疑似假性肥大性肌营养不良症患儿Dystophin基因缺失突变分析

目的了解中国汉族假性肥大性肌营养不良症(DMD/BMD)患儿基因缺失突变的特点。方法经PCR和20对引物,对964例疑似DMD/BMD患儿Dystophin基因外显子缺失突变类型及断裂点进行检测分析。结果有491例患儿(491/964,51.0%)存在基因缺失突变:其中75例基因缺失突变位于基因5’端区域(15.2%),402例基因缺失突变位于基因中央区域(81.7%),13例基因缺失突变范围跨越了以上两个区域(2.6%)。检测到以50、49、48号外显子缺失突变最为常见。74%患儿的Dystophin基因断裂点位于44～50号内含子,以44号内含子最多(21%)。结论 20对引物的PCR法能够检测超过半数的Dystrophin基因缺失突变,基因中央区缺失是中国汉族DMD/BMD患儿病例的主要基因缺失突变类型。

MLPA和多重PCR法检测假肥大性肌营养不良患者DMD基因突变

目的应用多重连接依赖式探针扩增(MLPA)法和多重PCR法对临床诊断为假肥大性肌营养不良患者进行基因诊断,并比较两种方法检测DMD基因缺失和重复改变的效果。方法选择2005年至2007年在中国医科大学盛京医院儿科就诊的51例DMD患者和8例BMD患者。采用MLPA法对经多重PCR法检测过的患者的DMD基因的缺失/重复突变进行突变筛查,同时对先证者的母亲进行基因的缺失/重复突变检测。结果用多重PCR方法在59例假肥大性肌营养不良症患者中检测到31例患者有外显子缺失。MLPA检测出33例外显子缺失,6例外显子重复和1例点突变,同时检测出26例患儿的母亲为携带者。MLPA比多重PCR多检测出10例DMD基因突变,两种方法共同检测出的30例突变中MLPA检测出16例基因突变范围比多重PCR大。结论与多重PCR法相比,MLPA更加简便、快捷、可靠,同时可以对携带者进行诊断,是一种高效的遗传病基因诊断手段。

汉族儿童N-乙酰化代谢表型分布及其与21-三体综合征和假肥大性肌营养不良症相关性研究(英文)

目的 以咖啡因为代谢探针，研究汉族儿童Ｎ－乙酰化代谢表型分布规律及其与２１－三体综合征（ＤＳ）和假肥大性肌营养不良症（ＤＭＤ）相关性。方法 根据参试者尿中咖啡因代谢物５－乙酰氨基－６－甲酰氨基－３－甲基尿嘧啶（ＡＦＭＵ）和甲磺嘌呤（１Ｘ）峰高比的对数值（１ｇＡＦＭＵ／１Ｘ）绘制频率分布直方图，寻找区分快、慢乙酰化代谢表型的截点，确定患儿和健康儿童的Ｎ－乙酰化代谢表型分布。结果 正常儿童乙酰化代谢表型分布直方图呈双态性，截点明显，为 ０．２５（ｌｇＡＦＭＵ／１Ｘ），慢乙酰化代谢表型个体为１６．９％，而 ＤＳ和ＤＭＤ患儿则分别为４１．９％和５０％（ｘ２分别为８．２８７和１１．３８７，Ｐ＜０．０５）。男、女和＞６岁与≤６岁儿童快、慢乙酰化代谢表型分布差异无显著性。结论 汉族儿童乙酰化代谢表型分布呈多态性，与成人相似。年龄和性别对结果无显著影响。

多重连接探针扩增方法在假肥大性肌营养不良产前基因诊断中的应用

假肥大性肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)是一种由于DMD基因突变导致的X连锁隐性致死性遗传病。目前没有有效的治疗方法。为建立一种既可以对携带者进行检测又可以进行产前基因诊断的方法,文章联合应用多重连接探针扩增技术(Multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)和短串联重复序列(Short tandem repeats,STR)为遗传标记连锁分析的方法对26例有高风险再生育患儿的假肥大性肌营养不良家系的孕妇通过羊水穿刺进行产前基因诊断。26例进行产前基因诊断的羊水标本中有7例诊断为男性患儿,4例诊断为女性携带者。MLPA可以作为筛查DMD基因缺失和重复突变的首选方法。联合应用MLPA和STR连锁分析,可以提高假肥大性肌营养不良的产前基因诊断率。

