铁过载骨髓增生异常综合征患者白介素-17、白介素-6水平及其临床意义

目的分析铁过载骨髓增生异常综合征患者白介素-17、白介素-6水平及其临床意义。方法回顾分析150例骨髓增生异常综合征患者资料,根据患者血清铁蛋白水平分为铁过载组(血清铁蛋白>1000 ng/ml,88例)和非铁过载组(血清铁蛋白≤1000 ng/ml,62例),取同期75例健康体检者为对照组。比较3组白介素-17、白介素-6水平差异。依据国际预后积分系统(IPSS)将铁过载组患者分为低危亚组、中危亚组、高危亚组,比较3组白介素-17、白介素-6水平差异,使用Spearman相关系数分析白介素-17、白介素-6水平与预后相关性。结果3组白介素-17、白介素-6水平差异有统计学意义(P<0.05),铁过载组>非铁过载组>对照组。铁过载组三亚组白介素-17、白介素-6水平差异有统计学意义(P<0.05),高危亚组>中危亚组>低危亚组;Spearman相关系数显示白介素-17、白介素-6水平与IPSS正相关(P<0.05)。结论白介素-17、白介素-6水平与铁过载骨髓增生异常综合征发生发展均有关联,早期监测有助于预后评估。

地西他滨治疗低中危骨髓增生异常综合征的疗效及患者生存预后因素分析

目的:探讨地西他滨治疗低中危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,分析患者生存预后因素。方法:回顾性研究47例在我院接受地西他滨治疗的低中危MDS患者治疗资料,地西他滨皮下注射20 mg/(m^2·d)×5 d,28 d为1个疗程。患者接受地西他滨治疗3-4个疗程后评价其治疗反应,分析生存预后因素。结果:根据修订的国际工作组标准(IWG),18例(38.3%)患者达到CR,13例(27.7%)患者达到PR,血液学改善7例(14.9%),7例(14.9%)死于肺部感染或骨髓抑制,2例转变为急性髓系白血病,中位生存时间为26个月。地西他滨方案治疗的整体有效率为80.9%(38/47)。患者的独立的不良预后因素为:IPSS分级高、MDS病程长、早期曾有MDS治疗、老年。结论:地西他滨治疗低中危MDS的长期疗效确切,治疗前的临床因素或许可以预测地西他滨治疗MDS的疗效结果。

236例骨髓增生异常综合征患者细胞遗传学特征与临床预后分析

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者的细胞遗传学特征、临床特点和预后的关系。方法:回顾性分析2013年1月至2017年9月徐州医科大学附属医院收治的236例MDS初诊患者的临床特征及预后情况,随访观察并进行相关性分析。结果:难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)33例,难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)8例,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)70例,难治性贫血(RA)23例,难治性贫血伴原始细胞过多(RAEB-1)46例,(RAEB-2)48例,MDS-U2例,单纯del(5q)6例。RAEB组(RAEB-1+RAEB-2)染色体异常检出率及复杂染色体异常检出率与非RAEB组(RARS+RCMD+RCUD+RA)分别为48.94%vs43.94%和18.09%vs12.69%,差异无明显统计学意义。根据IPSS-R及IPSS积分系统分组,随着危险分层的增高,染色体异常检出率逐渐增加(P<0.05)。在细胞遗传学特征方面:共108例检出染色体异常,检出率为45.76%;其中复杂核型36例,占所有患者的15.25%。染色体异常类型主要包括数目、结构及混合性异常。检出率最高的染色体异常是+8,占染色体异常患者的30.56%(33/108);其次为-7/7q-、del(5q)、del(20q)等。-7/7q-染色体异常占所有核型异常的29.63%(包括单独-7/7q-染色体异常及其合并其他染色体异常)。236例MDS患者中位年龄61(13-88)岁,男女比为1.36∶1。在血细胞特征方面:3系呈不同程度降低或增加,中位WBC数为2.8(0.3-267.1)×10^9/L,中位Hb为69(20-156)g/L,中位Plt为55(2-1733)×10^9/L。32例7号染色体异常患者与128例正常染色体患者1年OS率比较(25%vs44.53%),差异有统计学意义(χ^2=4.05,P<0.05)。结论:染色体核型是影响MDS患者预后的一个独立因素,对于MDS的诊断、治疗及预后评估均有重要意义。7号染色体异常患者总体预后差。

