全球传染病预防性候选疫苗研发现状概述

2023年7月20日,清华大学万科公共卫生与健康学院和清华大学健康中国研究院团队在Nature Reviews Drug Discovery上发表题为“The R&D landscape for infectious disease vaccines”的分析文章,概述了全球传染病预防性候选疫苗的研发现状。

《IJMS》:科学家有望开发出抵御耐药性粪肠球菌感染的潜在候选疫苗

近日,一篇发表在《国际分子科学期刊(International Journal of Molecular Sciences)》上的研究显示,研究人员通过研究阐明了如何制造一种相对容易生产的肠球菌疫苗,而获取这种针对耐药性肠球菌的疫苗或许将是抵御细菌耐药性的重要一步。这项研究的关键是膜囊泡(membrane vesicles),其是细菌从细胞壁分泌出的小球体结构。这些膜囊泡实际上是释放它们的细菌的迷你版本,而且它们还有一些主要的优势能促使自身成为开发能在体内自然释放的新型疫苗的候选者。

中国HIV-1B亚型P55和嵌合的P55-V3病毒样颗粒候选疫苗免疫效果的研究

研究我国艾滋病病毒Ⅰ型 (HIV 1)病毒样颗粒 (VLP)候选疫苗的免疫原性 ,为疫苗进行灵长类实验提供实验依据。将 gag和gag -V3VLP不同剂量 (5 0 μg、10 μg、1μg)在有佐剂 (氢氧化铝 )和无佐剂条件下皮下免疫小鼠 ,然后眼眶采血 ,用ELISA法观察免疫鼠血清中抗体与剂量关系 ,以及中和抗体滴度和抗体IgG亚型IgG1和IgG2a的水平。同时取鼠脾淋巴细胞 ,体外抗原刺激后收取淋巴细胞分泌上清 ,检测细胞因子IFN γ和IL 5水平。结果是gagVLP免疫剂量与是否加佐剂对免疫效果没有显著性差异 (各组P >0 1) ,而 gag -V3VLP免疫鼠剂量与加入佐剂有显著性差异 (各组P <0 0 1)。gag和 gag -V3VLP(5 0 μg ,佐剂 )中和抗体滴度为 1∶2 0和 1∶40 ,同时gag和gag-V3VLP免疫鼠血清 (5 0 μg ,佐剂 )IgG2a和IgG1均有升高 ,IgG2a稍高于IgG1;细胞因子 (5 0 μg ,佐剂 )IFN γ(gag2 40 0 pg/ml,gag -V3 10 0 0 pg/ml)和IL 5 (gag 40 0 pg/ml,gag -V3 2 0 0pg/ml)均有升高 ,IFN γ升高高于IL 5。由此得出 :HIV 1gag和gag -V3VLP候选疫苗能刺激机体产生抗体 ,其抗体有中和活性 ;抗体亚型IgG2a稍高于IgG1,Th1和Th2细胞分泌的细胞因子 (5 0 μg ,佐剂 )IFN γ比对照组升高 16 0倍 ,IL 5比对照组升高 80倍。表明VLP疫苗能诱导机体?

幽门螺杆菌5种候选疫苗抗原基因的克隆、表达及抗原性的鉴定

目的:构建含人Hpylori5种候选疫苗抗原Lpp20,HspA,UreaseA,CagA,UreaseB的编码基因的重组质粒并研究其抗原性.方法:应用PCR技术从Hpylori染色体中扩增编码Lpp20,HspA,UreaseA,CagA,UreaseB的基因片段,将其T-A克隆和测序,并与GenBank公布的其他Hpylori菌株基因序列比较,再将目的基因克隆至融合表达载体pGEX-4T-1上中进行表达,用GST亲和层析对其进行纯化,纯化产物用于对29株小鼠抗Hpylori-全菌单克隆抗体(mAb)的鉴定及与Hpylori感染患者血清进行Westernblot分析.结果:扩增的Lpp20,HspA,UreaseA,CagA,UreaseB基因全长分别为528bp,351bp,675bp,855bp,1704bp(GenBank登录号分别为DQ106902,DQ141574,DQ141577,DQ141575,DQ141576),与GenBank公布的其他菌株的核酸序列的同源性在95%-99%,表达Lpp20,HspA,UreaseA,CagA,UreaseB融合蛋白的相对分子质量分别约为48000,41000,52000,60000,91000Da,29株小鼠抗Hpylori全菌mAb中针对Lpp20,HspA,UreaseA,CagA,UreaseB抗原的分别为4,5,5,1,6株,5种抗原的纯化产物均可被Hpylori感染患者血清特异性识别.结论:重组表达的Lpp20,HspA,UreaseA,CagA,UreaseB均具有较好的抗原性.

