信号诱导增殖相关蛋白1和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白(HPV16/18E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法:Western blot检测宫颈癌C33A、HT3、SiHa、HeLa和CaSki细胞株中HPV16/18E6和SIPA1蛋白表达;免疫组织化学Envi-sion法检测正常宫颈组织(40例)和宫颈癌组织(174例)石蜡标本中HPV16/18E6和SIPA1蛋白;分析SIPA1和HPV16/18E6相互之间及其与宫颈癌盆腔淋巴结转移之间的关系。结果:宫颈癌细胞系中SIPA1与HPV16/18E6表达呈负相关。SIPA1在正常宫颈组织和宫颈癌组织中阳性率分别为87.5%和58.6%,差异有高度统计学意义(χ2=11.78,P=0.001);SIPA1蛋白在有和无盆腔淋巴结转移时阳性率分别为19.0%和71.2%,差异有高度统计学意义(χ2=21.45,P=0.000),且SIPA1阴性者发生淋巴结转移风险高于阳性者(OR=5.011,95%CI2.311～10.866,P<0.01)。HPV16/18E6在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的阳性率分别为30.0%和79.3%,差异有高度统计学意义(χ2=37.72,P=0.000);HPV16/18E6在有和无淋巴结转移时阳性率分别为97.6%和73.5%,差异有高度统计学意义(χ2=11.31,P=0.001),HPV16/18E6阳性者淋巴结转移风险高于阴性者(OR=14.794,95%CI1.960～111.634,P<0.01)。宫颈癌组织中SIPA1与HPV16/18E6蛋白呈负相关(r=-0.249,P<0.001)。结论:SIPA1蛋白表达与HPV感染有关,HPV16/18E6有抑制SIPA1表达的作用,SIPA1在抑制宫颈癌的淋巴结转移中发挥着重要作用,可作为宫颈癌盆腔淋巴结转移的早期预测因子。

生长素对植物维管分化的信号诱导作用

植物维管系统与植物生长发育关系密切,维管组织的分化机制也因此倍受关注。生长素可诱导植物维管组织分化,它根据自身浓度的高低产生系列信号,从而通过这些信号来控制其所在部位及其周围区域维管组织的分化状况。该文重点论述了生长素在细胞间的极性运输方式及其信号转导途径、生长素对维管组织分化的信号诱导作用及其表现特征,以及生长素诱导植物维管组织分化的分子机理。

宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7水平及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1(WISP1)、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)水平及临床意义。方法选取150例宫颈癌患者和164例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清WISP1水平,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组患者血清TRPM7 mRNA水平。宫颈癌发生的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估血清TRPM7 mRNA、WISP1单独及联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果宫颈癌患者血清TRPM7 mRNA、WISP1水平均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。宫颈癌患者中文化程度为初中及以下、孕次≥3次、产次≥2次、合并高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的比例均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,TRPM7 mRNA水平升高、WISP1水平升高、合并高危HPV感染均是宫颈癌发生的独立危险因素(P﹤0.01)。ROC曲线显示,TRPM7 mRNA、WISP1联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.944(95%CI:0.921~0.966),高于二者单独检测(P﹤0.05)。结论宫颈癌患者血清TRPM7 mRNA、WISP1水平较高,二者联合检测可提高对宫颈癌的诊断价值。

