44例肾移植术后多瘤病毒相关性肾病患者的临床病理特征和预后分析

目的探讨肾移植术后多瘤病毒相关性肾病(PyVN)的临床病理学特征及预后。方法回顾性分析44例肾移植术后确诊PyVN患者的临床资料,分析患者穿刺原因及病理学诊断时间。按Banff 2018标准进行组织学分级,比较各级患者临床资料及病理特征。分析患者血、尿BK病毒DNA载量及移植肾功能。比较各组患者的预后情况,分析影响预后的危险因素。结果患者病理诊断PyVN距肾移植手术时间为16(8,29)个月,血清肌酐升高为穿刺的主要原因。44例患者中,PyVN 1级19例、2级21例、3级4例,各组光学显微镜下病毒包涵体阳性率差异无统计学意义(P=0.148),2级患者炎症细胞浸润、间质纤维化、肾内多瘤病毒载量均多于或高于1级患者,3级患者炎症细胞浸润及肾内多瘤病毒载量多于或高于1级患者,3级患者肾内多瘤病毒载量多于或高于2级患者,差异均有统计学意义(均为P<0.05/3)。确诊时39例患者具有血、尿BK病毒DNA载量检测记录,其中38例尿BK病毒阳性,30例血BK病毒阳性。患者确诊PyVN时血清肌酐较术后1个月升高,末次随访时血清肌酐较确诊PyVN时升高,差异均有统计学意义(P<0.001、P=0.049)。不同级别PyVN患者术后1个月血清肌酐差异无统计学意义(P=0.554),确诊时2级患者血清肌酐水平高于1级患者(P=0.007)。肾移植术后1、3、5年移植肾累积存活率分别为95%、69%、62%,不同分级PyVN间移植肾存活率差异有统计学意义,分级越高,存活率越低(P=0.014)。单因素和多因素Cox回归分析提示肾内多瘤病毒载量、确诊时血清肌酐水平为移植肾失功的独立危险因素(均为P<0.05)。结论PyVN多发生在肾移植术后2年内,临床表现以血清肌酐升高、BK病毒血症和BK病毒尿症为主,术后常规监测BK病毒有利于早期诊断并保护移植肾,Banff 2018分级标准可有效预测移植肾预后。

BK病毒相关性肾病的肾移植受者病毒清除对移植肾功能及长期预后的影响

目的探讨影响BK病毒(BKV)相关性肾病(BKVAN)的肾移植受者病毒清除的因素,分析病毒清除过程对移植肾功能及长期预后的影响。方法入选通过移植肾穿刺活检并结合尿沉渣Decoy细胞计数,尿、血标本中BK病毒DNA含量的测定,确诊的BKVAN 49例,进行减少免疫抑制剂强度的治疗,并定期监测BKV的活动及移植肾功能。根据BKV(包括Decoy细胞、BKV尿症和BKV血症)有无清除,将BKVAN受者分成清除组与未清除组,比较两组间和组内确诊时、调药后6和12个月血清肌酐的差异及两组间各项临床指标的差异。应用Kaplan-Meier方法计算BKV清除所需时间及移植肾1、3、5年存活率,应用Log-Rank检验比较BKV清除组与未清除组移植肾存活率的差异。结果 BKVAN受者在降低免疫抑制强度后Decoy细胞、BKV尿症、BKV血症清除率为63.8%、27.7%和80.5%。Kaplan-Meier方法计算Decoy细胞、BKV尿症和BKV血症清除所需中位时间分别为11、41和5个月。是否术后规律监测BKV影响病毒的清除(P<0.05)。BKV清除组调药后6和12个月的血清肌酐较确诊时有所下降或无明显差异,而未清除组相应的肌酐水平有所上升。两组间比较6和12个月与确诊时血清肌酐差值,BKV清除组低于未清除组(P<0.05)。调药后所有BKVAN受者均无急性排斥反应的发生。BKVAN受者移植肾1、3和5年存活率分别100%、83.4%和66.4%。BKV清除组的移植肾1、3和5年存活率明显高于相应的未清除组(P<0.05)。结论术后规律监测BKV、早期移植肾活检发现BKVAN有利于BKV的清除,而病毒能否被清除影响移植肾功能及长期存活率。

