白藜芦醇体外及小鼠体内抗白血病作用机制

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)体内外抗白血病作用的分子机制。方法:采用HuT-78、Jurkat和L1210 3种白血病细胞株,不同浓度Res作用不同时间后,应用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白印迹法检测Bcl-2和Bax蛋白表达,免疫沉淀法检测信号转导子和转录激活子(signal transducers and activators of transcription,STAT)3及其磷酸化活性(phospho-Tyr705-STAT3,P-STAT3)。BALB/c小鼠随机分为模型组和12.5、25、50 mg/(kg·d)Res组,皮下注射L1210细胞建立白血病模型。逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各组白血病小鼠外周血T淋巴细胞白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)基因表达,流式细胞仪检测IL-6蛋白分泌,免疫组织化学法和蛋白印迹法检测肝脏活性p-STAT3蛋白表达。结果:Res能抑制白血病细胞HuT-78、Jurkat、L1210的生长增殖,诱导细胞凋亡,同时明显下调Bcl-2/Bax比值、降低活性p-STAT3的蛋白表达;Res还能够剂量依赖地下调白血病小鼠外周血T淋巴细胞IL-6 mRNA表达及其胞内分泌,同时降低小鼠肝组织中活性p-STAT3蛋白表达水平。结论:Res体内外均具有明显的抗白血病效应,其作用机制可能与其对IL-6及p-STAT3的影响有关。