疑似假性肥大性肌营养不良症患儿Dystophin基因缺失突变分析

目的了解中国汉族假性肥大性肌营养不良症(DMD/BMD)患儿基因缺失突变的特点。方法经PCR和20对引物,对964例疑似DMD/BMD患儿Dystophin基因外显子缺失突变类型及断裂点进行检测分析。结果有491例患儿(491/964,51.0%)存在基因缺失突变:其中75例基因缺失突变位于基因5’端区域(15.2%),402例基因缺失突变位于基因中央区域(81.7%),13例基因缺失突变范围跨越了以上两个区域(2.6%)。检测到以50、49、48号外显子缺失突变最为常见。74%患儿的Dystophin基因断裂点位于44～50号内含子,以44号内含子最多(21%)。结论 20对引物的PCR法能够检测超过半数的Dystrophin基因缺失突变,基因中央区缺失是中国汉族DMD/BMD患儿病例的主要基因缺失突变类型。

假性肥大性肌营养不良症患儿的肌酶学、肌电图及病理组织学分析

目的探讨假性肥大性肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)患儿的肌酶学、肌电图及病理学特点及其对DMD的诊断价值。方法回顾性分析18例DMD患儿的临床和肌酶学、肌电图及小腿腓肠肌活检HE染色病理组织学资料。结果18例DMD患儿血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)均明显升高,在3-6岁升高明显;肌电图至少4块或4块以上肌呈电静息和(或)时限缩窄明显<20%,波幅低,部分肌可见短棘波多相电位。重收缩多呈病理干扰相,偶见呈干扰相,肌无力明显的呈电静息和混合相。静止自发电位检出率16.4%,符合肌源性损害肌电图改变。感觉、运动神经传导无特异改变;小腿腓肠肌活检见肌纤维萎缩、变性、坏死,被大量脂肪组织填充,符合假肥大性肌营养不良改变。结论DMD诊断应依据临床特点、肌酶学、肌电图及肌肉活检结果综合分析。

15例疑似假肥大性肌营养不良患儿遗传学分析

目的分析进行性假肥大性肌营养不良(DMD)患儿的临床特点和基因变异情况,为临床诊断、治疗和遗传咨询提供参考。方法对2019年7月—2021年7月河南科技大学第一附属医院15例疑似假肥大性肌营养不良患儿的临床特征进行回顾性分析,并采用多重连接探针扩增技术(MLPA)和全外显子组测序(WES)分析患儿的基因变异特点。对变异位点进行生物信息学分析。结果15例患儿中,有14例存在DMD基因变异,其中12例为外显子区域大片段缺失,2例为点突变[c.2168+1G>T和c.9917_9923del(p.Thr3306Serfs*22)]。检测到的DMD基因大片段缺失共涉及11个不同的区域,其中8个可引起抗肌萎缩蛋白可读框移码,2个可引起阅读框内整码缺失,1个缺失变异覆盖整个DMD基因。14例DMD基因变异患儿均有酶学异常增高、肌源性损伤等特征,被确诊为DMD。1例未检测到DMD基因变异的患儿存在LAMA2基因复合杂合变异[c.819+1G>A和c.1884G>A(p.Glu628Glu)],被诊断为肢带型肌营养不良(LGMD)。结论临床需注意DMD、贝克肌营养不良(BMD)和LGMD的鉴别诊断,对合并肌酸激酶(CK)等酶学改变和肌源性损伤的进行性肌营养不良患儿,建议优先考虑采用MLPA检测DMD基因外显子拷贝数;对于MLPA检测结果阴性的患儿,采用高通量测序进一步分析其遗传学病因。

