Notch信号报告系统在前列腺肿瘤细胞系中的建立

目的在前列腺肿瘤细胞系LNCa P中建立Notch信号报告系统。方法采用In-Fusion酶系统将巨细胞病毒(CMV)启动子和Notch蛋白胞内结构域(ICD)细胞核内DNA结合蛋白CSL的8拷贝串联DNA序列克隆入p LVX-ac GFP-N1慢病毒载体,构建Notch信号报告重组慢病毒表达质粒(p LVX-8XCSL-ac GFP)。在人胚肾293T细胞中转染p LVX-8XCSL-ac GFP质粒或对照质粒p LVX-ac GFP,6 h后再转染Notch受体的细胞内结构域(NICD)的表达质粒p ETP-NICD(过表达NICD)或对照质粒p ETP。转染48 h后用荧光显微镜观察GFP的表达,用流式细胞仪进行荧光定量分析。然后将p LVX-8XCSL-ac GFP质粒及对照质粒包装成慢病毒转导前列腺癌细胞系LNCa P,72 h后荧光显微镜观察绿色荧光,用流式细胞仪分选出GFP荧光强度最强5%及最弱5%的细胞。提取这两部分细胞的RNA,采用qRT-PCR方法检测细胞中Notch1、Notch2以及Notch信号通路下游靶基因Hey1的表达。结果在转染p LVX-8XCSL-ac GFP的293T细胞中,转染p ETP-NICD的细胞荧光强度较转染p ETP对照质粒的细胞增加了约10倍;而在转染p LVX-ac GFP的293T细胞中,转染p ETP-NICD的细胞与转染p ETP对照质粒的细胞荧光强度无明显差异。根据p LVX-8XCSL-ac GFP荧光强度分选出的LNCa P细胞,荧光强度高的细胞Notch1、Notch2、Hey1表达高于荧光强度弱的细胞(P均<0.05)。结论在LNCa P细胞中p LVX-8XCSL-ac GFP可以作为报告Notch信号水平的有效工具。

基于FAERS数据库的聚乙二醇重组尿酸酶注射液不良事件信号挖掘研究

目的:基于美国食品药品监督管理局不良反应事件报告系统(FAERS)数据库,检索并分析治疗痛风药物聚乙二醇重组尿酸酶注射液(普瑞凯希,peglolicase)的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法:以“peglolicase”为关键词,检索数据库内2018年第1季度至2022年第2季度该药的不良事件报告,删除重复项,用比例失衡法中的报告比值比法和比例报告比值法计算、评估并确立不良事件预警信号。结果:获得以聚乙二醇重组尿酸酶为目标药物的不良事件有效报告数988起(来自569例患者),检测筛选获得有效信号119个,主要涉及13个系统器官分类,其中报告数位于前3位的为痛风性关节炎再发(87起,8.81%),血尿酸升高(66起,6.68%),痛风治疗反应下降(66起,6.68%)。结论:聚乙二醇重组尿酸酶的不良事件主要集中在原发疾病症状及化验值、各类检查,建议临床用药时应注意监测患者痛风性关节炎再发、肾功能异常等不良反应,及时采取相应措施。

基于FAERS数据库的司美格鲁肽不良事件信号挖掘研究

目的 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良反应事件报告系统(FAERS)数据库,分析司美格鲁肽的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法 利用报告比值比法和比例报告比值法,分析FAERS数据库中2019年第1季度至2021年第3季度共11个季度关于司美格鲁肽的不良事件报告。结果 获得以司美格鲁肽为目标药物的不良事件的报告数11 113个,检测获得有效信号193个,共涉及23个系统器官分类,其中报告例次位于前3的为胃肠系统疾病(6480例,58.31%),各类检查(如血葡萄糖升高、糖化血红蛋白升高及血葡萄糖降低等)(1461例,13.15%),代谢及营养类疾病(1205例,10.84%)。结论 司美格鲁肽的药品不良事件(ADE)主要集中在胃肠系统、各类检查和代谢及营养类疾病,建议临床用药时应注意监测患者的不良反应,及时采取相应措施。

利用比例报告比方法分析中国2011～2013年水痘减毒活疫苗上市后预防接种异常反应信号

目的侦测水痘减毒活疫苗（Varicella Attenuated Live Vaccine,Var V）预防接种异常反应信号。方法利用药物安全性信号侦测中不均衡分析常见的比例报告比（Proportional Reporting Ratio,PRR）方法,对2011~2013年中国疑似预防接种异常反应信息管理系统中报告发生的有明确诊断的Var V预防接种异常反应进行分析,检测其预防接种异常反应的信号。结果 20 078例有明确诊断的预防接种异常反应个案参与分析,其中Var V占5.02%。使用PRR方法提示三年Var V有2个可疑预防接种异常反应信号：过敏性休克和变应性喉头水肿。按年度分析,SDR信号持续存在：过敏性休克三年均出现,变应性喉头水肿在2012和2013年均出现;按年龄分析,〈2岁组2个信号均出现,2~6岁组仅出现过敏性休克信号,〉6岁未出现信号。结论接种Var V后发生过敏性休克和变应性喉头水肿在各国均有报道,在中国利用PRR方法发现的信号提示存在报告数量上的关联。是否是需要采取下一步行动,需要经过包括医学评估在内的严谨的信号筛选和评价过程。

车族时尚车腿一族

除了“73”之外．在HAM通联过程中你常常可以听到很多他们自己的“接头暗语”．弄得你一头雾水。再高深的东西．也有被破解的一天。就让我们一起来揭秘“江湖黑话”吧。

2011年第62届全亚DX比赛

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