修饰肝素对急性肾损伤的防治及NK细胞功能的调节

目的研究N -去硫酸肝素对大鼠肾缺血再灌注损伤防治及NK细胞功能的调节。方法建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型 ,随机分为正常对照组、N -去硫酸肝素治疗组和非治疗组。观察大鼠治疗前后肾组织中P -选择素表达、组织病理学和肾功能改变 ,NK细胞活性以及凝血指标 (PT、APTT)的变化。结果缺血再灌注损伤后大鼠肾脏P -选择素表达增强 ,出现明显的组织病理学改变及肾功能损害 ,且NK细胞明显激活。经给予N -去硫酸肝素处理后 ,肾组织P -选择素表达受抑 ,病理学改变及肾功能损害减轻 ,NK过度细胞活化下调 ,且对PT和APTT无明显影响。结论N -去硫酸肝素对肾缺血再灌注损伤具有防治作用。其抗炎机制可能与抑制P -选择素及白细胞浸润 。

氧化/还原修饰肝素对高糖诱导肾小球系膜细胞凋亡及其信号转导途径的影响(英文)

目的:考察化学修饰的非抗凝肝素(高碘酸氧化/硼氢化钠还原修饰肝素,OR-Heparin)对高糖诱导的人肾小球系膜细胞凋亡的保护作用及其可能的机制。方法:肾小球系膜细胞经高糖或高糖+OR-heparin作用24 h,Hoechest 33258染色、Annexin V-PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blotting检测凋亡相关蛋白(p53,Bcl-2,Bax,cytosolic cytochromeC)的表达,Cy3-标记抗体荧光显微镜观察NF-κB的转录激活,比色法测定Caspase-3酶活。结果:氧化/还原修饰的肝素显著降低高糖诱导的肾小球系膜细胞的凋亡,同时抑制凋亡相关蛋白的表达以及NF-κB的转录激活。结论:氧化/还原修饰肝素可以通过抑制凋亡相关蛋白的表达来抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞凋亡,这可能与抑制NF-κB转录激活相关。

肝素酶修饰的血栓弹力图用于血液净化时肝素监测的临床研究

目的研究肝素酶修饰的血栓弹力图(hm TEG)用于持续性血液净化(CBP)时肝素监测的临床价值。方法选取2017年9月至2018年5月解放军第九四医院重症医学科进行CBP治疗时应用肝素抗凝的50例患者,依据CBP抗凝时采用部分活化凝血酶原时间(APTT)监测或hm TEG监测,将患者分为APTT组(19例)和TEG组(31例),比较2组患者血液净化前后序贯性器官衰竭评分(SOFA)评分差值、血液净化时间、肝素总剂量与出血并发症(包括置管处、口腔、鼻腔、胃肠道等部位)情况。结果与APTT组肝素总剂量[45(20~62.5) mg]相比,TEG组的肝素总剂量[73.5(29~84.5) mg]明显增加(P<0. 05);与APTT组的血液净化时间[23(14~29.5) h]相比,TEG组的血液净化时间[26.8(20. 00~47.25) h]明显延长(P<0. 05);与APTT组的SOFA评分减少差值(1.16±1.15)相比,TEG组的SOFA评分差值(2.16±0. 95)明显增加(P<0. 05); 2组间出血并发症比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论应用hm TEG监测CBP时的肝素剂量可以延长滤器使用时间,疗效优于使用APTT监测。

疏水性和肝素修饰亲水性丙烯酸酯人工晶状体的临床应用效果对比

目的比较疏水性丙烯酸酯人工晶状体(intraocular lens,IOL)与肝素修饰的亲水性丙烯酸酯IOL的临床应用效果。方法 121例(152眼)白内障患者接受了白内障超声乳化摘出联合IOL植入术,其中64眼植入疏水性Sensar AR40e丙烯酸酯IOL为Sensar AR40e组,88眼植入肝素修饰的亲水性HQ201hep丙烯酸酯IOL为HQ201hep组。记录并比较2组术后3d裸眼视力、术后2a最佳矫正视力及后囊膜混浊(posterior capsular opacification,PCO)的发生情况。结果 2组间术后3d裸眼视力及术后2a最佳矫正视力的差异均无统计学意义(χ2=1.066、1.912,P=0.785、0.591)。术后2a PCO的发生率,Sensar AR40e组为15.63%(10/64),HQ201hep组为21.59%(19/88);2级和3级PCO的发生率Sensar AR40e组为1.56%(1/64),HQ201hep组为7.95%(7/88),2组间比较差异均无统计学意义(χ2=3.118、3.036,P=0.374、0.081)。进一步分析发现,在2组60岁以上患者的148眼中,Sensar AR40e组的1.56%(1/64)和HQ201hep组的3.57%(3/84)发生了2级或3级PCO,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.055,P=0.814);Sensar AR40e组1.56%(1/64)和HQ201hep组2.38%(2/84)接受了Nd:YAG激光后囊膜切开术,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。结论疏水性丙烯酸酯IOL与肝素修饰的亲水性丙烯酸酯IOL植入术后的视力和PCO程度无统计学差异。

