假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症1例报告及文献复习

目的 报道1例临床诊断为假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症病人临床资料,利用基因检测明确诊断并进行文献复习。方法 分析安徽医科大学第一附属医院内分泌科于2022年3月31日收治的1例以反复双下肢搐搦、乏力为主诉病人的临床特征、实验室辅助检查结果并完善基因全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)。检索国内外假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症相关文献并总结其临床特点及基因突变类型。结果病人临床表现以反复双下肢搐搦及乏力为特征,实验室检查结果提示低血钙、高血磷、高甲状旁腺激素及高促甲状腺激素,全外显子基因测序结果表明GNAS复合体基因上游220 kb处突出融合蛋白16(STX16)基因exon5-6杂合缺失及GNAS A/B甲基化异常,结合该病人的临床资料及基因检测结果诊断为假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症。结论 对临床无法解释的复发性重度低钙血症病例应考虑罕见病PHP可能,而PHP合并亚临床甲状腺功能减退时因两者潜在关联性应及早对病人及家属进行基因检测以明确诊断并个性化治疗。

假性甲状旁腺功能减退症致Fahr综合征一例

患者男性,19岁,因发作性意识丧失伴四肢抽搐10年,加重1月余,于2022年4月15日入院。患者入院前10年无明显诱因突发意识丧失后摔倒,伴四肢强直性抽搐、双眼上翻、牙关紧闭,2~3 min后自行缓解,无舌咬伤、大小便失禁,无恶心、呕吐,此后1个月内发作2次,当地医院诊断为“癫痫”,予丙戊酸钠(具体剂量不详)口服,规律服药期间每年发作1~2次;3年前调整药物为丙戊酸镁0.25 g/晚口服,仍每年发作1~2次;1个月前癫痫发作频率增加,1个月内发作2次,外院头部CT显示双侧额叶灰白质交界区、基底节区多发对称性钙化灶(图1)。

以骨骼畸形首诊的假性甲状旁腺功能减退症一例报告

回顾性分析1例不典型假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)患者的临床资料及诊疗过程,并进行相关文献复习。患者幼时起病,反复骨骼畸形,既往曾诊断为佝偻病,不规律服用钙剂及维生素D(Vitamin D,Vit D)史,矫形手术效果不佳。近期因肢体乏力发现高血压、低血钾。入院反复实验室检查示低血钙、正常血磷、高甲状旁腺激素、高肾素、低血钾,肾性失钾,予Vit D试验性治疗5 d,血钙改善不明显,血磷下降,尿磷增加,行全外显子检测提示GNAS基因突变,最终诊断PHP,建议此类临床特征特殊的患者应及时行基因检测以明确诊断。

GNAS基因的新发突变致假性甲状旁腺功能减退症1A型1例并文献复习

假性甲状旁腺功能减退症(Pseudohypoparathyroidism, PHP)是一组核心致病基因为GNAS基因的常染色体显性遗传性疾病,GNAS基因编码G蛋白的α亚基(Gsα),由于Gsα/cAMP/PKA信号通路异常,最终导致以血清甲状旁腺激素(Hypoparathyroidism, PTH)抵抗、低钙血症、高磷血症和PTH水平升高为主要的临床表现~([1-4])。

以下肢疼痛伴麻木感为首诊的假性甲状旁腺功能减退症1例

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一组异质性疾病,由终端器官对甲状旁腺激素(PTH)的抵抗引起,最常见症状为手足搐搦、癫痫样发作,典型者体征可伴有圆脸、身材矮小、异位钙化、智力障碍等Albright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形表现,血液学检查提示低钙血症和高磷血症,头颅CT可见基底节对称性钙化灶。该病少见,临床表现多样化,易出现误诊和漏诊。现回顾分析PHP患者1例资料,讨论其发病机制、临床症状、体征、鉴别诊断及治疗,旨在提高基层医生对该病的认识。

假性甲状旁腺功能减退症并Bartter综合征一例报告

报告1例假性甲状旁腺功能减退症并Bartter综合征患者的临床特征及遗传学资料,并复习相关文献。患者主要表现为发作性上肢搐搦伴全身乏力,多次实验室检查结果提示低血钙、低血钾、高甲状旁腺素。补钾后全身乏力症状好转,补钙及维生素D后,血钙升高,上肢搐搦症状改善明显。GNAS甲基化异常检测提示患者NESP55、GNAS-AS1、GNASXL及GNASA/B区域存在甲基化异常,诊断假性甲状旁腺功能减退症。患者入院后完善检查提示血钾低、血镁正常、24 h尿钾高,高肾素活性,但非同日多次测量血压均在正常范围,提示肾性失钾。全外显子检测提示患者携带SLC12A1基因突变,其基因型为c.3027(exon27)G>T(P.L1069F),Bartter综合征可能性大。此例患者最终诊断假性甲状旁腺功能减退症合并Bartter综合征。

