细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)作用的研究进展

细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)可以对多种细胞因子和激素(包括LIF,IL-11,生长激素,胰岛素和瘦素)产生的信号传导过程进行负性调节,这些信号传导过程的作用涉及到启动免疫反应,控制炎症过程,调节生长发育以及淋巴细胞的分化等方面。最新研究表明,SOCS-3与中枢神经系统的免疫、炎症反应和人体肥胖等有着重要的联系,本文主要就SOCS-3这两方面的作用作一综述。

SOCS-3对OSM诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响

目的观察细胞因子信号传导抑制蛋白-3(suppressors of cytokine signaling,SOCS-3)对抑瘤素M(oncostatin M,OSM)诱导的人肾小管上皮细胞转分化的影响。方法体外培养人肾近曲小管上皮细胞株(HKC),用Lipofectamine 2000分别转染pCR3.1/SOCS-3表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆,应用OSM(10 ng/ml)进行刺激。培养48 h后收集细胞及上清液,采用Western blot检测SOCS-3、CK18、α-SMA和磷酸化信号传导及转录激活因子3(phospho-Signal transducers and activators of transcription 3,p-STAT3)的表达;采用酶联免疫吸附实验测定细胞上清液中Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的分泌;采用RT-PCR检测SOCS-3 mRNA的表达。结果与对照组相比,OSM刺激组肾小管上皮细胞α-SMA和p-STAT3蛋白表达增加,细胞培养上清液ColⅠ和FN的分泌增加,而CK18蛋白表达减少。SOCS-3过表达能抑制OSM刺激引起的α-SMA和p-STAT3蛋白表达,减少ColⅠ和FN的分泌,同时能够部分恢复OSM刺激引起的CK18蛋白表达。结论 SOCS-3过表达能抑制OSM诱导的肾小管上皮细胞转分化,此过程可能与p-STAT3的磷酸化受抑有关。

商陆皂苷甲对哮喘小鼠气道炎症的缓解作用及对肺组织中IL-6和STAT3表达水平的影响

目的:探讨商陆皂苷甲(EsA)对卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠气道炎症的药理作用,并阐明其作用机制。方法:40只清洁级BALB/c雌性小鼠随机分为空白对照组、OVA组、低剂量EsA组和高剂量EsA组,每组10只;除空白对照组外,其他组小鼠用腹腔注射致敏,分别在第1、7和14天致敏,从第21天开始采用1%OVA激发,每1 d为1个激发周期,每个激发周期激发1次,共进行3次;空白对照组和OVA组小鼠应用生理盐水0.2 mL灌胃给药,低剂量EsA组和高剂量EsA组小鼠分别按照10和20 mg·kg-1灌胃给药,从第17天开始连续给药7 d,每天1次。采用HE染色法观察各组小鼠肺组织形态表现,直接计数法计算各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,流式细胞术检测BALF中嗜酸性粒细胞、白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting法检测各组小鼠肺组织中白细胞介素6(IL-6)和信号传导及转录激活蛋白-3(STAT3)蛋白表达水平,免疫组织化学法和免疫荧光法检测各组小鼠肺组织中IL-6和STAT3蛋白表达量。结果:与空白对照组比较,OVA组小鼠肺组织支气管和血管周围炎性细胞浸润,支气管部分损伤;与OVA组比较,低和高剂量EsA组小鼠肺组织中炎性细胞浸润明显减轻,气道损伤缓解。与空白对照组比较,OVA组小鼠BALF中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量增加(P<0.05),IL-4、IL-1β和TNF-α水平升高(P<0.05或P<0.01),而IFN-γ水平降低(P<0.05);与OVA组比较,低和高剂量EsA组小鼠BALF中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量降低(P<0.05),IL-4、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05或P<0.01),而IFN-γ水平升高(P<0.05)。与空白对照组比较,OVA组小鼠肺组织中IL-6和STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与OVA组比较,低和高剂量EsA组小鼠肺组织中IL-6和STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:EsA可缓解哮喘小鼠气道炎症,其作用机制与调节IL-6和STAT3信号通路有关。

