芎芷地龙汤不同时间预防给药对偏头痛动物模型痛阈及血管活性物质的影响

目的:研究芎芷地龙汤不同时间预给药对偏头痛动物模型痛阈及血管活性物质的影响。方法:将健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药治疗组,每组8只,给药干预后,皮下注射硝酸甘油注射剂10 mg/kg制作偏头痛动物模型,在皮下注射药物后2 h后测定,电子式机械测痛仪测定机械痛阈值,温度刺激仪测定温度痛阈值;硝酸还原法进行测定血浆NO浓度;ELISA法测定血浆CGRP、Neurokinin A、Endothelin-1(ET-1)、TXB2、6-Keto-PGF1α含量。结果:给予硝酸甘油后,模型组与生理盐水组比较,机械痛阈(1 d P<0.01,3 d P<0.05,7 d P<0.05)和温度痛阈(1 d P<0.01,3 d P<0.01,7 d P<0.01)均降低,血浆NO浓度升高(1 d P<0.01,3 d P<0.01,7 d P<0.01),血浆ET-1浓度降低(1 d P<0.05,3 d P<0.05,7 d P<0.01),血浆CGRP含量降低(1 d P<0.01,3 d P<0.01,7 d P<0.05),血浆NKA含量升高(1 d P<0.01,3 d P<0.01,7 d P<0.01),血浆TXB2含量降低(1 d P<0.01,3 d P<0.01,7 d P<0.05),血浆6-Keto-PGF1α含量降低(1 d P<0.05,3 d P<0.05,7 d P<0.01);预防给药后,芎芷地龙汤组和模型组比较,机械痛阈和温度痛阈均显著升高(3d P<0.01,7d P<0.05),NO浓度显著降低(3 d P<0.01,7 d P<0.01),血浆ET-1浓度升高(3 d P<0.01,7 d P<0.05),血浆CGRP浓度升高(7d P<0.01),NKA含量有所降低(1 d P<0.05,3 d P<0.05,7 d P<0.01),血浆TXB2含量有所增高(3d P<0.05,7 d P<0.01),血浆6-KetoPGF1α有所增高(3d P<0.05,7 d P<0.05)。结论:预防给药3天、7天,芎芷地龙汤均可以提高动物病理状态下的痛阈值,可减弱由NTG诱发的NO的升高水平,可升高由NTG诱发的TXB2降低水平,缓解由NTG诱发的6-Keto-PGF1α的降低水平,升高由NTG诱发的ET-1含量降低水平,减弱由NTG诱发的NKA的释放水平;预防给药7天后,芎芷地龙汤可以升高由NTG诱发的血浆CGRP降低水平。整体来分析,预防给药7天效果好于预防给药3天、1天。

川芎、白芷萃取物下调大鼠硬脑膜COX-2及PGE2的表达

目的:观察川芎、白芷提取物对实验性偏头痛大鼠模型COX-2及PGE2表达的影响,为都梁软胶囊治疗偏头痛提供实验依据。方法:48只健康成年Sprague-Dawley大鼠随机平均分为3组(每组16只):阳性对照组(M组)、空白对照组(CO组()生理盐水加10%DMSO,1ml/100g灌胃三天);实验组(CBM组()川芎白芷提取物,15mg/kg灌胃三天)。除空白对照组外,各组电刺激三叉神经节30min。刺激完毕取硬脑膜测定待测物质。免疫组化、蛋白质印迹(WB)法观察大鼠脑膜COX-2的表达,酶联免疫吸附法(Elisa)观察脑膜中PGE2含量的变化。结果:与CO组相比,M组、CBM组的脑膜COX-2蛋白表达、阳性颗粒数和PGE2含量显著增加(p<0.05)。与M组相比,CBM组COX-2蛋白表达、阳性颗粒数及PGE2的含量显著降低(p<0.05)。结论:川芎、白芷提取物可以抑制脑膜中COX-2、PGE2表达,推测这可能是川芎白芷控制偏头痛急性发作的重要机制之一。