骨髓增生异常综合征患者IPSS-R与中医证型、症状的相关性

目的 探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)的修订版国际预后积分系统(IPSSrevised,IPSS-R)与中医证型及症状的相关性。方法 选择2016年1月1日—2021年9月30日北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科收治的80例MDS住院患者,对IPSS-R指标(血红蛋白水平、中性粒细胞水平、血小板水平、骨髓原始细胞百分比、细胞遗传学)及中医证型(正虚证型、邪实证型)和舌象临床数据进行分析,明确其相关性。并对其中32例患者进行中医症状分级与IPSS-R积分的相关性分析。结果 IPSS-R与中医证型分布方面,不同IPSS-R患者正虚均以气血两虚证、气阴两虚证为主,然而中危+高危+极高危患者相比极低危+低危患者,脾肾阳虚比例大幅上升。舌质方面,随着IPSS-R积分增加,淡红舌比例下降,其他舌质(包括淡白、淡紫、红舌)比例上升。血细胞减少与中医证型分布方面,单系血细胞减少的患者以气血两虚、气阴两虚为主(分别占12/33和10/33),双系、三系血细胞减少的患者脾肾阳虚证型比例较单系血细胞减少增加。在单系血细胞减少患者中,血红蛋白减少者以“无”邪实为主(9/21),而血小板减少者邪实以“瘀”为主(6/11)。IPSS-R与中医症状分级相关性方面,疲乏分级与IPSS-R呈正相关,与血红蛋白水平呈负相关;瘀斑分级、出血分级与血小板水平呈负相关。结论 脾肾阳虚证与IPSS-R积分升高、多系血细胞减少、骨髓原始细胞增多可能存在相关性;在单系血细胞减少患者中,血红蛋白减少可能与虚证有相关性,而“瘀”可能与血小板减少存在相关性。

应用2008年WHO新分类分析骨髓增生异常综合征患者186例

目的:应用2008年WHO髓系肿瘤新分类法,对既往诊断的骨髓增生异常综合征(MDS)患者重新分类,了解各亚型的临床和实验室检查特点。方法:回顾性分析186例MDS患者初发病时的临床表现、血常规、骨髓象、骨髓病理学和细胞遗传学等方面的临床特点。RCUD34例,RARS19例,RCMD22例,RAEB-162例,RAEB-237例,MDS-U9例,5q-3例。并进行电话随访,追踪其临床病情进展情况。对随访结果结合临床资料应用SPSS13.0软件包进行数据处理。结果:按照新分型标准,34例RCUD中,RA12例,RN19例,RT13例,186例MDS患者中位发病年龄为62岁,资料齐全的随访病例123例,中位生存期30.2个月,各亚型中位生存期分别为RCUD84个月,RARS50个月,RCMD40个月,RAEB-117个月,RAEB-211个月,MDS-U69个月,RCUD、RARS、RCMD及MDS-U的中位生存期与RAEB-1、RAEB-2差异有统计学意义(P<0.05)。已确诊转化为急性髓系白血病共14例,其中12例死亡,转白后中位生存期仅4个月。结论:新分型标准中RCUD包含原有的RA亚型,新增加RN、RT亚型,重新定义了MDS-U。MDS临床表现不典型,诊断主要依靠实验室检查,各亚型生存期差异较大,转化为白血病后死亡率高。

中医药分期治疗MDS临证新得

将骨髓增生异常综合征按MDS国际预后积分系统进行危险分级,依据疾病各阶段的特点,正邪消长的趋势,辨证辨病相结合,中医药分期治疗,使疾病获得更好的缓解率,延长缓解期。