肠炎清对溃疡性结肠炎大鼠TGF-β_(1)/Smad3/ERK通路的影响

目的:观察肠炎清对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的保护作用及对TGF-β_(1)/Smad3/ERK信号通路的调控作用。方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、肠炎清低剂量组和肠炎清高剂量组,除空白对照组外,其余大鼠均采用2,4,6三硝基苯磺酸(TNBS)诱导,建立UC模型。造模24 h后,模型组、空白对照组分别用0.9%生理盐水灌胃;美沙拉嗪对照组以30 mg/kg艾迪莎混悬液灌胃;肠炎清高剂量组以147.2 g/kg肠炎清灌胃;肠炎清低剂量组以36.8 g/kg肠炎清灌胃;1次/d,时间固定,持续7 d。检测结肠黏膜组织中转化生长因子(TGF)-β_(1)、Smad3、胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的水平及TGF-β_(1)信号通路活化的程度。结果:模型组ERK表达水平最低,低于溶媒对照组、美沙拉嗪组、肠炎清高剂量组和低剂量组,肠炎清剂量组该指标水平随剂量升高而上升,且高剂量肠炎清组ERK表达水平显著高于模型组。模型组TGF-β_(1)和Smad3高于美沙拉嗪组组、空白对照组和肠炎清低剂量组及高剂量组。结论:肠炎清对UC大鼠肠黏膜具有保护作用,其机制可能与通过下调TGF-β_(1)-Smad3通路,提高ERK表达有关。

参一胶囊维持治疗对晚期NSCLC患者NF-κb、STAT3影响的回顾性研究

目的:对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行回顾性分析,探讨参一胶囊维持治疗对患者炎症因子及STAT3(信号传导蛋白和转录激活物,signal transducers and activators of transcription 3)和NF-κB(核因子-κB,nuclear factor kappa B)的影响。方法:经一线化疗后取得缓解或稳定的40名晚期NSCLC患者意向性分为治疗组(A组,20人)和对照组(B组,20人)。A组继续服用参一胶囊每天2次,每次20mg,服药至疾病进展或无法耐受;B组未予特殊治疗。分别于第1d、90d采血,酶联免疫吸附测定患者外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、SATA3和NF-κB。结果:治疗前后比较,治疗组各项炎症指标均未发生明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);而对照组的TNF-α、IL-6、SATA3和NF-κB显著上升,差异均具有统计学意义(P<0.01);治疗后两组间比较,对照组TNF-α、IL-6、SATA3和NF-κB显著高于治疗组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:参一胶囊维持治疗可使晚期NSCLC患者TNF-α、IL-6、SATA3和NF-κB得到有效抑制,进一步提示阻断炎症-癌症正反馈恶性循环可能是参一胶囊维持治疗抑制NSCLC进展的机制之一。

卵巢癌手术切除组织中SOCS-3表达情况及其与病理特征的关系

目的分析细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)在卵巢癌手术切除组织中的表达及其与病理特征的关系。方法选取我院2018年1月至2019年1月收治的68例卵巢癌患者作为研究对象,检测卵巢癌手术切除组织及癌旁组织中SOCS-3的表达情况,并探讨SOCS-3的表达与病理特征的关系。结果卵巢癌组织中的SOCS-3表达量明显低于癌旁组织(P<0.05)。卵巢癌Ⅰ~Ⅱ期、中~高分化、无淋巴结转移的卵巢癌组织中SOCS-3的表达量分别高于卵巢癌Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有发生淋巴结转移的卵巢癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SOCS-3的表达减少与卵巢癌的发生、发展有关,可作为评估卵巢癌预后的生物学标志。

祛脂调肝中药对非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3、 SREBP-1c和PPAR-γ的影响

目的:探讨祛脂调肝中药对非酒精性脂肪肝大鼠细胞因子信号传导抑制蛋白-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding proteins-1c,SREBP-1c)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR-γ)的影响。方法:选取健康Wistar大鼠50只,按治疗方法随机分为正常组,模型组,祛脂调肝高、低剂量组和水飞蓟素组,每组10只。除正常组外,其余4组高脂饲料喂养制备大鼠非酒精性脂肪肝模型。高、低剂量组给予祛脂调肝中药治疗,水飞蓟素组给予水飞蓟素水溶液治疗。治疗8周后进行肝组织病理学观察,RT-PCR检测SOCS-3和SREBP-1c、PPAR-γmRNA表达,全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(gamma glutamyl transpeptidase,GGT)含量。结果:祛脂调肝高剂量组ALT、AST、GGT含量及肝组织中SOCS-3、SREBP-1c和PPAR-γmRNA水平显著降低(P<0.01),肝细胞脂肪变性情况改善。结论:祛脂调肝中药可降低大鼠脂肪肝的严重程度,并改善胰岛素抵抗。