血管性帕金森综合征患者线粒体自噬信号通路PINK1/Parkin表达及其与神经功能的关系

目的探讨血管性帕金森综合征(VP)患者血清线粒体自噬信号通路PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/Parkin相关蛋白的变化,及其对神经功能的作用。方法选取2020年3月—2022年5月河北北方学院附属第一医院VP患者55例(VP组)、健康志愿者55名(正常对照组)。检测所有研究对象PINK1和Parkin蛋白水平。选取30只SD大鼠,分为对照大鼠组(15只)和VP大鼠组(15只)。采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建VP大鼠模型,对照大鼠注射等量0.9%NaCl溶液,模型构建成功24 h后采用流式细胞术检测各组大鼠脑组织细胞的存活率、早期凋亡率和晚期凋亡率,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和免疫印迹法检测大鼠脑组织自噬基因PINK1、Parkin mRNA和蛋白表达情况,同时检测PINK1/Parkin信号通路相关蛋白磷酸化修饰水平[磷酸化PTEN诱导假定激酶1(p-PINK1)蛋白和磷酸化Parkin(p-Parkin)蛋白]。采用透射电镜原位验证大鼠脑组织超微结构的变化情况,并采用免疫印迹法检测自噬蛋白[自噬相关蛋白(ATG)4、ATG7]和凋亡蛋白(Bcl-2、Bax)的相对表达量。结果VP组血清PINK1和Parkin水平显著高于正常对照组(P<0.05)。与对照大鼠组比较,VP大鼠组脑组织细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞早期凋亡率和晚期凋亡率显著升高(P<0.01);PINK1 mRNA和Parkin mRNA相对表达量显著升高(P<0.01),PINK1蛋白、Parkin蛋白、p-PINK1蛋白和p-Parkin蛋白相对表达量均显著升高(P<0.01)。透射电镜分析结果显示,VP大鼠组出现明显的细胞自噬和线粒体自噬损伤。与对照大鼠组比较,VP大鼠组脑组织Bcl-2蛋白相对表达量降低(P<0.001),Bax蛋白、ATG4蛋白和ATG7蛋白相对表达量均升高(P<0.01)。结论VP会引起脑组织细胞自噬增加,并加重线粒体自噬损伤,与脑组织PINK1/Parkin信号通路的过度激活有关。

内皮素1受体拮抗剂通过调控PI3K-Akt-HIF-1α信号通路减轻兔单肺通气时肺损伤的研究

目的 探讨调控磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子1α(phosphatidylinositol 3-kinase-serine threonine protein kinase-hypoxia inducible factor 1 alpha,PI3K-Akt-HIF-1α)信号通路对减轻内皮素1受体拮抗剂BQ-123预处理的兔单肺通气(one-lung ventilation,OLV)时肺损伤的作用。方法 20只健康日本大耳白兔,雌雄不限,随机分为对照组、OLV组、OLV+BQ-123组和OLV+BQ-123+LY294002组,每组5只。对照组兔持续双肺通气2.5 h,OLV组、OLV+BQ-123组及OLV+BQ-123+LY294002组先行右侧OLV 2 h,再恢复双肺通气0.5 h。OLV+BQ-123组和OLV+BQ-123+LY294002组兔在OLV前10 min经股静脉注射BQ-123 50μg/kg,OLV+BQ-123+LY294002组在给予BQ-123前静脉输注磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)的特异性抑制剂(LY294002) 0.3 mg/kg,输注时间为5 min。实验结束后留取左侧肺组织,称重计算湿/干比(wet-to-dry,W/D),行病理学切片并评估肺损伤程度;采用Western blot测定PI3K-Akt-HIF-1α信号通路关键因子磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(phosphorylated serine-threonine protein kinase,p-Akt)及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)蛋白表达。结果 与对照组比较,OLV组兔肺水肿状态、W/D、肺损伤病理评分增加,p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量下调(P均<0.05);BQ-123预处理干预后,OLV+BQ-123组兔肺损伤程度、W/D下降、p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量上调(P均<0.05),且较OLV+BQ-123+LY294002组兔肺损伤程度、W/D降低、p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量上调(P均<0.05)。结论 内皮素1受体拮抗剂BQ-123通过调控PI3K-Akt-HIF-1α信号通路可减轻兔OLV时非通气侧的肺损伤。

高等植物性别分化的诱导信号

对高等植物性别分化诱导信号研究（即性修饰试验）的历史，内源激素测定技术在诱导信号研究中的应用，多胺与性别分化的关系及性别分化诱导信号研究的进展与前景作简要介绍。

恶性胶质瘤细胞死亡诱导信号复合体表达与TRAIL诱导凋亡的关系

目的:通过研究恶性胶质瘤细胞中死亡诱导信号复合体(DISC)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导凋亡的关系,初步探讨TRAIL诱导凋亡抵抗的机制。方法:分离恶性胶质瘤组织,获得和培养原代胶质瘤细胞,用100μg.L-1 TRAIL作用后采用酸性磷酸酶法检测细胞凋亡水平;Western blotting法检测细胞表达死亡诱导信号复合体的水平。结果:获得3株(GC417、GC321、GC125)原代恶性胶质瘤细胞;3株细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感程度不同[GC321(0.12±0.01 vs 0.51±0.02)和GC125(0.22±0.01 vs 0.36±0.01)],对TRAIL诱导凋亡作用敏感,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);而GC417(0.24±0.01 vs 0.23±0.02)对TRAIL诱导凋亡不敏感。Western blotting法检测结果显示,死亡诱导信号复合体表达不同,GC321和GC125表达增高,GC417表达减少。结论:不同来源的原代培养恶性胶质瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的反应不同,死亡诱导信号复合体表达也不同,死亡诱导信号复合体表达的减少可能与凋亡抵抗的发生密切相关。