人肌源性干细胞的生物特性及其治疗假肥大肌营养不良症模型鼠的初步研究

目的观察人肌源性干细胞(MDSCs)的生物特性及其治疗假肥大肌营养不良症模型鼠(mdx)的再生潜能。方法预贴壁法分离细胞,采用免疫荧光,Real-time PCR和Western Blotting法检测相关成肌因子;并观察其移植治疗mdx后的dystrophin蛋白的变化。结果与D1-hMDCs相比,D6-hMDCs和D8-hMDCs的CD56、CD45和CD184均呈低表达;desmin和MHC呈显著高表达;移植到mdx鼠后,均能增强dystrophin蛋白表达,但D6-hMDCs与D8-hMDCs间没有差异。结论 D6-hMDCs和D8-hMDCs具有相似的生物学特性,属MDSCs,均比D1-hMDCs具有更强的成肌分化能力和再生潜能。

女性Duchenne型肌营养不良症一例

女性Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症一例李泽宇，弓文忠，马文娟，赵福康，夏养志（内蒙古医学院第一附属医院，呼和浩特０１００５０）Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症，又称假性肥大型进行性肌营养不良症，属Ｘ伴性隐性遗传，男性患病，女性为异常基因携带者而不发病。...

成人假肥大型肌营养不良症二例肌电图报告

进行性肌营养不良症是一组原发于肌肉的遗传性变性疾病,临床上根据主要特征,起病年龄、肌无力的分布及病程可分为:假肥大型、肢带型、面—肩—肱型、远端型、眼型等。

进行性肌营养不良症的防治

一、进行性肌营养不良症的分型及症状: 进行性肌营养不良症是以全身肌肉组绢原发性变性学主的一组遗传性进行性家族性疾病。本病以肌肉进行性萎缩和无力为临床特征。 主要分为6型: 1.杜兴氏肌营养不良症(DMD) 本型最为多见,一般在2～6岁间发病,病程缓慢。疾病初期出现某些肌群的假性肥大,小腿。

家族性肢带型进行性肌营养不良症一家系调查

进行性肌营养不良症,临床上有假肢肥大,面肩肱和肢带型之分,前两者报道较多,最近我们在遗传咨询门诊中,发现了一例肢带型进行性肌营养不良的家族,并进行了家系调查,现报导如下: 病例报告 先证者（Ⅲ6）女,9岁,近两年来自觉走路无力,跑得慢,跳不高,有时跌跤,卧位时起坐困难。有一姐二兄瘫痪在家,另一姐表型正常,父母系姑表联姻,表型正常。

50例进行性肌营养不良症临床与家系调查分析

进行性肌营养不良症是一种家族性遗传性疾病,目前尚无可供普遍进行产前诊断和发病前诊断的方法及理想的防治措施,而且再发风险率较高。给家庭和社会带来很大负担。为此我们于1988年4—5月份对我区平原地区的30万人群进行了调查,现将调查结果报告如下:

足反射法治疗假肥大型肌营养不良症一例探讨

假肥大型肌营养不良症(杜兴型DuchenneD M D)是一种致死性的 X连锁隐性遗传病。该病发病率高,占活产男婴的1/2000～1/4000,群体中携带本病基因的频率为1/2300。该症的临床特征是机体多部位骨骼肌进行性无力、萎缩,胖肠肌假性肥大。幼儿期即可发病,病程进展快,多在20岁左右死亡。DMD患者的出生对个人、家庭和社会均是不利的。目前国内外虽采用了许多种防治措施,但仍不能令人满意。我于1993年11月用足反射法治疗一例,收到显著效果。

进行性肌营养不良的诊治

河北南宫读者都某来信说:儿子今年快4岁了,运动发育迟缓,易跌倒,上楼梯困难,双下肢小腿呈假性肌肥大,在河北医科大学第二医院诊为进行性肌营养不良。现在当地输些活血化瘀、营养神经类的药物,每天坚持给孩子从腰、臀、腿部逐一按摩。这是否对孩子有效呢?另外,如果要第二胎,怎样才能防止再生有病的孩子呢?答郝某读者: 根据您所说孩子的病情,诊断进行性肌营养不良症是明确的,考虑是假肥大型,这是一种X连锁的隐性遗传的肌肉变性疾病,病情本身呈进行性加重,预后不良。

DMD基因变异形成新剪接位点致假肥大型肌营养不良1例

患儿 男,10岁,疑似假肥大型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)患者,主要表现为对称性、进行性肌无力。患儿2岁左右会走,步态不稳,后逐渐出现跑、跳、爬楼和起蹲困难。双侧腓肠肌假性肥大(图1),Gower征阳性。实验室检测:肌酸激酶(creatine kinase,CK)32 849 U/L,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)2 308 U/L,肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)508.6 μg/L;肌电图提示肌源性损害。患儿分别于2014年和2020年接受多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)和测序法对DMD基因的缺失、重复和点变异进行检测,均未发现致病变异。其母亲再次妊娠20周,就家系情况及产前诊断问题进行遗传咨询。本研究通过了本院伦理委员会的审查(批准号2023134),患儿父母均签署了知情同意书。

