沉默信息调节因子家族在细胞焦亡中的作用

背景:不同于非炎症性细胞凋亡,细胞焦亡是炎症性细胞死亡的一种形式,它伴随着膜完整性的破坏和促炎性细胞内物质的释放,因而与多种疾病有关。沉默信息调节因子家族是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白去乙酰化酶家族。除了去乙酰化外,还具有其他酶活性,如脱琥珀酸化、脱丙酰化和腺苷二磷酸-核糖基化等,在参与细胞焦亡调控中发挥重要的作用。目的:综述沉默信息调节因子家族在细胞焦亡中的作用及影响。方法:第一作者通过检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库,检索时限为各数据库建库至2024年3月,中文检索词为“沉默信息调节因子,沉默信息调节因子1,沉默信息调节因子2,沉默信息调节因子3,沉默信息调节因子4,沉默信息调节因子5,沉默信息调节因子6,沉默信息调节因子7,细胞焦亡”,英文检索词为“Sirtuins,Sirtuin1,Sirtuin2,Sirtuin3,Sirtuin4,Sirtuin5,Sirtuin6,Sirtuin7,pyroptosis”,最后纳入71篇文献进行综述。结果与结论:①沉默信息调节因子家族均参与了对细胞焦亡的调控;②过表达沉默信息调节因子1、沉默信息调节因子4可通过多种通路抑制细胞焦亡,从而缓解细胞焦亡对机体的损害;③沉默信息调节因子3除了影响细胞焦亡经典通路外,还能通过增强线粒体活性氧的清除能力、有丝分裂来抑制细胞焦亡;④沉默信息调节因子5参与细胞内代谢和能量平衡的调节,包括能量的摄入、储存和消耗;⑤沉默信息调节因子6既能通过多种通路影响细胞焦亡,还能影响巨噬细胞M1极化、活性氧的生成以及细胞焦亡相关因子消皮素D的裂解以抑制细胞焦亡;⑥过表达沉默信息调节因子7可抑制细胞焦亡;⑦沉默信息调节因子2与其他家族成员不同,其被敲降后才可抑制细胞焦亡,但报道较少,需要更为深入与全面的研究。

生长分化因子15联合沉默信息调节因子1在老年急性心肌梗死患者介入治疗的预后预测价值分析

目的:探讨生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF15)联合沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在老年急性心肌梗死(acute myocardial infarctio,AMI)患者PCI治疗后预后预测中的价值。方法:选取本院2019年1月至2021年8月收治的209例AMI行PCI老年患者纳入AMI组,另选同期健康体检人群90例纳入对照组,检测AMI患者术前、术后7d以及对照组血清GDF15、SIRT1表达水平,观察AMI术后3个月内AMI组主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生情况,对比MACE发生与未发生患者血清GDF15、SIRT1表达差异,通过受试者工作曲线(ROC)评估其对患者MACE发生的预测价值。结果:AMI患者术前与术后血清GDF-15水平明显高于对照组,SIRT1水平明显低于对照组(P <0.05);血清GDF-15、SIRT1水平联合检测诊断AMI的发生ROC曲线下面积(AUC)显著高于两项指标单独评估的AUC(P <0.05);209例患者术后3个月内发生MACE者44例(21.1%),发生MACE患者术前及术后血清GDF-15水平高于未发生者,SIRT1水平低于未发生者(P <0.05);术前血清GDF-15、SIRT1水平联合检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下面积为0.816,显著高于两项指标单独评估曲线下面积0.726、0.725(P <0.05);术后血清GDF-15、SIRT1水平联合检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下面积为0.894,显著高于两项指标单独评估曲线下面积0.815、0.811(P <0.05);术后7d血清GDF-15、SIRT1水平检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下AUC高于术前(P <0.05)。结论:AMI患者血清GDF-15呈高表达,SIRT1呈低表达,且其表达水平可在一定程度上预测患者PCI术后MACE的发生,反映患者预后状态。