肝素表面修饰的亲水性丙烯酸酯人工晶状体在超声乳化联合小梁切除术中的应用

目的比较肝素表面修饰的亲水性丙烯酸酯人工晶状体和非肝素表面修饰的亲水性丙烯酸酯人工晶状体在晶状体超声乳化及人工晶状体植入联合小梁切除手术后的前房炎症反应。方法29例(29眼)施行晶状体超声乳化及后房型人工晶状体植入联合小梁切除手术者分为A组和B组:A组(15例)植入非肝素表面修饰的亲水性丙烯酸酯人工晶状体,B组(14例)植入肝素表面修饰的亲水性丙烯酸酯人工晶状体。于术后1d、7d、1月及3月随访观察。结果术后1d两组的房水闪光值和细胞计数均显著上升,术后7d下降明显,其后逐渐下降,术后3个月基本恢复至术前水平。两组间房水闪光值和细胞计数在术后1d和第7d差异有统计学意义(P<0.05),而术后第1月、3月两组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月,两组间最佳矫正视力及眼压的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肝素表面修饰的亲水性丙烯酸酯人工晶状体可改善人工晶状体的生物相容性,较非肝素表面修饰者更能减轻术后炎症反应,尤其有利于白内障联合青光眼术后早期阶段的视力康复。

修饰性肝素抗消化道肿瘤作用机制的研究进展

普通肝素用化学方法处理后,可得到修饰性肝素。其抗肿瘤作用机制包括抑制类肝素酶活性及细胞黏附分子P、L选择素、抗凝、抗血管生成、对免疫系统的调控等。因此,该类药物在抗肿瘤方面的应用将有非常广泛的前景。此文对修饰性肝素抗肿瘤作用机制方面的研究作一综述。

氟-肝素表面修饰人工晶状体植入兔眼后眼前段超微结构的改变

目的 探讨兔眼植入著者研制的氟-肝素表面修饰人工晶状体的生物相容性.方法 PMMA及氟-肝素修饰人工晶状体各32枚分别植入兔眼内,术后不同时期处死动物,取眼前段标本进行电镜观察.结果 PMMA人工晶状体组角膜实质出现小局灶性水肿,该处胶原纤维松散,有活跃的巨噬细胞及浆细胞,并有角膜内皮细胞粗面内质网中度扩张;睫状体间质细胞浸润较多,胶原纤维不规则,还有成纤维细胞分布其间.而氟-肝素修饰组,则有较轻的反应.结论 氟-肝素修饰人工晶状体略有较好的生物相容性.

低分子肝素及硫酸基团修饰的低分子肝素的体外抑菌作用

研究低分子肝素以及硫酸基团修饰后的低分子肝素对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的体外抑菌作用。采用琼脂扩散法测定有无抑菌活性,用2倍稀释法测定抑菌强度。结果显示,低分子肝素以及硫酸基团修饰后的低分子肝素对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有抑菌作用,对大肠杆菌的抑菌作用比对金黄色葡萄球菌的更强。

肝素表面修饰可折叠亲水性丙烯酸酯人工晶状体对白内障术后炎症反应影响的评测(英文)