母鼠肥胖通过子鼠下丘脑SOCS3-JAK/STAT通路影响采食量的研究

目的探讨母鼠肥胖对子鼠下丘脑细胞因子信号转导抑制因子3-Janus激酶/信号转导子和转录激活物(SOCS3-JAK/STAT)通路的影响,为预防肥胖等慢性代谢综合征的发生提供新思路。方法分别通过高脂及普通饲料喂养C57BL/6J母鼠建立肥胖母鼠(OM)组及非肥胖母鼠(NM)组,每组10只。每只母鼠所产子鼠均随机选取1只组成OM组子鼠(OM-D)及NM组子鼠(NM-D),每组10只,哺乳4周后予相同高脂饲料喂养,至第17周结束时比较两组体重、采食量及血清瘦素(Leptin)等指标;采用实时定量PCR法检测SOCS3、Leptin受体(LEPR)、刺鼠相关蛋白(AGRP)及阿黑皮素原(POMC)mRNA表达水平;采用Western blot法检测SOCS3、磷酸化的JAK2(P-JAK2)、JAK2、磷酸化的STAT3(P-STAT3)、STAT3蛋白表达水平。结果与NM-D组相比,OM-D组17周体重、采食量均显著增高,血清Leptin水平增加(均P<0.05);SOCS3、AGRP、POMC mRNA表达水平的差异均有统计学意义(均P<0.05),而LEPR mRNA表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);SOCS3蛋白表达水平显著增高,P-JAK2/JAK2明显降低(均P<0.05);P-STAT3/STAT3也有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论母鼠肥胖会导致子鼠下丘脑SOCS3 mRNA表达水平增加,从而抑制Leptin-JAK/STAT信号通路活性,导致AGRP mRNA表达水平升高,POMC mRNA表达水平下降,最终导致采食量增加,进而诱发肥胖。

细胞因子信号传导抑制蛋白-3在前列腺癌中作用的研究进展

细胞因子信号抑制蛋白-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)是一种很常见的抑制性信号调节蛋白,可参与负反馈调节Janus激酶、转录激活因子(JAK/STAT)及信号转导等多种重要信号通路,从而调控细胞因子、生长因子等对细胞的作用。SOCS-3可通过多种机制调节前列腺癌细胞的迁移及侵袭能力。本文主要就SOCS-3在这一方面的研究进展作一简单综述。

两面神激酶2-信号传导及转录激活蛋白3信号通路在先天性巨结肠相关性小肠结肠炎中的作用

目的探讨两面神激酶2-信号传导及转录激活蛋白3(JAK2-STAT3)信号转导通路在先天性巨结肠相关性小肠结肠炎发病中的作用。方法2019年2月至11月选择21 d龄内皮素受体B(Ednrb)基因敲除小鼠(先天性巨结肠模型鼠)作为实验组(12只),相应日龄野生型小鼠作为对照组(12只)。基因敲除小鼠(背景B6:129)由美国俄亥俄州立大学全国儿童医院捐赠,并在华中科技大学同济医学院动物实验中心培育、繁殖。收集结肠标本,依据形态将实验组小鼠结肠分为狭窄段及扩张段,对照组小鼠肠管相应分为结肠远、近段。苏木精-伊红(HE)染色法判断肠管炎症程度;酶联免疫吸附法(ELISA)进行定量分析各组结肠标本中白细胞介素(IL)-10的表达量;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组结肠标本磷酸化两面神激酶2(p-JAK2)、JAK2、磷酸化信号传导及转录激活蛋白3(p-STAT3)、STAT3的蛋白表达水平;实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测JAK2、STAT3的mRNA水平。组间比较采用t检验。结果Western blot结果发现先天性巨结肠模型鼠(Ednrb-/-小鼠)狭窄段肠管JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3表达水平较扩张段明显升高,差异有统计学意义(狭窄段:0.791±0.108、0.438±0.059、0.327±0.028、0.858±0.091,扩张段:0.479±0.109、0.206±0.024、0.297±0.013、0.579±0.102,t=7.074、12.679、3.428、7.096,P值均<0.05)。RT-qPCR检测显示Ednrb-/-小鼠结肠狭窄段JAK2、STAT3的mRNA表达水平高于扩张段,差异有统计学意义(狭窄段:0.427±0.042、0.272±0.044,扩张段:0.234±0.031、0.127±0.014,t=12.820、10.836,P值均<0.05)。ELISA显示Ednrb-/-小鼠扩张段肠管的IL-10的表达量下降,而狭窄段肠管升高,差异有统计学意义(狭窄段:2.540±0.710,扩张段:1.330±0.350,t=5.284,P<0.05)。结论先天性巨结肠小鼠模型扩张段炎症重,而狭窄段炎症较轻,其机制与JAK2-STAT3信号转导通路被抑制和激活有关。