沉默信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制

背景:有研究显示在急性颅脑损伤小鼠模型中,以药物激活沉默信息调节因子1的转录和翻译水平后能明显升高脑组织中沉默信息调节因子1的表达,降低脑组织炎症应激和氧化应激水平,改善神经功能。目的:探讨腹腔注射沉默信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制。方法:取90只SD大鼠,采用随机数字表法分为3组,每组30只:假手术组不造模;模型组、激活剂组建立急性颅脑损伤模型,6 h后假手术组、模型组、激活剂组分别腹腔注射二甲亚砜溶液、二甲亚砜溶液、SRT1720,1次/d,连续注射28 d。设定取材时间点,检测大鼠神经功能、脑组织含水量、脑组织氧化应激与炎症反应、脑组织形态、细胞凋亡与血管新生以及脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达。结果与结论:①注射7,14,28 d时,与假手术组比较,模型组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均升高(P<0.05);与模型组比较,激活剂组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均降低(P<0.05);②注射7,14,28 d时,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平升高(P<0.05),血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平升高(P<0.05),血清中超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05);与模型组比较,激活剂组大鼠大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平降低(P<0.05),血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平降低(P<0.05),血清中超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05);③注射7,14,28 d的免疫组化染色显示,模型组大鼠脑组织中新生血管数量多于假手术组(P<0.05),激活剂组大鼠脑组织中新生血管数量多于模型组(P<0.05);注射7,14,28 d的Western blot检测显示,模型组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达低于假手术组(P<0.05),激活剂组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达高于模型组(P<0.05);注射7,14,28 d的苏木精-伊红染色显示,激活剂组大鼠脑组织损伤程度轻于模型组;④结果表明,腹腔注射SRT1720通过下调急性颅脑损伤大鼠脑组织氧化和炎性应激水平、抑制神经细胞凋亡、促进血管新生来减轻脑组织损伤。

索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在靶点:沉默信息调节因子1

背景:研究发现胰高血糖素样肽1及其类似物具有显著的神经保护作用,并且已有部分药物应用到阿尔茨海默病临床三期研究阶段,然而其发挥神经保护作用的具体机制尚不明确,有待进一步探讨阐明。目的:拟通过生物信息学和网络药理学分析方法筛选出阿尔茨海默病发病机制的相关基因,以及索马鲁肽(一种胰高血糖素样肽1受体激动剂)治疗阿尔茨海默病的相关靶点,对两者进行综合分析挑选出潜在靶点基因,并在细胞水平加以验证。方法:利用DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病患者与健康人群的差异基因,利用PubChem在线数据库得到索马鲁肽的化学结构式和2D结构图,利用DAVID在线数据库进行GO/KEGG富集分析,利用STRING数据库进行蛋白互作网络的构建,利用HPA数据库判断目的蛋白在人体各组织中的分布特点,最后使用蛋白印迹技术和免疫荧光技术检测索马鲁肽干预HT22细胞之后的蛋白表达情况。结果与结论:①利用DisGeNET数据库内数据得到3374个阿尔茨海默病患者与健康人群的差异基因,同时获得索马鲁肽潜在药物的101个靶基因,取两者交集得到23个相关基因;结合蛋白互作网络从中筛选出10个关键基因,分别是沉默信息调节因子1(SIRT1)、CASP9、CCND1、CASP1、KEAP1、DLG4、CASP4、GRB2、GRIA1、EDNRA;②GO基因功能分析显示关键基因主要富集在:半胱氨酸型内肽酶的正向调节活动,蛋白溶解的正向调节,半胱氨酸型内肽酶的正向调节,涉及凋亡活动过程的细胞质部分,AMPA谷氨酸受体复合物,炎症复合物,CARD结构域结合,半胱氨酸型内肽酶活性,半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡过程;KEGG信号通路分析结果主要为:结直肠癌,非小细胞癌,子宫内膜癌,上述均与免疫浸润、炎症、自噬凋亡相关;此外,根据关键基因的关联度排名及在HPA在线数据库不同组织中的分布情况,挑选出最显著的差异基因为SIRT1;③细胞实验显示,SIRT1蛋白表达在β-淀粉样蛋白1-42干预后的HT22细胞中显著下调,而经过索马鲁肽处理后明显上升;④结果显示,SIRT1可能是索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的靶点基因。