人RUNT相关转录因子3和信号诱导增殖相关蛋白1在胃癌中表达及其临床意义

目的 观察人RUNT相关转录因子3（RUNX3）和信号诱导增殖相关蛋白1（Sipa1）在胃癌组织中的表达,探讨两者与胃癌临床意义的关系。方法 采用免疫组织化学法检测62例胃癌组织及相应癌旁组织中RUNX3和Sipa1表达水平。结果 RUNX3在胃癌组织中表达率为62.90%（39/62）,在癌旁组织中的表达率为93.55%（58/62）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）,RUNX3表达水平与胃癌组织学分化程度、淋巴结转移明显相关（P〈0.05）,Sipa1在胃癌组织中表达率为43.55%（27/62）,在癌旁组织中的表达率为80.65%（50/62）,两者差异有统计学意义（P〈0.01）,Sipa1表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关（P〈0.05）。结论RUNX3和Sipa1表达与胃癌生物学行为明显相关。

信号诱导增殖相关蛋白1、Ezrin蛋白和上皮钙黏素在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的 探讨信号诱导增殖相关蛋白1（SIPA1）、Ezrin蛋白和上皮钙黏素（E-cad）与卵巢上皮性癌临床病理参数的关系及其相关性.方法 采用免疫组织化学法检测SIPA1、Ezrin和E-cad在卵巢上皮性癌、交界性卵巢上皮性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中的表达.结果 SIPA1在卵巢上皮性癌、交界性卵巢上皮性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性率分别为44.2%（23/52）、64.5%（20/31）、93.3%（28/30）、100.0%（15/15）,各组间表达差异有统计学意义（χ^2=29.159,P=0.000）;Ezrin的阳性率分别为57.7%（30/52）、61.3%（19/31）、90.0%（27/30）、93.3%（14/15）,各组间表达差异有统计学意义（χ^2=14.555,P=0.002）;E-cad的阳性率分别为23.1%（12/52）、58.1%（18/31）、86.7%（26/30）、0（0/15）,各组间表达差异有统计学意义（χ^2=45.731,P=0.000）.在上皮性卵巢癌组织中,SIPA1阳性率与肿瘤病理分级有关（χ^2=3.895,P=0.048）,与组织学类型、临床分期无相关性（均P〉0.05）;Ezrin的阳性率与肿瘤病理分级、组织学类型和临床分期均无相关性（均P〉0.05）;E-cad的阳性表达与肿瘤临床分期有关（χ^2=5.983,P=0.014）,与组织学类型、组织学分级无相关性（均P〉0.05）.在卵巢上皮性癌中,SIPA1、Ezrin的表达和E-cad均呈正相关（r=0.339,P=0.014;r=0.284,P=0.041）,SIPA1与Ezrin的表达无相关性（r=0.214,P=0.128）.结论 SIPA1、Ezrin和E-cad在卵巢上皮性癌的发生、发展中起重要作用,三者联合检测可能更好地评价卵巢上皮性癌患者的预后.

