临床试验伦理委员会对临床研究中不依从/违背或偏离方案报告的管理

随着我国一系列临床试验相关法规和指南的出台,对临床研究过程的规范管理要求逐步明确,也对伦理委员会的跟踪审查管理提出了更高要求。通过对某医院近两年受理的128份不依从/违背或偏离方案报告进行归纳和总结,对管理层面存在的研究者漏报告或报告不及时;研究者报告填写不规范;同类型的违背/偏离方案事件重复发生;对伦理委员会审查意见整改不力共四个主要问题进行分析,并提出相应的处理建议,以期加强和完善对不依从/违背或偏离方案报告的规范管理。

不依从/违背或偏离方案报告方法改进的总结与探讨

为了研究和确认某三甲医院方案违背报告的实际成效,讨论挖掘存在的不足,探索后续深化改革方向,收集了2019年某伦理委员会接收审查的不依从/违背或偏离方案报告,运用医学统计学方法,以启动报告模式改革的2019年6月为分隔点,将收集的数据分为两组,利用SPSS21.0软件,采用卡方检验方法对报告模式改革前后的报告数据进行分析比较和总结归纳,发现改革前后的受试者权益、数据影响的判断和处理措施缺失情况有明显差异,但判断依据仍大量缺失。因此,可以确认报告模式改革成效显著,提高了报告的规范性和齐备性,但是在方案类型总结、促进和保证报告的科学性与逻辑性等方面依然体现出了不足,建议作为下一步伦理跟踪审查研究和改善的主要方向。

医疗失效模式与效应分析在临床试验方案偏离管理中的应用

目的规范临床试验的管理,降低方案偏离的发生率,为提高临床试验的质量提供参考。方法运用医疗失效模式与效应分析方法(HFMEA)确定目前方案偏离发生的潜在失效模式,量化并评估失效模式发生频率、严重程度及可探测度,计算风险优先数(RPN),提出相应的改进措施,统计分析HFMEA实施前后RPN值,评估改进效果。结果开展HFMEA活动后,14项潜在失效模式的RPN值明显下降(P<0.05);12项潜在失效模式的风险等级下降。HFMEA小组成员在发现问题和解决问题能力、沟通配合等方面得到了显著提高。结论HFMEA活动的实施有助于临床试验方案偏离的管理,可有效降低方案偏离的发生,为提高药物临床试验质量提供经验。

药物生物等效性临床试验中方案偏离的分析与改进

目的 研究药物生物等效性临床试验实施中发生方案偏离的原因,并探讨解决对策,为提高临床试验质量提供依据。方法 以方案偏离的年度分布、发生率和类别为评价指标,分析造成方案偏离现象的原因,并提出解决对策。结果 2018年1月至2022年12月湖州市中心医院共开展生物等效性试验项目27个,发生方案偏离项目23个,共计229例次。发生方案偏离的类别主要为血样采集过程(59.40%)、违反试验流程(33.17%)和生物样本管理(7.43%)。结论 建议组建职业化的临床试验人才队伍,建立完善的质量管理体系;研究人员应持续学习和培训,严格遵循GCP原则及试验方案,减少方案偏离的发生。

抗肿瘤药物临床试验方案偏离的原因分析及管理对策探讨

目的分析抗肿瘤药物临床试验方案偏离的原因,并探讨相应的管理对策。方法选择2021年1月~2023年10月徐州医科大学附属医院进行的药物临床试验560项,回顾性分析抗肿瘤药物临床试验的方案偏离的原因,针对可能的原因制定相应的管理对策。结果在560项临床试验方案中,抗肿瘤药物临床试验出现偏离方案231例次,占41.25%,前三位原因分别为:标准操作规程(SOP)不依从(31.60%),检验、检查方式及评估等超窗(27.27%),抗肿瘤药物用法及用量不依从(18.61%)。在抗肿瘤药物临床试验偏离方案危害性评估中,65.80%的试验存在持续违背方案的情况,虽然不属于重大方案违背,但是反复、多次违背方案;26.84%的试验对违规事件不予以纠正。在综合评估中,A级风险28项(占12.12%,需采取相应措施并持续关注)、B级风险140项(占60.61%,需密切关注)、C类风险63项(占27.27%,风险在可控范围内)。结论抗肿瘤药物临床试验中,标准操作规程不依从,检验、检查方式及评估等超窗,抗肿瘤药物用法及用量不依从是导致方案偏离的主要原因。方案偏离的主体包括申办者、研究者、受试者等,且具有诸多危害性,相关部门应引起重视,动态监测项目风险等级取向,提高抗肿瘤药物使用合理性。