肌肉生长抑制素8和沉默信息调节因子4与老年慢性心力衰竭心肌重构和心功能损伤的相关性

目的 探讨血清肌肉生长抑制素8(growth differentiation factor-8,GDF-8)和沉默信息调节因子4(silent information regulator 4,Sir4)在老年慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)中的表达及其与左心室重构和心功能之间的关系。方法 选取2021年1月至2023年12月在郑州大学第二附属医院就诊的CHF患者300例为观察组,纳入同期在郑州大学第二附属医院体检的健康人群100例为对照组;观察组患者根据纽约心脏病协会(New York Heart Association, NYHA)心功能分级分为Ⅰ级组60例、Ⅱ级组72例、Ⅲ级组102例、Ⅳ级组66例。收集临床资料,检测血清GDF-8和Sir4,采用超声心动图检查确定左心室重构情况,采用NYHA心功能分级评估心功能损伤程度。采用Pearson相关性分析和Spearman相关性分析对GDF-8、Sir4与左心室重构、心肌损伤之间的相关性进行分析。结果 观察组左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度、左心室质量指数、Sir4、GDF-8水平显著高于对照组[(42.46±4.75)mm vs(36.39±5.33)mm,(54.63±7.96)mm vs(47.42±8.08)mm,(9.44±1.21)mm vs(8.49±0.88)mm,(9.27±1.58)mm vs(8.66±1.71)mm,(141.49±5.32)g/m^(2)vs(106.52±7.33)g/m^(2),(3.69±1.06)g/L vs(1.48±0.42)g/L,(33.75±10.64)g/L vs(19.08±5.13)g/L,P<0.01],左心室射血分数、左心室重构指数显著低于对照组[(40.02±10.14)%vs(63.64±6.13)%,(1.05±0.24)g/ml vs(1.32±0.33)g/ml,P<0.01]。Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组Sir4和GDF-8水平及左心室质量指数逐渐升高,左心室重构指数逐渐下降,4组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析和Spearman相关性分析显示,Sir4、GDF-8与左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度、左心室质量指数、NHYA心功能分级呈正相关(P<0.01),与左心室射血分数、左心室重构指数呈负相关(P<0.01)。结论 Sir4、GDF-8在老年CHF患者中异常升高,其表达水平与左心室重构严重程度和心功能损伤程度均呈正相关。

沉默信息调节因子6是骨组织再生修复的潜在作用靶点

创伤、感染、肿瘤或全身性疾病等因素引起的节段性骨缺损和骨折不愈合具有成骨范围局限、骨骼愈合周期长等特点。骨组织再生代谢调节因子可加速骨组织修复和高效重建骨缺损区。沉默信息调节因子6(SIRT6)作为一种去乙酰化酶和核苷酸转移酶,广泛参与成骨细胞和破骨细胞等骨细胞的分化、凋亡、代谢和炎症反应的调节,是骨代谢调节的重要因子。SIRT6通过与B淋巴细胞诱导成熟蛋白1形成复合体,并下调核因子κB通路表达,促进雌激素受体α-Fas配体轴信号表达,以抑制破骨细胞生成和成熟分化,从而阻碍骨吸收,导致骨组织骨量增加。另外,SIRT6能通过激活Akt-mTOR途径调节骨髓间充质干细胞自噬水平和成骨能力,并抑制成骨细胞内糖酵解和活性氧生成,通过CREB/CCN1/COX2途径和骨形态发生蛋白信号通路促进成骨细胞分化增加骨的形成,加速骨组织骨再生修复。本文综述了SIRT6参与骨再生病理生理机制的研究进展,揭示其可能作为骨组织修复潜在治疗靶点的意义。

沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P<0.05)。GSEA结果显示,SIRT2高表达可能影响了多种代谢相关信号通路,如脂肪酸代谢、氧化磷酸化、氨基酸代谢等。SIRT2表达与血清三酰甘油水平、肿瘤大小、淋巴结是否转移相关(均P<0.05)。生存分析结果显示,SIRT2高表达患者较低表达患者总生存期显著缩短(P<0.05)。单因素回归分析结果显示,肿瘤分化程度、TNM分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达与胆管癌患者预后相关(均P<0.05);多因素回归分析结果进一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。

沉默信息调节因子1在心肌梗死中的研究进展

沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白脱乙酰酶,其可通过抑制氧化应激、炎症、细胞凋亡和纤维化发挥保护作用。大量研究证实,SIRT1与心肌梗死的发生和发展密切相关,SIRT1基因多态性是心肌梗死的易感因素之一。现综述SIRT1基因多态性及表达与心肌梗死的关系,同时总结目前以SIRT1为治疗靶点的研究,旨在为以SIRT1作为靶点的心肌梗死防治策略提供理论依据。

沉默信息调节因子3通过调节线粒体功能障碍减轻特发性肺纤维化的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以进行性肺瘢痕形成为主要特征慢性进行性肺部疾病[1]。IPF属于典型且常见的纤维性间质性肺病,其病理进程不可逆转,往往会进展为呼吸衰竭和死亡[2],确诊后的平均预期寿命为3~5年[3]。抗纤维化药物pirfenidone和nintedanib可以改善IPF患者的肺功能,但其疗效不佳且副作用较大[4]。

沉默信息调节因子1靶点在白藜芦醇抗氧化治疗骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症(OP)是骨科常见的慢性疾病之一,以骨量降低和骨结构破坏为特征,骨折是其最严重的并发症,极大地影响患者生活质量。OP发生发展过程中所涉及的生理机制极其复杂,而年龄增长和雌激素不足引起的体内氧化应激水平的上升,是发生OP的一项重要原因。虽然目前治疗骨质疏松的药物众多,但均存在着或轻或重的不良反应,甚至可能加重患者的痛苦。白藜芦醇是一种天然存在的植物化合物,具有抗氧化的性质,能通过多种途径降低体内氧化应激水平,沉默信息调节因子1即为其中一个靶点。本文将综述白藜芦醇激活沉默信息调节因子1后,通过不同机制发挥其抗氧化应激效应治疗OP的研究进展,以期为科研工作者提供新的思路,也为临床医师在治疗OP时提供新的方向。

Y-box结合蛋白1通过沉默信息调节因子1 mRNA稳定性调节抑制人颗粒细胞凋亡在早发性卵巢功能不全中的作用与机制

目的:探讨Y-box结合蛋白1(YBX1)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)对颗粒细胞增殖和凋亡的影响,研究YBX1和SIRT1在早发性卵巢功能不全(POI)患者及卵巢功能正常患者间表达水平差异及临床意义。方法:留取2022年6月至2023年7月于江苏大学第四附属医院生殖医学中心进行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕的POI患者(POI组)及卵巢储备功能正常患者(对照组)的颗粒细胞和血清,利用免疫印迹(WB)检测YBX1蛋白表达水平;利用实时荧光定量核酸扩增法(RT-qPCR)检测YBX1及SIRT1 mRNA表达水平,并分析血清中其与卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)的相关性;利用5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)、细胞计数试剂8(CCK8)检测细胞增殖、原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;RT-qPCR检测细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达情况;RNA免疫沉淀(RIP)实验检测YBX1与SIRT1的相互作用。结果:与对照组患者相比,POI组患者颗粒细胞和血清中YBX1蛋白及SIRT1 mRNA的表达降低(P<0.05);血清中YBX1、SIRT1 mRNA表达与FSH、LH负相关(r<0,P<0.05),与E_(2)、AMH、AFC正相关(r>0,P<0.05);在颗粒细胞中上调YBX1后SIRT1蛋白表达量、SIRT1 mRNA的稳定性、EdU阳性率、细胞活性、PCNA mRNA表达量、Bcl2/BAX比值均增加(P<0.05),Caspase-3 mRNA表达量、TUNEL阳性率均降低(P<0.05)。结论:YBX1和SIRT1在POI患者中表达水平显著下调,且其表达水平与临床卵巢功能指标相关;YBX1结合SIRT1 mRNA增强其稳定性,可能促进颗粒细胞增殖,抑制细胞凋亡,提示YBX1和SIRT1有望成为POI诊疗的新靶点。

