支气管扩张症合并铜绿假单胞菌感染:2012-2022年的文献计量学分析及可视化研究

目的探讨支气管扩张症(支扩症)合并铜绿假单胞菌(PA)感染领域过去十年的研究现状及发展趋势,为该领域的科学研究提供新的思路和策略。方法以“bronchiectasis”or“cystic fibrosis”or“non-cystic fibrosis bronchiectasis”and“Pseudomonas aeruginosa”检索2012—2022年Web of Science Core Collection(WoSCC)发表类型为论著和综述的英文文献,利用HisCite、VOSviewer和Citespace软件对文献发文量、期刊、作者和关键词等进行文献计量学及可视化分析。结果全球共5824篇支扩症合并PA感染的文章发表在1103种期刊上,年均发文量较稳定,以呼吸系统和微生物学期刊为主。共96个国家和地区、5005个机构、21769名作者在该领域发表文章,美国发表文章最多并构建了全球最大合作网络。该领域研究主要集中在肺囊性纤维化,聚类主题包括PA在宿主的适应和进化、炎症反应、抗生素耐药、临床结局和预后。慢性气道感染及各类临床评分标准是近年较为突出的主题。结论支扩症合并PA感染是呼吸系统和微生物学的关注重点,研究主要集中在细菌-宿主相互作用和临床影响,建议中国学者未来更多参与这一领域的基础和临床研究。

头孢他啶-阿维巴坦对急性呼吸窘迫综合征合并铜绿假单胞菌呼吸道感染患者的治疗效果

目的 探讨头孢他啶-阿维巴坦(CAZ-AVI)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)合并铜绿假单胞菌呼吸道感染患者的治疗效果。方法 60例急性呼吸窘迫综合征合并铜绿假单胞菌呼吸道感染患者,采用随机数表法分为对照组和实验组,每组30例。对照组接受基础治疗,实验组在对照组的基础上予以头孢他啶-阿维巴坦治疗。比较两组临床疗效、细菌清除情况以及治疗前后的白细胞介素(IL)-6、IL-8水平。结果 实验组治疗总有效率93.33%、细菌清除率90.00%均高于对照组的73.33%、66.67%(P<0.05)。治疗后,两组患者血清IL-6、IL-8水平低于治疗前,且实验组的IL-6(29.53±6.33)pg/ml、IL-8(3.38±0.69)pg/ml低于对照组的(34.09±9.84)、(4.01±0.85)pg/ml(P<0.05)。结论 对急性呼吸窘迫综合征患者合并铜绿假单胞菌呼吸道感染患者给予头孢他啶-阿维巴坦治疗,可促进患者体内细菌的清除,消除体内炎性因子,提升临床疗效,值得临床推广应用。

基于蒙特卡洛模拟评价和优化碳青酶烯类抗菌药物对铜绿假单胞菌感染的治疗方案

目的探讨结合美罗培南、亚胺培南和比阿培南的药动学/药效学模型,运用蒙特卡洛模拟分别评价3种抗菌药物对于铜绿假单胞菌感染的治疗效果。方法收集2018年1月—2021年12月临床标本分离出的铜绿假单胞菌,测得最低抑菌浓度(MIC)值,并对使用碳青霉烯类抗菌药物治疗患者,运用蒙特卡洛模拟不同治疗方案对铜绿假单胞菌感染5000次达到目标靶值f%T>MIC≥40%的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果共收集患者71例,其中铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率为26.76%,对于该院MIC值的分布,碳青霉烯类抗菌药物治疗方案CFR均<90%;当MIC≤1 mg/L时,所有给药方案PTA均>90%,当MIC值≥8 mg/L时,所有给药方案PTA均<90%;3种抗菌药物MIC值的敏感相关性范围为-73.52%~-88.78%。结论相对敏感的铜绿假单胞菌感染可选择碳青霉烯类抗菌药物常规剂量治疗,对于耐碳青霉烯类药物的铜绿假单胞菌感染则需增加剂量和给药频次或选择联合用药。临床治疗应重视细菌培养,需根据MIC值制订治疗方案。

