血管性假性血友病因子裂解酶活性检测方法的建立及其临床应用

目的建立一种检测血管性假性血友病因子裂解酶(vWF-cp)活性的方法,并探讨其临床应用。方法用Sepharose CL-4B柱层析法从正常人新鲜冰冻血浆中分离出血管性假性血友病因子(vWF)作为酶反应底物。然后联合应用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、免疫印记与发光绘图法(SWL法),分别检测60名健康成人、28名脑梗塞和7名血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的血浆vWF-cp活性,并比较各组的检测结果。结果该法准确检测了60名健康成人和35名患者的血浆vWF-cp活性,批内和批间变异为4.81%和8.63%。60名健康成人vWF-cp活性为(86.53±17.49)%;脑梗塞vWF-cp活性为(77.15±16.72)%,其活性低于健康成人(P<0.05);7例TTP,血浆置换前vWF-cp活性为(9.06±7.17)%,其活性显著低于健康成人(P<0.01);血浆置换24h后vWF-cp活性为(47.00±6.27)%,其活性有所升高,但仍低于健康成人(P<0.01);恢复期vWF-cp活性为(83.18±8.83)%,其活性接近健康成人(P>0.05)。结论SWL法可准确检测健康成人和疾病患者的血浆vWF-cp活性,其敏感性、特异性和重复性较好,可应用于临床检验。与健康成人相比,脑梗塞患者vWF-cp活性降低;TTP患者vWF-cp活性显著降低,血浆置换能有效提高TTP患者vWF-cp活性水平。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清血管假性血友病因子、内皮素-1含量变化及与脑血管痉挛的关系

目的检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清中血管假性血友病因子浓度、内皮素-1含量的动态变化,分析二者与脑血管痉挛发生发展的关系,为a NSAH后CVS的发病机制及防治措施提供实验数据和理论依据。方法实验组分别于入院时、术后3 d、术后1 w、术后2 w早晨抽取空腹血,并于当天进行TCD检查;对照组病例均静息30 min后抽取空腹血。分别采用ELISA法检测v WF浓度、放射免疫分析检测ET-1含量。结果 (1)术后1 w组与其他实验组v WF浓度、ET-1含量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而术后2 w血清v WF浓度、ET-1含量与术前相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术前CVS组和非CVS组血清v WF浓度与ET-1含量相比较差异均有统计学意义(P<0.01);术后CVS组与非CVS组血清v WF浓度与ET-1含量比较,差异也有统计学意义(P<0.01);术后CVS组v WF浓度、ET-1含量与术前CVS组相比有统计学意义(P<0.01)。(3)实验组中血清v WF、ET-1含量与脑血管痉挛程度正相关(v WF:r=0.78613,P<0.01;ET-1:r=0.61904,P<0.01)。(4)血清v WF浓度与ET-1含量呈正相关(r=0.496,P<0.01)。结论血清v WF和ET-1可作为a NSAH后CVS的预防、疗效观察、判断预后的重要参考指标。

冠心病患者胰岛素抵抗与内皮素、血管性假性血友病因子的关系

对52例冠心病患者和16例对照组行空腹血糖(FSG)、空腹胰岛素(FSI)、内皮素(ET)、血管性假性血友病因子(vWF)测定及冠脉造影检查,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。与对照组比较,冠心病组FSI、ET、vWF明显升高,ISI明显下降(P均<0.01);冠心病组血浆ET、vWF与ISI呈显著负相关(P<0.01);ISI与冠脉狭窄程度呈显著负相关(P<0.01),ET、vWF与冠脉狭窄程度呈显著正相关(P<0.01)。提示冠心病患者存在胰岛素抵抗,并与冠脉内皮功能受损程度密切相关。

血管假性血友病因子和血浆可溶性P选择素水平与急性冠脉综合征预后的关系

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆血管假性血友病因子(vWF)和可溶性P选择素水平(sP选择素)与临床预后的关系。方法测定55例ACS患者血浆vWF和sP选择素的水平,随访3年,观察ACS患者主要不良心脏事件(MACE)的发生率。结果ACS患者随着vWF水平的升高,MACE发生率明显递增(P<0.05);在多变量的Logistic回归分析中,vWF独立于年龄、性别、吸烟、高血压及糖尿病等危险因素,可预测心源性死亡率(r=21.685,P=0.000)。sP选择素浓度>200 ng/ml的ACS患者MACE发生率增高(P<0.05);多变量的Logistic回归分析中,sP选择素对预测死亡率无统计学意义(r=0.441,P=0.70)。结论vWF能够很好地对ACS患者进行危险分层,预测远期死亡率及MACE发生率。

