磷脂酸在细胞信号传递中的作用及其抑制剂的应用进展

本文综述了磷脂酸的结构、生成途径及其在细胞信号传递中的作用，并介绍了磷脂酸抑制剂及其临床应用前景。

Smad信号传递途径调节肾小管上皮细胞转分化实验

目的:研究转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞(HKC)转分化作用与其细胞内信号传递途径的关系。方法:以细胞间粘连蛋白(Ecadherin)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)作为肾小管上皮细胞转分化的观察指标,借助细胞培养、蛋白印迹和基因转染等方法,检测TGFβ1引发的Smad信号途径的变化,和TGFβ1诱导的肾小管上皮细胞转分化作用。将含有Smad7基因表达质粒转染HKC细胞,观察高表达的Smad7蛋白对TGFβ1作用的影响。结果:实验结果表明①TGFβ1作用HKC细胞10min即可磷酸化HKC细胞内Smad2/3蛋白,而且此作用可持续48h以上;②TGFβ1作用HKC细胞6h即可下调Ecadherin蛋白的表达,24h后能诱导该细胞表达αSMA,其作用呈明显的剂量依赖关系;③转染Smad7表达质粒的HKC细胞,可拮抗TGFβ1诱导HKC细胞表达αSMA以及下调Ecadherin蛋白表达的作用;④应用特异性MAP激酶抑制剂(PD98059和SC68376)和PI3激酶抑制剂(Wortmannin)均不能拮抗TGFβ1的作用。结论:TGFβ1诱导的上皮细胞转分化作用是依赖其引发的Smad信号途径,阻断该信号传递途径则能够拮抗TGFβ的作用。

蛋白激酶C抑制剂与非小细胞肺癌的治疗

蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）是细胞内信号转导中的关键部分,参与细胞信息传递、分泌、离子通道调节、细胞增殖、分化、凋亡及癌变等一系列过程;PKC是肿瘤细胞活化的重要信号分子，参与肿瘤发生、发展的调控。近年来，随着PKC家庭成员不断增加，PKC各亚型与肿瘤关系的研究取得了很多突破性进展。

PLC/PLD抑制剂对盐胁迫下玉米幼苗根系新的69.5kD热稳定蛋白表达调控的影响

逆境蛋白在植物抵抗逆境胁迫中具有重要作用。广泛存在于植物中的磷脂酶(PhospholipaseC/D ,PLC/PLD)是一种逆境信号传递物质,在逆境蛋白的诱导表达中具有重要意义。该文探讨了不同胁迫及PLC/PLD抑制剂处理后一种新发现的6 9.5kD热稳定蛋白的表达情况,为进一步研究PLC/PLD在逆境蛋白表达中的作用机理提供依据。以玉米(Zeamays)‘鲁单90 0 2’幼苗为材料,用2 70mmol·L-1NaCl胁迫处理,然后进行SDS_PAGE (Sodiumdo decylsulfate_Polyacrylamidegelelectrophoresis)电泳,从受胁迫的玉米幼苗根系中分离出一种新的6 9.5kD热稳定蛋白,其表达量随胁迫时间的延长逐渐增加。该蛋白在恢复正常条件后仍然表达,表明其可能是一种胁迫适应性蛋白;2 0 μmol·L-1ABA处理也能引起该蛋白的表达,但表达量远低于同期的2 70mmol·L-1NaCl胁迫处理。NaCl+ABA处理后该蛋白表达量低于NaCl处理,但高于ABA处理。PLC/PLD抑制剂硫酸新霉素(Neomycinsulfate,NS)和正丁醇(n_Butylalcohol,BA)对NaCl、ABA和NaCl+ABA诱导的6 9.5kD热稳定蛋白表达均有明显的抑制作用,且对ABA和NaCl+ABA两个处理蛋白表达的抑制作用均随抑制剂浓度升高或处理时间延长而逐渐增强,但对NaCl处理蛋白表达的抑制作用则表现出复杂性。结果表明,不同处理诱导6 9.