可诱导共刺激分子信号介导的免疫应答对血吸虫性肝纤维化形成的影响

目的探讨可诱导共刺激分子（inducibleCO—stimulator，ICOS）信号介导的Th2极化对日本血吸虫所致肝纤维化的影响。方法建立ICOS转基因（ICOS—Tg）小鼠及野生型FVB／NJ小鼠日本血吸虫病模型，分别于感染前（0周）和感染后4、7、12、16和20周采集小鼠血清、脾淋巴细胞和肝脏。脾淋巴细胞用可溶性虫卵抗原（SEA）诱导培养72h后，应用ELISA法分别检测细胞培养上清中细胞因子1干扰素（IFN一1）、白细胞介素12（IL一12）、IL一4和IL．13水平．血清中SEA特异性抗体IgG及其亚类IgGl和IgG2a的水平．以及血清中透明质酸（HA）和羟脯氨酸（HYP）的含量。应用免疫组化法检测各期感染小鼠肝脏中α-平滑肌肌动蛋白（d．SMA）、转移生长因子B1（TGF—B1）和I型胶原蛋白（collagen—I）水平。分别应用苏木素．伊红（HE）染色法和胶原纤维Masson染色法动态观察感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿病变及纤维化程度。结果ICOS．Tg小鼠Th2细胞因子IL一4和IL一13水平自感染后7～20周均显著高于野生型小鼠（P〈0．05），Thl细胞因子IFN-γ和IL-12两组之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。ICOS—Tg小鼠的1’h2分化指数亦高于野生型小鼠．在感染后7～20周差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。ICOS—Tg小鼠的SEA特异性抗体IgG、IgGl和IgG2a水平均显著高于野生型小鼠（P〈0．05或P〈0．01，感染后4～7周IgG水平除外），IgGl／IgG2a比值均高于野生型小鼠，其中感染后12和16周（ICOS．Tg小鼠为5．75±0．94和4．96±0．98，野生型小鼠为4．31±0．81和3．41±0．83）差异有统计学意义（P〈0．05）。ICOS—Tg小鼠血清中HA和HYP的水平均高于野生型小鼠，分别在感染后7～20周及12～20周两组差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。免疫组化结果显示，ICOS．Wg小鼠于感染后7～20周肝脏仪一SMA和TGF—B1蛋白表达水平均显著高于野生型小鼠（P〈0．05或P〈0．01）；collagen-I的表达水平亦高于野生型小鼠，但仅在感染后20周两组差异有统计学意义（P〈0．05）。肝组织HE染色结果显示，ICOS-Tg小鼠于感染后7、12和16周的单卵肉芽肿体积『分别为（28．72±6．68）×106、（20．47±5．09）×106和（12．77±4．86）×106μm3]，均显著大于同期野生型小鼠『分别为（18．04±6．21）x106、（15．28±4．87）×106和（11．24±4．38）×10^6μm3]（P〈0．05）。Masson染色结果显示．ICOS—Tg小鼠的肝脏纤维化程度较高．但两组的纤维化程度评分差异无统计学意义（P〉0．05）。结论感染日本血吸虫ICOS．Tg小鼠的Th2免疫应答显著上调．且其肝纤维化程度和相关指标均增强．表明ICOS信号介导的Th2极化与感染日本血吸虫导致的肝纤维化有关。

信号标签诱导技术的研究进展

Signature-tagged mutagenesis(STM)信号标签突变技术是一种有效的负向选择方法,主要用来鉴定能使病原体在宿主体内成功存活和复制的决定性基因。问世十几年以来,STM技术已经应用于31种细菌中,筛选了大量的转座插入突变体,有大约1700多种细菌的基因得到认识和鉴定,包括毒力因子。由于在信号标签和鉴定方法的改进,使得STM技术有了很大发展,增加其多样性和灵活性,扩大了其应用范围。本文就STM技术中关键步骤的改进进行综述。

指甲机械诱导电子顺磁共振信号消除方法的比较

目的通过对比不同指甲处理方法消除机械诱导信号(MIS)的优缺点,确定适宜的MIS消除方法,为指甲电子顺磁共振技术(EPR)作为剂量计提供处理方法方面的参考。方法指甲取材后进行剪切,分别用静置法、浸泡法、毛刷法、滤纸法进行MIS消除,对比各种消除方法前后EPR图谱差异,结合各方法的操作时间,确定适宜的MIS消除方法。结果静置法效果较好,但耗时长;浸泡法效果较好,但会影响EPR正常检测;毛刷法效果较差;滤纸法效果较好,且操作便捷。结论滤纸法可基本消除MIS信号,且操作简单便捷,是较为适宜的MIS消除方法。