来氟米特联合羟苯磺酸钙治疗肾移植术后BK病毒相关性肾病

肾移植是治疗终末期肾病的最佳方法,肾移植患者生活质量明显高于透析患者,但因术后需要服用免疫抑制剂,导致机体免疫力降低,发生细菌、真菌、病毒感染的概率明显增加。BK多瘤病毒(BK polyomavirus,BKV)是双链DNA病毒,隶属于多瘤病毒属,肾移植患者在使用免疫抑制剂等多种因素影响下,BKV可活化引起BKV尿症(BKV viruria)和BKV血症(BKV viremia),甚至进展为BKV相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKVN)。近年,因BKVN导致移植肾功能衰竭的病例报道逐渐增多,国外研究显示,肾移植术后BKVN发生率约为1%~10%,发生BKVN的肾移植受者中10%~80%最终会进展到移植肾功能衰竭[1-2]。目前对于BKVN尚缺乏有效的治疗方法,有研究认为,来氟米特具有免疫抑制和抗病毒双重作用,能清除移植患者体内BKV,减缓BKVN的进展并改善移植肾功能[3-9],而羟苯磺酸钙具有改善组织纤维化、缓解肾病进展、改善肾功能的作用[10-13],下面我们报告采用来氟米特联合羟苯磺酸钙治疗BKVN的一些初步经验。

来氟米特替换霉酚酸酯抗排异方案对移植肾BK病毒相关性肾病预后的影响

目的肾移植术后BK病毒相关性肾病(BK virus-associated nephropathy,BKVAN)是影响移植肾预后的重要因素,目前认为其发生与免疫抑制过度有关。文中观察来氟米特替换霉酚酸酯抗排异方案对移植肾BKVAN的治疗效果及影响因素。方法对2007年3月至2013年3月期间南京军区南京总医院收治的15例肾移植术后经病理确诊为BKVAN患者给予停用霉酚酸酯并替换为来氟米特治疗,观察替换后患者的血肌酐变化情况、移植肾丢失率以及来氟米特的药物不良反应;并将患者分为移植肾失功组和未失功组,观察2组患者临床情况及移植肾组化结果的差异,分析导致BKVAN患者移植肾失功的原因。结果替换来氟米特后,6例患者移植肾失功并进入透析;9例患者移植肾功能相对稳定,移植肾丢失率为40%。15例患者替换来氟米特前、后高尿酸血症患者分别为8例和5例,白细胞下降与血小板降低均为2例,替换前谷丙酶无升高,替换后1例升高,但所有项目差异替换前后均无统计学意义。失功与未失功组比较,平均血肌酐明显增高[(1.80±0.53)mg/d L vs(2.74±0.58)mg/d L,P=0.007],移植肾组织B淋巴细胞(206.44±144.96 vs 439.67±267.77,P=0.047)、CD68(588.44±271.80 vs 944.67±259.32,P=0.025)明显升高。结论来氟米特治疗BKVAN具有一定有效性和安全性。血肌酐明显升高的患者预后较差,移植肾组织中B淋巴细胞、CD68明显升高可能提示预后不佳。

肾移植术后BK病毒相关性肾病合并环孢素中毒1例报告

BK病毒（BK virus,BKV）属多瘤病毒（polyomavirus）家族成员,是导致肾移植术后移植肾肾病的重要危险因素之一。随着全球肾移植手术的广泛开展,由BKV感染导致移植物功能受损,进展为BK病毒性肾病（BK virus-associated nephropathy,BKVN）而导致移植肾丢失的病例报道逐渐增多。

BK病毒相关性肾病5例报告并文献复习

目的:探讨BK病毒相关性肾病(BKVAN)的病理学特点和临床特征。方法:利用SV-40大T抗原免疫组化染色,对接受移植肾穿刺活检的117例病理学标本进行回顾研究,对诊断BKVAN的患者进行随访及病史复习。结果:5例患者诊断为BKVAN,占移植肾活检病例的4.3%。1例患者证实BKVAN后予以免疫抑制剂减量,肾功能明显好转。其余4例患者因当时未能及时诊断,1例已经发展为移植肾失功,其余3例患者治疗后效果不佳,血肌酐呈进行性上升。结论:BKVAN预后较差。利用SV-40大T抗原免疫组化染色可提高BKVAN的诊断率,对患者的治疗具有重要的指导意义。

肾移植患者BK病毒相关性肾病分子诊断方法学比较

近些年来,随着分子生物学的发展,基于血或尿样本中病毒特异性核酸的分子诊断技术,因其无创性检测及高灵敏度、高特异性,而成为了BK病毒(BKV)检测的新方法。其中BKVDNA荧光定量检测是最常用的分子诊断方法[1]。但当前的BKV分子诊断或核酸分析技术没有国际或行业标准,具体病毒载量与BK病毒相关性肾病(BKVAN)进展情况的关系也无明确界定[2]。这就大大增加了单一利用外周血/尿BKVDNA定量检测进行BKVAN诊断的不确定性。研究认为,对肾移植患者尿液中BKVVP1基因mRNA的表达水平进行定量检测,是确定BKV激活状态的另一特异性方法。因为只有BKV启动复制后,VP1基因才会表达[3]。