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的EGFR抑制剂相关神经系统不良事件风险信号挖掘

目的挖掘表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂相关神经系统不良事件(AE)信号,为临床安全使用该药提供参考。方法利用OpenVigil数据平台收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼相关神经系统AE,设定起始时间分别为2004年、2004年、2013年和2015年,截止时间为2023年第2季度。采用国际医学用语词典23.0版的首选术语(PT)对AE进行标准化。从AE报告中提取患者一般情况和神经系统AE等数据。通过报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行AE信号挖掘,同时满足以下条件则视为产生1个AE风险信号:报告数≥3,ROR值的95%置信区间(CI)下限>1,PRR≥2,χ^(2)≥4。结果共收集到吉非替尼相关神经系统AE报告422份,涉及患者297例,PT 42个;检测到风险信号10个,其PT为痴呆症、脑水肿、脱髓鞘、白质脑病、偏瘫、声带麻痹、神经系统症状、脑萎缩、颅内压升高和神经疾病,涉及AE报告64份。厄洛替尼相关神经系统AE报告1755份,涉及患者1477例,PT 69个;检测到风险信号7个,其PT为味觉缺失、感觉过敏、面部疼痛、脱髓鞘、晕动症、声带麻痹和周围神经性麻痹,涉及AE报告142份。阿法替尼相关神经系统AE报告247份,涉及患者212例,PT 32个;检测到风险信号7个,其PT为味觉缺失、脑梗死、脑水肿、癫痫、中枢神经系统损伤、白质脑病和大脑功能障碍,涉及AE报告49份。奥希替尼相关神经系统AE报告652份,涉及患者582例,PT 46个;检测到风险信号3个,其PT为脑梗死、声带麻痹和面瘫,涉及AE报告54份。味觉缺失是阿法替尼说明书中已收录的不良反应,其他AE风险信号均未被说明书收录。结论FAERS数据库中挖掘到的EGFR抑制剂相关神经系统AE风险信号大部分在药品说明书中未收录,临床用药时应注意监测。

γ分泌酶介导的Notch信号传递加重缺血性卒中后的脑损伤和功能障碍

反义Notch基因转基因小鼠和用Notch激活酶-分泌酶抑制剂处理的正常小鼠实验显示在局灶性缺血性卒中模型中脑细胞损伤减小和功能改善。Notch基因通过调节凋亡易感性信号通路、激活小胶质细胞和刺激前炎性淋巴细胞浸润使神经元损伤危险增加。这些发现表明Notch信号通路对于卒中和相关神经变性疾病治疗提供了可能的治疗靶点。

细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)

三、细胞增殖信号传递抑制剂（PSI）在心脏移植中的应用进展 1．预防和治疗急性排斥反应：器官移植后急性排斥反应是导致移植物功能丧失以及影响长期存活的重要因素。目前，评价一种免疫抑制剂效果的最主要的指标是看其对急性排斥反应的抑制程度（有效性）及药物对受者的毒副作用大小（安全性）。西罗莫司作为心脏移植术后免疫抑制方案中的基础用药，急性排斥反应发生率比硫唑嘌呤明显降低。

细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展

由于对移植免疫学认识的不断深入，以及各种安全、高效免疫抑制剂的开发和临床上广泛应用，极大地推动了心脏移植的前进步伐，提高了其临床效果，使之成为根治终末期心脏功能衰竭的首选治疗。心脏移植受者术后1年和10年存活率分别达到83％和50%。

细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)

Bestetti等研究显示，对于移植术后因钙调磷酸酶抑制剂（CNI）引起的肾功能不全患者，以细胞增殖信号传递抑制剂（PSI）类药物替代CNI，血清肌酐水平显著降低，肾功能明显改善，而急性排斥反应的发病率并不增加。更有甚者，对于移植术后需进行血液透析的患者，改用PSI类药物后，肾功能也可以得到部分改善，甚至可以免于血液透析.

细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)

细胞增殖信号传递抑制剂（PSI）类药物不仅在急性排斥反应中发挥重要作用，而且在动物实验和初步临床试验中表现出良好的抗细胞增殖及抑制血管内膜增生作用，使其成为防治移植心脏血管病（CAV）并改善患者长期存活率的较有前景的免疫抑制剂。在Ikonen等^[12]进行的第1个非人灵长类动物实验中，

环氧合酶-2抑制剂调控Stat5信号转导通路抑制结肠癌细胞增殖的分子机制

目的观察选择性环氧合酶2(COX2)抑制剂NS398对结肠癌细胞系SW480中Stat5与PPARδ信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX2抑制剂抗结直肠癌非COX2依赖性的作用机制。方法应用RTPCR检测结肠癌细胞系SW480中COX2mRNA表达水平,用选择性COX2抑制剂NS398处理结肠癌细胞系SW480,Western印迹检测Stat5与PPARδ信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX2mRNA表达,NS398(75μmol/L)作用于SW480细胞72h后,G1期细胞比率由31.2%上升至40.6%,S期细胞比率由52.8%下降至41.2%,细胞增殖受抑制。Stat5、PPARδ、细胞周期蛋白D1与BclxL表达水平随NS398作用时间延长而下降。结论选择性COX2抑制剂NS398可能通过非COX2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。

甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓性白血病慢性期引起的血细胞减少与遗传学疗效的关系

目的 :探讨甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓性白血病 (chronicmyeloidleukemia ,CML)慢性期引起的血细胞减少与遗传学疗效的关系。方法 :5 4例CML慢性期患者 ,日服伊马替尼 4 0 0或 60 0mg ,持续 18个月。结果 :伊马替尼治疗初期 2个月 ,患者严重的白细胞减少 (白细胞 <2 .0× 10 9L-1)、贫血 (血红蛋白 <10 0 g·L-1)和严重的血小板减少 (血小板 <5 0× 10 9L-1)的发生率分别为 14 .8%、3 7.0 %和 2 7.8% ,多数可自行恢复 ,少数出现严重的白细胞 /血小板减少者需要减量或中断治疗。患者治疗前血红蛋白越低、血小板越高 ,治疗中白细胞和血红蛋白谷值越低 ;治疗前血小板越低 ,治疗中血小板谷值越低。严重的白细胞及血小板减少的危险因素分别为 :治疗前血小板≥ 5 0 0× 10 9L-1和外周血嗜碱细胞≥ 5 %及治疗前血小板 <10 0× 10 9L-1和外周血嗜碱细胞≥ 5 %。伊马替尼治疗 1年中 ,出现严重的白细胞减少者在治疗各期、出现贫血者在治疗 6个月内、出现严重的血小板减少者在治疗 3个月时获得的遗传学效应均显著降低。结论 :血细胞减少是伊马替尼治疗CML慢性期比较常见的毒副作用 ,出现严重的白细胞减少与持久获得较低的遗传学疗效显著相关 ,出现贫血和严重的血小板减少与治疗早期 (6个月内 )获得较低的遗传?

非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗进展

靶向治疗概述 随着肿瘤发病率及死亡率的逐年增加，细胞毒药物的非选择性所致的毒副作用及分子生物学的进展，近年来对靶向药物的研究成了肿瘤治疗领域的热点之一；其特点而言是选择性的作用于肿瘤细胞的一些与其发生发展有关的特殊结构，达到其抑制肿瘤及血管的生长，并使肿瘤凋亡增加的目的，故其副作用小。按其作用部位不同主要分为两大类：即作用于胞外受体的单克隆抗体和胞内的小分子抑制物；而按其作用机理，目前在研及已获批准用于临床的168种靶向治疗药物可分为：28％为血管生成抑制剂Angiogengsis inhibitor，25％信号传导抑制剂Signal transduction inhibitor，17％单克隆抗体Monoclonal antibody，17％凋亡诱导剂Apoptosis stimulators。还有一些细胞周期调节剂及组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Cell cycle regulators，Histone deacetylase inhibitor）。

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的研究进展

bcr—abl编码蛋白属非受体酪氨酸激酶，其二聚体形式活性失控，导致自身及细胞内许多底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，激活多条信号传递途径，诱导细胞恶性转化和增殖，抑制细胞凋亡等，从而导致慢性粒细胞白血病（CML）。由于认识到CML的发病与酪氨酸激酶活性有关，人们开始研制治疗CML的酪氨酸激酶抑制剂。

白细胞介素-6反式信号通路促进急性胰腺炎肺损伤

急性肺损伤（APALI）是重症急性胰腺炎最常见并发症,研究表明白细胞介素-6（IL-6）参与APALI的发病机制[1].IL-6跨膜信号传递形式包括经典信号通路和反式信号通路.我们通过特异性抑制剂sgp130Fc阻断反式信号通路,探讨其在大鼠APALI发病机制中的作用.

锰对大鼠生精细胞凋亡的影响

锰可以引起睾丸的组织病理学改变,抑制G-6PD和NADH活性,抑制铁和锌的吸收,导致性发育不良和性功能低下。在细胞凋亡信号传导通路上,线粒体通路和死亡受体通路的交汇点在caspase-3,caspase-3m RNA可以把DNA的遗传信息精确无误地转录下来,决定蛋白质的氨基酸顺序,完成基因表达过程中的遗传信息传递。caspase-3由细胞质进入细胞核是其发挥促凋亡作用所必需的过程,可以通过检测caspase-3蛋白的活性,为早期发现和诊断各种原因所导致的生精障碍提供依据,以caspase-3抑制剂或拮抗蛋白治疗可以为治疗男性不育开辟一条新的途径。

阿那白滞素治疗延长对类风湿性关节炎患者安全

美国达拉斯市德克萨斯大学西南医疗中心Roy Fleischmann及其同事们在Ann Rheum Dis杂志上发表的报告指出，持续使用白介素-1信号传递抑制剂阿那白滞素（anakinra）3年，对类风湿性关节炎（RA）患者安全，患者耐受性良好。