基于风险的药物临床试验方案偏离管理模式探讨

目的分析药物临床试验实施中发生方案偏离的原因,探讨预防和改进措施,为提高临床试验的质量提供参考。方法参照新版《药物临床试验质量管理规范》、人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)GCP等法规对我院2019年3月至2021年9月结题的47项药物临床试验项目中出现的方案偏离进行统计分析,根据统计分析的结果探讨产生方案偏离的原因,并从研究者、申办者、受试者、机构和伦理监管等不同维度提出有效应对及预防措施。结果经统计,所有项目共计上报方案偏离458例,其中试验药物相关偏离188例,占比41.05%;检查/检验相关偏离150例,占比32.75%;访视相关偏离80例,占比17.47%;生物样本相关偏离35例,占比7.64%;入/排相关偏离5例,占比1.09%。结论本研究分析了我院药物临床试验常见的方案偏离,从不同维度提出了应对和预防措施来有效降低方案偏离的发生,为提高我院药物临床试验质量提供借鉴。

临床试验中偏离方案的管理

临床试验中偏离方案的情况时有发生,难以避免。作者通过查阅国际相关法规与指南,结合自身的国际多中心临床试验经验,对偏离方案作系统论述,明确其定义、分类和危害,从申办者和临床研究机构/研究者两方面探讨偏离方案预防和发生偏离后的管理。

多囊卵巢综合征不孕症临床试验偏离方案情况分析及应对策略

药物临床试验设计和实施应遵循临床试验管理规范及标准操作规程的相关要求,尽可能减少试验中偏离方案和违反方案的发生,但在实施过程中偏离试验方案却难以避免。介绍方案偏离的定义及分类,认为常见的原因多来源于受试者因素、研究者因素、试验组织者因素,偏离方案的轻重将对研究结果产生不同程度的影响。以多囊卵巢综合征不孕症中医药临床研究为例,对试验过程中偏离方案的基本情况进行分析,提出解决策略,以期为提升中医临床试验研究质量提供思路。

临床试验过程中不依从/违背或偏离方案的情况分析与管理探讨

目的收集分析2017-2019年笔者所在伦理委员会接收审查的不依从/违背或偏离方案报告,研究探讨事件发生的规律,挖掘问题层面的原因和逻辑,为临床研究过程中不依从/违背或偏离方案的相关研究的探索、管理改革和执行改善提供数据基础、经验总结和初步建议.方法利用SPSS 22.0软件,采用卡方检验、非参数检验等方法对收集的754份报告进行分析比较和总结归纳,讨论并给出初步建议.结果3年累计接收不依从/违背或偏离方案的报告754份共计4878例次事件,数据涉及28个科室219个项目,项目来源包括药物/医疗器械临床试验占88%,研究者发起科研项目占12%.事件类型总结整理为7个方面,在项目来源、试验类型与临床试验专业等方面分布差异有统计学意义.同时,研究者提交报告的规范性总体差.结论发现不依从/违背或偏离方案事件类型及发生数量在不同试验类型或不同临床试验专业间比较的差异均有统计学意义,方案违背申请报告总体较差,结合工作实际分析探讨了“受试者依从性总体低”和“研究者遵从性不足”为常见的方案违背原因,并提出了加大研究者培训、改进报告模式和定期研究发布跟踪审查调研报告等初步的管理改进建议.

