细胞信息转导的研究进展（综述）

细胞信息转导的研究进展（综述）浙江医科大学平喘药物研究室周汉良，余应年哺乳类细胞对细胞外的信息产生反应都要通过细胞信息转导系统（ｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｉｎｇｓｙｓｔｅｍ），它包含受体、第二信使、基因、基因产物四个组成部份。细胞接...

“补肾益髓”针灸法对痴呆模型大鼠CNS信息转导途径的影响

目的探讨“补肾益髓”针灸法防治阿尔茨海默型老年痴呆(AD)的作用机理。方法以皮下注射ALCL3建立急性衰老痴呆大鼠模型,选取肾俞、悬钟、百会、风府、涌泉五穴,通过各组之间的比较,观察针灸该组穴对大鼠“Y”型电迷宫行为学改变及脑内生长抑素(SS)、神经生因子(NGF)免疫组化阳性细胞表达的影响。结果行为学检测显示造模后大鼠有明显的学习记忆障碍,与空白组比较均有显著差异(均P<0.01),针灸治疗后两组大鼠电击次数较模型组及脑复康组有明显减少(均P<0.01),但未达到空白组水平(P<0.01);针灸防治组与治疗组相比无差异(P>0.05)。免疫组化结果显示:空白组SS阳性细胞数目最多,模型组阳性细胞个数显著减少,与空白组比较有显著差异(P<0.01);针灸治疗的两组阳性细胞与模型组和脑复康组比较有显著升高(均P<0.01)。但较空白组仍有一定差距(P<0.01);针灸防治组与治疗组比较,防治组SS升高水平比治疗组显著(P<0.01)。模型组海马NGF阳性细胞数目与空白组非常接近,无统计学意义(P>0.05);治疗后NGF阳性表达示针灸防治组、治疗组与脑复康组比较无统计学意义(P>0.05),但与模型组比较均有显著升高(P<0.01)。结论ALCL3造模AD大鼠学习记忆能力减退,出现明显老化征象。“补肾益髓”针灸法对防治模型大鼠AD样改变有显著效果,其中预防效果亦好于治疗效果。其作用机制可能是针刺提高SS、NGF的含量来调整神经系统信息转导途径相关环节的障碍,增强脑内营养物质对神经元的保护、修复的作用,减缓细胞凋亡过程,增强记忆功能最终改善脑内与学习记忆有关的神经系统功能。

G蛋白在细胞信息转导中的作用

概况 鸟苷酸结合调节蛋白(guanine nucleotide-binding regulatory proteins)曾先后被不同实验室命名为N(指具有核苷酸结合特性)蛋白或G/F(指与鸟苷酸/氟离子有关)蛋白,近年来则称之为G蛋白。G蛋白的发现和研究只有不到20年的历史。

细胞钙信息转导与疾病发生发展的关系

在动物中提出环磷酸腺苷(cAMP)第二信使概念后,人们在研究中确认了另一种胞内信使--钙离子(Ca2+),二者共同作用,调节机体的各种生命活动。本文从细胞信息转导途径入手,阐述了细胞信息转导过程中的各种调控因子及相关途径,并对一些疾病的发生发展和Ca2+信息转导的关系做出进一步的论述。

