淫羊藿苷及济南假单胞菌制剂联合应用体外抗转移的研究

目的 将淫羊藿苷 (icariin ,ICA )和济南假单胞菌制剂 (pseudomonasjinanensisagent ,PJA)作用于人高转移肺癌细胞PG ,从肿瘤转移抑制的多个方面和环节探讨两药抗转移作用的机制 ,并观察其联合用药的作用性质。方法 采用粘附实验、运动侵袭实验、流式细胞术、细胞免疫组化等多种方法进行了检测 ,并按金正均的Q值法计算联合用药效果。结果 ICA、PJA可明显降低PG细胞对层粘连蛋白基质的粘附率 (P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ,并且这种粘附抑制作用有时间依赖性 ;经ICA 2 0 0mg·L-1、PJA 0 35mg·L-1及ICA 2 0 0mg·L-1+PJA 0 35mg·L-1处理 48h后 ,侵袭细胞数由对照组的 470± 5 8分别降为 2 37± 31(P <0 0 1)、316± 34(P <0 0 5 )、199± 2 3(P <0 0 1) ;运动细胞数由对照组的 5 2 0±5 6 ,分别降为 35 4± 5 5 (P <0 0 5 )、375± 19(P <0 0 5 )、2 5 6± 2 2 (P <0 0 1) ,并同时伴有细胞表面粘附分子CD4 4V6、LN R及胞浆内CK18表达的减少。其中两药联合处理对粘附、运动、侵袭能力的抑制作用均为单纯相加效果。药物处理 96h后 ,细胞表面HLA ABC抗原表达率由对照组的10 78%分别升高至 37 5 4%、38 88%、5 0 75 % (P <0 0 5 )。结论 ICA、PJA通过对肿瘤转移多个步骤的抑制而发挥抗转移作用?

铜绿假单胞菌制剂在乳腺癌新辅助化疗中的应用

目的评价铜绿假单胞菌制剂在乳腺癌新辅助化疗中的使用价值。方法用非盲法随机对照实验,实验组乳腺癌患者30例,对照组30例,2组患者均行新辅助化疗,实验组加用铜绿假单胞菌制剂,治疗结束后评价疗效及毒副作用。结果实验组在新辅助化疗第2、3、4疗程后总有效率(RR)分别为76.7%、86.7%和93.3%,对照组分别为26.7%、53.3%和73.3%,2组疗效有显著性差异。实验组化疗前后Karnofsky评分无明显差别,而对照组化疗前后Karnofsky评分显著降低(P<0.05)。实验组和对照组最常见的毒性反应均为恶心呕吐、骨髓抑制以及脱发,但实验组较对照组发生率有明显的减少,而毒性反应程度亦有明显的减轻(P<0.05)。结论铜绿假单胞菌制剂在新辅助化疗中的联合使用能增加化疗的有效率,同时能增加患者的化疗承受能力,减轻化疗的毒副作用。

铜绿假单胞菌制剂辅助治疗恶性肿瘤疗效的系统评价

目的：系统评估铜绿假单胞菌制剂（pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive,PA-MSHA）辅助治疗恶性肿瘤的疗效。方法：计算机检索Pub Med、Sciverse、Cochrone Library、中国知网、CBM、VIP及万方数据库,检索时间均从建库至2014年11月。收集关于PA-MSHA辅助治疗恶性肿瘤的随机对照研究（RCTs）,2名研究者根据纳入排除标准独立筛选文献,应用Revman 5.3进行Meta分析。结果：通过筛选纳入10个RCTs,共计611例。在治疗效果方面,实验组完全缓解率（complete remission,CR）（RR=1.95,95%CI=1.37-2.79,P=0.000 2）、总有效率（overall response rate,RR）（RR=1.34,95%CI=1.06-1.69,P=0.01）明显高于对照组,对照组进展率（progressive rate of disease,PD）（P=0.001）高于实验组,而2组部分缓解率（partial remission,PR）和稳定率（stable rate of disease,SD）无统计学差异;在免疫学指标方面,实验组CD3（SMD=0.93,95%CI=0.16-1.70,P=0.02）、NK细胞（SMD=1.40,95%CI=0.26,2.53,P=0.02）和IFN-γ（MD=16.92,95%CI=12.88-20.96,P=0.000）高于对照组,而2组CD4、CD8水平及CD4/CD8无统计学差异;同时实验组Karnofsky评分（P=0.000）高于对照组。亚组分析后显示,实验组肺癌患者CR（P=0.006）、PD（P=0.04）及NK细胞（P=0.000）明显高于对照组,乳腺癌患者RR（P=0.01）、Karnofsky评分（P〈0.000 01）高于对照组;新辅助化疗联合PA-MSHA能够提高Karnofsky评分（P=0.000 2）,化疗联合PA-MSHA能够提高患者CR（P=0.000 2）、PD（P=0.003）、Karnofsky评分（P=0.000）,而对PR、SD无影响。结论：PA-MSHA辅助治疗恶性肿瘤,能够提高机体抗肿瘤效应,值得临床推广。