骨髓增生异常综合征的造血干细胞移植治疗

骨髓增生异常综合征(MDS)是一类异质性极强的疾病,需要危险分层指导下的个体化治疗,异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前可能治愈该疾病的唯一方法。移植相关并发症指数(HCT-CI)<3、体能状态好,危险分层评估为较高危组,细胞遗传学高危和/或输血依赖较低危组MDS患者具有HSCT的适应证。HSCT的时机、HSCT前的桥接治疗、HSCT的方式、HSCT后复发防治等都是MDS患者HSCT治疗的研究热点,未来需推动建立分子生物学指导下的MDS个体化治疗策略。

骨髓增生异常综合征细胞遗传学特征与临床的关系

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)细胞遗传学特征与临床的关系。方法:选取61例MDS患者为研究对象,按照有无染色体核型异常分为核型正常组(n=34)和核型异常组(n=27);检测患者骨髓染色体核型,分析其与临床的关系。结果:核型异常组的血小板计数(PLT)及中性粒细胞(PMN)低于核型正常组(P<0.05),且更易出现外周血三系减少(P<0.05);IPSS-R和IPSS预后分层显示,危险度越高,染色体异常核型检出率越高(P<0.05);病态造血骨髓细胞形态显示,核型异常组红系巨幼样变、环形铁粒幼红细胞、核畸形幼红细胞改变较核型正常组明显(P<0.05);核型异常组患者生存期短于核型正常组(P<0.05),死亡率高于核型正常组(P<0.05)。结论:骨髓染色体核型检测对MDS患者的病情评估、预后及转归等均有重要意义,复杂核型与红系病态造血关系密切。

RISS新分期系统对多发性骨髓瘤预后意义的评估分析

目的 :分析修订版国际分期系统(Revised International Staging System,RISS)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者预后及治疗的影响。方法 :回顾性分析259例MM患者的病例资料,分别采用Durie-Salmon(DS)分期系统、国际分期系统(International Staging System,ISS)及RISS对MM患者的生存及预后进行分析,并分析使用硼替佐米及自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)对RISS对MM患者预后的影响。结果:259例MM患者的中位发病年龄为58岁(范围:34～87)岁,男女比例为1.3∶1,中位随访期为32个月(范围:1～188个月),中位无进展生存(progression-free survival,PFS)期为45个月,中位总生存(overall survival,OS)期为67个月。可行DS分期的MM患者有239例,其中DS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期者分别占4.2%、16.7%和79.1%,中位PFS期分别为68、41和44个月(P=0.496),中位生存期分别为99、64和67个月(P=0.478),5年PFS率分别为60.0%、38.1%和31.3%(P=0.208),5年总生存(overall survival,OS)率分别为60.0%、60.9%和53.0%(P=0.533)。可行ISS分期的MM患者有236例,其中ISS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期者分别占17.4%、41.1%和41.5%,中位PFS期分别为53、48和38个月(P=0.033),中位生存期分别为68、92和57个月(P=0.028),5年PFS率分别为36.8%、40.0%和25.6%(P=0.291),5年OS率分别为60.0%、63.9%和42.1%(P=0.119)。可行RISS分期的MM患者有173例,其中RISS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期分别占9.2%、81.6%和9.2%,中位PFS期分别为68、47和16个月(P=0.022),中位生存期分别为随访时间未达到、72个月和25个月(P=0.001),5年PFS率分别为55.6%、34.7%和11.1%(P=0.049),5年OS率分别为80.0%、59.2%和22.2%(P=0.012)。RISS为Ⅲ期的患者使用硼替佐米可获益,硼替佐米与传统化疗组的中位生存期分别为30和14个月(P=0.014)。ASCT对RISS分期PFS及OS影响的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:RISS对MM预后分层的意义优于传统的DS和ISS;RISSⅢ期MM患者的预后较差,硼替佐米可改善其不良预后。

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析

目的探讨地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及危险因素。方法收集65例MDS患者的临床资料,均接受地西他滨治疗,分析年龄、病程、国际预后积分系统(IPSS)分组、血小板计数等与疗效的关系,分析影响地西他滨治疗MDS效果的危险因素。结果所有患者治疗总有效率为78.46%。年龄、病程、IPSS分组、血小板计数与地西他滨治疗MDS的疗效有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄大、病程长、IPSS分组高、血小板计数低是影响地西他滨治疗MDS效果的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论地西他滨治疗MDS效果显著,其效果与年龄、病程、IPSS分组、血小板计数有关。