针药联合治疗支气管扩张症合并铜绿假单胞菌感染患者的研究

探究针药联合治疗痰热郁肺型支气管扩张症合并铜绿假单胞菌感染患者IL-17A及其受体(IL-17RA、IL-17RC)表达影响。方法 选取我院收入支气管扩张症合并铜绿假单胞菌感染患者60例,按照随机数字表法分为两组,治疗组30例配合针刺联合抗菌素,对照组30例单用抗菌素,利用ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液BALF中IL-17水平,并采取qPCR检测IL-17A、IL-17RA、IL-17RC mRNA表达水平。结果 治疗后肺功能FEV1/pred(%)、FEV1 / FVC(%)较抗菌素单用治疗组明显升高(p<0.05),治疗后IL-17A及其受体 (IL-17RA、IL-17RC)含量显著降低(p<0.05)。结论 IL-17A水平及其受体IL-17RA、IL-17RC mRNA参与了痰热郁肺型CF合并铜绿假单胞菌感染的发生发展,说明抗菌素联合针刺治疗痰热郁肺型CF合并铜绿假单胞菌感染的机理与抑制IL-17A水平及其受体IL-17RA、IL-17RC mRNA表达有关。

铜绿假单胞菌合并按蚊伊丽莎白菌肺部感染的病例分析

目的探讨脑出血患者出现铜绿假单胞菌合并按蚊伊丽莎白菌感染的危险因素及抗菌药物治疗方案。方法临床药师参与1例脑出血患者铜绿假单胞菌合并按蚊伊丽莎白菌肺部感染的治疗过程,通过查阅文献资料,并结合患者病情、病史、用药史及相关检查结果,分析按蚊伊丽莎白菌致病的危险因素并提出抗菌药治疗方案。结果临床药师基于感染部位、混合细菌感染特点、抗菌药动学/药效学特性等,在抗感染方案调整为临床医师提出的用药建议后,患者全身感染得到有效控制。结论按蚊伊丽莎白菌为条件致病菌,毒力较低,不易感染健康人群。但当患者免疫力低时易转化为致病菌,需引起重视。

难治性耐药铜绿假单胞菌血流感染的危险因素分析

目的探讨难治性耐药铜绿假单胞菌(DTR-PA)血流感染患者的临床特点和危险因素。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月中山大学附属第一医院发生铜绿假单胞菌血流感染的患者病历资料,采用多因素Logistic回归分析探究DTR-PA血流感染的独立危险因素,采用Cox比例风险回归模型探讨铜绿假单胞菌血流感染死亡相关的危险因素。结果共纳入114例铜绿假单胞菌血流感染患者,平均年龄(51.05±17.55)岁,28 d死亡率为14.0%(16/114),DTR-PA共有24株(21.1%,24/114)。年龄、入住ICU、糖尿病、低白蛋白血症、感染性休克与DTR-PA血流感染有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,感染性休克是患者发生DTR-PA血流感染的独立危险因素(P<0.05)。入住ICU是铜绿假单胞菌及DTR-PA血流感染患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论DTR-PA血流感染的危险因素有多种,感染性休克和入住ICU分别是DTR-PA血流感染和死亡的独立危险因素,临床应重视对该类菌的监测。

IL-17抑制铜绿假单胞菌感染肺上皮细胞的机制研究

铜绿假单胞菌是常见的致病菌,白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)家族细胞因子直接参与宿主免疫应答,是宿主防御感染或炎症的关键介质。利用重组人IL-17蛋白处理铜绿假单胞菌PAO1,探索其对肺上皮细胞A549的侵袭作用。结果发现,在不影响细菌生长和细胞增殖的情况下,IL-17能够抑制PAO1对A549细胞的入侵。利用转录组测序分析IL-17对PAO1转录组的改变,探索IL-17影响PAO1入侵宿主细胞的作用机制。结果表明,有210个差异基因表达上调,123个表达下调;GO功能分析显示差异基因主要富集在肽酶活性、蛋白结合和蛋白水解等方面;KEGG富集分析显示,差异基因涉及RNA降解、生物膜形成、微生物代谢、ABC转运以及碳代谢等通路。此外,生物膜形成实验进一步证实了IL-17能够降低PAO1生物膜的形成。研究结果为耐药铜绿假单胞菌在临床感染造成的相关疾病的治疗提供了新思路和理论基础。

铜绿假单胞菌肺部感染动物模型

铜绿假单胞菌是一种具有很强抗生素耐药性的条件致病菌,能够引起广泛的危及生命的急性和慢性感染。它是细菌性肺部感染的主要病原菌之一,具有很高的发病率和死亡率。建立有效、合适的动物模型能够极大地帮助我们了解疾病的发病机制以及测试和开发新的治疗策略。本文旨在通过对以铜绿假单胞菌为病原菌建立的动物肺炎模型方法的概述及评价,为基础与临床研究应用提供理论基础。