血清酶动力学法对进行性肌营养不良症假性肥大型检测的初步研究

本文用酶动力学法对19例DMD患者进行CPK、α—HBDH、LDH、AST活性进行测定,测定值升高率分别为100％、94.7％,84.2％、94.7％。用CPK对12个DMD先证者之母进行筛检,检出67％的女性携带者。14例DMD患者进行CPK同功酶(CK—MB)测定,总活性均升高,升高率为100％,但CK—MB与CPK之比值均小于5～10％,提示CK—MB的升高可能是由于骨骼肌损伤所致。结果表明,CPK及CK—MB测定方法快速、灵敏、准确,是筛检DMD患者及携带者的实用诊断指标,其他血清酶可作辅助诊断指标。

荧光原位杂交技术在检测假性肥大型肌营养不良症缺失型携带者中的应用

目的:应用荧光原位杂交(FISH)筛查技术检测假性肥大型肌营养不良症(DMD/BMD)缺失型携带者。方法:以外显子特异Cosmid DNA为探针(含18个外显子),采用中期和间期单色FISH技术,对9例正常男、女性及来自不同缺失型DMD/BMD家系的5例女性外周血标本、来自健康孕妇的2例羊水和2例绒毛标本进行分析。结果:72～100％外周血淋巴细胞中期相或间期核、60～70％羊水细胞间期核、95～99％绒毛细胞间期核显示预期信号。FISH检出1名、排除2名缺失型携带者。结论:充分利用FISH技术优点,结合现有其它技术,可有效筛查DMD/BMD缺失型携带者,并为女性胎儿DMD/BMD缺失型携带者产前诊断奠定基础。

假性肥大型肌营养不良症发病机制及治疗进展

假性肥大型肌营养不良症（Hypertrophical muscular dystrophia）是一组X-连锁隐性遗传的神经肌肉疾病包括Duchenne型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy,DMD）和Becker型肌营养不良（Becker muscular dystrophy,BMD）,其中DMD最常见,其发病率为1/6 000～1/3 600活男婴[1],而BMD发病率仅为1/30 000。临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩为特征,可伴智力障碍和心肌损害[2]。多数儿童的起病年龄为3～5岁[3],并于12岁左右失去行走能力如果不给予特异性治疗多数在20岁左右因心力衰竭或呼吸衰竭而死亡。目前此病尚尤有效的治疗方法，物理及药物治疗只能延缓病情进展并不能根治该病，基因治疗及干细胞移植治疗还在临床试验研究阶段。本文通过复习国内外文献对假性肥大型肌营养不良症的诊治进展作一综述。

糖皮质激素在进行性假肥大性肌营养不良中应用循证指南计划书

为了提高我国医师在治疗儿童进行性假肥大性肌营养不良中糖皮质激素使用的认识及规范化水平,国家区域医疗中心(西南)四川大学华西第二医院和四川省儿童医院发起并制订《糖皮质激素在进行性假肥大性肌营养不良中应用循证指南》。指南制订工作组将根据循证指南的制订原则和步骤开展指南制订工作,组建包括神经肌肉疾病、循证等领域的多学科专家团队。该计划书主要阐明了指南制订的目的、意义以及指南制订的完整流程。

汉族儿童N-乙酰化代谢表型分布及其与21-三体综合征和假肥大性肌营养不良症相关性研究(英文)

目的 以咖啡因为代谢探针，研究汉族儿童Ｎ－乙酰化代谢表型分布规律及其与２１－三体综合征（ＤＳ）和假肥大性肌营养不良症（ＤＭＤ）相关性。方法 根据参试者尿中咖啡因代谢物５－乙酰氨基－６－甲酰氨基－３－甲基尿嘧啶（ＡＦＭＵ）和甲磺嘌呤（１Ｘ）峰高比的对数值（１ｇＡＦＭＵ／１Ｘ）绘制频率分布直方图，寻找区分快、慢乙酰化代谢表型的截点，确定患儿和健康儿童的Ｎ－乙酰化代谢表型分布。结果 正常儿童乙酰化代谢表型分布直方图呈双态性，截点明显，为 ０．２５（ｌｇＡＦＭＵ／１Ｘ），慢乙酰化代谢表型个体为１６．９％，而 ＤＳ和ＤＭＤ患儿则分别为４１．９％和５０％（ｘ２分别为８．２８７和１１．３８７，Ｐ＜０．０５）。男、女和＞６岁与≤６岁儿童快、慢乙酰化代谢表型分布差异无显著性。结论 汉族儿童乙酰化代谢表型分布呈多态性，与成人相似。年龄和性别对结果无显著影响。