沉默信息调节因子3调节肾间质纤维化过程中的细胞凋亡和有氧糖酵解

目的观察肾纤维化模型中沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,Sirt3)的表达变化及有氧糖酵解水平变化,探讨Sirt3在肾间质纤维化中的作用及机制。方法野生型小鼠及Sirt3基因敲除小鼠分别构建单侧输尿管梗阻肾纤维化模型,对侧肾脏为假手术对照组。HE染色及Masson染色观察肾脏病理变化,蛋白质印迹法检测Sirt3、纤维化相关标志性蛋白(纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白)、有氧糖酵解关键酶(己糖激酶2、M2型丙酮酸激酶)及凋亡相关蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3的表达,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测肾小管上皮细胞凋亡;体外培养人肾小管上皮细胞,分为对照组和si-Sirt3组,转化生长因子β1处理细胞,蛋白质印迹法检测上述纤维化相关蛋白及有氧糖酵解关键酶的表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡。结果在体内外纤维化反应中,肾小管上皮细胞凋亡和有氧糖酵解水平明显增加,Sirt3表达显著下调。而Sirt3基因敲除进一步加重了肾小管上皮细胞凋亡和异常的有氧糖酵解,促进了肾间质纤维化。结论Sirt3可能通过抑制肾小管上皮细胞有氧糖酵解减轻肾间质纤维化,在慢性肾脏病中发挥保护作用。

沉默信息调节因子1与血栓性疾病的研究进展

血栓性疾病是导致人类死亡的主要原因。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)调节炎症反应、氧化应激、血管生成、能量代谢以及内皮细胞功能等过程,在静脉血栓栓塞、缺血性脑卒中、心房颤动、动脉粥样硬化等血栓性疾病中发挥重要作用。本文就SIRT1的结构和生理功能,以及其参与血栓性疾病的机制和研究进展进行综述。

血管生成抑制蛋白1、血清沉默信息调节因子1、血栓素-B_(2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系分析

目的:探究血管生成抑制蛋白1(VASH-1)、血清沉默信息调节因子1(Sirt1)与血栓素-B2(TXB2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系。方法:选取198例2型糖尿病肾病患者纳入研究组,另选100例无肾脏损害的2型糖尿病患者为对照组,对患者进行随访,检测记录患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平,并根据患者是否发生白蛋白尿分层研究,分析VASH-1、Sirt1、TXB2水平与患者白蛋白尿进展的关系。结果:与对照组比较,研究组患者的血清VASH-1、Sirt1水平降低,TXB2水平升高(均P<0.05)。与进展组患者相比较,维持组患者的血清VASH-1、Sirt1水平升高,TXB2水平降低(均P<0.05)。进展组和维持组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。以研究组患者是否发生白蛋白尿进展为因变量,以患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平为自变量,进行多因素Logistic回归分析,可知血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平均会对患者发生白蛋白尿进展产生影响(均P<0.05)。采用ROC曲线探究2型糖尿病肾病患者血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平对白蛋白尿进展的预测价值,其AUC值分别为0.943、0.758、0.894(均P<0.05)。结论:2型糖尿病肾病患者的血清VASH-1和Sirt1的水平下降,TXB2的水平上升,其水平变化与白蛋白尿的进展有关,对糖尿病肾病患者发生白蛋白尿进展具有一定预测价值。