胸腔灌注铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的观察胸腔灌注铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法将58例恶性胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组各29例。治疗组予胸腔灌注铜绿假单胞菌制剂治疗,对照组予胸腔灌注顺铂(DDP)治疗。比较2组临床疗效及不良反应。结果治疗组总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胸腔灌注铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸腔积液疗效明显,不良反应轻,值得临床推广应用。

铜绿假单胞菌制剂治疗肺癌伴恶性胸水40例

恶性胸腔积液是肺癌晚期常见并发症,严重影响患者生存质量和生存期。我科对2005年6月-2007年12月住院的40例肺癌伴恶性胸水患者采用铜绿假单胞菌制剂胸膜腔内注入,取得了良好疗效,现报告如下。

铜绿假单胞菌制剂腔内治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的观察铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸腔积液的疗效。方法64例恶性胸腔积液患者,随机分为治疗组和对照组,所有患者先进行胸腔积液引流,尽可能排尽积液后治疗组腔内注射铜绿假单胞菌制剂5～8ml和地塞米松5～10mg;对照组腔内注射DDP60～80mg,每周1～2次,连续2～3次。结果治疗组32例,有效25例(78.1%),Karnofsky评分提高,不良反应轻;对照组32例,有效17例(53.1%),不良反应较重。结论铜绿假单胞菌制剂能有效控制恶性胸腔积液,提高生活质量,不良反应轻。

铜绿假单胞菌制剂胃癌细胞抑制作用研究

目的探讨铜绿假单胞菌制剂对胃腺癌高转移MKN45细胞的作用及作用机制。方法用流式细胞仪、软琼脂集落形成实验、细胞侵袭实验分别检测铜绿假单胞菌制剂对胃腺癌MKN45细胞的作用,并分析其作用机制。结论铜绿假单胞菌制剂可抑制MKN45细胞的增殖,阻滞其G1期到S期的演进;并且可明显抑制该细胞的侵袭转移能力;降低其恶性程度,是腹腔免疫化疗胃癌腹水、腹腔脱落癌细胞及腹腔种植转移的较好选择。

铜绿假单胞菌制剂对大鼠C6胶质瘤细胞作用的实验研究

目的研究铜绿假单胞菌注射液(PA-MSHA)对体外培养的大鼠C6胶质瘤细胞的增殖抑制机制.方法体外培养大鼠C6胶质瘤细胞,测定细胞活力、细胞贴壁率,绘制生长曲线,计算细胞倍增时间,确定最佳细胞接种浓度及药物干预区间.倒置显微镜观察药物作用后细胞形态学变化,MTT比色法测定不同时间、不同浓度PA-MSHA对C6胶质瘤细胞的增殖抑制率,计算细胞存活率及半数抑制浓度(IC50).结果 C6细胞在常规培养条件下呈贴壁生长,生长状态良好,每次传代前活力测定,存活率均>95%.于2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h测定贴壁率分别为20%、68%、82%、85%、92%、98%,符合本实验要求.细胞生长曲线提示5×103/孔的浓度为96孔板内最佳接种浓度.细胞接种后24～72 h为细胞倍增时间.倒置显微镜下观察药物作用后细胞形态学变化明显.MTT比色法结果提示,细胞生长抑制率与药物作用时间和剂量正相关.计算24 h和48 h IC50值分别为(5.80±1.79)×108 cfu/mL和(3.90±2.14)×108 cfu/mL.结论铜绿假单胞菌(PA-MSHA)制剂对体外培养的C6胶质瘤细胞具有增殖抑制作用,且呈时间剂量依赖性.

