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和UC组,每组5只。UC组小鼠以含2.5%DSS的饮用水喂养5 d诱导急性UC模型,对照组小鼠以正常饮用水喂养;采用流式细胞术检测小鼠结肠上皮细胞中EPCAM^(+)上皮细胞及CD45^(+)免疫细胞中CD48的表达及两组小鼠结肠LPLs中CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞及CD19^(+)B淋巴细胞和CD11b^(+)Ly6G^(+)中性粒细胞、CD11b^(+)F4/80^(+)巨噬细胞及CD11c^(+)MHCⅡ^(+)树突状细胞中CD48的表达情况。结果CD48在C57BL/6J雄性小鼠结肠LPLs中的表达高于IECs(P<0.001)。在结肠IECs内,CD45^(+)免疫细胞中CD48的表达高于EPCAM^(+)上皮细胞。与对照组相比,UC组CD11b^(+)F4/80^(+)巨噬细胞中CD48的表达降低(P=0.0065)。结论CD48在结肠免疫细胞中的表达高于上皮细胞,说明CD48可能通过免疫细胞而不是上皮细胞参与UC的发生发展过程。进一步研究发现,DSS诱导UC模型后,CD48在巨噬细胞中的表达下降,提示其可能通过巨噬细胞在急性UC的发生发展中发挥了一定作用。

犬瘟热病毒血凝素蛋白功能研究进展

犬瘟热(CD)是由犬瘟热病毒(CDV)感染动物导致发病的一种烈性传染病,宿主范围广泛,感染发病的动物出现复杂的临床症状,死亡率高。血凝素(H)蛋白是CDV结构蛋白之一,具有主要的特异性抗原位点,可与信号传导淋巴细胞激活分子(SLAM)或上皮细胞黏附蛋白Nectin-4发生相互作用,介导病毒的吸附、出芽等,还与CDV跨动物种属传播具有密切联系。文章对CDV H蛋白功能及特点进行概述,围绕H蛋白对CDV的致病性及疫苗研究进展进行了讨论,以期为H蛋白研究及CD防控提供参考。

脊髓损伤后轴突再生抑制分子信号传导的研究进展

为什么周围神经损伤后轴突可以再生并恢复功能，而中枢神经系统（CNS）损伤后却不能再生并留下永久性功能障碍？早在100年前Cajal就观察到：家兔脊髓切断后2d，近侧端的轴突膨大，第5～6天像发育阶段神经轴突的形成一样，呈管样开始出芽，但很快塌陷，形成球状末端。他推测，CNS损伤后神经元、轴突所处的环境比神经元、轴突的内在特性更决定着神经元、轴突的再生与延长。用自体周围神经或胚胎脊髓移植在成年大鼠的脊髓断端等实验表明，成年哺乳动物脊髓的轴突具有再生能力，脊髓损伤后的微环境中存在多种抑制轴突再生、延长的抑制分子。

Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的:研究细胞信号传导分子Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达,阐明其与乳腺癌发生发展的关系及意义。方法:选取53例乳腺导管癌和50例癌周正常组织标本,应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织和癌周正常组织中Smad2和Smad4蛋白的表达水平,并评估二者的表达与乳腺癌临床病理参数间的关系。结果:乳腺癌组织中Smad2蛋白表达水平明显高于癌周正常组织(Z=-2.08,P<0.05);乳腺癌组织中Smad4蛋白表达水平明显低于癌周正常组织(Z=-5.01,P<0.01)。乳腺癌组织中Smad2和Smad4蛋白的阳性表达率与患者年龄无关(r=0.035,P>0.05;r=-0.077,P>0.05),与肿瘤大小无关(r=0.128,P>0.05;r=0.133,P>0.05),与淋巴结转移无关(r=0.163,P>0.05;r=0.006,P>0.05),与是否有远处转移无关(r=0.113,P>0.05;r=0.126,P>0.05),与ER的表达无关(r=0.056,P>0.05;r=0.047,P>0.05),与PR的表达无关(r=0.129,P>0.05;r=0.107,P>0.05);但与HER2的阳性表达率呈负相关关系(r=-0.388,P<0.01;r=-0.360,P<0.01),与乳腺癌病理分级呈负相关关系(r=-0.331,P<0.05;r=-0.388,P<0.01);乳腺癌组织中Smad2与Smad4的表达呈正相关关系(r=0.830,P<0.01)。结论:Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,可能成为评估乳腺癌恶性程度及预后的重要生物学指标。