肾移植术后BK病毒感染与淋巴细胞亚群间的相关性

随着我国器官捐献(DCD)工作的深入开展,病毒感染危害也日益突出,ATC(美国移植年会)相关热点的研究也给国内移植术后病毒感染的预防及患者管理指出了方向。肾移植术后早期在免疫抑制剂药物的作用下,体内存在着不同的免疫状态,当体内免疫状态过度抑制时可出现各种感染,包括细菌、病毒、真菌、卡氏肺孢子虫等,而免疫抑制不足时患者可能出现移植肾功能延迟恢复以及急慢性排斥反应。在此阶段出现的排斥、感染、移植肾功能延迟恢复和急性药物中毒均可导致移植肾存活率下降。因BK病毒是导致肾移植失败的主要原因之一[1,2],且当病理诊断为BK病毒相关性肾病时,预后较差,导致移植肾丢失的平均发生率为46.2%[3];因此,对BK病毒感染的防治极其重要.

肾移植受者BK病毒感染的单中心回顾性研究

目的通过对肾移植术后受者的血清和尿液中BK病毒（BK virus,BKV）DNA拷贝数量的检测,探讨肾移植受者术后BK病毒的发病规律及其与临床转归的关系。方法对接受同种异体肾移植术的80例患者进行血清和尿液中BK病毒DNA拷贝数量的检测,利用SV40大T抗原免疫组化染色,对接受移植肾穿刺活检的80例病理学标本进行回顾研究,对诊断BK病毒相关性肾病（BK virus associated nephropathy,BKAVN）患者进行随访及病史复习。结果 BK病毒血症发生率为8.75%,BK病毒尿症发生率为37.5%,BKAVN发生率为2.5%,术后尿和血BK病毒DNA拷贝的变化趋势一致,术后6~12个月是BK病毒感染高峰期。结论 BKV感染对肾移植的效果有重要的影响,一旦出现BKVAN极易导致移植肾功能丧失;对肾移植受者应该进行BKV早期监测,减少免疫抑制剂的剂量治疗BKVAN的效果较好。

肾移植与BK病毒感染

探讨BK病毒感染对肾移植受体预后的影响及目前相关研究进展,以期为临床提供有效的诊断和治疗措施。肾移植术后BK病毒感染率较高,可导致BK病毒相关性肾病(BKVN),甚至移植肾功能丢失。BK病毒感染诊断主要依靠实时荧光定量聚合酶链反应技术检测血液和尿液中BK病毒载量,BKVN诊断则需移植肾穿刺活组织检查。肾移植术后BK病毒感染对受者的影响较大,但目前缺乏有效的治疗手段,所以应在肾移植术后定期、规律检测BK病毒,早期发现、尽早干预,治疗上合理使用免疫抑制剂。

肾移植患者BK病毒感染的诊断和危险因素分析

目的研究肾移植术后BK病毒感染的诊断方法和危险因素。方法对在我院接受同种异体肾移植手术的92例患者进行BK病毒感染的检测,包括:尿沉渣decoy细胞、尿液BKV-DNA、血浆BKV-DNA。对肾移植术后BK病毒感染的流行病学特征和危险因素进行分析。结果92例肾移植患者中,尿沉渣decoy细胞阳性29例(31.5%),出现decoy细胞的中位时间为术后18.3月。decoy细胞对诊断BK病毒感染的敏感性和特异性分别为67.7%和86.9%。病毒尿症22例(23.9%),中位时间为术后16.3月;病毒血症9例(9.8%),中位时间为术后39.5月。decoy细胞阳性组肾功能异常患者的比例明显高于decoy细胞阴性组(58.6%vs28.6%,P<0.01)。血浆BKV-DNA阳性的9例患者中,8例出现了肾功能异常。Logistic回归分析发现术前免疫诱导和未接受血液透析是术后BK病毒感染的高危因素,而免疫抑制方案、肾脏原发疾病、术后感染等因素无显著性差异。结论BK病毒感染是肾移植术后常见的并发症。BK病毒的感染将可能导致移植肾功能异常。尿沉渣decoy细胞和尿液BKV-DNA检测能早期发现BK病毒感染。