妊娠期糖尿病中细胞因子信号传导抑制蛋白-3过表达对滋养细胞增殖与凋亡的作用研究

目的探讨细胞因子信号传导抑制蛋白-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者胎盘组织中的表达,及其过表达对滋养细胞增殖和凋亡的影响。方法收集西安市第四医院2018年6月至2019年12月50例GDM患者和50例健康孕妇的胎盘组织,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胎盘组织中SOCS-3 mRNA的表达,免疫组织化学染色检测SOCS-3蛋白表达。将培养的HTR-8/SVneo细胞随机分为空白对照组、空质粒转染组与SOCS-3质粒转染组,采用Lipofectamine 2000将pCR 3.1/SOCS-3质粒载体和pCR 3.1空质粒载体分别转染至SOCS-3质粒转染组与空质粒转染组细胞中,qRT-PCR和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测转染效率,并通过CCK-8、流式细胞术、Annexin V-FITC/PI及Hoechst 33342实验分别观察过表达SOCS-3对细胞活性、周期分布与凋亡的影响。结果 SOCS-3在GDM患者胎盘组织中表达量明显高于健康胎盘组织;体外转染pCR 3.1/SOCS-3质粒载体后,SOCS-3质粒转染组细胞中SOCS-3 mRNA及蛋白的表达量较空白对照组明显升高;与空白对照组相比,SOCS-3质粒转染组HTR-8/SVneo细胞活性下降,S期细胞比例显著升高而G1期细胞比例下降,细胞凋亡率增加,且出现明显的细胞凋亡形态。结论 SOCS-3在GDM患者胎盘组织中呈现高表达,过表达SOCS-3可显著抑制滋养细胞的增殖并促进其凋亡。

危重患儿血清细胞因子信号传导抑制蛋白-3、胰岛素样生长因子结合蛋白-1与高血糖的关系

目的：探讨危重患儿血清细胞因子信号传导抑制蛋白-3（ SOCS-3）、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（ IGFBP-1）水平及其与高血糖发生的关系。方法选择2009年1月至2012年1月广州市妇女儿童医疗中心儿童重症监护室（ PICU）治疗的脓毒症患儿、先天性心脏病体外循环修补术后患儿及严重外伤术后患儿共64例为研究对象,根据入院时血糖情况分为血糖正常组和血糖增高组,选择同期广州市妇女儿童医疗中心体检健康儿童15例为健康对照组,检测并比较各组血糖、胰岛素、血清SOCS-3、IGFBP-1水平以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果1.血糖增高组的血糖[（9.83±2.48） mmol/L]显著高于血糖正常组[（4.82±0.76） mmol/L]和健康对照组[（4.49±0.81） mmol/L]（P〈0.05）；2.与血糖正常组、健康对照组相比,血糖增高组胰岛素水平、HOMA-IR显著增高[9.68（5.85,17.35） mU/L比4.08（2.00,7.41） mU/L、2.83（2.00,10.10） mU/L；4.30（2.70,7.66）比0.87（0.39,1.94）、0.52（0.38,2.56）]（P〈0.05）；3.健康对照组、血糖正常组、血糖增高组3组间的血清IGFBP-1及SOCS-3水平差异均无统计学意义（P〉0.05）；4.危重患儿血糖与胰岛素、HOMA-IR 呈正相关（r=0.455、0.773,P〈0.05）,而血糖、胰岛素、HOMA-IR与SOCS-3、IGFBP-1间均无相关性（P〉0.05）。结论儿童危重症高血糖发生与胰岛素抵抗密切相关,同时不支持血清IGFBP-1、SOCS-3水平变化作为评估危重患儿发生胰岛素抵抗继而引起高血糖的指征。此外,不排除危重患儿同时存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。