较低危组与较高危组骨髓增生异常综合征患者常见基因突变分析

目的探讨较低危组和较高危组骨髓增生异常综合征(MDS)患者基因突变及基因突变功能组的差异。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2023年8月就诊于东南大学附属中大医院227例MDS患者的临床资料。根据修订版国际预后积分系统(IPSS-R),将MDS患者分为较低危组(IPSS-R评分≤3.5分)96例与较高危组(IPSS-R评分>3.5分)131例。采用二代测序检测骨髓标本中58个MDS常见基因突变,取基因突变结果中突变率较高的24个基因纳入研究,并根据基因功能将24个突变基因分为8类。比较较低危组与较高危组临床资料、基因突变及基因突变功能组的差异。结果227例MDS患者中至少检测出1种基因突变的患者为177例(78.0%),其中突变率较高的5种基因依次为ASXL1[21.6%(49/227)]、TET2[18.5%(42/227)]、TP53[15.4%(35/227)]、DNMT3A[13.2%(30/227)]、U2AF1[10.1%(23/227)]。按基因功能分类,最常见突变组为甲基化相关基因[31.3%(71/227)],其次为剪接体相关基因[24.7%(56/227)]。较低危组血小板计数、中性粒细胞计数均高于较高危组,骨髓原始细胞比例、基因突变率及存在≥3种基因突变率均低于较高危组(均P<0.05)。较低危组中突变率较高的5种基因依次为TET2[21.9%(21/96)]、DNMT3A[14.6%(14/96)]、ASXL1[13.5%(13/96)]、SF3B1[12.5%(12/96)]、U2AF1[8.3%(8/96)],较高危组中突变率较高的5种基因依次为ASXL1[27.5%(36/131)]、TP53[23.7%(31/131)]、TET2[16.0%(21/131)]、DNMT3A[12.2%(16/131)]、U2AF1[11.5%(15/131)],较低危组ASXL1、TP53、ETV6、NRAS基因突变率均低于较高危组(均P<0.05)。较低危组及较高危组中甲基化相关基因突变比例均最高,但两组比较差异无统计学意义[32.3%(31/96)比30.5%(40/131),χ2=0.08,P>0.05];两组肿瘤因子抑制物相关基因突变、转录因子相关基因突变、染色质修饰相关基因与RAS途径相关基因突变比例比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论较高危组较较低危组MDS患者常见基因突变率高,且基因突变数量多。

80例骨髓增生异常综合征患者预后因素分析

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者WHO分型、临床及血液学特征，以及MDS患者国际预后积分系统（IPSS）分组特点。方法采用WHO新分型方案对80例MDS患者进行诊断及分型。对确诊的MDS患者的临床表现、血常规结果、骨髓象及转归进行总结性分析。结果MDS患者中位发病年龄为47岁，低于国外学者的报道。染色体异常率为35．14％，检出的异常核型分布以＋8最多，不同于欧、美洲国家和日本的大样本研究结果。74例患者经IPSS分组及追踪观察，11例转化为急性白血病。单变量分析提示年龄、染色体、原始细胞比例及外周血细胞减少系列数对患者有预后意义。IPSS低危组与中危-Ⅰ组生存率差异无统计学意义（P〉0．05），其余各组间差异有统计学意义（P〈0．05）。WHO分型中难治性贫血（RA）、难治性血细胞减少伴多系增生异常（RCMD）与RA伴有原始细胞过多（RAEB）之间生存率差异有统计学意义（P值均〈0．05），RAEB-Ⅰ与RAEB-Ⅱ之间生存率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论该组MDS患者的发病年龄、WHO亚型分布、染色体异常检出率及分布与欧、美洲国家和日本不同。WHO分型将RAEB分为RAEB-Ⅰ和RAEB-Ⅱ，对临床诊断、治疗和预后有益。IPSS同样适用于中国人，对选择合适的治疗方案及提示预后具有重要意义。

