黑腹果蝇NDA修复功能缺陷型细胞系的建立及其培养特性

通过低温(18℃)培养方法,成功地建立了黑腹果蝇DNA修复功能缺陷型细胞系。该细胞系的特点是只能进行开放培养而不能进行封闭培养,为研究真核生物细胞DNA修复机理提供了一个有用的实验材料。

错配修复功能缺陷的结直肠癌术后患者预后影响因素的分析

目的探讨错配修复功能缺陷(dMMR)的结直肠癌术后患者错配修复(MMR)蛋白表达情况和预后影响因素,分析辅助化学治疗(化疗)对Ⅱ、Ⅲ期dMMR结直肠癌预后的影响。方法回顾性分析dMMR结直肠癌根治性手术病例106例,分析其MMR蛋白(包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)缺失的情况。单因素和多因素Cox分析dMMR结直肠癌术后患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)预后影响因素,Kaplan-Meier法分析Ⅱ、Ⅲ期dMMR结直肠癌化疗组与无化疗组的差异。结果MLH1/PMS2蛋白缺失率为45%,MSH2/MSH6蛋白缺失率为18%,单个MLH1蛋白的缺失率为11%,单个MSH6蛋白的缺失率为9%,单个PMS2蛋白的缺失率为12%。单因素Cox分析显示,术前癌胚抗原(CEA)≥5 ng/ml、直肠、T4、N1、N2、神经侵犯、脉管侵犯和淋巴结获取数量<12枚是dMMR结直肠癌患者DFS的危险因素;术前CEA≥5 ng/ml、术前糖链抗原199(CA199)≥34 U/ml、直肠、T4、N1、N2和淋巴结获取数量<12枚是dMMR结直肠癌患者OS的危险因素。多因素Cox分析显示术前CEA≥5 ng/ml[HR=2.68(1.08~6.63),P=0.034]、N1[HR=2.94(1.12~7.73),P=0.028]、N2[HR=9.31(2.49~34.77),P=0.001]和淋巴结获取数量<12枚[HR=3.97(1.66~9.50),P=0.002]是dMMR结直肠癌患者DFS的独立危险因素;N1[HR=6.64(2.25~19.64),P=0.001]、N2[HR=9.68(1.92~48.96,P=0.006)]和淋巴结获取数量<12枚[HR=6.36(2.28~17.73),P<0.001]是dMMR结直肠癌患者OS的独立危险因素。Ⅱ、Ⅲ期dMMR结直肠癌化疗组与无化疗组的DFS和OS比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论术前CEA≥5 ng/ml是dMMR结直肠癌患者DFS的独立危险因素;N1、N2和淋巴结获取数量<12枚是dMMR结直肠癌患者DFS和OS的独立危险因素。辅助化疗不影响Ⅱ、Ⅲ期dMMR结直肠癌的预后。

结直肠癌中DNA错配修复功能缺陷与血管密度的相关性

目的:探讨DNA错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)在结直肠癌中的临床病理特征及与血管密度的关系。方法:选取2016年1月至2018年12月因结直肠癌于广州市红十字会医院住院行根治手术的患者样本。采用免疫组织化学法检测101例患者样本中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)用以判断dMMR;检测CD34和D2-40以计算血管密度。结果:101例结直肠癌患者癌组织中,d MMR共有18例(17.8%),肿瘤位于右半结肠、肿瘤最大径<5cm及肿瘤低分化比例较高,淋巴结转移率较低(均P<0.05)。d MMR与肿瘤浸润深度及是否远处转移无关。dMMR者具有较低的血管密度及淋巴管密度,MMR蛋白表达与血管密度及淋巴管密度呈正相关(均P<0.05)。结论:dMMR与结直肠癌肿瘤大小、位置及分化程度密切相关,dMMR患者的低淋巴结转移率与较低的血管及淋巴管密度相关。

ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展

肿瘤免疫治疗因其显著的临床获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外的新型肿瘤治疗方式。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗作为肿瘤免疫治疗的方法之一,目前已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗,但仅对部分患者产生良好的免疫应答,这限制了其在临床上的广泛应用。研究ICI疗效预测的相关生物标志物对筛选出合适的目标获益人群至关重要。本文将对ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展进行综述,旨在为肿瘤的个体化预防和治疗提供参考依据。

DNA错配修复功能缺陷型实体瘤治疗药物——Dostarlimab

Dostarlimab是一种抗程序性死亡受体1(anti-PD-1)阻断抗体,用于治疗DNA错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期或复发性实体瘤成人患者,这些患者在先前治疗后病情进展,且没有令人满意的替代治疗方案。dMMR状态是一种可以预测肿瘤对免疫检查点抑制剂反应的有效生物标志物,其在子宫内膜癌、胃癌、结直肠癌等实体瘤中发病率较高。本文就Dostarlimab的药理作用及作用机制、药物代谢动力学、临床疗效和安全性评价等进行综述。

从我国“类似产业集群”的现象反思我国产业集群的发展

产业集群通过企业在特定产业和地域的集聚进行专业化生产,加强企业的创新能力,提升企业的竞争力。该文从产业集群分工协作和创新的角度出发,分析我国"类似产业集群"市场风险抵御和修复缺陷两大功能的缺失,提出通过修复"类似产业集群"缺失的功能,使其成为真正的产业集群,从而保持产业集群稳定发展。

甲状腺滤泡癌组织中PD-L1与dMMR相关蛋白表达的关系及其临床意义

目的:探讨甲状腺滤泡癌组织中PD-L1与dMMR相关蛋白表达的关系及其临床意义。方法:收集2015年1月至2020年6月福建医科大学附属第二医院60例甲状腺滤泡癌患者的癌组织蜡块,再次经H-E染色确诊,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织中PD-L1的表达以及MMR系统4个基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)编码的4种同源蛋白表达情况,分析甲状腺滤泡癌组织中PD-L1表达与MMR相关蛋白缺失的关系及其临床意义。结果:60例甲状腺滤泡癌组织中,PD-L1表达率显著高于癌旁组织[(63.3%(38/60) vs 11.7%(7/60),P<0.05)];PD-L1的表达与肿瘤的直径、甲状腺外浸润、血管侵犯、复发与否具有显著相关性(均P<0.05)。60例患者癌组织标本中,24(40.0%)例患者4种MMR相关蛋白均有表达,为pMMR肿瘤;36(60.0%)例出现1种或多种MMR相关蛋白表达缺失,为d MMR肿瘤。d MMR型甲状腺滤泡癌与患者有无淋巴结转移和肿瘤分期有显著相关性(均P<0.05)。PD-L1与d MMR发生率成正相关,前者是肿瘤复发的独立风险因素,后者与患者有更好的预后相关。PD-L1+/pMMR患者与肿瘤更高恶性程度相关,而PD-L1+/dMMR患者与肿瘤病理特征无关,但可能容易从免疫治疗中获益。结论:PD-L1阳性表达及dMMR在甲状腺滤泡癌中有较高的发生率,前者与肿瘤侵袭性增加相关,且是肿瘤复发的独立风险因素,而后者是甲状腺滤泡癌发生过程中的早期分子事件,且与患者有更好的预后相关。