PP^(60c-Src)在血管紧张素对大鼠血管平滑肌细胞信息转导中的作用

目的 :通过观察 c- Src在 Ang 对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)丝裂原活化的蛋白激酶 (MAPK)活性和c- fos蛋白表达的影响 ,以进一步了解 Ang 促 VSMC增殖的细胞内信息转导机制。方法 :原代和传代培养 SD大鼠主动脉 VSMC,以脂质体包裹反义 c- Src寡脱氧核苷酸 (Oligodeoxynucleotides ODNs)转染培养的 VSMC以抑制 c- Src蛋白表达和激酶活性。以未转染的 VSMC为对照 ,观察 10 -7mol/ L Ang 刺激对转染的 VSMC的 MAPK活性和 c- fos蛋白表达的影响。蛋白免疫沉淀和酶自身磷酸化率测定 c- Src激酶活性 ;髓鞘碱性蛋白 (MBP)底物磷酸化率测定 MAPK激酶活性 ;Western blot免疫印迹法测定 c- Src和 c- fos蛋白表达情况。结果 :转染不同浓度反义 c- SrcODNs的 VSMC c- Src蛋白含量呈浓度依赖性降低 ,0 .2 μmol/ L、0 .5 μmol/ L、1.0 μmol/ L和 2 .0 μmol/ L分别为对照的 6 8.2 %、34.7%、30 .3%和 15 .8% ,经方差分析具有显著性意义 (P<0 .0 1)。c- Src激酶活性也显著抑制 ;以 Ang 刺激经转染反义 c- Src ODNs的 VSMC,c- Src激酶活性增幅仅为对照组的 8.7% ;MAPK活性仅为对照的 1.6 % ;c- fos蛋白表达的增幅为对照组的 30 .0 %。结论 :Ang 可诱导 VSMC c- Src激活和细胞内信息转导 ,且 Ang 引起的 MAPK和 c-

烟碱对脑M胆碱能受体信息跨膜转导的调节

采用体外实验研究烟碱对大鼠脑Ｍ受体信息跨膜转导的调节作用．脑突触体以烟碱１．０μｍｏｌ·Ｌ－１预处理后，［３Ｈ］ｌ－二苯羟乙酸奎宁酯与Ｍ受体结合及解离动力学过程减慢．在溶脱的大脑皮层Ｍ受体与Ｇ蛋白复合体上，烟碱１．０μｍｏｌ·Ｌ－１可减慢［３５Ｓ］－腺苷５＇－［γ－硫］三磷酸与Ｇ蛋白的结合，并增强Ｍ受体与Ｇ蛋白之间的偶联关系．烟碱０．１～１０００μｍｏｌ·Ｌ－１既不影响纹状体腺苷酸环化酶的基础活性，也不影响氟化钠激活腺苷酸环化酶的作用．烟碱０．１～３０μｍｏｌ·Ｌ－１浓度依赖性地提高脑细胞内Ｃａ２＋浓度．据此提出烟碱对脑Ｍ受体信息跨膜转导系统有多点调节作用．

信号转导及转录激活因子3抑制剂增强肺癌细胞对多柔比星的敏感性

目的研究信号转导及转录激活因子3(STAT3)活化水平在肺癌细胞对多柔比星药物敏感性上的作用,明确STAT3抑制剂和化疗药物对肺癌增殖的协同抑制作用。方法通过c-Src重组表达载体质粒转染A549细胞获得过表达c-Src的A549-c-Src细胞;应用CCK8试验分析不同浓度的NSC 74859、多柔比星或两药联合应用对细胞增殖能力的影响;应用蛋白质印迹法检测不同处理后胞内总STAT3、活化STAT3或Src的表达水平。结果 A549细胞经过NSC 74859作用后其胞内的p STAT3表达水平明显低于未经NSC 74859处理的对照组细胞(t=5.90,P<0.05),STAT3活化水平下调导致多柔比星的IC50降低(F=186.50,P<0.05),增强A549细胞对多柔比星的敏感性。c-Src过表达促进了STAT3活化,A549-c-Src细胞中多柔比星的IC50值明显高于A549-pcDNA3细胞(F=17.26,P<0.05)。联合应用NSC 74859和多柔比星可通过抑制A549-c-Src细胞的STAT3活化水平,恢复其对化疗药物的敏感性。结论 STAT3活化水平下调可增强肺癌细胞对多柔比星的敏感性,STAT3抑制剂和多柔比星联合治疗对抑制肺癌细胞生长具有高度协同作用。