染发次数与骨髓增生异常综合征患者部分预后因素的相关性分析

目的:分析染发次数与骨髓增生异常综合征(MDS)患者的血清乳酸脱氢酶(LDH)值、染色体分型、国际预后积分系统(IPSS)评分、骨髓网硬蛋白定量间的相关性。方法:将我院108例初诊的MDS患者按染发剂使用次数分组,比较各组间LDH值、染色体分型、IPSS积分、网硬蛋白定量等指标的差异;分析观察指标与染发次数间的相关性。结果:108例MDS患者中,难治性贫血4例,难治性贫血伴环形铁粒细胞9例,难治性血细胞减少伴多系发育异常46例,难治性贫血伴原始细胞增多34例,MDS不能分类者8例,5q-者7例。不同染发组MDS患者间LDH值、IPSS积分、骨髓网硬蛋白定量、染色体核型的差异具有统计学意义(P<0.05),且与染发次数呈正相关。结论:染发剂的使用对MDS患者的预后具有一定影响。

298例骨髓增生异常综合征患者染色体核型与临床预后分析

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者的细胞遗传学特点及其与MDS诊断分型、疾病进展和预后的关系。方法回顾性分析2008年6月至2013年10月浙江大学医学院附属第一医院收治的298例MDS患者的临床特征及预后情况，随访观察并进行相关性研究。结果难治性血细胞减少伴单系发育异常（RcuD）18例，难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞（RARs）8例，难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）104例，难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB）-176例，RAEB-285例，MDS不能分类5例，单纯del（5q）2例。染色体异常检出率39．6％，单纯数目异常45例，单纯结构异常31例，42例两种异常同时存在，均为不平衡易位及复杂异常。RAEB组（RAEB-1＋RAEB-2）染色体异常检出率及复杂染色体异常检出率均高于非RAEB组（RARS＋RCMD＋RCUD）（47．2％对29．2％，P=0，002）。根据IPSS．R积分系统分组，除极低危组外，随着危险分层的递增，染色体异常检出率逐渐增加（P〈0．05），且随着IPSS．R积分越高，转化为白血病的概率越高（P〈0．01）。＋8染色体异常占所有核型异常的19．5％，在RAEB组＋8染色体异常组2年总生存率低于正常染色体组（43％对68％，P=0．005）。结论染色体核型分析是MDS患者判断预后的一个独立因素，对于MDS的诊断、治疗方案的制定及预后判断均有较大意义，＋8染色体异常作为中等预后的染色体异常，在RAEB组预后差于正常染色体核型。

骨髓增生异常综合征细胞形态学与荧光原位杂交检测染色体异常的相关性

目的：总结分析骨髓增生异常综合征（MDS）细胞形态学异常与异常克隆的相关性。方法回顾性分析山西医科大学第二医院血液科120例临床诊断为MDS且荧光原位杂交（FISH）检测及形态学资料完整的病例，总结MDS常见的核型异常（-5／5q-、-7／7q-、20q-、＋8、-Y及复杂核型）与细胞形态学异常间可能的相关性。结果FISH检测发现克隆性染色体异常62例（51.7%）。核型异常组中5q-、-5及复杂核型组巨核系发育异常明显，单圆核巨核细胞[5q-组为87.5%（7／8），-5组为100.0%（2／2），复杂核型组为83.3%（5／6）]及小巨核细胞[5q-组为75.0%（6／8），-5组为100.0%（2／2），复杂核型组为66.7%（4／6）]检出率明显增高，与其余核型组检出率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。各异常核型组粒系及红系形态学发育异常检出率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。高危组、中危组、低危组核型异常检出率分别为100.0%（4／4）、53.9%（55／102）、21.4%（3／14），高危组与低危组间、低危组与中危组间核型异常比例差异有统计学意义（P＜0.05）。结论异常克隆与形态学改变可能相关，其中5q-、-5及复杂核型的形态学发育异常多表现在巨核系细胞中。