目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)...目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)、桂皮醛中浓度组(注射T细胞+心脏移植+20 mg/kg桂皮醛,n=10)和桂皮醛高浓度组(注射T细胞+心脏移植+40 mg/kg桂皮醛,n=10)。观察各组移植物平均存活时间、移植物排斥程度,检测脾细胞增殖情况、移植物中相关基因白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的相对表达量,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription3,STAT3)蛋白磷酸化的表达情况。结果(1)与正常对照组相比,手术组存活时间明显缩短(P<0.05);与手术组相比,模型组存活时间明显缩短(P<0.05);与模型组相比,桂皮醛高浓度组的平均存活时间显著延长(P<0.05)。(2)对各组移植物排斥程度进行评估,模型组为Ⅳ级,桂皮醛治疗组的移植物排斥程度显著降低,且具有剂量依赖性。(3)与正常对照组相比,手术组及模型组脾细胞OD值升高(P<0.05);与模型组及桂皮醛低浓度组相比,桂皮醛中、高浓度组脾细胞OD值降低(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,手术组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与手术组相比,模型组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中IL-2、IFN-γmRNA表达明显下调(P<0.05),桂皮醛中、高浓度组IL-10、TGF-βmRNA表达明显上调(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,手术组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与手术组相比,模型组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中p-mTOR、p-STAT3蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论对于记忆性心脏移植模型,高浓度桂皮醛可以获得移植物长期耐受,其机制可能是通过抑制mTOR和STAT3的表达,降低移植物记忆性T细胞的免疫应答水平。展开更多
目的:探讨芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及对信号转导及转录激活因子3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(STAT3/m TOR)信号通路的影响,分析其可能作用机制。方法:选取安徽中医药大学第一附属医院2022年5月至2023年5月符合...目的:探讨芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及对信号转导及转录激活因子3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(STAT3/m TOR)信号通路的影响,分析其可能作用机制。方法:选取安徽中医药大学第一附属医院2022年5月至2023年5月符合标准的SLE女性患者60例,随机分成对照组和观察组(每组各30例),对照组予以醋酸泼尼松+硫酸羟氯喹口服;观察组在对照组基础上予以芪黄健脾滋肾颗粒口服。连续治疗8周后,评估两组患者治疗前后SLE疾病活动度(SLEDAI)、中医证候积分,比较治疗前后血红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、免疫指标[免疫球蛋白G(Ig G)、C3、C4、CD4^(+)、CD8^(+)]、白细胞介素(IL)-17、IL-23、γ干扰素(IFN-γ)、24 h尿蛋白定量(24 h PRO)、血肌酐(SCr)、STAT3/m TOR通路相关因子[STAT3、磷酸化(p)-STAT3、m TOR蛋白和STAT3、m TOR m RNA]表达变化及不良反应情况。结果:经8周治疗后,观察组临床总有效率为93.33%(28/30),明显高于对照组临床总有效率的70.00%(21/30)(χ^(2)=4.007,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者SLEDAI、中医证候积分、ESR、hs-CRP、Ig G、CD8^(+)、IL-17、IL-23、IFN-γ、24 h PRO、SCr和STAT3/m TOR通路相关因子表达均显著降低(P<0.01),C3、C4、CD4^(+)显著升高(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者SLEDAI、中医证候积分、ESR、hs-CRP、Ig G、CD8^(+)、IL-17、IL-23、IFN-γ、24 h PRO、SCr和STAT3/m TOR通路相关因子表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),C3、C4、CD4^(+)明显升高(P<0.05,P<0.01)。两组治疗前后均未出现严重不良反应。结论:芪黄健脾滋肾颗粒能有效改善SLE机体炎症反应,降低疾病活动度,改善肾损伤,其机制可能与抑制STAT3/m TOR信号通路调节免疫功能有关。展开更多
文摘目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)、桂皮醛中浓度组(注射T细胞+心脏移植+20 mg/kg桂皮醛,n=10)和桂皮醛高浓度组(注射T细胞+心脏移植+40 mg/kg桂皮醛,n=10)。观察各组移植物平均存活时间、移植物排斥程度,检测脾细胞增殖情况、移植物中相关基因白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的相对表达量,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription3,STAT3)蛋白磷酸化的表达情况。结果(1)与正常对照组相比,手术组存活时间明显缩短(P<0.05);与手术组相比,模型组存活时间明显缩短(P<0.05);与模型组相比,桂皮醛高浓度组的平均存活时间显著延长(P<0.05)。(2)对各组移植物排斥程度进行评估,模型组为Ⅳ级,桂皮醛治疗组的移植物排斥程度显著降低,且具有剂量依赖性。(3)与正常对照组相比,手术组及模型组脾细胞OD值升高(P<0.05);与模型组及桂皮醛低浓度组相比,桂皮醛中、高浓度组脾细胞OD值降低(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,手术组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与手术组相比,模型组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中IL-2、IFN-γmRNA表达明显下调(P<0.05),桂皮醛中、高浓度组IL-10、TGF-βmRNA表达明显上调(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,手术组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与手术组相比,模型组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中p-mTOR、p-STAT3蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论对于记忆性心脏移植模型,高浓度桂皮醛可以获得移植物长期耐受,其机制可能是通过抑制mTOR和STAT3的表达,降低移植物记忆性T细胞的免疫应答水平。
文摘目的:探讨芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及对信号转导及转录激活因子3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(STAT3/m TOR)信号通路的影响,分析其可能作用机制。方法:选取安徽中医药大学第一附属医院2022年5月至2023年5月符合标准的SLE女性患者60例,随机分成对照组和观察组(每组各30例),对照组予以醋酸泼尼松+硫酸羟氯喹口服;观察组在对照组基础上予以芪黄健脾滋肾颗粒口服。连续治疗8周后,评估两组患者治疗前后SLE疾病活动度(SLEDAI)、中医证候积分,比较治疗前后血红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、免疫指标[免疫球蛋白G(Ig G)、C3、C4、CD4^(+)、CD8^(+)]、白细胞介素(IL)-17、IL-23、γ干扰素(IFN-γ)、24 h尿蛋白定量(24 h PRO)、血肌酐(SCr)、STAT3/m TOR通路相关因子[STAT3、磷酸化(p)-STAT3、m TOR蛋白和STAT3、m TOR m RNA]表达变化及不良反应情况。结果:经8周治疗后,观察组临床总有效率为93.33%(28/30),明显高于对照组临床总有效率的70.00%(21/30)(χ^(2)=4.007,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者SLEDAI、中医证候积分、ESR、hs-CRP、Ig G、CD8^(+)、IL-17、IL-23、IFN-γ、24 h PRO、SCr和STAT3/m TOR通路相关因子表达均显著降低(P<0.01),C3、C4、CD4^(+)显著升高(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者SLEDAI、中医证候积分、ESR、hs-CRP、Ig G、CD8^(+)、IL-17、IL-23、IFN-γ、24 h PRO、SCr和STAT3/m TOR通路相关因子表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),C3、C4、CD4^(+)明显升高(P<0.05,P<0.01)。两组治疗前后均未出现严重不良反应。结论:芪黄健脾滋肾颗粒能有效改善SLE机体炎症反应,降低疾病活动度,改善肾损伤,其机制可能与抑制STAT3/m TOR信号通路调节免疫功能有关。