超敏C反应蛋白和血管性假性血友病因子对高血压合并颈动脉粥样硬化的诊断价值

目的研究血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和血管性假性血友病因子(vonWillebrand factor,vWF)与高血压患者合并颈动脉粥样硬化发生的关系。方法对入选的148例高血压患者进行颈动脉超声检查测量颈总动脉内膜中层厚度(IMT)、观察有无斑块形成,并分为颈动脉正常组(42例)、颈动脉增厚组(83例)和颈动脉斑块组(23例),分别检测血清超敏C反应蛋白、假性血友病因子和血脂指标,进行组间比较。并把hsCRP、vWF分别与年龄、收缩压、脉压和高血压危险度分层进行相关性分析。结果 hsCRP在颈动脉正常组与颈动脉斑块组间有显著差异(P<0.01);vWF在颈动脉正常组与颈动脉斑块组间有显著差异(P<0.05)。hsCRP与年龄有显著性相关,vWF与年龄、脉压和高血压危险度有相关性。hsCRP与vWF具有相关性。结论 hsCRP和vWF都与动脉粥样硬化的发生相关。

烟曲霉感染对人脐静脉内皮细胞表达血管假性血友病因子的影响

目的通过建立烟曲霉菌丝感染人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的体外模型,观察烟曲霉菌丝感染后HUVEC表达血管假性血友病因子(vWF)的变化,以及用不同干预因素处理对HUVEC表达vWF的影响,以探讨侵袭性曲霉病血管侵袭的机制。方法实验分六组,即空白对照组、TNF-α组、烟曲霉菌丝组、细胞松弛素D组、N-钙黏蛋白抗体组和地塞米松组,分别于2、6、12及18 h提取细胞培养上清液,采用ELISA法检测vWF浓度。结果与2 h比较,空白对照组和TNF-α组的vWF表达量在18 h增加(P<0.05),其余各组vWF表达量在6、12及18 h均增加(P<0.05);各实验组与空白对照组比较,除N-钙黏蛋白抗体组HUVEC的vWF表达量在2 h无明显变化外,其余各时间点vWF表达量均升高(P<0.05)。TNF-α组HUVEC的vWF表达量在2 h高于烟曲霉菌丝组,而在18 h低于烟曲霉菌丝组。N-钙黏蛋白抗体组HUVEC的vWF表达量在2 h和6 h分别低于烟曲霉菌丝组相应时间点。细胞松弛素D组和地塞米松组vWF在各时间点与烟曲霉菌丝组的差异均无统计学意义。结论烟曲霉菌丝感染后,HUVEC过度表达vWF,N-钙黏蛋白单克隆抗体可减少vWF的表达,而细胞松弛素D和地塞米松对vWF的表达无明显影响。

益气活血法对舒张性心力衰竭患者E/A比值、血管假性血友病因子水平的影响

目的探讨益气活血法对舒张性心力衰竭患者E/A比值、血管假性血友病因子(vWF)水平的影响。方法将舒张性心力衰竭患者(中医辨证为气虚血瘀证)160例,随机分为对照组和治疗组,对照组患者给予现代西医标准化药物治疗,治疗组患者在标准西药治疗基础上应用益气活血中药,每日1剂,连续服用30d,测定E/A比值、血管假性血友病因子水平。结果两组治疗后vWF均降低,E/A比值均升高,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05);两组治疗后vWF、E/A比值差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气活血法能够降低舒张性心力衰竭患者血管假性血友病因子水平,升高E/A比值,改善其内皮功能,从而改善心功能。