肾移植受者BK病毒感染及其危险因素的单中心研究

目的:探究肾移植受者术后BK病毒感染发生率并分析肾移植术后BKV感染的相关危险因素。方法 :回顾性分析2014年12月—2015年12月在南京医科大学第一附属医院接受同种异体肾移植术的157例受者资料,根据受者血清和尿液中BKV-DNA拷贝数量的不同将研究对象分为正常组、BK病毒血症组、BK病毒尿症组,统计各组对象的年龄、性别、肾脏原发病、透析类型、免疫抑制方案、移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)、HLA错配、群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)、急性排斥反应、免疫诱导方案、术后3个月内皮质类固醇用量和术后肺部感染等相关资料,利用Logistic回归模型分析BKV感染的相关危险因素。结果:157例肾移植受者中,BK病毒血症发生率为11.46%(18例),BK病毒尿症发生率为35.03%(55例)。另外,确诊1例BK病毒相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKAVN),发生率为0.63%。单因素分析结果示免疫抑制方案(P=0.031)和术后3个月内皮质类固醇用量(P=0.037)与BK病毒尿症的发生相关,而多因素分析结果亦显示免疫抑制方案(P=0.041,OR=2.146)及术后皮质类固醇用量总量(P=0.042,OR=1.739)与BK病毒尿症的发生具有相关性。结论:本中心研究结果显示BK病毒尿症较BK病毒血症发生率高,但确诊为BKVAN仅为1例。术后应用以他克莫司为主的免疫抑制剂方案和术后3个月内皮质类固醇用量是肾移植术后受者BK病毒尿症发生的相关危险因素。

肾移植术后高水平BK病毒尿症危险因素分析

目的分析肾移植术后高水平BK病毒尿症的危险因素及其对预防BK病毒相关性肾病(BKVAN)的意义。方法回顾性分析262例保留规律随访资料的肾移植受者的临床资料。根据受者BK病毒DNA载量分为高水平BK病毒尿症组(35例)和非高水平BK病毒尿症组(227例)。总结肾移植术后高水平BK病毒尿症的发生情况;采用单因素和多因素分析肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的危险因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,对受者进行生存分析。结果262例肾移植受者中,35例发生高水平BK病毒尿症,发生率为13.4%。发生中位时间181(126,315)d,发生率在移植术后6个月内最高,6个月至2年逐渐降低,2年后有所回升。单因素分析结果提示抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗史、急性排斥反应(AR)、捐献类型及移植物功能延迟恢复(DGF)是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的危险因素(均为P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示脑-心双死亡器官捐献(DBCD)、AR及DGF是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的独立危险因素。有ATG治疗史、发生AR、发生DGF以及捐献类型为DBCD的受者的1、3、5年生存率分别低于无ATG治疗史、无发生AR、无发生DGF及其他捐献类型[脑死亡器官捐献(DBD)、心脏死亡器官捐献(DCD)和活体器官捐献]的受者(均为P<0.05)。结论DBCD、AR及DGF是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的独立危险因素,加强对此类受者的术后监测并给予早期干预可能是预防BKVAN的有效方式。

BK病毒感染实验室诊断与研究进展

BK病毒是人类多瘤病毒中的一种，约80％的正常人既往有BK病毒感染史，感染的病毒多以潜伏状态存在于肾小管上皮细胞中。BK病毒大部分由于免疫功能缺陷或大量使用免疫抑制剂后被激活。肾移植受者中BK病毒复制可以进一步发展成为BK病毒相关性肾病（BK virus associated nephropathy，BKVAN），此类疾病患者中60％～70％会发生远期的移植肾失功，所以越来越受到人们的广泛关注。

肾移植术后BK病毒感染的诊治进展

BK病毒(BKV)感染是肾移植术后常见的并发症,其致移植肾功能衰竭风险高,早期监测病毒载量和减少免疫抑制剂用量对阻断疾病进展起至关重要的作用。定量PCR检测BKV DNA是首选,免疫抑制剂减量是基础,其他辅助治疗药物的远期疗效仍有待探讨。本文主要综述了近年来国内外肾移植术后BKV感染的相关诊治进展。

多瘤病毒BK DNA监测在肾移植中的临床应用

[目的]探索建立一个简单便捷的血浆多瘤病毒Polyomavirus BK(BKV)感染的筛选方法并探讨其在肾移植中的临床应用。[方法]用PCR方法对40例行肾移植术的患者和15个正常人血浆中BKV DNA进行扩增检测和序列分析。[结果]扩增出的目的基因片段长度为181 bp,扩增结果与预期的片段大小一致。BKV的基因序列与GenBank中病毒的保守序列98%同源。15例正常人中BKV检测结果全部阴性;40例肾移植患者中有6例检测结果阳性,阳性率为15.0%,其中临床确诊为多瘤病毒相关性肾病(PAN)1例,发生率为2.5%。[结果]PCR方法检测血浆BKV DNA是反映肾移植患者术后感染多瘤病毒或体内多瘤病毒被激活并复制及评价肾病高危性的一个良好指标。