H因子结合蛋白作为B群流脑候选疫苗抗原的研究进展

脑膜炎奈瑟菌表面蛋白H因子结合蛋白(f HBP),是脑膜炎奈瑟菌的外膜蛋白和重要毒力因子,能与补体调节蛋白H因子结合。结合于脑膜炎奈瑟菌表面的H因子,能下调补体系统的激活作用,使脑膜炎奈瑟菌逃避补体系统的攻击。f HBP能诱导机体产生高水平的保护性抗体,抗f HBP抗体与f HBP结合后可阻止f HBP与H因子的结合,从而使细菌易于被补体系统杀灭和清除。因此,f HBP已成为B群流行性脑脊髓膜炎理想的疫苗候选抗原之一。现就f HBP的结构、基因的表达与调节、作为B群脑膜炎奈瑟菌疫苗候选抗原的作用、应用策略、安全性和有效性等最新研究进展进行综述。

疟疾候选疫苗研究进展情况综述

流行病学调查发现,有疟疾感染史个体存在免疫保护现象,推测采用疟疾相关疫苗对人群进行主动免疫可起有效的保护作用。研究疟原虫侵染人体的过程以及不同生活时期抗原表达的差异,可以确定疟疾候选疫苗;基因组学及蛋白质组学的研究成果和手段也将为疟疾疫苗的研究提供可能。

日本血吸虫候选疫苗免疫保护力研究进展

血吸虫病是危害严重的寄生虫病之一,其疫苗的研究是血吸虫病防治的一项工作重点也是一大难题。本文综述了日本血吸虫疫苗侯选分子筛选、模拟表位疫苗和多价疫苗的研究现状,并对血吸虫疫苗的深入研究进行了分析。

基于转录本组和蛋白质组数据的日本血吸虫候选疫苗分子序列的预测和分析

预测了可能模拟致弱疫苗免疫保护性效果的日本血吸虫抗原分子,为实验鉴定抗日本血吸虫候选疫苗分子提供基础.实验基于已发表的辐照尾蚴转化的童虫的特征性转录本组(曼氏血吸虫)和蛋白质组(日本血吸虫)序列,用BLASTP算法等搜寻来源于正常日本血吸虫童虫和成虫的转录本组和蛋白质组中的序列;应用在线软件、相关数据库及文献对这些序列进行序列注释分析.结果获得了与辐照尾蚴转化的童虫特征性表达的分子同源或一致的日本血吸虫序列131条,它们较高比例地出现在正常童虫高表达的分子集类中;进一步文献分析预测得到了52个日本血吸虫候选疫苗分子,它们的序列特征与存在于血吸虫体被的一些分子和已知的抗血吸虫疫苗分子的相类似.用数据挖掘技术获得了一批日本血吸虫候选疫苗分子,为进一步实验研究奠定了基础.

我国已创制出非洲猪瘟候选疫苗

5月24日,记者从中国农业科学院科研进展通报会上获悉,由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所(以下称哈兽研)自主研发的非洲猪瘟疫苗取得阶段性成果,实验室研究结果表明,具有良好的生物安全性和免疫保护效果。非洲猪瘟疫苗科研攻关负责人介绍,目前非洲猪瘟疫苗创制主要取得5项进展.

基于在乙肝核心抗原免疫显性区域展示流感M2e肽的病毒样颗粒流感候选疫苗的研究:含4拷贝M2e的广谱保护效力

当设计流感疫苗时,有一个远期目标——即设计一个具有广泛交叉反应性的疫苗,它能对任何流感病毒株引起的流感提供有效的控制。本文总结了不同的重组蛋白HBc/4M2e所固有的免疫原性和保护性能力的研究结果。

抗埃博拉病毒候选疫苗在几内亚进行大规模临床试验

纽琳基因公司（New Link Genetics）宣布由国际伙伴在几内亚进行潜在的有效抗埃博拉病毒候选疫苗大规模临床VSV-ZEBOV试验。此项研究获得多方大力支持,特别是世界卫生组织及美国国防部提供的开发基金,临床试验公布的中期资料提示抗埃博拉病毒有效。试验结果证实,