不同配比哌拉西林/他唑巴坦治疗AECOPD合并铜绿假单胞菌感染的效果和安全性对比

目的:探究并对比不同配比哌拉西林/他唑巴坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并铜绿假单胞菌感染的效果和安全性。方法:选取2019年8月—2023年8月于印江县人民医院接受治疗的60例AECOPD合并铜绿假单胞菌感染患者作为研究对象,按照药物配比的不同将患者分为低配比组(n=30)与高配比组(n=30)。低配比组接受配比为4∶1的哌拉西林/他唑巴坦,高配比组接受配比为8∶1的哌拉西林/他唑巴坦,两组均连续治疗1周。比较两组治疗前后炎症指标、肺功能、疾病严重程度,治疗结束后评价临床疗效,同时记录治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后,两组白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及改良英国医学研究会呼吸困难指数(mMRC)降低,差异有统计学意义(P<0.05),低配比组较高配比组略低,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV_(1)/FVC%)升高,差异有统计学意义(P<0.05),低配比组较高配比组略高,但差异无统计学意义(P>0.05)。低配比组总有效率为86.67%,略高于对照组的73.33%,但差异无统计学意义(P>0.05);低配比组不良反应发生率为30.00%,高于高配比组的10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AECOPD合并铜绿假单胞菌感染患者按4∶1和8∶1配比的哌拉西林/他唑巴坦具有相近效果,但8∶1配比的哌拉西林/他唑巴坦可降低不良反应发生率。

石仙桃多糖对铜绿假单胞菌致大鼠肺部感染的作用机制研究

目的探讨石仙桃多糖(PCP)抑制铜绿假单胞菌(PA)致肺部感染模型大鼠作用并初步探讨其可能的作用机制。方法制作PA大鼠肺部感染模型,雄性SD大鼠48只,用水合氯醛腹腔注射麻醉,行气管切开术,将PA注射到气管内,将大鼠随机分为PCP高、中、低剂量组和模型组,每组12只;另用未经处理的12只大鼠作为空白对照组。PCP低、中、高剂量组大鼠每天灌胃PCP 15、20、30 mg/kg,共7 d,模型组和空白对照组大鼠每天按5 ml/kg体重灌胃生理盐水。末次用药后次日用水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠,采集肺组织及肺泡灌洗液,测定肺组织湿/干比,计数各组支气管肺泡灌洗液(BALF)的白细胞总数,BALF离心取上清液检测肝素结合蛋白、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)细胞因子表达水平,用免疫印迹法(WB)检测BALF中NF-κB等蛋白磷酸化表达水平。结果与空白对照组比较,模型组肺组织湿/干比显著增加(P<0.05),肺泡灌洗液中白细胞数量明显增加(P<0.05),肝素结合蛋白、白细胞介素-6、降钙素原等表达明显上升(P<0.05),并可诱导模型组肺组织NF-κB p65和p-1κBα磷酸化(P<0.05);用PCP治疗PA致肺部感染SD大鼠模型可明显抑制NF-κB p65和p-1κBα磷酸化(P<0.05),且低、中、高剂量组作用指标呈梯度改变(P<0.05)。结论PCP对PA引起的大鼠肺部感染模型炎症反应保护作用机制可能通过下调肝素结合蛋白等细胞因子的表达和抑制NF-κB的活化及炎症因子的产生。

1例重症肌无力患者感染耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌肺炎的抗菌药物选用分析

回顾性分析1例临床药师协助医生参与重症肌无力合并耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染肺炎患者的抗感染方案制定,并对用药剂量疗程、注意事项给出合理建议。

多药耐药铜绿假单胞菌院内感染危险因素及预后因素分析

探究多药耐药铜绿假单胞菌(MDRP)院内感染危险因素、预后影响因素。选择平原县第一人民医院2021年5月—2022年5月收治的60例MDRP院内感染患者为研究对象,并随机分为对比组和分析组,每组患者各30例。对两组患者采用单因素、多因素Logistic回归进行分析。结果显示,单因素分析发现患者年龄、ICU/RCU内、支气管炎、恶性肿瘤、APACHEⅡ评分、混合感染、机械通气、分离该菌前15天服用过氟喹诺酮、亚胺培南属于危险因素;多因素Logistic回归分析确定机械通气、分离该菌前15天服用过亚胺培南属于独立危险因素。单因素分析发现APACHEⅡ评分、机械通气、MDRP未恢复敏感性为死亡危险因素;多因素Logistic回归分析发现MDRP未恢复敏感性为死亡独立危险因素(P<0.05)。研究发现,MDRP感染危险因素是机械通气、应用亚胺培南,影响患者预后的危险因素为MDRP未恢复敏感性。