临床药师干预对抗肿瘤药物临床试验方案偏离的影响

目的:探讨临床药师加入抗肿瘤药物临床试验后对方案偏离发生率的影响。方法:选取江苏省肿瘤医院2011年9月至2013年2月参与抗肿瘤药物临床试验的受试者,分为未干预组和干预组。未干预组为2011年9月至2012年5月在研的受试者,干预组为2012年6月至2013年2月在研的受试者,分别统计两组受试者临床试验方案偏离发生的种类及发生率,观察临床药师干预对临床试验方案偏离的影响。结果:未干预组与干预组受试者方案偏离发生率之间的差异具有统计学意义(61.3%vs 43.9%,P<0.05),两组之间严重方案偏离发生率的差异也具有统计学意义(37.3%vs 19.7%,P<0.05)。结论:临床药师参与抗肿瘤药物临床试验,可降低受试者方案偏离的发生率,为临床药师在肿瘤内科开展工作提供了新的契机。

我院药物临床试验实施中方案偏离的回顾性研究

目的:研究药物临床试验实施中方案偏离的影响要素,为提高药物临床试验的质量提供参考。方法:对重庆医科大学附属第一医院2010-2016年开展的药物临床试验项目进行质量核查,对各年度方案偏离进行回顾性研究并归类分析,探讨方案偏离的类别、例数,并比较国际与国内试验项目以及是否有专职研究护士参与试验管理后方案偏离的差异,并提出改进措施。结果:我院2010-2016年开展药物临床试验27项涉及949例病案,方案偏离发生176例,占比18.55%;7年间方案偏离发生比例逐年降低。发生的方案偏离类别主要为观察/评价记录不全(30.11%)、检查漏项/"超窗"(28.41%)、不良事件及合并用药不当(14.20%)和药物管理存在疏漏(11.93%);有专职研究护士参与的项目方案偏离发生比例低于没有专职研究护士参与的项目(11.11%vs.28.67%,P<0.01);国际多中心项目方案偏离发生比例低于国内项目(6.60%vs.28.84%,P<0.01)。结论:建议应有针对性地加强药物临床试验中的薄弱环节,如临床试验机构应建立临床试验数据留存制度,电子数据及时异地备份等。此外,临床试验机构应尽量配备各专业专职研究护士,学习和借鉴国际多中心临床试验项目试验设计严谨科学、操作流程标准化及数据处理真实等做法,以切实减少方案偏离的发生,提高药物临床试验的质量。

2010-2019年某CRO公司药物临床试验项目盲态审核中方案偏离的相关数据分析

目的:研究方案偏离对药物临床试验结果的影响,为提高药物临床试验的质量管理水平提供参考。方法:收集广州某合同研究组织(CRO)公司2010-2019年药物临床试验的盲态数据审核表,分析方案偏离总体特征、"722公告"(指国家食品药品监督管理总局2015年7月22日发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》)前后的方案偏离情况以及方案偏离对全分析集(FAS)人群划分的影响,并提出相应建议。结果:最终纳入45个试验项目,涉及454个中心、14304例病例和5562例次方案偏离。最常见的方案偏离类型依次是超窗、违背纳入与排除标准、脱落,分别占方案偏离的36.88%、20.71%、18.43%。不同试验分期和不同药物类型的项目发生方案偏离的程度无统计学意义(P>0.05),而"722公告"前后不同阶段项目发生方案偏离的程度有显著性差异(P<0.05);"722公告"后的超窗、违背纳入与排除标准和服药依从性的偏离发生率有所升高。发生方案偏离的病例有82.07%可以进入FAS,纳入FAS且未进入符合方案集(PPS)的人群占总体偏离人群的53.99%,其中脱落、合并用药偏离分别占19.51%、4.29%,服药依从性偏离的人群均未进入PPS。结论:脱落、违背纳入与排除标准、超窗是造成临床试验方案偏离的主要因素。"722公告"对药物临床试验人员的质量管理意识的提高起到了一定的促进作用。建议应选择恰当的统计方法控制偏倚,从试验设计、人员培训及机构管理建设各方面加强药物临床试验质量管理,减少方案偏离的发生。