以先天性甲状腺功能减退症及矮小为首发症状的假性甲状旁腺功能减退症1例报道并文献复习

回顾1例以先天性甲状腺功能减退症及矮小为首发症状并最终确诊为假性甲状旁腺功能减退症1a型患儿的临床及遗传学资料,并复习相关文献。

家系基因谱不典型的假性甲状旁腺功能减退症1例并文献复习

目的报道1例家系基因谱不典型的假性甲状旁腺功能减退症(PHP),分享此癫痫为首发症状的罕见病的诊疗思路。方法总结先证者和家系成员的相关临床特点,并完善基因检测,同时检索PubMed、CNKI和万方数据库中相似突变位点的病例报告,分析携带该突变患儿的临床特征差异。结果先证者14岁,以癫痫为首发症状,检查示低钙、高磷、高PTH血症,伴矮小、智力低下、牙釉质发育不全合并原发性甲状腺功能减退,结合典型临床表现和测序分析结果,先证者确诊为PHP1a型。先证者同胞弟弟有部分AHO体征,但无低钙、高磷、高甲状旁腺激素表现。家系基因谱分析发现先证者携带GNAS:c.348dup(p.V117Rfs*23)杂合突变,但其弟弟和父母均无该基因突变。结论以癫痫为首发症状的PHP,早期容易被误诊,临床若发现AHO体征,应及时完善相关辅助检查,必要时进行家系基因检测,以便早诊断早治疗。

假性甲状旁腺功能减退症的临床进展

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)是一种由于终末器官(主要是肾近端小管和骨)对甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)反应存在缺陷的罕见遗传性内分泌疾病,以低钙血症、高磷血症和PTH异常升高为主要生化特征,部分患者可伴有圆脸、身材矮小、肥胖、指(趾)粗短畸形等Albright遗传性骨营养不良(Albright’s hereditary osteodystrophy,AHO)体征[1-3]。

假性甲状旁腺功能减退症遗传学研究进展

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism, PHP)是一组由于GNAS基因突变导致Gsα/cAMP/PKA信号通路异常引起以多激素抵抗和遗传性骨营养不良为特征的罕见遗传代谢性疾病。主要分为Ⅰ型和Ⅱ型,其中Ⅰ型又根据临床表现与生化特征分为Ia、Ib、Ic型。PHP的临床表型复杂,分子机制多样,随着对该类疾病不断深入的研究以及分子生物学检测技术的提高,该类疾病得到了更深入的认识。现对PHP的遗传学研究进展作一综述。

假性甲状旁腺功能减退合并硬膜外血肿一例报告并文献学习

假性甲状旁腺功能减退症十分罕见,其临床首发症状往往不具特异性,误诊及漏诊率极高,有神经精神病、感染、白内障、癫痫、室性心律失常、心源性晕厥等各种并发症,且严重的低钙抽搐可导致死亡。本文报告1例反复抽搐的病例,就诊6年多,期间多次误诊,后考虑假性甲状旁腺功能减退症,经积极治疗,抽搐频率减少,后因摔倒出现硬膜外血肿。结合国内外文献进行复习,探讨假性甲状旁腺功能减退症的临床特征、诊治特点与规律,以期降低临床误诊率。

以癫痫样发作为主要表现的甲状旁腺功能减退症的临床特征分析

目的 探讨以癫痫样发作为主要表现的甲状旁腺功能减退症(HP)患者的临床特征,以提高对甲状旁腺功能障碍疾病的认识。方法 对本院2016年8月至2020年6月诊断为“癫痫”的6例HP患者的临床资料进行分析和文献回顾。结果 6例均有癫痫样发作,其中1例以手足搐搦起病,另5例以癫痫样发作为首发症状,平均延迟诊断时间长达8年;癫痫样发作可表现为伴有意识改变的局灶性进展为双侧强直-阵挛发作、意识清楚的阵挛发作、意识清楚的强直发作以及未知起源的强直阵挛发作等多种发作类型,EEG、头颅CT均有较特异的改变。1例患者为明确GNAS基因新生错义突变(c. 692G> A/p. R231H)所致假性甲状旁腺功能减退症(PHP)伴有Albright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形,并在明确病因诊断前行颈椎间盘减压手术治疗。1例初诊即明确HP诊断,仅予补钙、补充维生素D治疗后未再出现癫痫样发作;其余4例明确病因诊断后积极予补钙、补充维生素D治疗后几乎均未再出现癫痫样发作,1例患者伴有精神发育迟滞,1例患者留有精神障碍。结论 HP早期有效治疗可预防癫痫样发作的发生,减少患者并发症的发生。

