健脑益智颗粒治疗血管性痴呆的随机双盲临床研究

目的 :开展中医药治疗血管性痴呆 (vasculardementia,VD)的疗效观察及评定方法的研究。方法 :采用多中心、随机双盲对照的研究方法 ,选取符合VD纳入标准的轻中度患者 2 4 2例 ,其中中药治疗组89例 (口服健脑益智颗粒 ) ,西药对照组 10 6例 (口服喜得镇 ) ,安慰剂组 4 7例 ,治疗 6 0天后 ,采用简易智力状态检查表 (MMSE)、Blessed行为量表 (BBS)和中医症状分级评分的方法进行疗效评估。结果 :中药治疗组总有效率为 5 8 4 % ,较安慰剂组及西药对照组治疗效果为优。该药在整体调节、改善全身机能状况方面优势明显 ,不仅对轻中度VD智能障碍的核心症状及智能障碍所致的功能活动下降具有改善作用 ,而且还具有明显减轻或消除周边症状的作用。结论 :健脑益智颗粒治疗VD疗效确切 ,值得推广。

益气活血化痰法联合健脑益智颗粒治疗血管性痴呆的疗效观察

目的:观察益气活血化痰法联合健脑益智颗粒治疗血管性痴呆的疗效观察。方法:选取2016年1月—2017年12月期间本院收治的96例VD患者作为研究对象,将所有患者随机分为两组,其中观察组48例(益气活血化痰法联合健脑益智颗粒),对照组51例(健脑益智颗),比较两组患者的治疗有效率,治疗后的认知功能评价采用简易只能状态量表(MMSE)评分及日常生活能力评定量表(ADL)评分。结果:观察组治疗有效率93. 75%(45/48),对照组为87. 50%(42/48),差异具有统计学意义(P <0. 05)。两组患者治疗后的MMSE及VDL差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论:益气活血化痰法联合健脑益智颗粒能明显改善血管性痴呆患者的认知功能。

健脑益智颗粒剂的提取工艺研究

采用Ｌ９（３４）正交设计，以何首乌中的２，３，５，４′－四羟基二苯乙烯－２－ｏ－β－Ｄ葡萄糖甙含量为指标进行评分，优化健脑益智颗粒剂的提取工艺，结果表明：最佳提取条件为药料粉碎成黄豆粒大，７５％乙醇回流２次，第１次１０倍量回流２ｈ，第２次８倍量回流１ｈ。

脑蛋白水解物注射液联合健脑益智颗粒对老年痴呆病人认知功能及日常生活能力的影响

目的 观察脑蛋白水解物注射液联合健脑益智颗粒对老年痴呆病人认知功能及日常生活能力的影响。方法 选取河南省商丘市中心医院2016年2月—2018年2月收治的老年痴呆病人71例,按照随机数字表法分为两组,对照组35例给予常规对症治疗,观察组36例在常规治疗基础上加用脑蛋白水解物注射液、健脑益智颗粒治疗,比较两组临床疗效,观察两组治疗前后简易智能量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、血凝指标[D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)]、血清中炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平变化,并统计两组不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为91.67%,高于对照组的71.43%(P<0.05);治疗3个月后观察组MMSE及ADL评分高于对照组(P<0.05);治疗3个月后观察组D-D、Fib、IL-6、IL-1β水平低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为13.89%,对照组不良反应发生率为11.43%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 健脑益智颗粒联合脑蛋白水解物注射液可降低老年痴呆病人D-D、Fib及血清中IL-6、IL-1β水平,改善其认知功能及日常生活能力。