抗日本血吸虫14-3-3蛋白单克隆抗体5C6抗原识别表位的鉴定

目的采用噬菌体展示肽技术鉴定抗日本血吸虫14-3-3蛋白单克隆抗体5C6的抗原识别表位。方法将纯化的抗日本血吸虫14-3-3蛋白单克隆抗体5C6作为固相配基筛选噬菌体随机展示12肽库,按照吸附-洗脱-扩增的淘洗过程进行3轮生物淘洗,富集特异性结合的噬菌体颗粒。随机挑取第3轮洗脱的独立噬菌体克隆,分别依次进行噬菌体扩增、基因组DNA抽提和DNA序列分析。选择外源性插入DNA序列完全相同或高度相似的同源性噬菌体,采用ELISA及免疫印迹分析对其免疫反应性作进一步鉴定,以确定单克隆抗体5C6的抗原识别表位。结果第3轮淘洗物中33个独立噬菌体克隆的DNA测序结果显示,其中25个噬菌体编码外源性插入肽的核酸序列均为5′-CCACCTAGTAGCAGACCGATTCT-CAGTCGAAGGAAA-3′,其对应的演绎氨基酸序列为PPSSRPILSRRK,该肽与日本血吸虫信号蛋白14-3-3及自然界其他已知蛋白的氨基酸序列均无同源性。免疫印迹试验证实此短肽可被自然感染的日本血吸虫病人血清所识别,而不与健康人血清反应。结论本研究成功鉴定了抗日本血吸虫14-3-3蛋白单克隆抗体5C6所识别的模拟抗原表位,并证明该表位为空间构像表位。

基于IL-6/STAT3信号通路研究冬凌草甲素对乳腺癌细胞的作用及机制

目的基于白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)信号通路研究冬凌草甲素对乳腺癌细胞增殖、自噬和凋亡的影响,并进一步探究冬凌草甲素对乳腺癌细胞增殖和凋亡相关蛋白表达的影响。方法通过MTT法检测冬凌草甲素对MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-468乳腺癌细胞增殖的影响;采用GFP-LC3荧光斑点检测冬凌草甲素对MDA-MB-468细胞自噬的影响;采用DAPI染色法观察冬凌草甲素对MDA-MB-468细胞生长抑制的影响;采用流式细胞仪测定冬凌草甲素对MDA-MB-468细胞凋亡的影响;利用稳定转染STAT3-luciferase报告基因质粒的HepG2-STAT1/3-Luc细胞,检测冬凌草甲素对IL-6/STAT3信号通路的作用;采用Western blotting检测冬凌草甲素对STAT3磷酸化的影响以及对细胞增殖及凋亡相关蛋白表达的影响。结果冬凌草甲素抑制乳腺癌细胞增殖,诱导乳腺癌细胞自噬和凋亡作用,呈剂量相关性;冬凌草甲素对IL-6/STAT3信号通路和STAT3磷酸化均有明显的抑制作用;冬凌草甲素能够上调乳腺癌细胞p53、剪切型多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved poly ADP-ribose polymerase,cleaved PARP)、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cystein-asparate protease-3,cleaved Caspase-3)以及Caspase-9蛋白表达。结论冬凌草甲素通过抑制STAT3磷酸化而抑制IL-6/STAT3信号通路的激活,并能上调p53、cleaved PARP、cleaved Caspase-3及cleaved Caspase-9蛋白表达,进而抑制乳腺癌细胞增殖,诱导乳腺癌细胞的自噬和凋亡。

康复新液联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎活动期患者HMGB1、MCP-1、SOCS-3和Beclin1表达的影响