G蛋白及其跨膜信号转导

1994年度诺贝尔生理学和医学奖授予两位美国科学家艾尔弗雷德·吉尔默(Alfred G.Gilman)和马丁·罗德贝尔(Martin Rodbell),由于他们率先分离并确定生物细胞内部发挥着“选择开关”作用的G蛋白(G protein)。

工频磁场对细胞蛋白质酪氨酸磷酸化影响的研究

目的：研究５０ Ｈｚ 工频磁场对细胞胞浆蛋白质酪氨酸磷酸化的影响，以初步探讨工频磁场生物效应有关细胞信息转导的机制。方法：对分别经两个不同强度的工频磁场（ 正弦） 作不同时间辐照处理后的细胞，提取其胞浆蛋白质，定量后，以Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 方法测定并比较细胞胞浆蛋白质酪氨酸磷酸化的程度。结果：０－４ ｍＴ 和０－８ ｍ Ｔ 两个强度的工频磁场均可影响胞浆蛋白质酪氨酸磷酸化。其中，两个强度都能影响分子量为３８ 、９７ ．４（ ×１０３） 蛋白质的酪氨酸磷酸化。此外，０ ．４ ｍＴ 强度还可使６１－７ 、１０５ 及１１２（ ×１０３） 的蛋白质酪氨酸磷酸化发生改变，而０－８ ｍＴ 强度却使７９ 、１５０（ ×１０３） 的蛋白质酪氨酸磷酸化发生变化。并且上述蛋白质酪氨酸磷酸化的变化均存在着时间相关性。

FasL-Fas/APO-1(CD95)系统

Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）与Ｆａｓ受体（Ｆａｓ，即ＡＰＯ－１，又称ＣＤ９５）分别属于肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及ＴＮＦ受体（ＴＮＦＲ）家族，以膜分子或可溶性分子形式存在于哺乳类机体内。ＦａｓＬ或Ｆａｓ单克隆抗体（ＦａｓｍＡｂ）与Ｆａｓ结合可迅速引起Ｆａｓ阳性反应细胞的功能增强，继而出现程序性细胞死亡（ＰＣＤ）。ＦａｓＬ与Ｆａｓ相互作用及其所介导的信号途径是目前ＰＣＤ研究的重要内容之一。

哮喘模型IL-4、IL-13与肺组织炎症指标及STAT6的相关性研究

目的探讨哮喘模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13水平与肺组织炎症指标以及信息转导与转录活化因子6(STAT6)的相关性。方法利用PBS致敏、鸡卵白蛋白(OVA)激发作为正常对照组,采用OVA致敏和激发构建哮喘模型,比较两组小鼠BALF中IL-4、IL-13水平,并对哮喘模型BALF中IL-4、IL-13水平与肺组织炎症指标以及STAT6的相关性进行分析。通过ELISA检测细胞因子,采用免疫组织化学方法分析STAT6的表达。结果哮喘模型鼠BALF中IL-4、IL-13水平以及肺组织STAT6的表达较正常对照组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);哮喘模型鼠BALF中IL-4、IL-13水平与BALF中嗜酸性粒细胞计数、血清IgE含量以及STAT6呈明显正相关。结论 BALF中IL-4、IL-13水平是反应哮喘炎症水平的重要指标。

省重点实验室建设和发展的成功之路

本文对河北省分子细胞生物学重点实验室发展历程进行研究,阐述了实验室持续快速发展的主要因素,走出了一条由普通高校实验室建设和发展成为省重点实验室的成功之路.

重组人骨形成蛋白-2及其在牙周组织工程中的运用

重组人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)是牙周组织再生的分子调节器,它调节牙周膜细胞的迁移、分化,对它的研究可加速牙周组织工程的发展。研究表明,rhBMP-2无论在动物体内或体外均能明显诱导牙槽骨等牙周组织的形成。本文简述了rhBMP-2的分子结构、作用的分子机制以及其在牙周组织工程研究中的运用。

分子伴侣的多重功能(英文)