目的:调查使用激光房水闪光细胞仪评测肝素表面修饰的和无肝素表面修饰的可折叠亲水性丙烯酸酯人工晶状体对前房炎症反应的影响。方法:研究组22例22眼被植入肝素表面修饰的可折叠亲水性丙烯酸酯人工晶状体对照组21例21眼被植入无肝素表面修饰的的可折叠亲水性丙烯酸酯人工晶状体。分别在术后1、7和28d使用激光房水闪光细胞仪检测其前房房水细胞密度和闪光数值。结果:在术后1,7d,肝素表面修饰的可折叠亲水性丙烯酸酯人工晶状体组的患者前房房水的细胞密度数值和闪光数值显著低于无肝素表面修饰人工晶状体组患者的检测数值。在术后28d,两者间细胞密度数值和闪光数值无明显差别。结论:肝素表面修饰的可折叠亲水性丙烯酸酯人工晶状体与无肝素表面修饰人工晶状体相比,可以降低白内障术后早期炎症反应。激光房水闪光细胞仪可以安全、客观地评测前房炎症反应。

等离子处理在肝素修饰人工晶状体制备过程中的作用

人工晶状体(IOL)植入是白内障病人重见光明的最有效方法,该技术的应用给眼科领域带来了一次飞跃。多年来IOL的发展并未停止,一方面是对主体材料的开发及优化,另一方面集中在IOL材料的表面修饰。目前用以制备IOL的材料以丙烯酸酯类材质为主,而晶状体材料的表面修饰多以肝素涂层为主,其目的在于改善IOL生物相容性,减少术后炎症反应。本研究先讨论了肝素修饰人工晶状体的意义,然后对丙烯酸酯材料人工晶状体表面肝素涂层进行介绍,着重介绍了等离子处理在肝素涂层过程中的作用,并设计实验进行验证。

修饰的超氧化物歧化酶

超氧化物歧化酶(SOD)是一种超氧自由基清除剂,可用于由超氧自由基异常增高引进的各种疾病的治疗,如骨关节炎、类风湿性关节炎、放疗与化疗引进的副作用、脑损伤、再灌流综合征等.目前注射用SOD可能被批准生产.影响SOD临床应用的主要因素有体内半衰期短和有时对个别病人产生一定的致敏性.为解决这些影响因素,国内外用化学修饰的方法对其进行改造,美国用聚乙二醇修饰的SOD已进入Ⅲ期临床试验.本成果研制了低抗凝活性肝素修饰的SOD(LAAH-SOD).

青光眼术后低角膜内皮细胞密度白内障手术26例临床分析

目的观察抗青光眼小梁切除术后低角膜内皮细胞密度白内障患者行巩膜隧道小切口摘出联合肝素修饰人工晶状体植入术的疗效及并发症。方法选取我院抗青光眼小梁切除术后低角膜内皮细胞密度白内障患者22例(26眼),行巩膜隧道小切口白内障摘出联合肝素修饰人工晶状体植入术,对比观察术前与术后视力、眼压、角膜内皮细胞密度及术后并发症。结果术前与术后3个月矫正视力比较,除1眼患者术后因视神经萎缩明显、视力无明显改善外,余25眼患者术后视力较术前均有不同程度的提高;术前角膜内皮细胞密度(946～520mm-2)与术后3个月(920～499mm-2)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3d有2眼出现一过性高眼压,1周后恢复;术后1个月黄斑囊样水肿1眼,2个月后消失;术后3个月视力下降1眼,为视神经萎缩引起。术后随访期间未见角膜内皮失代偿、虹膜粘连、后囊膜破裂等严重并发症发生。结论抗青光眼小梁切除术后低角膜内皮细胞密度白内障患者行巩膜隧道小切口白内障摘出联合肝素修饰人工晶状体植入术是安全、有效的,但术前评估、手术技巧及术后处理是非常重要的。

去细胞化支架材料肝素化修饰及抗凝性能研究

本文旨在通过对去细胞化天然材料进行肝素化修饰,改善其作为组织工程支架材料的抗凝血性能。本文以猪肝去细胞化材料为研究对象,对材料分别进行了层层自组装(LBL)肝素化修饰、多点连接(MPA)肝素化修饰或末端连接(EPA)肝素化修饰,然后检测它们的肝素化效果及抗凝血性能。结果表明,三种肝素化修饰材料的抗凝血性能与未经处理的去细胞化材料相比均有显著提高,其中EPA修饰肝素化材料的凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)均超过检测仪器最大值。同时,EPA修饰肝素化去细胞化材料修饰时间最短,肝素释放最慢,复钙时间最长。本研究结果显示EPA肝素化修饰的去细胞化材料获得了良好的抗凝血性能。