目的探讨康复新液联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)活动期患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)和Beclin1表达的影响。方法选择2019年2月至2021年2月亳州市人民医院UC活动期患者120例,按1∶1比例随机分为对照组和治疗组,各60例。2组患者均给予补液、营养支持、纠正电解质和酸碱平衡紊乱等基础治疗。对照组口服美沙拉嗪肠溶片1 g/次,4次/d,连续治疗2周。治疗组在美沙拉嗪肠溶片基础上给予康复新液,30 ml加入150 ml 0.9%生理盐水稀释并加温至37℃后灌肠,每次灌肠时间20~30 min,每日2次,连续治疗2周。比较2组治疗效果、主要症状积分、肠道黏膜病变程度(改良Mayo评分和Geboes指数)、HMGB1、MCP-1、SOSC-3、Beclin1水平及炎症性肠病问卷(IBDQ)评分。结果治疗组UC活动期患者治疗总有效率显著高于对照组(93.33%vs 78.33%,P<0.05)。治疗前2组症状积分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组各症状积分均显著降低(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组改良Mayo评分和Geboes指数差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组指标均降低(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组血清HMGB1、MCP-1、SOSC-3和Beclin1水平、蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组HMGB1、MCP-1、Beclin1水平均下降,SOSC-3水平均升高,且治疗组各指标水平显著优于对照组(P<0.05)。治疗前2组IBDQ评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组评分均升高(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。结论康复新液联合美沙拉嗪对UC活动期患者治疗效果显著,机制可能与HMGB1、MCP-1、Beclin1的下调及SOSC-3的上调有关。

溃疡性结肠炎外周血SOCS-3、TNF-α、NO水平与肠道菌群多样性关系

目的探讨老年溃疡性结肠炎(UC)患者外周血细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平与肠道菌群多样性的关系。方法选取29例老年UC患者作为研究对象,其中缓解期15例记为A组,活动期14例记为B组,另选取15名健康体检者作为对照组,分别测定三组受试者新鲜粪便中菌群结构和细菌数量及外周血SOCS-3、TNF-α及NO水平,观察老年UC患者外周血SOCS-3、TNF-α、NO水平变化与肠道菌群多样性的关系。结果三组受试者肠球菌和大肠杆菌数量比较差异无统计学意义(P>0.05),而B组双歧杆菌、乳酸杆菌数量以及SOCS-3水平均显著低于A组和对照组(P<0.05),TNF-α和NO水平均显著高于A组和对照组(P<0.05)。SOCS-3水平与乳酸杆菌呈正相关(r=0.347,P<0.05),与肠球菌呈负相关(r=-0.168,P<0.05);TNF-α和NO均与肠球菌呈正相关(r=0.426,P<0.05),与乳酸杆菌呈负相关(r=-0.356,P<0.05)。结论老年UC患者肠道菌群失衡会导致TNF-α和NO水平增加,SOCS-3水平降低,测定老年UC患者TNF-α、NO和SOCS-3水平可有效评估病情。

肠道菌群与溃疡性结肠炎患者血清ET、SOCS-3、TLRs水平的相关性

目的探究肠道菌群改变与溃疡性结肠炎(UC)患者血清内毒素(ET)、外周血细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)及Toll样受体(TLRs)水平的相关性,为后续研究提供参考。方法选择我院2018年1月至2019年2月收治的75例UC患者按照入组时疾病状态分为活动期组(39例)和缓解期组(36例)。选择同期40例健康体检者作为对照组。检测患者粪便样品中肠道菌群种类和数量,并检测患者血清中ET、SOCS-3、TLRs水平。结果活动期组、缓解期组及对照组患者肠道拟杆菌、双歧杆菌、真杆菌、消化球菌、乳杆菌、小梭菌、肠球菌及肠杆菌数量存在明显差异,其中活动期组患者肠道拟杆菌、双歧杆菌、真杆菌、消化球菌及乳杆菌数量最低,小梭菌、肠球菌及肠杆菌数量最高(均P<0.05)。3组患者血清ET、SOCS-3、TLR-4水平存在明显差异,其中活动期组患者血清ET[(0.13±0.02)EU/mL]及TLR-4[(13.91±2.18)ng/mL]水平最高,SOCS-3[(33.82±9.18)mg/mL]水平最低(均P<0.05)。肠道中拟杆菌、真杆菌、消化球菌、乳杆菌及双歧杆菌水平是影响患者ET及TLR-4的独立保护因素且为影响SOCS-3的独立危险因素(均P<0.05)。小梭菌、肠球菌及肠杆菌水平是影响患者ET及TLR-4的独立危险因素且为影响SOCS-3的独立保护因素(均P<0.05)。结论活动期UC患者肠道菌群及ET、SOCS-3、TLRs水平均存在显著异常,肠道菌群改变是影响UC患者血清ET、SOCS-3、TLRs水平的独立影响因素。