人GST-AWP1融合蛋白的原核表达及其抗体制备

为进一步研究人的一新蛋白———蛋白激酶C相关激酶 1相关蛋白 (AWP1)的结构、功能及与其相互作用的蛋白而进行GST AWP融合蛋白表达载体的构建、原核表达、纯化及其抗体的制备 .采用逆转录PCR(RT PCR)法从人ECV30 4内皮细胞中扩增AWP1cDNA编码区 ,并将其重组于谷胱甘肽硫转移酶 (GST)融合蛋白表达质粒pGEX KG中 .经酶切、序列鉴定分析后 ,用该重组质粒转化大肠杆菌BL2 1,并经异丙基 β D 硫代半乳糖苷 (IPTG)诱导产生GST AWP1融合蛋白 ,继而纯化获得了分子量约 5 6kD的融合蛋白 .将此融合蛋白免疫新西兰兔 ,经ELISA和Western印迹检测获得了效价高、免疫活性强的兔抗人多克隆抗体 .结果表明成功构建了GST AWP1融合蛋白表达载体 ,在大肠杆菌高效表达了GST AWP1融合蛋白 ,并获得高效多抗 。

转化生长因子β/Smad信号传导机制及其与肝纤维化的关系

目前对转化生长因子β(TGF β)/Smad信号传导通路中的分子基础及其调控机制有一定的研究,已知它控制诸多细胞生命过程,如细胞增殖、凋亡、识别、分化等.在肝纤维化形成过程中TGF β/Smad信号传导对肝星状细胞(HSC)的分化、增殖及合成胶原蛋白方面起极其重要作用,现就有关TGF β/Smad信号传导分子机制及其在肝纤维化中的作用综述如下.

细胞因子研究的现状与发展趋势

细胞因子研究是一个既有理论研究意义又有实际应用价值的热门课题。本文分四部分内容介绍了细胞因子生物学活性的研究、细胞因子受体的结构及其信号传导分子机制、新型细胞因子的研制、细胞因子疗法的适应症和应用途径。其中介绍了分子生物学技术在细胞因子研究中的应用,例如转基因小鼠和基因敲除小鼠对细胞因子生物学活性研究的推动作用,对已有细胞因子进行结构改良或通过基因融合创造出自然界不存在的但活性更佳的细胞因子融合蛋白等。最后对目前细胞因子研究的方法和思路提出了几点认识。

SMAD2和SGK3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞信号传导分子SMAD2和血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3(Serum and glucocorticoid-inducible protein kinase 3,SGK3)在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及临床意义。方法选取郑州市第六人民医院和安阳市肿瘤医院2010年6月至2013年6月收治的98例NSCLC患者作为研究对象,采用系统回顾性分析法分析所有患者的临床资料,根据其资料结果收集98例NSCLC患者其98份癌组织标本(研究组)及98份癌旁组织标本(对照组)作为研究对象,所有组织标本均行SMAD2与SGK3蛋白的检测,并分析二者的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果①NSCLC组织中SMAD2与SGK3蛋白阳性表达率分别为77.55%和74.49%,明显高于癌旁组织中SMAD2与SGK3蛋白阳性表达(17.35%与15.31%)(P<0.05);②SMAD2蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、病理类型、肿瘤大小均无明显关系(P>0.05);SMAD2蛋白表达与NSCLC患者肿瘤分化程度、淋巴结转移存在显著相关性(P<0.05);③SGK3蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、病理类型、肿瘤大小均无明显关系(P>0.05);SGK3蛋白表达与NSCLC患者肿瘤分化程度、淋巴结转移存在显著相关性(P<0.05);④经单因素分析得出:低分化、淋巴结转移、SMAD2蛋白阳性表达、SGK3蛋白阳性表达患者生存时间均显著缩短(P<0.05);⑤经多因素Cox分析得出:低分化、有淋巴结转移、SMAD2蛋白阳性、SGK3蛋白阳性均为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论SMAD2与SGK3蛋白在NSCLC组织中表达显著高于癌旁组织,其表达水平与NSCLC患者分化程度、淋巴结转移均有显著相关,可能参与了NSCLC的发生、发展。

寻找药物设计的新靶点

以往寻找一个治疗药物的传统方法是筛选天然产物或合成化合物，使它们干扰与疾病有关的生物学过程。使用这种方法是由于人们对人类疾病的分子病因学的知识有限，因此随机筛选是必须的。近２０年间，分子生物学技术的迅速发展确定了许多参与人体生理或病理过程的主要蛋白，...

Smads蛋白家族与肿瘤

Smads蛋白家族是新近发现的TGF鄄β受体复合物下游一类非常重要的信号传导分子家族。它具有独特的结构特点。Smads蛋白被受体复合物激活后,以异源复合体的形式进入胞核与DNA松散结合,在局部一些转录因子,转录共激活因子和/或共抑制因子的影响下,最终实现并增强TGF鄄β信号转导。基于TGF鄄β/Smads蛋白传导通路在肿瘤演进过程中的复杂作用,Smads蛋白的突变和缺失与多系统肿瘤发生发展的相关性不容忽视。作为一个新型的防治肿瘤生存和生长的靶分子,Smads蛋白在肿瘤的预防及临床治疗上将有十分重要的意义。