慢性肾衰竭患者血清血管细胞黏附分子-1与血管性假性血友病因子水平变化及临床意义

目的探讨慢性肾衰竭患者血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)与血管性假性血友病因子(vWF)的变化及临床意义,以及血液透析对其水平的影响。方法应用酶联免疫吸附试验(ELASA)测定30例慢性肾衰竭未透析患者(CRF组)、30例血液透析患者(HD组)、30例健康自愿者(健康对照组)血清VCAM-1与vWF的水平,并比较透析前后的变化。结果 VCAM-1水平在HD组、CRF组及健康对照组分别为(7 638.4±372.2)ng/mL、(6 723.5±136.4)ng/mL、(2 901.3±253.2)ng/mL,HD组、CRF组明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。vWF水平在HD组、CRF组以及健康对照组分别为(241.7±13.5)%、(165.6±7.9)%、(90.5±l0.8)%,HD组、CRF组明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。血清VCAM-1透析后(7 863.4±186.3)ng/mL较透析前(7 638.4±372.2)ng/mL明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。vWF透析后(291.3±12.6)%较透析前(241.7±13.5)%明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性肾功能衰竭患者及维持性血液透析患者存在血管内皮功能紊乱,血液透析可进一步加重其损害。

血管性假性血友病因子在2型糖尿病及糖尿病肾病中的意义

糖尿病肾病（DN）是糖尿病慢性并发症之一,预后较差。Vwf是内皮细胞功能受损的直接证据,随着糖尿病并发症越来越被重视,监测糖尿病的病程,早期发现并治疗合并症就显得十分重要。

贝那普利联合美托洛尔对慢性心力衰竭患者血浆假性血友病因子、D-二聚体水平的影响

目的:观察贝那普利联合美托洛尔对慢性心力衰竭(CHF)患者血浆假性血友病因子、D-二聚体水平的影响。方法:选取320例CHF患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为观察组和对照组各160例。在常规治疗的基础上,对照组给予美托洛尔治疗,观察组在对照组的基础上联合贝那普利治疗。治疗1个月后,比较两组的临床疗效、治疗前后假性血友病因子(vWF)及D-二聚体(D-D)水平、心功能指标[B型利尿钠肽(BNP)水平、左心室舒张末期内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)]、不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组的治疗有效率为89.38%(143/160),明显高于对照组的76.25%(122/160),差异有统计学意义(P<0.05);观察组vWF、D-D、BNP水平、LVDD和LVEF均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与单用美托洛尔相比,贝那普利联合美托洛尔治疗CHF患者的临床效果更显著,可有效改善假性血友病因子和D-二聚体水平,且不良反应少。

脂代谢紊乱、超敏C反应蛋白和血管性假性血友病因子与冠状动脉病变相关性研究

目的:观察脂代谢指标、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血管性假性血友病因子(vWF)与冠状动脉病变的关系及其相关性。方法:经冠状动脉造影证实的急性冠脉综合征(ACS)患者74例,其中急性心肌梗死(AM I)32例,不稳定性心绞痛(UAP)42例,另选23例冠状动脉造影阴性者为对照组,测定其血清总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)、hs-CRP和血浆vWF水平。结果:AM I组和UAP组HDL-C和apoA1明显低于对照组、hs-CRP和vWF明显高于对照组。三支血管病变组hs-CRP和vWF明显高于单双支病变组,hs-CRP和vWF与血管病变支数呈正相关。结论:急性冠脉综合征患者HDL-C和apoA1降低、hs-CRP和vWF升高,且hs-CRP和vWF与ACS严重程度相关,可能是ACS发生的危险因素。

明胶溶液和右旋糖酐-70对血小板膜糖蛋白Ⅰb/Ⅰx和血管性假性血友病因子的影响

为探讨在硬膜外阻滞下行胆囊切除术的病人术中输注明胶溶液和右旋糖酐 70后对血小板膜糖蛋白Ⅰb /Ⅰx(GPⅠb /Ⅰx )、血管性假性血友病因子 (vWF)和血小板粘附试验 (PAdT)的影响以及相互关系 ,将10 5例病人随机分为 4组 :A组术中输注生理盐水 ;B组输注右旋糖酐 70 ;C组输注尿联明胶 ;D组输注改良明胶。于输注前、输注后 2h、3h采集静脉血 ,分别测定GPⅠb /Ⅰx、vWF及PAdT。结果显示 :B组在输注 3h后vWF明显低于其它 3组 (P <0 0 1) ,B组GPⅠb /Ⅰx输注液体 3h后比输注前也有显著降低 (P <0 0 1) ,与其它 3组比较也有非常显著的差异 (P <0 0 1)。A组和C组PAdT有显著的增高 (P <0 0 5 )。提示改良明胶和尿联明胶在临床上可能比右旋糖酐 70使用更大的量而不造成出血倾向 ,明胶类液体较晶体液在术中更能稳定血小板 ,在某些方面可能有助于止血功能的稳定。