分子伴侣是一类能帮助其他蛋白质进行正确折叠、组装、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解的蛋白质。它们还参与染色体的复制、抗原的加工与提呈 ,并作用于一些信息转导分子以调节生长和发育。分子伴侣发挥功能依赖于ATP的结合与水解。热休克应答是生物界从细菌到植物和动物普遍存在的 ,它是保护细胞免受像热休克、酒精、能量代谢抑制剂、重金属、抗原加工与提呈、凋亡等有害环境损伤的一个基本的防御机制。这些蛋白质的相对水平是非常重要的 ,过多或过少的Hsp70或Hsp90可以导致生长异常、发育畸形甚至细胞死亡。

血管紧张素-Ⅱ的Ⅱ型受体与心血管疾病的研究进展

血管紧张素(Aug-Ⅱ)的作用是通过其受体来完成的.目前,Aug-Ⅱ受体分为Ⅰ型(AT_1)和Ⅱ型(AT_2)两种.AT_1受体介导着Aug-Ⅱ的缩血管升压、促进钢水吸收和平滑肌细胞生长的作用;AT_2受体主要在胎儿时期表达,过去对其作用了解不多,近年来发现AT_2受体具有对抗AT_1受体功能的作用.本文就这方面的研究作一综述.1 AT_2受体的结构、分布及调节从鼠和人的cDNA文库和基因组DNA中克隆表达的AT_2的cDNA,均含有1089碱基对,编码一个有7个跨膜域的含363个氨基酸的AT_2受体蛋白,在人和鼠AT_2受体的氨基酸顺序保持高度的一致,但AT_2受体氨基酸和AT_1受体氨基酸顺序只有32～34%是一致的.

低氧对培养的不同内径的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的和方法 :分离培养三种不同内径的肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs) ,用3H TdR掺入速率和细胞计数作为细胞增殖的指标 ,观察低氧对其增殖作用的影响。结果 :低氧对三种不同内径的PASMCs(内径分别为 >10 0 0 μm、5 0 0～ 80 0 μm、30 0～ 40 0 μm)增殖促进作用显著不同 ,其3H TdR掺入速率和细胞计数分别增加 2 3.5 %和 11.1%、6 0 .0 %和 33.8%、141.4%和 5 2 .0 %。选择对低氧最敏感的PASMCs(内径为 30 0～ 40 0 μm) ,进一步探讨低氧促PASMCs增殖作用的细胞机制 :钙拮抗剂verapail、蛋白激酶C抑制剂staurosporine(Stau)和细胞Na H交换抑制剂amiloride可显著降低低氧情况下PASMCs3H TdR掺入速率和细胞计数。结论 :低氧对三种不同内径的PASMCs增殖促进作用显著不同 ;Ca2 +、蛋白激酶C和Na+ H+交换的激活 。

糖皮质激素受体磷酸化及其生理病理意义

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)具有重要的生理和药理作用,其作用主要通过GC受体(glucocorticoid receptor,GR)的介导而发挥。作为配体依赖性的转录调节因子,GR的活性除了受GC调节外,还受磷酸化的调节。GR分子,特别是在它的N端区存在多个磷酸化位点,能以激素依赖性或者非依赖性的方式被细胞特异性的激酶,如周期素依赖性蛋白激酶(CDKs)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPKs)等磷酸化。磷酸化调节GR的信号转导与转录活性等,并影响组织细胞对GC的反应性和参与疾病的发生发展。本文就GR磷酸化方面的研究进展及其生理病理意义作一综述。

STATs研究新进展

细胞因子和生长因子通过细胞表面受体传递细胞与细胞之间的交流或对话。信息传递与转录激活因子(signaltransducersandactivatorsoftranscription,STATs)主要参与介导细胞因子和生长因子对细胞的信号转导作用,在细胞的增殖、分化、周期调控及凋亡过程中起重要作用。STATs的过度活化导致细胞的异常增殖和凋亡障碍,促进肿瘤的发生发展,并在肿瘤细胞的侵袭转移及免疫逃避中发挥重要功能。