健脑益智颗粒联合吡拉西坦治疗老年血管性痴呆疗效及对患者神经功能的影响

目的：评价健脑益智颗粒联合吡拉西坦治疗老年血管性痴呆（VD）疗效及对患者神经功能的影响。方法：根据随机数表法将本院于2014年6月—2017年1月期间接收的126例老年VD患者分为两组,均实施常规对症支持治疗。联合组（n=63）行健脑益智颗粒联合吡拉西坦治疗,对照组（n=63）单用吡拉西坦治疗。将两组临床疗效、用药安全性展开对比,并观察患者治疗前、治疗6个月后精神状态、智力障碍程度及日常生活活动能力变化。结果：两组治疗总有效率相比,联合组较对照组高[85. 71%（54/63） VS 68. 25%（43/63）],差异有统计学意义（P 〈0. 05）;联合组治疗后注意和计算、定向力、回忆、识记、语言及MMSE总分均较对照组高,差异有统计学意义（P 〈0. 05）;联合组治疗后HDS及ADL评分均较对照组高,差异有统计学意义（P 〈0. 05）;联合组不良反应发生率与对照组相比[3. 17%（2/63） VS 6. 35%（4/63）],差异无统计学意义（P〉 0. 05）。结论：健脑益智颗粒联合吡拉西坦治疗老年VD疗效确切,可通过多靶点、多途径促使患者神经功能恢复,改善精神状态,减轻智力障碍程度,提高日常生活活动能力,值得积极应用推广。

健脑益智颗粒制备工艺研究

目的 建立健脑益智颗粒的制备工艺。方法 选用测定提取所得固形物重量及主药西洋参总皂苷含量的方法 ,设计 L9(3 4)正交实验 ,确定合理的生产工艺。结果 A3 B2 C1D3 为最佳提取方案。结论 将该工艺确定为正式工艺 。

益智健脑颗粒对SAMP/8快速老化小鼠行为学及神经元凋亡的影响

目的:检测益智健脑颗粒浓缩液(YCF)对SAMP/8快速老化小鼠模型行为学、海马神经元凋亡率及凋亡基因Bc l-2和Bax表达的影响,探讨益智健脑颗粒浓缩液改善学习记忆能力的部分作用机制。方法:6月龄SAMP/8快速老化小鼠模型随机分为中药组、西药组、老年对照组,4月龄SAMP/8作为青年对照组,各组给予不同药物干预,8周后水迷宫实验观察行为学改变,应用流式细胞技术、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定海马神经元凋亡率和Bc l-2和Bax mRNA的表达。结果:与老年对照组相比,中药组逃避潜伏期缩短,跨平台象限次数增多,凋亡率显著降低;Bc l-2 mRNA表达上调,Bax mRNA表达下调,Bc l-2 mRNA/Bax mRNA相对表达量比率增高。结论:中药益智健脑颗粒能促进Bc l-2表达,抑制Bax的表达,维持Bc l-2/Bax的平衡,降低凋亡率,这可能是其改善SAMP/8快速老化小鼠学习记忆能力的部分作用机制。

益智健脑颗粒对SAMP8小鼠海马蛋白质表达的影响

目的运用蛋白质组学技术观察益智健脑颗粒对SAMP8小鼠海马蛋白质表达的影响,从而探讨益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默病(AD)的部分作用机制。方法将6月龄SAMP820只随机分为治疗组(n=10)和对照组(n=10),治疗组以益智健脑颗粒浓缩液灌胃,对照组以等剂量双蒸水灌胃。8w后,应用双向凝胶电泳(2-DE)技术分别分离治疗组和对照组SAMP8海马区组织总蛋白,经胶体考马斯亮蓝染色,利用ImageS-canner图像扫描仪及ImageMaster双向凝胶电泳软件对图像进行扫描分析,将有意义的差异蛋白质点经基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MAL-DI-TOF-MS)分析得到肽质量指纹图谱(PMF),经MSDB和NCBI数据库查询,鉴定差异蛋白质点。结果鉴定出治疗组13个差异表达大于2倍的蛋白质,其中有8个上调,5个下调。结论益智健脑颗粒可调节SAMP8小鼠海马组织的多种蛋白质表达,提示该药具有多靶点治疗的作用。