多瘤病毒BK的监测在肾移植中的应用

目的探讨血浆中多瘤病毒BK(BKV)检测在肾移植后患者发生BKV感染以及多瘤病毒相关性肾病(PAN)中的诊断价值。方法对80例行同种异体肾移植术的患者和20例健康对照血浆中BKV DNA进行聚合酶链反应检测和序列分析,对检测结果进行对比分析。结果扩增出的目的DNA片段长度为181bp,与预期的病毒基因片段大小一致,测序结果与该病毒大T抗原的保守区域完全同源。80例肾移植后患者BKV检测为阳性12例(15.0%),最终发展为PAN的患者2例(2.5%);20例健康人BKV检测结果全部为阴性。结论血浆BKV DNA监测是反映肾移植后患者是否发生病毒复制感染,并评价其患肾病的高危性的一个良好指征。对肾移植后患者发生PAN的确诊,需要结合临床上各种因素来综合分析。

肾移植术后BK病毒感染的诊治现况

肾移植术后BK病毒感染是导致移植肾丢失的主要原因之一,早期诊断和治疗BK病毒感染对改善其预后至关重要。本文主要对目前肾移植术后BK病毒感染的诊治现状做一综述。

肾移植受者BK病毒相关性肾病的危险因素分析

目的 探讨影响肾移植受者BK病毒相关性肾病（BKVAN）的危险因素.方法 选取2006年1月至2014年12月于中山大学附属第一医院行移植肾穿刺活检的615例肾移植受者,肾穿刺同时收集血、尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数,尿、血标本中BK病毒（BKV）DNA含量的检测.并且运用普通病理染色、免疫组织化学染色的方法检查移植肾组织确定BKVAN的诊断并进行病理分期.应用Logistic回归法分析筛选BKVAN的危险因素.结果 615例肾移植受者尿液Decoy细胞、尿BKV DNA及血BKV DNA的阳性率分别为13.7％（84/615）、29.3％（180/615）和8.8％（54/615）.病理确诊BKVAN49例.BKVAN患者尿沉渣Decoy细胞阳性率、尿、血标本中BK病毒DNA阳性率及含量均高于无BKVAN患者（P＜0.05）.他克莫司（Tac）联合霉酚酸（MPA）维持治疗方案（OR=12.4,P=0.001）和移植后重症肺炎（OR =3.7,P=0.001）是影响肾移植受者BKVAN发生的独立危险因素.结论 使用Tac＋ MPA的用药组合,并且检测到BKV复制明显的肾移植受者,诊断上应高度警惕BKVAN.

肾移植后BK病毒相关性肾病的临床诊断方法的比较

目的探讨肾移植后BK病毒相关性肾病（BKVAN）的临床诊断特点及无创检测对于预测不同病理分期BKVAN的临床意义。方法选择2006年1月至2013年8月接受移植肾穿刺活检的479例肾移植受者，进行尿沉渣Decoy细胞计数；同时检测尿、血标本中BK病毒DNA含量。并且运用常规病理染色、免疫组织化学染色的方法检查移植。肾组织，确定BKVAN的诊断，并进行BKVAN病理分期。比较不同的诊断方法预测不同病理分期BKVAN的临床意义。结果479例受者中共诊断BKVAN39例，发生率为8．10A（39／479），其中BKVANA期9例，B期25例，C期5例。免疫抑制方案均为他克莫司＋吗替麦考酚酯＋皮质激素。确诊时血肌酐水平出现不同程度上升（平均为194．9tLmol／L），尿比重降低（平均为1．007），34例受者尿蛋白阴性。BKVAN组的尿沉渣Decoy细胞阳性率、BK病毒尿症、BK病毒血症及BK病毒DNA阳性率均高于非BKVAN组（Pd0．05）。尿Decoy细胞预测BKVAN的阴性预测值为0．949，敏感度为0．995，均最高；BK病毒血症预测BKVAN的阳性预测值为0．770，特异性为0．977，均最高。三项筛查指标预测BKVANB期的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值最高。结论尿沉渣细胞学结合BK病毒DNA的血、尿检测，并注意观察肾移植受者常规随访检查的细节，可以及时发现移植肾BKVAN。