米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效及对SOCS-3和caspase-3的影响分析

目的分析米非司酮治疗子宫内膜异位症(EMS)的临床疗效及对细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)的影响,为临床治疗提供参考依据。方法将2014年6月-2018年6月间该院接治的130例EMS患者随机分为治疗组和对照组,前者应用米非司酮治疗,后者应用他莫昔芬治疗。比较两组疗效,分析治疗前后的SOCS-3、caspase-3的变化,观察治疗前后的催乳素(PRL)等性激素、子宫活动、疼痛情况、卵巢囊肿大小及子宫内膜厚度的变化。结果治疗后,治疗组的总有效率为90.77%,SOCS-3水平为(7.59±1.67),caspase-3水平为(5.48±1.71),PRL水平为(9.83±2.65)μg/L,孕酮(P)水平为(121.37±99.46) nmol/L,卵泡刺激素(FSH)水平为(7.33±1.95)μg/L,子宫活动度评分为(1.71±0.25)分,疼痛评分为(2.62±0.38)分,卵巢囊肿大小为(3.14±0.75) cm,子宫内膜厚度为(22.08±4.29) mm,相比于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效显著,可调控SOCS-3、caspase-3等基因的表达,值得推广应用。

米非司酮对子宫内膜异位患者SOCS-3、Bcl-2、Bax、caspase-3水平的影响

目的探讨米非司酮对子宫内膜异位患者细胞因子信号传导抑制蛋白-3（SOCS-3）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3（caspase-3）水平的影响。方法选取2015年1月至2017年10月西宁市第二人民医院收治的98例子宫内膜异位患者作为研究对象，按照随机数表法平均分为两组，每组各49例，其中-组在月经第1天给予10mg／（次·d）米非司酮进行治疗（治疗组），另-组给予相同剂量的安慰剂（对照组），两组均干预6个月。观察治疗组患者临床疗效和不良反应发生情况，比较两组患者干预前、干预3个月、干预6个月的SOCS-3、Bcl-2、Bax和easpase-3水平。结果治疗组49例子宫内膜异位患者服药6个月后，24例显效，17例有效，8例无效，总有效率为83．67％（41／49）；用药期间，出现恶心呕吐2例，阴道不规则少量出血1例，头痛1例，不良反应发生率为8．16％（4／49）。干预前两组患者SOCS-3、Bcl-2、Bax和caspase．3水平比较均无明显差异（均为P〉0．05）；干预3个月和6个月后，治疗组SOCS-3、Bax和caspase-3水平均明显升高，且均高于对照组（均为P〈0．05），治疗组Bcl-2水平均明显降低，且均低于对照组（均为P〈0．05）。结论米非司酮治疗子宫内膜异位患者具有很好的临床效果和安全性，可以有效调控患者SOCS-3、Bcl-2、Bax和caspase-3水平进而发挥药物的作用。

生长激素对血浆蛋白合成代谢的影响

目的 探讨生长激素（GH）对荷瘤机体血浆蛋白合成代谢的影响及调节的机制.方法 选用30只BALB/c雄性小鼠,接种鼠结肠腺癌细胞株CT26建立小鼠癌症恶病质模型.给予不同时长及剂量的GH注射.测定各组血清总蛋白、白蛋白和血浆白细胞介素（IL）-6浓度;免疫组织化学法测定移植瘤组织增殖细胞核抗原（PCNA）的表达;实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法测定肝脏组织中细胞因子信号传导抑制蛋白-3（SOCS-3）mRNA的表达.结果 治疗组（C、D、E组）血浆白蛋白浓度明显高于单纯荷瘤组（B组）,且各组的总蛋白、白蛋白差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗组小鼠血浆IL-6浓度低于单纯荷瘤组[B组,（310.34±86.06） ng/L],比正常对照组（A组,0 ng/L）高;各组移植瘤中PCNA均有表达,其阳性细胞百分率不同,差异有统计学意义（F=3.14,P ＜0.05）,B组最低[（20.18±3.70）％],E组最高[（29.05±5.01）％];各组肝脏组织中SOCS-3 mRNA相对表达量比较差异有统计学意义（F=7.88,P＜0.01）,E组（0.051 ±0.021）与B组（0.019 ±0.009）比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 GH可以改善荷瘤机体的营养状况,促进血浆蛋白合成;小剂量、短期应用GH,对改善肿瘤所致低的低蛋白血症是安全、有益的;GH对血浆蛋白代谢影响的机制可能与它上调了肝脏SOCS-3 mRNA的表达和调节IL-6诱导的肝脏急性时相蛋白反应相关.