益智健脑颗粒对快速老化小鼠SAMP8海马Pin1和HMGB1 mRNA表达的影响

目的:研究益智健脑颗粒对快速老化小鼠SAMP8海马肽基脯氨酰顺反异构酶(peptidylprolyl-cis-trans isomerase A,Pin1)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)mRNA表达的影响。方法:6月龄快速老化小鼠SAMP8随机分为中药治疗组和模型组,6月龄正常老化小鼠SAMR1为正常对照组。中药组以益智健脑颗粒浓缩液灌胃;正常对照组和模型组以双蒸水灌胃。8周后,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测海马组织中Pin1和HMGB1 mRNA的表达。结果:与模型组比较,中药治疗组Pin1 mRNA相对表达量上调(P<0.05);HMGB1mRNA相对表达量下调(P<0.05)。结论:益智健脑颗粒可能通过上调Pin1 mRNA表达,下调HMGB1 mRNA表达,来达到防治阿尔茨海默病的作用。

益智健脑颗粒治疗老年痴呆病临床观察

目的观察益智健脑颗粒对老年痴呆病的临床疗效。方法将60名患者随机分为两组,对照组服用脑复康片,治疗组服用脑复康片加益智健脑颗粒,2个月为1疗程,观察两组的治疗效果。结果两组的临床症状有所改善,两组的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)和血脂各指标均有改善(P<0.05),但以治疗组为优(P<0.05,P<0.01)。结论益智健脑颗粒结合脑复康治疗老年痴呆病的疗效优于单纯脑复康治疗。

益智健脑颗粒对阿尔茨海默病患者脑脊液β淀粉样蛋白含量的影响

流行病学调查表明，我国是世界上阿尔茨海默病（AD）患者最多的国家。AD是一种原因未明的、主要侵犯大脑皮质神经元，引起痴呆的变性疾病。大量研究证实，21号染色体的淀粉样蛋白前体的代谢产物β-淀粉样蛋白（Aβ）的过量产生是AD发病的重要原因之一。目前针对Aβ的治疗药物中，Aβ聚集抑制剂和降解促进剂因不易透过血．脑脊液屏障而难以达到理想的治疗效果。

益智健脑颗粒水提浓缩液对P8系快速老化小鼠内嗅区组织差异蛋白质表达的影响

目的分析益智健脑颗粒水提浓缩液(Yizhi Jiannao Granule Concentration Fluid,YJGCF)干预前后P8系快速老化小鼠(senescence accelerated mouse P8,SAMP8)内嗅区组织的差异蛋白质表达,从蛋白质组学水平探讨中药益智健脑颗粒水提浓缩液治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用机制。方法 6月龄SAMP8随机分为治疗组、模型组和对照组,每组10只。模型组不予处理,让其自由饮水,治疗组以YJGCF灌胃(0.3g/d),对照组以等剂量双蒸水灌胃。8周后、应用双向凝胶电泳技术分别分离3组SAMP8内嗅区组织总蛋白,得到差异蛋白质点,通过质谱分析得到相应肽质量指纹图谱,经蛋白质数据库查询,鉴定差异蛋白质点。结果治疗组与模型组存在32个差异点,初步鉴定了NADH脱氢酶铁硫蛋白6、Rho-GDP解离抑制因子α、β2珠蛋白、磷酸甘油酸激酶等14个差异蛋白质,其功能涉及线粒体能量代谢、氧化应激、神经元功能等方面。结论 YJGCF可调节SAMP8内嗅区组织的多种蛋白质表达,提示该药具有多靶点治疗的作用,且可能通过改善线粒体功能障碍、抗氧化应激、抑制神经细胞凋亡、保护神经元等途径来实现其治疗AD的作用。