铜绿假单胞菌制剂联合泛昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹疗效观察

目的评价铜绿假单胞菌制剂联合泛昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的疗效。方法60例复发性生殖器疱疹随机分为观察组和对照组,分别应用铜绿假单胞菌制剂联合泛昔洛韦与阿昔洛韦对照治疗观察。结果观察组治疗生殖器疱疹疗效明显优于对照组,复发率低,无不良反应。结论铜绿假单胞菌制剂联合泛昔洛韦联合治疗生殖器疱疹安全、有效。

铜绿假单胞菌制剂治疗妇科癌性腹腔积液的临床报告

目的:探讨难治性癌性腹腔积液有效的治疗方法。方法:恶性腹腔积液患者腹腔穿刺后,予地塞米松预防发热,并注入铜绿假单胞菌制剂,每周1次,连续2～3次。结果:21例患者腹腔注入33次,每例1～3次,平均1.6次,有效率80.9%。3例腹部出现隐痛不适,1例出现肠痉挛,4例腹腔注入地塞米松后仍出现中低度发热。结论:应用铜绿假单胞菌制剂治疗癌性腹腔积液,具有一定效果,副反应较轻微,建议临床进一步推广应用。

铜绿假单胞菌制剂治疗慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化52例

目的研究铜绿假单胞菌制剂对慢性乙型肝炎及早期肝炎肝硬化的治疗作用。方法86例慢性乙型肝炎及早期肝炎肝硬化患者分为两组。治疗组52例,给予铜绿假单胞菌制剂1 mL于上臂皮下注射,qod,连续3个月;对照组34例给予常规护肝、对症治疗。动态观察患者治疗前后相关症状和体征、血清总胆红素(T-B iL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、A/G、HBV-DNA阴转率、肝脾声像学及免疫学检查指标。结果治疗结束时,治疗组临床症状明显改善,ALT复常率治疗组为71.15%,对照组为38.24%,两组比较差异有显著性(P<0.05);肝脾声像学治疗前后比较有改善但差异无显著性;治疗组HBV-DNA阴转率为34.62%,HBeAg阴转率为36.54%,对照组分别为8.82%和5.88%(P<0.05);3项免疫学检查指标两组治疗前后比较差异明显(P<0.05或P<0.01)。结论铜绿假单胞菌制剂可明显改善肝功能,对乙肝病毒有较强的抑制作用,能提高及调整慢性乙型肝炎及早期肝炎肝硬化患者的体液免疫和细胞免疫功能,是治疗慢性乙型肝炎及早期肝炎肝硬化患者较为理想的辅助治疗药物。

济南假单胞菌制剂体外抑瘤作用及其机制的研究

为进一步探讨济南假单胞菌制剂（ＰＪＡ）抗瘤作用机制，将ＰＪＡ作用于人高转移肺癌细胞ＰＧ，采用ＭＴＴ、放免、流式细胞术、粘附实验、运动侵袭实验等多种手段进行了检测。显示ＰＪＡ有显著的抑瘤作用，并能影响ＰＧ细胞周期的时相分布，使Ｓ期减小。其对ＰＧ细胞内ｃＡＭＰ无明显影响，但能降低ｃＧＭＰ水平，提高ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ比值，同时降低ＰＧ细胞对胞外基质的粘附性及侵袭、运动能力，从而逆转肿瘤细胞的恶性表型。提示，ＰＪＡ作为一种新型抗癌药物具有较高的临床应用价值。

铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸水的循证护理

晚期肿瘤容易出现远处转移,伴有胸水的患者临床上表现为气喘胸闷,呼吸困难,不能平卧。恶性胸水的一个重要特点就是胸水引流后可再次出现,有时甚至加重,因此有效控制胸水是提高患者生存质量的一个重要手段。2011年10月-20013年12月我科采用铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸水76例,运用循证护理对其进行护理干预,取得满意疗效,现报告如下。

胃癌患者铜绿假单胞菌制剂术中腹腔置药对免疫功能的影响

[目的]评价胃癌手术患者术中腹腔放置铜绿假单胞菌制剂的安全性及对免疫功能的影响。[方法]72例进展期胃癌患者随机分为铜绿假单胞菌制剂腹腔置药组(实验组)和对照组,实验组术毕于原手术部位按0.08～0.12ml/kg放置铜绿假单胞菌注射液,对照组予以单纯手术。全部病例均在术前及术后10、20、30d采集外周静脉血分别测定血常规、肝肾功能,CD19(B细胞)计数水平,免疫球蛋白水平(IgA、IgM和IgG),并观察患者围手术期并发症及不良反应。[结果]实验组围手术期血常规、肝肾功能均在正常值范围内。术后30d,实验组较对照组IgA(P=0.037)、IgG(P=0.044)及CD19计数水平(P=0.043)明显提高。实验组术后10d IgM较术前明显增高(P=0.011)。两组均未出现明显不良反应。[结论]铜绿假单胞菌制剂胃癌术中腹腔给药安全可行,可增强机体体液免疫调节作用。