肝素修饰人工晶体植入在抗青光眼术后白内障超声乳化术中的应用

目的观察肝素表面修饰折叠型人工晶体植入对抗青光眼术后白内障超声乳化吸除术后前房炎症反应的影响。方法对60例（88眼）抗青光眼术后白内障患者施行超声乳化吸除术，所有病例随机植入肝素表面修饰折叠型人工晶体或蓝光滤过折叠型人工晶体。应用激光闪光细胞检测仪（Laserflarecellmeter，LFCM）测量并比较术前及术后1天、7天、30天及90天房水的平均闪辉值，以评价前房炎症反应。并观察术前后的视力、眼压及滤过泡和角膜内皮计数情况。结果（1）术前，二组患者房水闪辉值没有显著性差异，植入肝素表面修饰折叠型人工晶体者，手术后7天内的房水闪辉值均明显低于蓝光滤过折叠型人工晶体植入组，而术后30、90天时两种人工晶体植入者之间差异无显著性。两组术后视力均明显提高，眼压控制稳定，角膜内皮功能正常。结论抗青光眼术后白内障手术后眼血一房水屏障功能受损，植入肝素表面修饰折叠型人工晶体能显著减轻白内障术后短期内的炎症反应，增加了手术安全性。

超声乳化白内障吸除联合肝素修饰人工晶状体植入术后炎症反应的临床观察

目的 探讨超声乳化白内障吸除联合肝素修饰人工晶状体植入术后炎症反应的情况.方法 收集2019年6月至2019年10月就诊于潍坊眼科医院晶状体病区诊断为年龄相关性白内障的患者62例(82 只眼)进行研究.其中,男性27 例(33 只眼),女性35 例(49 只眼).年龄40~85 岁,平均年龄(65.6±10.0)岁.根据术中植入的人工晶状体类型,将纳入研究的患者分为AQBH组、iSert组及LUCIA组等3组.三组患者均行超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术,术中植入相应组名类型的人工晶状体.术后,分别于术后1d、3d、1周、1个月及3个月对患者进行随访,检测并记录前房闪辉检测结果 ,以均数±标准差描述.三组患者术后各时间点前房闪辉检测结果 的比较采用两因素重复测量方差分析,当差异有统计学意义时,进一步采用SNK法进行两两比较.结果 术后 1 d,AQBH 组、iSert 组及 LUCIA 组患者术眼前房闪辉检测结果 分别为(10.79±0.97)p/ms、(15.37±1.00)p/ms及(10.07±0.98)p/ms.经t检验,LUCIA组与iSert组、AQBH组与iSert组的差异有统计学意义(t=-3.78,-3.29;P<0.05),其余比较差异无统计学意义(t=-3.29,P>0.05).术后3 d,AQBH 组、iSert 组及 LUCIA 组患者术眼前房闪辉检测结果 分别为(14.24±0.97)p/ms、(14.42±1.00)p/ms及(9.34±0.98)p/ms.经t检验,LUCIA组与AQBH及iSert组比较差异有统计学意义(t=-3.54,-3.63;P<0.05),其余比较差异无统计学意义(t=-0.13,P>0.05).术后1 周,AQBH 组、iSert 组及 LUCIA 组患者术眼前房闪辉检测结果 分别为(9.20±0.97)p/ms、(10.14±1.00)p/ms及(7.29±0.98)p/ms.经t检验,LUCIA组与iSert组的差异有统计学意义(t=-2.03,P<0.05),其余比较差异无统计学意义(t=-1.38,-0.68;P>0.05).术后1 个月,AQBH组、iSert组及LUCIA组患者术眼前房闪辉检测结果 分别为(9.19±0.97)p/ms、(13.17±1.00)p/ms及(7.70±0.98)p/ms.经t检验,LUCIA组与iSert组、AQBH组与iSert组比较差异有统计学意义(t=-3.90,-2.86;P<0.05),其余比较差异无统计学意义(t=-1.07,P>0.05).术后3 个月,AQBH组、iSert组及LUCIA组患者术眼前房闪辉检测结果 分别为(7.43±0.97)p/ms、(8.02±1.00)p/ms及(5.93±0.98)p/ms.三组比较,差异均无统计学意义(t=-1.09,-1.49,-0.42;P>0.05).结论 术后1 d、3 d、1 周及1 个月时患者术眼前房闪辉的检测结果 ,LUCIA组均低于iSert组;术后3 d时略低于AQBH组(其余时间点差异无统计学意义);术后3个月时三组均无明显差异.