沉默信息调节因子3介导的线粒体稳态在急性肾损伤中的研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种具有全身效应的临床综合征,特征为肾小球滤过率急剧下降,其发病率高,病死率高。然而AKI的发病机制目前尚不清楚,但线粒体功能障碍在其进展过程中起着重要作用。线粒体靶蛋白的主要脱乙酰酶沉默信息调节因子3(silence information regulator 3,SIRT3)通过调节线粒体生物合成、改善线粒体动力学、诱导线粒体自噬以及减少氧化应激维持线粒体稳态来改善AKI。在本综述中,我们阐述了SIRT3介导的线粒体稳态在AKI中的作用机制,对于治疗AKI以及改善患者预后的意义重大。

阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血压、炎症因子、沉默信息调节因子的影响

目的:探讨75mg/d剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血压、炎症因子、沉默信息调节因子(SIRTs)的影响。方法:选取2022年3月~2023年3月期间于某院治疗的92例妊娠期高血压患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例。两组患者均给予镇静、扩容及限制盐摄入等常规治疗,对照组患者在常规治疗基础上加用盐酸拉贝洛尔片,观察组患者在对照组治疗基础上加用阿司匹林肠溶片。比较两组患者血压(收缩压、舒张压)、炎症因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)]、SIRTs[沉默信息调节因子1(SIRT1)、沉默信息调节因子3(SIRT3)]、不良妊娠结局及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者舒张压、收缩压均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者血清IL-6、TNF-α、IL-8水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者血清SIRT1、SIRT3水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。观察组患者不良妊娠结局发生率(21.74%)低于对照组(52.17%,P<0.05)。两组患者不良反应发生情况比较无统计学差异(P>0.05)。结论:75mg/d剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗可有效控制妊娠期高血压患者血压,降低炎症因子水平,提高SIRT1、SIRT3水平,还可有效减少不良妊娠结局发生率,且不良反应发生率低。

沉默信息调节因子2在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是全球最常见的老年病之一,发病率持续上升,但缺乏有效的治疗方法,给个人和社会带来了沉重负担。沉默信息调节因子2(SIRT2)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶,参与多条生化通路,包括炎症反应、氧化损伤和细胞凋亡等。本文对SIRT2的生物学特性和其在AD中的作用及相关研究进展进行总结与阐述,重点介绍了SIRT2的结构、功能,SIRT2对AD典型病理标志物β-淀粉样蛋白和tau蛋白的影响,并总结了SIRT2介导的神经炎症、氧化应激和自噬在AD中的研究进展,以期为AD开发新的治疗路径。