多重连接探针扩增方法在假肥大性肌营养不良产前基因诊断中的应用

假肥大性肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)是一种由于DMD基因突变导致的X连锁隐性致死性遗传病。目前没有有效的治疗方法。为建立一种既可以对携带者进行检测又可以进行产前基因诊断的方法,文章联合应用多重连接探针扩增技术(Multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)和短串联重复序列(Short tandem repeats,STR)为遗传标记连锁分析的方法对26例有高风险再生育患儿的假肥大性肌营养不良家系的孕妇通过羊水穿刺进行产前基因诊断。26例进行产前基因诊断的羊水标本中有7例诊断为男性患儿,4例诊断为女性携带者。MLPA可以作为筛查DMD基因缺失和重复突变的首选方法。联合应用MLPA和STR连锁分析,可以提高假肥大性肌营养不良的产前基因诊断率。

MLPA和多重PCR法检测假肥大性肌营养不良患者DMD基因突变

目的应用多重连接依赖式探针扩增(MLPA)法和多重PCR法对临床诊断为假肥大性肌营养不良患者进行基因诊断,并比较两种方法检测DMD基因缺失和重复改变的效果。方法选择2005年至2007年在中国医科大学盛京医院儿科就诊的51例DMD患者和8例BMD患者。采用MLPA法对经多重PCR法检测过的患者的DMD基因的缺失/重复突变进行突变筛查,同时对先证者的母亲进行基因的缺失/重复突变检测。结果用多重PCR方法在59例假肥大性肌营养不良症患者中检测到31例患者有外显子缺失。MLPA检测出33例外显子缺失,6例外显子重复和1例点突变,同时检测出26例患儿的母亲为携带者。MLPA比多重PCR多检测出10例DMD基因突变,两种方法共同检测出的30例突变中MLPA检测出16例基因突变范围比多重PCR大。结论与多重PCR法相比,MLPA更加简便、快捷、可靠,同时可以对携带者进行诊断,是一种高效的遗传病基因诊断手段。

进行性肌营养不良症中医治疗

进行性肌营养不良症中医治疗林昌松，张横柳进行性肌营养不良症是一种原发于肌肉组织的遗传性变性疾病，临床上常见的是ＤＵＣＨＥＮＮＥ型肌营养不良症（简称ＤＭＤ）。目前多数学者认为本病病因是由于肌细胞能量代谢的先天性缺陷所引起，但对发生代谢障碍的环节尚未能确...

进行性肌营养不良症并发心肌病二例

1临床资料 病例1男，32岁。主因“反复乏力气短25年，水肿2周”于2010年6月20日收入我科。患者于25年前无诱因感伞身乏力，体力活动后感气短、无胸痛胸闷、无咯帆、无恶心呕吐。病初曾就诊北京301医院，肌电图检查表现为典型肌源性损害，生化示磷酸肌酸激酶升高，肌活检示肌萎缩蛋白缺失。

基因测序结合STR连锁分析在假肥大型肌营养不良症产前诊断中的应用

目的假肥大型肌营养不良症(Duchenne/Becker muscular dystrophy(DMD/BMD)是一种X-连锁隐性致死性遗传病,尚无特异性治疗方法,建立一套适合于DMD基因点突变产前诊断及早期产前诊断的方法,为携带者产前诊断提供有效的基因诊断途径,以避免患胎的出生。方法 27例DMD基因点突变携带者妊娠期取绒毛组织或羊水进行风险胎儿的DMD基因测序、DNA-STR分型和性别基因检测。结果 27个风险胎儿中,检出DMD患胎6例,其中无义突变3例,移码突变2例,剪接位点突变1例;检出携带者胎儿8例,其中移码突变4例,无义突变3例,剪接位点突变1例;13例为正常胎儿。27例中11例是通过绒毛膜穿刺活检进行,其余为羊膜腔穿刺羊水检查。结论基因测序结合STR连锁分析用于用于DMD点突变的产前基因诊断是目前一种准确和可行的方法。可成功地避免患病胎儿的出生,并能明确区分DMD基因纯合子和杂合子突变,避免正常胎儿被错误淘汰。