两种SARS候选疫苗攻毒效果评价

SARS疾病流行已经过去3年多了，但是对SARS防治的研究还在继续。加拿大的科学家在病毒遗传学杂志上报道了他们新开发的两种抗SARS病毒疫苗，并利用129S6／SvEv小鼠模型比较了它们的有效性。这两种疫苗，一个为灭活疫苗（用β-丙内酯，beta-propiolactone灭活），另一个为两种腺病毒载体重组的疫苗，分别表达SARS-CoV的N蛋白和S蛋白（命名为AdS/N）。评价方式包括血清中和抗体滴度、细胞免疫反应和对SARS-CoV在肺部复制的抑制作用。灭活疫苗经皮下注射129S6／SvEv小鼠，而Ad S/N疫苗分别采取鼻腔吸入和肌肉注射的两种方式接种该品系小鼠。结果显示，在抑制SARS-CoV在小鼠呼吸道复制方面，灭活疫苗比Ad S/N疫苗效果显著。通过检测小鼠脾细胞γ-干扰素（gamma interferon）的分泌情况得知，

我国科学家创制非洲猪瘟候选疫苗

近日,从中国农业科学院科研进展通报会上获悉,哈尔滨兽医研究所自主研发的非洲猪瘟疫苗取得了阶段性成果,分离了我国第一株非洲猪瘟病毒,建立了病毒细胞分离及培养系统和动物感染模型,创制了非洲猪瘟候选疫苗,实验室阶段研究证明其中两个候选疫苗株具有良好的生物安全性和免疫保护效果,临床前中试产品工艺研究初步完成。下一步,中国农业科学院将在疫苗实验室阶段研究进展的基础上,加快推进中试与临床试验,以及疫苗生产的各项研究工作。

鼠疫的新候选疫苗

黑死病也叫鼠疫,是由鼠疫耶尔森氏菌引起的自然疫源性疾病。中世纪以来,人们对鼠疫产生了极大的恐惧,因为一旦有人开始出现症状,疾病会迅速发展,如未进行及时的治疗,病死率几乎为100%。目前,世界卫生组织将鼠疫耶尔森氏菌划分到重新出现的病原体类,它可以引起淋巴结炎、

以串联式乙肝病毒核心颗粒呈递的基于多重保守抗原的甲型流感病毒病毒样粒子候选疫苗

现有的甲型流感病毒(IAV)疫苗是靶向病毒的不同部分,不同季节可能是不一样的。疫苗的设计依赖于预测的优势流感毒株,而当疫苗和流行毒株之间不匹配时功效欠佳。此外,目前方法制得的疫苗对有可能引起大流行病的新兴流感毒株只提供有限的保护。有一种解决方案是设计靶向流感病毒保守的蛋白结构区域的疫苗,这些结构域随着时间的推移基本保持不变,并可能存于在新兴变体中。

H因子结合蛋白的非功能变异体作为脑膜炎球菌的候选疫苗

脑膜炎奈瑟菌是人类专属病原体，是脑膜炎和败血症的主要病因。 H因子结合蛋白（ fHbp ）是一种毒力因子，它通过高亲和性地结合人的补体调节因子H（ fH）保护脑膜炎奈瑟菌不受天然免疫力的伤害，同时也是正在研发中的预防脑膜炎球菌病疫苗中的关键抗原。 fHbp可分为3个不同的群（ V1、V2和V3），都能诱导有限的免疫交叉反应性。 fH与fHbp的相互作用能损害这种抗原的免疫原性，因为这阻碍了向fHbp中的抗原表位的接近，这为研究非功能性fHbp作为疫苗候选物提供了依据。这里作者鉴定了两个非功能性V3 fHbps fHbp T286A和fH-bpE313A ，各自含有一个单氨基酸替代从而导致与fH亲和性的显著减弱而又不影响该蛋白的折叠。非功能性fHbps的免疫原性用表达单一嵌合性fH （其上含有人fH中涉及与fHbp相结合的区域）的转基因小鼠进行评估。野生型V3 fHbp、V3 fHbpT286A 和V3 fHbpE313A 所诱导的抗V3 fHbp 的抗体滴度没有差异，说明非功能性fHbp保留了它们的免疫原性。

NEC发现丙肝候选疫苗

日本NEC集团在与日本高知医学院的联合研究项目中，已经找到几个用于治疗丙型肝炎的候选肽疫苗。他们开发了一个生物信息学系统，以精确预测与人白细胞抗原(HLA)结合的由九个氨基酸组成的肽。到目前为止，已包括HLA亚型A^*