肥胖患者维生素D与Wnt1诱导信号通路蛋白-1及肿瘤坏死因子-α的关系

目的探讨肥胖患者维生素D[25(OH)D]与Wnt1诱导信号通路蛋白-1(WISP1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年6月至2019年9月海南医学院第一附属医院收治的80例肥胖患者作为肥胖组,并选取同期于体检中心进行正常体检的86例非肥胖人群作为对照组,比较两组研究对象的维生素D水平分层(正常、减少、缺乏)情况,以及血清WISP1与TNF-α水平,并比较肥胖组维生素D正常、下降、缺乏患者的体重指数(BMI)、腰围、血清WISP1、TNF-α水平,采用Pearson检验分析肥胖组患者的血清25(OH)D水平与BMI、腰围、WISP1、TNF-α的相关性。结果肥胖组与对照组研究对象的维生素D水平正常率、下降率、缺乏率(15.00%、47.50%、37.50%vs.53.49%、27.91%、18.60%)比较,差异具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清WISP1、TNF-α水平分别为(1123.64±282.34)pg/ml、(86.92±22.95)pg/ml,高于对照组的(719.64±120.36)pg/ml、(60.78±14.03)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05);维生素D缺乏患者的BMI、腰围分别为(30.79±0.61)kg/m^2、(92.66±3.19)cm,高于维生素D正常患者的(28.86±0.22)kg/m^2、(85.03±1.15)cm、下降患者的(29.47±0.20)kg/m^2、(90.14±1.78)cm,维生素D下降患者的BMI、腰围分别为(29.47±0.20)kg/m^2、(90.14±1.78)cm,高于维生素D正常者的(28.86±0.22)kg/m^2、(85.03±1.15)cm,差异均具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清25(OH)D水平与BMI呈负相关(r=-0.737,P<0.001),与腰围呈负相关(r=-0.752,P<0.001);维生素D缺乏患者WISP1、TNF-α水平分别为(1622.07±585.99)pg/ml、(99.47±25.71)pg/ml,高于维生素D正常患者的(549.91±82.23)pg/ml、(61.05±14.14)pg/ml、下降患者的(911.32±105.8)pg/ml、(85.19±23.56)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05);维生素D下降患者的WISP1、TNF-α水平分别为(911.32±105.8)pg/ml、(85.19±23.56)pg/ml,高于维生素D正常者的(549.91±82.23)pg/ml、(61.05±14.14)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清25(OH)D水平与WISP1呈负相关(r=-0.669,P<0.001),与TNF-α呈负相关(r=-0.651,P<0.001);肥胖组患者的血清WISP1与BMI呈正相关(r=0.445,P<0.001),与腰围呈正相关(r=0.488,P<0.001);肥胖组患者的血清TNF-α水平与BMI呈正相关(r=0.395,P<0.001),与腰围呈正相关(r=0.447,P<0.001)。结论维生素D在肥胖患者中呈低表达,与BMI、腰围、TNF-α、WISP1呈负相关,补充维生素D可能通过下调WISP1、TNF-α,改善肥胖患者的BMI及腰围。

circRNA SIPA1L1修饰牙髓干细胞来源外泌体促血管生成能力的机制

目的 探究环状RNA(circRNA)信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白1(SIPA1L1)修饰的人牙髓干细胞(hDPSC)来源外泌体(Exo)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管生成能力的影响及机制。方法 从牙髓组织分离培养hDPSC,将circSIPA1L1过表达质粒载体转染至hDPSC后,分离Exo并进行鉴定。将HUVEC分为对照组、hDPSC Exo组、circSIPA1L1-hDPSC Exo组,培养48 h后,Matrigel基质胶血管形成实验检测血管形成能力,qRT-PCR和Western blot测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、胎盘生长因子(PGF)的表达水平。结果 从未转染的hDPSC与转染circSIPA1L1的hDPSC中成功分离出Exo,且相较于h DPSC来源的Exo,转染circSIPA1L1的hDPSC来源的Exo中circSIPA1L1相对表达量显著上调(P <0.05)。与hDPSC Exo组比较,circSIPA1L1-hDPSC Exo组HUVEC的管样结构形成数目显著增加(P <0.05),VEGF、VEGFR2、PGF mRNA与蛋白相对表达量也显著上调(P<0.05)。结论 circRNA SIPA1L1修饰hDPSC来源的Exo能够促进血管生成,其机制可能与上调VEGF、VEGFR2、PGF的表达水平有关。

Wnt1-诱导的信号通路蛋白1在内分泌代谢性疾病中的研究进展

Wnt1-诱导信号通路蛋白-1 (Wnt1-inducible signaling pathway protein 1,WISP1)是一种富含半胱氨酸的分泌型细胞外基质相关蛋白,研究发现,WISP1通过不同途径调控细胞增殖、介导细胞黏附、诱导细胞转移、促进有丝分裂及细胞外基质的形成,WISP1在体内参与广泛的病理生理过程,之前关于WISP1的研究多集中于癌症、纤维化和慢性炎症性疾病。