人肌源性干细胞的生物特性及其治疗假肥大肌营养不良症模型鼠的初步研究

目的观察人肌源性干细胞(MDSCs)的生物特性及其治疗假肥大肌营养不良症模型鼠(mdx)的再生潜能。方法预贴壁法分离细胞,采用免疫荧光,Real-time PCR和Western Blotting法检测相关成肌因子;并观察其移植治疗mdx后的dystrophin蛋白的变化。结果与D1-hMDCs相比,D6-hMDCs和D8-hMDCs的CD56、CD45和CD184均呈低表达;desmin和MHC呈显著高表达;移植到mdx鼠后,均能增强dystrophin蛋白表达,但D6-hMDCs与D8-hMDCs间没有差异。结论 D6-hMDCs和D8-hMDCs具有相似的生物学特性,属MDSCs,均比D1-hMDCs具有更强的成肌分化能力和再生潜能。

女性Duchenne型肌营养不良症一例

女性Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症一例李泽宇，弓文忠，马文娟，赵福康，夏养志（内蒙古医学院第一附属医院，呼和浩特０１００５０）Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症，又称假性肥大型进行性肌营养不良症，属Ｘ伴性隐性遗传，男性患病，女性为异常基因携带者而不发病。...

Duchenne肌营养不良症家系DNA限制性片段长度多态性连锁分析

杜氏肌营养不良症（Duchennemuscular dystrophy,简称DMD）又称假性肥大型进行性肌营养不良症。本病是一种致死性遗传性肌病,系X连锁隐性遗传,男性发病,女性为携带者,约每3,000名男婴中有1名罹患本病。目前对本病尚缺乏有效治疗方法,检出携带者,指导生育,对控制其繁衍十分重要。传统的女性携带者的检出方法主要依赖单纯系谱分析;近年通过测定血清肌酸磷酸激酶（CPK）等,为携带者的检出提供了有效的实验室指标,但约有30%的女性携带者CPK值属正常范围,因此其应用价值受到了一定限制。我们应用DNA限制性片段长度多态性（restriction fragmentlenght polymophisms,RFLPs）对1例DMD家系进行了连锁分析,报告如下。

进行性肌营养不良症

段某,男,28岁,个体经商者,于1998年6月17日入院. 主诉:双下肢无力8年,加重2年. 现病史:自1989年始,常觉站起困难,行走时间稍长即感双下肢乏力,因无其他不适,未治疗.2年前双下肢无力加重,并发双下肢明显肌肉萎缩.某院查头部CT正常,腰椎MRI正常,并进行肌电图、血生化等检查,考虑为腓骨肌痿缩症,予营养支持治疗月余,效果不显而出院.出院后寻求中医治疗,治疗年余,病情呈渐进性加重,现平地行走都感困难,不能远行,且容易跌倒,上楼需扶着楼梯方可缓慢前行.伴腰部酸软,双下肢畏寒,但无食欲减退,无四肢麻木,大小便正常.

假肥大性肌营养不良的遗传

问：我我儿今年6岁了，诊断患有假肥大性肌营养不良症，得到这个消息后我心里特难受，我想咨询一下，在我们家族中都没有这个病例，可诊断后医生说是女方携带有病变基因，这是真的吗？与男方有关系吗？请问这种病目前最好的治疗方案是什么？在哪个医院可以实施该方案？如果不能治疗，采取什么样的方式可以避免下一个孩子患同样的疾病？