铁元素在抗铜绿假单胞菌生物膜感染中应用进展

铜绿假单胞菌生物膜形成是使其具有更强的适应生存环境的能力,也是导致耐药性增加及感染难以根除的重要原因之一。铜绿假单胞菌高效的铁摄取能力赋予其多样的生存适应表现,被认为是其毒力标志之一。铁元素是参与铜绿假单胞菌黏附、微菌落形成和生物膜成熟的重要信号分子,通过破坏铁稳态来干预铜绿假单胞菌生物膜发育成熟进程是临床抗铜绿假单胞菌生物膜感染的新策略。该文仅就铁元素在铜绿假单胞菌生物膜发生发展及抗生物膜感染的新进展做一综述,为临床治疗铜绿假单胞菌感染提供新思路。

铜绿假单胞菌对肺血管内皮细胞功能的影响及其机制

目的探究铜绿假单胞菌(PA)感染对肺血管内皮细胞功能的影响,并探讨其加重小鼠肺部炎症反应的可能机制。方法PAO1菌株感染人肺微血管内皮细胞HULEC-5a 2 h后,采用逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测自噬相关基因5(ATG5)、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)和钙黏蛋白5(CDH5)的mRNA表达,免疫荧光检测ATG5、PFKFB3和血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的蛋白表达。采用小干扰RNA(siRNA)分别敲减ATG5、PFKFB3后,RT-qPCR检测ATG5、PFKFB3和CDH5的mRNA表达,免疫荧光检测PFKFB3和VE-cadherin的蛋白表达,并采用乳酸测定试剂盒检测细胞内乳酸的水平。采用PAO1菌株感染小鼠后,肺组织切片病理染色观察小鼠肺部炎症,激光共聚焦显微镜观察并分析荧光标记的内皮细胞PFKFB3和VE-cadherin的表达量。结果与对照组比较,PAO1感染HULEC-5a细胞后,PFKFB3 mRNA和蛋白表达均增加(P均<0.05),CDH5 mRNA表达减少(P=0.023),VE-cadherin蛋白表达减少(P<0.001),且连续性被破坏,乳酸含量升高(P=0.017)。与PAO1感染HULEC-5a细胞比较,PAO1感染敲减PFKFB3的HULEC-5a细胞后,CDH5 mRNA表达增加(P=0.043),VE-cadherin荧光连续性得到恢复,乳酸含量降低(P=0.047);PAO1感染敲减ATG5的HULEC-5a细胞后,PFKFB3 mRNA(P=0.013)和蛋白表达(P=0.003)均增加,CDH5 mRNA(P=0.020)和VE-cadherin蛋白表达(P=0.001)均减少,乳酸含量升高(P=0.015)。PAO1感染小鼠后,病理HE染色结果显示,肺泡内明显的红细胞渗漏,炎症细胞浸润,肺泡间隔增宽和部分血管内皮细胞脱落。免疫荧光染色结果显示,与正常小鼠比较,PAO1感染小鼠内皮细胞PFKFB3表达增加,VE-cadherin荧光减弱,且不连续。结论PA可能通过AGT5调控PFKFB3通路,破坏肺血管内皮细胞功能,进而加重小鼠肺部炎症反应。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌血流感染耐药基因及毒力因子分析

目的 分析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CR-PA)血流感染(BSI)耐药基因及毒力因子。方法 选取发生铜绿假单胞菌(PA)BSI的156例住院患者为研究对象,培养其血液、尿液、痰液等标本后获得51株CR-PA,分析CR-PA的抗菌药物药敏试验结果以及耐药基因、毒力基因阳性检出率。结果 51株CR-PA中耐药率≥50%的抗菌药物从高到低依次为头孢吡肟、美罗培南、阿米卡星、复方新诺明、庆大霉素、亚胺培南,而敏感率≥50%的抗菌药物从高到低依次为哌拉西林+三唑巴坦绿脓菌素、环丙沙星、替卡西林,其中哌拉西林+三唑巴坦绿脓菌素是耐药率最低且药敏感率最高的抗菌药物。在51株CR-PA中,ant(2’’)-Ⅰ耐药基因阳性率(58.82%)、plcH毒力基因阳性率(100.00%)最高,其次阳性率超过50.00%的耐药基因分别为aprA(98.04%)、exoS(92.16%)、algD(82.35%)、exoT(82.35%)、exoU(68.63%)。结论 BSI患者CR-PA中耐药基因、毒力基因分布广泛,其中以耐药基因ant(2’’)-Ⅰ与毒力基因plcH的临床分离率较高。