干预冠心病患者同型半胱氨酸水平对一氧化氮、假性血友病因子影响的研究

目的:探讨叶酸、维生素B12对冠心病(CHD)患者空腹血同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、假性血友病因子(vWF)的影响。方法:82例经冠状动脉造影检查证实为CHD且血清Hcy水平增高(≥15μmol/L)患者随机分为2组:(1)对照组(41例):口服治疗CHD常规药物不服用叶酸等影响Hcy的药物;(2)干预组(41例):每天口服治疗CHD常规药物基础上加用叶酸、维生素B12;治疗前及治疗后8周测定血清HCY、NO及血浆vWF水平,所有数据以SPSS 10.0软件包进行统计学处理。结果:干预组Hcy及vWF水平与服药前相比降低,统计学有显著性差异(P<0.01);干预组NO水平与服药前相比升高,统计学有显著性差异(P<0.01);对照组Hcy、NO及vWF亦有变化但无统计学差异(P>0.05)。结论:口服叶酸、维生素B12显著降低了CHD伴高Hcy血症患者的空腹血清Hcy水平,同时升高NO水平、降低vWF水平,使冠脉内皮功能得到改善,对防治CHD有一定价值。

急性冠脉综合征患者血浆可溶性P选择素和血管假性血友病因子的变化

目的:探讨急性冠脉综合征患者血浆可溶性P选择素和血管性假性血友病因子水平的变化。方法:应用酶联免疫吸附法检测62例急性冠脉综合征患者、54例稳定型心绞痛患者和38例冠状动脉造影正常者(对照组)血浆可溶性P选择素和血管性假性血友病因子浓度。结果:急性冠脉综合征患者血浆可溶性P选择素、血管性假性血友病因子浓度均高于稳定型心绞痛患者(P<0.01)及对照组(P<0.01)。结论:可溶性P选择素和血管性假性血友病因子水平与急性冠脉综合征的发病过程有关,是急性冠脉综合征不稳定斑块的识别和预测指标。

缺血性脑卒中患者P-选择素和假性血友病因子表达的变化及其临床意义

目的探讨缺血性脑卒中患者P-选择素(CD62P)和假性血友病因子(VWF)表达的规律及其临床意义。方法运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例脑梗死患者(急性期及恢复期)和30例健康对照者CD62P、VWF的表达,并与神经功能缺损程度评分(NDS)进行相关分析。结果(1)缺血性脑卒中患者急性期CD62P、VWF表达显著高于其恢复期及健康对照组(P<0.01),恢复期CD62P、VWF表达仍高于健康对照组;(2)CD62P、VWF表达与NDS呈显著直线正相关。结论CD62P、VWF参与缺血性脑损伤形成的病理过程,可作为监测病情和判断预后的指标。

高血糖合并冠心病患者血管性假性血友病因子、纤溶酶原激活剂抑制物及脂联素水平研究

目的探讨高血糖合并冠心病患者血管性假性血友病因子(v WF)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)及脂联素水平及其意义。方法163例明确诊断冠心病患者,行口服75g葡萄糖耐量试验确诊冠心病合并2型糖尿病44例(26.99%),冠心病合并单纯糖耐量低减59例(24.38%),冠心病合并单纯空腹血糖受损15例(7.46%),冠心病正常糖代谢40例(24.54%)。应用酶联免疫吸附法检测糖尿病组、糖耐量低减组、空腹血糖受损组及正常糖耐量组的v WF、PAI-1及脂联素水平。结果糖尿病合并冠心病组、糖耐量低减合并冠心病组v WF均明显高于正常血糖组,具有显著统计学意义。糖尿病合并冠心病组PAI-1较正常血糖组明显增高,具有统计学意义,而糖耐量低减组及空腹血糖受损组与正常血糖组无明显差异。糖尿病及糖耐量低减组脂联素较正常血糖组明显降低,具有统计学意义,空腹血糖受损组和正常血糖组未见明显差异。结论高血糖合并冠心病患者血管内皮损伤较血糖正常冠心病患者更加明显,及早发现并积极控制血糖对于防止冠心病的发生发展具有重要意义。