血清沉默信息调节因子6、人激肽释放酶抑制剂对急性心肌梗死伴心力衰竭预后的预测价值

目的探讨急性心肌梗死伴心力衰竭病人血清沉默信息调节因子6(SIRT6)、人激肽释放酶抑制剂(Kallistatin)的表达水平对预后的预测价值。方法选择2021年1月至2023年1月安阳市人民医院收治的急性心肌梗死伴心力衰竭病人123例作为疾病组,治疗90 d后将其分为预后不佳组(n=77)和预后良好组(n=46),选取同一时期进行健康体检的123例志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISE)检测血清SIRT6、Kallistatin表达水平,收集入选者心功能指标[左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)];采用Pearson法分析急性心肌梗死伴心力衰竭病人血清SIRT6、Kallistatin与LVESVI、LVEF、LVEDVI的相关性;运用ROC曲线评估血清SIRT6、Kallistatin水平对急性心肌梗死伴心力衰竭病人预后不佳的预测价值。结果与对照组相比,急性心肌梗死伴心力衰竭病人LVEF[(56.98±8.29)%比(68.21±10.12)%]、血清SIRT6[(5.08±0.87)μg/L比(7.12±1.26)μg/L]、Kallistatin[(6.51±1.01)mg/L比(8.24±1.38)mg/L]水平较低(P<0.05),LVEDVI、LVESVI较高(均P<0.05),且病人血清SIRT6、Kallistatin与LVEF呈正相关,与LVEDVI、LVESVI呈负相关性(均P<0.01)。与预后良好组相比,预后不佳组血清SIRT6、Kallistatin水平均明显较低(P<0.05);血清SIRT6、Kallistatin预测急性心肌梗死伴心力衰竭病人预后不佳的AUC分别为0.860、0.884,血清SIRT6、Kallistatin联合检测预测预后不佳的AUC(0.945)高于单独检测(Z_(二者联合-SIRT6)=2.72、Z_(二者联合-Kallistatin)=2.18,P=0.007、0.029)。结论急性心肌梗死伴心力衰竭病人血清SIRT6、Kallistatin水平明显降低,二者联合对急性心肌梗死伴心力衰竭病人预后具有较好的预测价值。

沉默信息调节因子1调控小窝蛋白-1对大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)调控小窝蛋白-1(Cav-1)对脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用随机数字表法将40只SD大鼠分为对照组(NS组)、LPS组(L组)、LPS+SIRT1激动剂SRT1720组(S组)和LPS+SIRT1抑制剂EX527组(E组),每组各10只。S组和E组大鼠分别尾静脉注射SRT172010 mg/kg、EX5271μg/kg,30 min后L组、S组和E组滴鼻LPS 5 mg/kg(用0.9%氯化钠注射液稀释至0.5 mL)制备ALI模型,NS组滴鼻等量0.9%氯化钠注射液。6 h后颈动脉放血处死大鼠,取肺组织并在光镜下观察肺组织损伤情况(采用Smith评分评估),采用ELISA法检测肺组织IL-6、TNF-α水平和髓过氧化物酶(MPO)活性,计算肺组织湿重/干重(W/D)值。采用免疫组化法测定肺组织SIRT1、Cav-1、Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR法检测肺组织SIRT1、Cav-1、TLR4 mRNA表达水平。结果与NS组比较,L组、S组和E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。与L组比较,S组Smith评分及IL-6、TNF-α水平降低,SIRT1、Cav-1表达上调,TLR4表达下调(均P<0.05);E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。与S组比较,E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。结论SIRT1通过上调Cav-1的表达减轻LPS所致大鼠ALI的严重程度。

沉默信息调节因子1在胎儿生长受限患者胎盘中的表达及意义

目的 研究胎儿生长受限(FGR)胎盘组织中沉默信息调节因子(SIRT)1的表达,探讨其在FGR中的意义。方法 选择于郑州市妇幼保健院2017年1月至2021年12月分娩的100例FGR胎盘组织作为FGR组,选择同期100例非FGR胎盘组织作为对照组,均不合并其他疾病或并发症。根据确诊FGR时间将FGR组分为早发型(35例)和晚发型(65例)。采用免疫组织化学法测定胎盘组织中SIRT1的表达。结果 FGR组分娩孕周、新生儿出生身长、新生儿出生体重、胎盘重量、Apgar 1 min评分均低于对照组(P<0.05)。SIRT1主要在细胞滋养细胞和合体滋养细胞核内表达,FGR组胎盘组织SIRT1阳性细胞比率、平均光密度值、高表达率均低于对照组(P<0.05)。早发型FGR胎盘组织SIRT1阳性细胞比率、平均光密度值、高表达率均低于晚发型(P<0.05),胎盘组织SIRT1表达与分娩孕周、新生儿出生身长、新生儿出生体重、胎盘重量呈正相关(P<0.05)。结论 SIRT1在FGR患者胎盘中低表达,SIRT1可能参与FGR的发病过程。