铜绿假单胞菌制剂经由甘露糖依赖方式影响人宫颈癌Hela细胞株的生长研究

目的研究铜绿假单胞菌制剂(pseudomonas aeruginosa with mannose sensitive hemagglutination pili,PAMSHA)由甘露糖依赖方式影响Bad、Bax及Bcl-2的表达进而影响癌细胞的增殖和细胞周期进程,为治疗宫颈癌的新的生物制剂提供依据。方法采用单独处理PA-MSHA或甘露糖与PA-MSHA联合处理宫颈癌Hela细胞,随后采用MTT法检测细胞增殖,流式检测细胞周期,荧光定量PCR和western blot检测凋亡抑制蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bad、Bax的表达变化。结果 PA-MSHA单独处理宫颈癌Hela后细胞增殖减慢,细胞周期阻滞在G0/G1期,同时荧光定量PCR和western blot检测显示促凋亡蛋白Bad、Bax的表达增加而凋亡抑制蛋白Bcl-2表达减少。而甘露糖与PA-MSHA共培育组与空白组对比在细胞增殖、细胞周期及凋亡蛋白表达上差异无统计学意义。结论 PA-MSHA可以影响Bad、Bax及Bcl-2的表达进而影响癌细胞的增殖和细胞周期进程,且这种作用为甘露糖敏感型,该结果为其成为治疗宫颈癌的新的生物制剂提供了可靠依据。

铜绿假单胞菌制剂联合顺铂治疗恶性胸腔积液临床观察

随着恶性肿瘤发病率的不断上升，恶性胸腔积液作为肿瘤的常见并发症也逐渐增多，胸腔积液控制的程度直接影响到患者的生活质量及整体疗效。既往临床上常用的方法是胸腔内注入抗癌药物或化学硬化剂进行治疗，但疗效不满意。我科2008年1月至2009年2月对74例恶性胸腔积液患者应用铜绿假单胞菌制剂联合顺铂胸腔注入，取得较好的效果，并与顺铂胸腔化疗进行对照，现报道如下。

铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸腔积液疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价铜绿假单胞菌制剂(PAI)治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性,以为临床提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库中关于PAI治疗恶性胸腔积液的随机对照试验(RCT),对纳入的RCT采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.2.9统计软件进行Meta分析。结果:共纳入9项RCT,合计546例患者。Meta分析结果显示,试验组患者完全缓解率[RR=1.65,95%CI(1.25,2.17),P<0.000]、部分缓解率[RR=1.49,95%CI(1.20,1.85),P<0.000]、稳定率[RR=0.42,95%CI(0.30,0.58),P<0.000]、进展率[RR=0.35,95%CI(0.19,0.64),P<0.000]均显著优于对照组,两组比较差异有统计学意义。亚组分析显示,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义[RR=1.15,95%CI(0.91,1.46),P>0.05;RR=0.61,95%CI(0.32,1.17),P>0.05]。结论:PAI治疗恶性胸腔积液可以提高临床疗效,降低不良反应发生率,但该结论仍需要高质量、大样本的RCT进一步来验证。

传染病和寄生虫病

泰能治疗慢性重型肝炎自发性细菌性腹膜炎疗效及对肾功能的影响；门冬氨酸乌氨酸（瑞甘）治疗慢性乙型肝炎临床初步报告；双环醇治疗慢性乙型肝炎临床研究；铜绿假单胞菌制剂治疗慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化52例；银杏叶片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究。

乙型肝炎

铜绿假单胞菌制剂治疗慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化52例，解毒活血方治疗慢性乙型肝炎80例疗效观察，血清及肝组织胰岛素样生长因子1与慢性乙型肝炎及肝硬化肝细胞损伤的关系，活化诱导的细胞死亡在慢性乙型肝炎患者早期肾损害中的作用研究，慢性乙型肝炎256例肝穿刺活检分析。