某医院2016—2021年548例铜绿假单胞菌耐药性监测分析

目的:统计分析某医院2016—2021年铜绿假单胞菌(PA)的耐药情况,为临床合理使用抗感染药物提供依据。方法:对某院2016—2021年PA检出情况,以及分离出的PA培养及药敏试验结果进行分析。结果:2016—2021年,该院共分离出PA 553株,分离的PA菌株数逐年增加,检出率总体呈上升趋势。2016—2021年,该院检出的PA对氨基糖苷类抗生素敏感率总体呈上升趋势,而此类抗生素的用药频度呈下降趋势。PA对喹诺酮类抗生素敏感率变化不大。青霉素类抗生素中,PA对哌拉西林及哌拉西林钠舒巴坦钠敏感率变化不大,与用药频度关系不明显。PA对替卡西林钠克拉维酸钾2016年的敏感率为91.8%,2019年以后敏感率仅30%。PA对三代、四代头孢及复合制剂敏感率保持在70%左右,与用药频度关系不明显。PA对氨曲南的敏感率由2017年的88.13%下降到2021年的55.29%。碳青霉烯类抗生素中,亚胺培南敏感率与医院用药频度有直接关系;美罗培南敏感率逐年下降,用药频度逐年增加。PA对多黏菌素敏感率100%。结论:PA对抗生素的耐药性与抗生素用药频度密切相关,医院对用药频度高的抗生素应加大耐药监测力度;在治疗PA引起的感染时,建议使用酶抑制剂复合制剂联合其他抗生素抗感染治疗。

牛蛙腐皮-红腿病并发症致病菌研究Ⅱ.荧光假单胞菌的分离和鉴定

对牛蛙腐皮 -红腿病并发症致病菌进行了分离、鉴定和人工感染试验 .从病蛙分离出 4株细菌 ,通过对健康幼蛙的人工感染试验 ,奇异变形杆菌和克氏耶尔森氏菌独立致发牛蛙腐皮病 ;嗜水气单胞菌和荧光单胞菌独立致发牛蛙红腿病 ,且都是通过伤口感染 .初步认为牛蛙患腐皮—红腿病并发症 ,是由于奇异变形杆菌。

某院91例下呼吸道铜绿假单胞菌感染患者病例分析及耐药性变化

目的调查住院患者下呼吸道铜绿假单胞菌(PA)感染现状、临床用药情况及PA耐药性,为临床治疗提供参考依据。方法回顾性收集某院2021年1月—2022年11月下呼吸道PA感染住院患者的病历资料,统计分析患者的基本特征、感染情况、治疗科室、感染部位、临床用药和药敏结果等相关信息。结果共选取91例患者,其中≥80岁的患者64例(70.33%),72例(79.12%)发生医院感染。除PA外,送检标本同时检出最多的菌株是肺炎克雷伯菌(17.98%),其次为鲍曼不动杆菌(16.23%)和草绿色链球菌(14.47%)。治疗下呼吸道PA感染,应用频次最高的为头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦及美罗培南,分别占67.03%、58.24%、58.24%。使用亚胺培南和美罗培南后,PA对两者的耐药率分别由32.69%、40.38%上升至69.23%、63.46%。结论持续使用抗菌药物与PA耐药性迅速产生相关,根据患者临床指征及药敏检验结果适时调整治疗方案尤为重要。

一例老年患者多重耐药铜绿假单胞菌感染的用药分析及文献回顾

目的探讨多重耐药铜绿假单胞菌抗感染治疗方法及临床药师在治疗中发挥的作用。方法临床药师参与1例老年患者感染多重耐药铜绿假单胞菌的抗感染治疗,并对铜绿假单胞菌的流行病学、耐药机制、药物治疗进行文献回顾。结果感染得到有效控制,患者病情好转。结论临床药师深入临床,协助医生制定抗感染治疗个体化给药方案,直接面向患者提供药学服务,对多重耐药菌防治发挥重要作用。

基于Meta分析的头孢他啶阿维巴坦治疗铜绿假单胞菌感染的疗效评价

目的:基于Meta分析方法,系统评价头孢他啶阿维巴坦(CAZ-AVI)治疗铜绿假单胞菌(PA)感染的疗效。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库及维普数据库,搜集有关CAZ-AVI治疗PA感染患者的随机对照试验。检索时限为建库至2023年1月。根据纳入和排除标准选取文献、提取数据并进行质量评价,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入5项研究,共217例患者。Meta分析结果显示,CAZ-AVI与其他治疗方案的临床治愈率比较,差异无统计学意义(RR=0.93,95%CI=0.83~1.05,P=0.23)。结论:对于PA感染,CAZ-AVI的疗效与其他治疗方案相当,但需要更大样本的研究来进一步佐证。