基于缺氧诱导因子1信号通路治疗新型冠状病毒肺炎的潜在中药筛选及其机制研究

目的:根据缺氧诱导因子1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)信号通路预测治疗新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的潜在活性成分和中药。方法:通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库、人类基因的综合数据库(GeneCards Database)搜集HIF-1信号通路的相关基因,利用基因间功能关联关系搜索工具(Search Tool for Recurring Instances of Neighbouring Genes,STRING)数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein Protein Interaction,PPI)网络并筛选核心基因,然后在中药系统药理学数据库及分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索潜在治疗活性成分和中药,并构建基因-活性成分-中药网络,最后进行分子对接验证结合活性。结果:通过HIF-1信号通路中核心基因共预测出233个活性成分,439种中药。构建的基因-活性成分-中药网络中度值(Degree)最高的活性成和中药分别为槲皮素、山奈酚、木犀草素和余甘子、白果、枇杷叶、红花、苦参。分子对接结果均显示有较好的结合活性。结论:本研究通过网络药理学的方法根据HIF-1信号通路初步预测筛选了潜在的治疗活性成分及中药,为进一步探索COVID-19的治疗药物提供了理论依据。

哺乳类细胞中易错修复诱导信号的初探

本研究从两个方面初探哺乳类细胞中易错修复诱导信号的本质:1.诱导信号是否产生于DNA损伤因子直接“击中”细胞中某些靶物质?2.DNA复制的抑制是否诱导信号的必要组成部分?用转染方法,把带有紫外线损伤的外源性DNA导入人和大鼠细胞,能像紫外线直接照射细胞一样诱发易错修复功能,而且两种诱导处理有着相似的剂量相应关系和动力学过程。再者,无论导入的DNA在细胞中能否起始复制,都具诱导功能。所以,可以认为,诱导信号来自DNA损伤本身而不是细胞中特定靶物质的损伤;DNA复制的抑制不是诱发易错修复的必要条件。

基于HIF-1信号通路基因变化探讨COPD肺血管病变的发生机制

目的以慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型为基础,探索COPD肺血管病变发生发展与低氧诱导因子(HIF)-1复合信号通路的关系。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,模型组20只,模型组后续分为造模6 w组与造模12 w组。以香烟烟雾暴露结合鼻腔滴入内毒素法建立COPD模型,收集正常组、造模6、12 w组肺组织,q-聚合酶链反应(PCR)法检测COPD模型造模后不同时间点HIF-1复合通路关键基因HIF-1α、热休克蛋白(HSP)90、血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮素(ET)-1 mRNA表达。结果与正常组相比,COPD模型组黏膜下存在明显的炎细胞浸润,肺泡壁变薄或断裂引起部分肺泡扩大融合形成肺大泡,肺血管也显示出不同程度增生,管壁增厚或管腔变形,微血管数量明显增多。与正常组相比,造模6、12 w后肺组织中HIF-1α、HSP90、VEGF、ET-1 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01),且造模12 w后肺组织中HIF-1α、VEGF、iNOS mRNA表达与造模6 w时相比显著上调(P<0.05)。与造模6 w时相比,造模12 w后肺组织中HSP90、ET-1 mRNA表达无显著差异(P>0.05)。与正常组相比,肺组织中iNOS mRNA表达在造模6 w时无显著差异(P>0.05),造模12 w后肺组织中iNOS mRNA表达显著上调(P>0.05)。结论COPD肺血管病变的发生发展与HIF-1复合信号通路的表达相关,且严重程度与造模时长呈正相关。

细胞死亡诱导信号复合体与神经系统疾病

死亡诱导信号复合体(DISC)是一种多蛋白复合物,通过死亡配体与细胞膜表面特定的一种跨膜蛋白-死亡受体的结合启动,募集含有死亡结构域(DD)、死亡效应结构域(DED)的蛋白质,激活外源性细胞凋亡。本文对DISC的成分及在神经系统不同疾病中的作用和机制进行综述。1 DISC概述DISC由死亡配体与死亡受体结合募集而成。死亡受体(DRs)是肿瘤坏死因子受体超家族的一个子集,DRs含有一个独特的蛋白序列:死亡结构域(DD)。

智能交通诱导信号控制仪

前言 我国交通信号控制多数是采用单点定时控制,在少数大城市也有从国外引进的区域控制系统,例如SCOOT、SCAT系统,但这些系统也只是通过控制红绿灯时间与一些可变标志来控制车流。这种现状已经不能有效地解决目前城市交通的拥挤状况。我国城市交通中机动车与自行车混合交通现象之严重。