某院抗肿瘤药物临床试验方案偏离的回顾性研究

目的通过调查分析杭州市第一人民医院国家药物临床试验机构(以下简称机构)抗肿瘤药物临床试验方案偏离的情况,为提高临床试验质量提供参考。方法对2017—2019年度该机构运行的18项抗肿瘤药物临床试验的方案偏离进行回顾性研究,探讨方案偏离的类别、例次、责任方、对受试者及对关键数据的影响,分析产生方案偏离的原因,并提出改进措施。结果18项抗肿瘤药物临床试验,共筛选受试者137例,入组受试者75例,出现120例次方案偏离情况。发生的方案偏离类别主要为研究程序/评估不符合流程占42.50%(51/120)、研究药物使用或管理不当占16.67%(20/120)、SAE报告不及时占15.00%(18/120)、受试者访视/检查超窗占14.17%(17/120)。显著影响受试者权益/安全的方案偏离占3.33%(4/120),显著影响关键数据的完整性/准确性方案偏离占0.83%(1/120)。研究者责任占56.67%(68/120)、受试者责任占29.17%(35/120)、申办方责任1.67%(2/120)、申办方和研究者共同承担责任占12.50%(15/120)。结论该研究分析了抗肿瘤药物临床试验中常见的方案偏离情况,提出有效减少方案偏离的措施,为提高抗肿瘤药物临床试验质量提供借鉴。

药物临床试验中常见方案偏离及改进措施

目的了解药物临床试验过程中常见的方案偏离(PD)并探讨预防和减少PD的措施,为药物临床试验的规范化提供参考。方法以《药物临床试验质量管理规范》《关于发布药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则的通告》《药物临床试验伦理审查工作指导原则》、人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)E3、ICH E6(R2)等法规为参照,对笔者2017年3月-2022年2月负责管理的相关项目中上报的PD,以及在递交材料、项目质控中发现的PD进行梳理和统计分析。结果与结论共纳入39个药物临床试验项目,有212名受试者入选。在所有项目中,共上报PD 258条,包括重大PD 28条(占比为10.85%)、常规PD 230条(占比为89.15%)。PD上报频率较高的为检查/检验缺失(93条,占比为36.05%)、访视缺失(36条,占比为13.95%)、访视超窗(29条,占比为11.24%)、试验药物使用及剂量(28条,占比为10.85%)、药品超温/温度缺失(21条,占比为8.14%)等。避免和减少PD的发生需要多方努力:申办方应听取多方意见后设计合理且访视频率和窗口期适宜的方案;研究者和临床研究协调员应加强自身学习和培训,熟悉方案、《药物临床试验质量管理规范》和相应法规;应加强受试者的依从性教育;机构办公室和伦理委员会在药物临床试验立项时、进行中、结题时应进行多角度、全过程的监督和管理,保障受试者的安全权益和临床试验的质量。在此基础上,各参与方应做好有效沟通,发现PD及时上报,并针对已发生的重大PD和容易发生PD的关键环节进行专项学习。

医院生物等效性试验过程中方案偏离的分析与改进

目的减少方案偏离的发生,提高生物等效性试验的质量。方法分析2018年5月至2019年5月武汉市金银潭医院开展的生物等效性试验项目,对其中的方案偏离进行回顾性研究并归类分析,探讨方案偏离的类别、例数,并提出改进措施。结果2018年5月至2019年5月开展生物等效性试验31项,23个项目发生方案偏离,发生532例次。按项目统计,发生的方案偏离最多的为血样采集方面偏离(51.61%)、未按方案进行实验室检查(38.71%)和饮食管理的方案偏离(19.35%);按发生例次统计,发生方案偏离最多的是未按方案进行实验室检查(58.53%)、签署知情同意不规范(15.60%)和血样采集(9.21%)。结论建议设计符合临床实际的试验方案,加强针对项目关键点的培训及项目中的沟通,建立完善的质量保证体系,减少方案偏离的发生。