假肥大性肌营养不良症运动功能评定新进展

假肥大性肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy,DMD）是临床常见的X-连锁隐性遗传病,在活产男婴中发病率约为1/3500,其主要表现为全身骨骼肌进行性对称性无力,近端重于远端,伴小腿腓肠肌假性肥大,步态和姿势异常;典型表现为鸭步和站起时需双手撑膝即Gowers征阳性;随着病情的加重可逐渐累及呼吸肌和心肌,最终导致死亡.目前,DMD尚无法治愈,但有研究证实,康复治疗可预防和减少DMD并发症,并提高患儿的生活质量.

多重连接探针扩增技术对假肥大性进行性肌营养不良症的基因诊断

假肥大性肌营养不良包括Duchenne型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophies，DMD）和Becker型肌营养不良（Beckermusculardystrophies，BMD）。DMD／BMD共同的分子基础是抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因的部分缺失、重复、点突变或者重组。DMD基因共79个外显子，研究发现，约65％DMD／BMD患者存在DMD基因外显子缺失，5％～8％患者存在外显子重复。

异基因造血干细胞对假肥大性肌营养不良患者DMD基因修复的实验研究

目的假肥大性肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)是一种X-连锁隐性遗传病,是由dystrophin基因突变引起的,目前没有有效的治疗方法,希望异基因造血干细胞移植治疗能够修复dystrophin基因。方法收集9例DMD造血干细胞移植病例,从外周血白细胞中抽提移植前后基因组DNA,应用多重连接依赖探针扩增(Multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术对9例DMD患者进行造血干细胞移植前后DMD基因检测,用短串联重复序列(Short tandem repeats,STR)技术对MLPA检测结果进行验证。结果 MLPA试剂盒P034-A2/P035-A2检测9例患者造血干细胞移植前外周血标本均存在外显子缺失,移植后缺失的外显子修复,其中2例患者造血干细胞移植前肌肉标本均存在外显子缺失,移植后缺失的外显子部分修复。结论 MLPA技术更加简便、快捷、可靠对DMD/BMD患者造血干细胞移植移植前后DMD基因进行分析,为遗传病造血干细胞移植后是否植入提供另一可靠依据,异基因造血干细胞移植能修复DMD缺失的基因。

Duchenne型肌营养不良症一家系

先证者（Ⅳ3）男，10岁，因“行走困难8年”于2007年4月来我院门诊。患者自小会走晚，2岁才会走，行走慢、不稳，不能跑，上坡困难，渐出现四肢肌肉萎缩，近一年半出现小腿增粗。查体：四肢肌肉萎缩，近端明显，双侧腓肠肌肥大，四肢肌力Ⅳ度，Gower’ssign（＋），行走呈鸭步态，行走缓慢。辅助检查：肌酸激酶（CK）3824IU／L，EMG示肌源性损害。

综合康复疗法联合药物治疗Duchenne型肌营养不良患儿30例

目的 观察综合康复疗法（针刺、远红外线照射和按摩）联合药物治疗儿童假性肥大性肌营养不良（DMD）的疗效.方法 将DMD 60例患儿按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组30例.2组患儿均采用神经内科常规药物治疗,治疗组患儿在此基础上增加综合康复治疗方案,包括针刺、红外线照射和按摩.2组患儿均于治疗前和治疗90 d后（治疗后）进行10m步行时间和上楼梯2 m（含11级楼梯）时间测试,同时进行血清酶磷酸肌酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天门冬谷草转氨酶（AST）检测,并于治疗后对2组患者进行疗效评价.结果 治疗后,2组患儿的10m步行时间和上楼梯时间较组内治疗前均明显缩短,差异均有统计学意义（P＜0.01）,且治疗组患儿治疗后的10m步行时间和上楼梯时间与对照组治疗后比较,差异亦均有统计学意义（P＜0.01）.治疗后,治疗组患儿的血清CPK、LDH、AST均显著低于组内治疗前和对照组治疗后,差异均有统计学意义（P＜0.01）.治疗后,治疗组患儿的总有效率为93.3％,显著优于对照组的73.3％,组间差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 针刺结合远红外线疗法和按摩的综合康复疗法联合药物治疗DMD,可显著缩短DMD患儿10m步行时间和上楼梯时间,改善其血清CPK、LDH、AST水平.