15例假性甲状旁腺功能减退症的临床分析

目的分析假性甲状旁腺功能减退症(PHP)的临床特点、诊断及治疗。方法回顾性分析解放军总医院1990年1月~2011年7月入院的15例PHP患者(男/女∶9/6)的临床资料。结果 15例患者诊时病程长短不一(3 d^21年),均有手足抽搐、乏力等症状,并多有癫痫发作病史。实验室检查常提示低血钙、高血磷、甲状旁腺激素升高等。9例头颅CT提示多发颅内钙化灶,4例合并甲状腺功能异常。本病需终生补充钙及维生素D制剂以防止急性发作和病情进展。结论 PHP为罕见遗传病,首诊误诊率高,对反复手足抽搐,药物控制不良的癫痈样发作及儿童先天性发育缺陷的患者应尽早行血钙、血磷、血甲状旁腺激素及头颅CT等检查。长期治疗包括钙剂和维生素D或其衍生物,患者若同时合并甲状腺功能异常或性腺功能减退,应予以相应治疗。

以先天性甲状腺功能减退为首发症状的假性甲状旁腺功能减退症临床家系分析

目的探讨假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ia型的发病机制、临床特点及治疗。方法回顾分析1例PHP Ia型患儿及其家族成员的临床及遗传学资料。结果患儿以先天性甲状腺功能减退为首发症状,后逐渐表现出Albright遗传性骨营养不良症(AHO)、低钙、高磷、对甲状旁腺激素抵抗的症状,给予骨化三醇及钙剂治疗后,血钙、磷接近正常,但AHO畸形无明显变化。结论 PHP合并先天性甲状腺功能减退较为罕见。

假性甲状旁腺功能减退症的临床研究

目的提高对假性甲状旁腺功能减退症的诊治率。方法回顾性分析我院1990年1月-2008年8月入院的10例假性甲状旁腺功能减退症患者的临床资料。结果10例患者就诊时病程长短不一(3d^9年),发病年龄轻,均有手足搐溺、多次癫痫发作病史,伴有四肢乏力。实验室检查提示低血钙、高血磷、高甲状旁腺激素血症。6例手足及全身骨骼平片提示异常,9例头颅CT提示多发颅内钙化灶,2例伴有AHO躯体畸形,4例合并甲状腺功能异常,2例合并低血钾。结论对于有手足搐溺、癫痫发作等病史的患者要进一步检查血钙、血磷及甲状旁腺激素水平,行头颅CT。用钙剂、维生素D能控制假性甲状旁腺功能减退症的症状。注意监测甲状腺功能,及时发现潜在的甲状腺功能异常,进行系统治疗。

假性甲状旁腺功能减退症合并继发性低钾低镁血症1例机制析评

假性甲状旁腺功能减退症是一种罕见的以甲状旁腺激素(PTH)抵抗为特点的常染色体显性或隐性遗传性疾病,疾病与位于20q13.3的G蛋白受体α亚单位编码基因GNAS突变有关,本文详细介绍了1例假性甲状旁腺功能减退合并继发性低镁、低钾血症患者的临床特点及治疗随访2年的情况,结果表明低镁、低钾血症可能继发于PTH抵抗、1,25(OH)_2D_3,作用不足。

生长激素治疗假假性甲状旁腺功能减退症一例

通过临床检查、生化指标检测、全外显子组检测及遗传分析,确诊1例假假性甲状旁腺功能减退症(pseudo-pseudohypoparathyroidism,PPHP)患儿。在不违背生长激素治疗禁忌证的情况下,每日皮下注射基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)粉剂6 IU,治疗时间持续7个月。治疗开始4个月患儿身高增长4.3 cm,治疗7个月身高总共增长6.7 cm。治疗过程中监测血糖、血脂、胰岛素、胰岛素样生长因子-1、甲状腺功能、电解质8项(包括钙磷)、25羟维生素D及雌激素、雄激素均没有明显异常。可见,rhGH不仅对生长激素缺乏的矮小患者有效,对本例PPHP矮小患儿的身高增长也有效。