医疗器械临床试验方案偏离的全周期质量控制研究

目的:对医疗器械临床试验方案偏离进行全周期质量控制,确保医疗器械临床试验的安全性和有效性。方法:分别纳入医院2019年16项医疗器械临床试验项目的202例研究病历和2020年14项医疗器械临床试验项目的196例研究病历,分析医疗器械临床试验方案偏离的分类与分级以及方案偏离的报告和流程,针对研究者因素、受试者因素和运营团队因素导致的偏离,制定医疗器械临床试验方案偏离全周期质量控制纠正和预防偏离措施。结果:2019年16项医疗器械临床试验项目的202例研究病历中,发生医疗器械临床试验方案偏离52例(轻微方案偏离43例,严重方案偏离9例),占25.7%;通过方案偏离的全周期质量控制后,2020年14项医疗器械临床试验项目196例研究病历中,发生医疗器械临床试验方案偏离13例(轻微方案偏离11例,严重方案偏离2例),占6.6%,较2019年显著下降。结论:医疗器械临床试验方案偏离全周期质量控制可以全面改善与完善医疗器械临床试验质量控制与评估,规范临床试验行为,确保临床试验各项数据真实有效。

临床试验实施中方案偏离及方案违背的分析研究

目的分析临床试验中发生方案偏离/方案违背(PD/PV)的原因及种类,有针对性制定预防该类偏离发生的措施,更好的提高临床试验质量。方法对本院进行的17项临床试验中发生的PD/PV类型进行统计分析,查找相关原因,并提出改进措施。结果访视超窗发生率、进餐、用药超窗以及失访发生率高于其他(P<0.05);无专职研究人员参与发生PD/PV的概率明显高于其他各组(P<0.05);有专业临床研究协调员(CRC)及科室质控人员组发生PD/PV的概率明显高于有专职研究人员组(P<0.05);发生的三类主要方案偏离中,有专职研究人员、有CRC及科室质控人员组发生PD/PV的病例比率远远小于无专职研究人员参与组比率(P<0.05);有专职研究人员参与组相比有CRC及科室质控人员参与组,发生PD/PV的病例比率差异不明显(P>0.05)。结论访视、进餐和用药超窗以及失访等是PD/PV的常见类型;专职研究人员、CRC及科室质控人员的参与等可降低PD/PV的发生。因此建议在临床试验中增加专职研究人员、CRC和科室质控人员的参与度,同时还应加强研究人员的培训和伦理审查的力度,从而达到提高临床试验质量的目的。

基于方案偏离度和偏差综合度的交互式多属性决策方法

本文提出了方案偏离度和方案偏差综合度的概念,基于该定义建立了求解多属性决策问题的单目标决策模型,最后给出了求解的步骤和实例分析。

一则疫苗临床试验中方案违背案例伦理审查浅析

疫苗临床试验中发生方案违背/偏离是不可避免的,伦理审查委员会应提高对违背/偏离方案报告伦理审查的效率和质量,切实维护受试者的安全和权益,促进疫苗临床试验科学有序地开展。通过对1则违背方案报告的案例分析,探讨疾病预防控制中心伦理审查委员会如何审理疫苗临床试验中的违背/偏离方案报告。

关于临床试验不依从方案问题的探讨

依从方案是保证临床试验结果真实、科学、可靠的前提,是保证临床试验质量的关键。但在临床试验的实施过程中,由于诸多方面的原因,不依从方案的情况难以避免。依据临床试验相关法规、规范,结合临床试验项目管理经验,作者列举了常见的不依从方案情况,分析不依从原因,以及处理和预防措施,以期提高临床试验依从性,提升临床试验质量。