益智健脑颗粒对快速老化鼠SAMP8学习记忆的改善作用

目的观察中药益智健脑颗粒对老年性痴呆模型小鼠的学习记忆能力的影响。方法运用Morris水迷宫方法测试SAMP8快速老化模型小白鼠的定位航行和空间探索能力。结果中药益智健脑颗粒干预寻找水下平台的潜伏期(61.35±3.67秒)较模型组(85.49±2.96秒)显著缩短(P<0.05),跨平台象限游泳次数(6.10±1.37次)较模型组(3.70±1.16次)显著增多(P<0.05)。结论中药益智健脑颗粒能有效改善SAMP8快速老化模型小白鼠的学习记忆能力。

益智健脑颗粒提高轻度认知障碍患者智能水平的研究

目的:观察益智健脑颗粒对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的疗效。方法:筛选50例MCI患者,随机分为治疗组(25例)和对照组(25例),治疗组予中药治疗,对照组给予安慰剂,服药16周,分别测定两组治疗前后简易智力状态量表(MMSE)总分及成人韦氏记忆测验记忆商(MQ)。结果:MCI患者的记忆商(MQ)较健康人明显降低(P<0.01),用药后,治疗组的MQ较其用药前明显提高(P<0.01),且较对照组提高明显(P<0.05);随访1年,治疗组未发生不良反应,对照组有3例MCI患者转化为痴呆。结论:益智健脑颗粒能改善MCI患者的记忆功能,且有防治MCI向痴呆发展的作用。

益智健脑颗粒对阿尔茨海默病患者脑内促炎症细胞因子的影响

目的探讨益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法将40例阿尔茨海默病患者随机分为中药治疗组、西药对照组各20例,中药治疗组用益智健脑颗粒治疗,西药对照组用双益平治疗。观察两组治疗前后MMSE量表评分及脑脊液中IL-1βI、L-6、TNF-"细胞因子的变化。结果益智健脑颗粒能显著降低阿尔茨海默病患者脑脊液中的IL-1βI、L-6、TNF-α的含量(P<0.01)。结论益智健脑颗粒能降低脑内促炎症细胞因子,这可能是其防治阿尔茨海默病的作用机制之一。

益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默氏病50例总结

采用益智健脑颗粒剂治疗阿尔茨海默氏病 5 0例 ,并与单用脑复康片治疗的 5 0例进行对照 ,主要观察患者临床症状、舌象、脉象和MMAE、WMS(韦氏记忆量表 )之MQ(记忆商 )、HDS(长谷川痴呆量表 )、ADL(日常生活总评表 )测定 ,同时进行统计学处理 。

益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默病临床研究

目的:观察益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法:将60例AD患者,随机分为治疗组、对照组各30例。治疗组用益智健脑颗粒治疗,对照组用多奈哌齐治疗,疗程均12周。观察2组治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、日常生活总量表(ADL)评分及血清中同型半胱氨酸浓度。结果:治疗组、对照组总有效率分别为80.0%、73.3%,2组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。治疗前2组MMSE、ADL积分比较,差异均无显著性意义(P>0.05);2组治疗后比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。治疗后2组MMSE积分升高,ADL积分下降,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。治疗前2组同型半胱氨酸浓度比较,差异无显著性意义(P>0.05)。治疗组治疗后的同型半胱氨酸浓度明显降低,与治疗前比较,差异有显著性意义(P<0.05);而对照组下降不明显(P>0.05)。结论:益智健脑颗粒能改善AD患者的认知功能,其机制可能与降低血清中同型半胱氨酸水平有关。

益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默氏病20例总结

目的:观察益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默氏病的临床疗效。方法:治疗组20例采用益智健脑颗粒治疗,对照组22例采用脑复康治疗。结果:治疗组在记忆能力的提高和认知功能的改善方面均明显优于对照组。结论:益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默氏病确有明显的疗效。

益智健脑颗粒联合音乐疗法改善轻度认知功能障碍患者的观察

目的观察益智健脑颗粒联合音乐疗法治疗轻度认知功能障碍患者的疗效及研究其可能的机制。方法轻度认知功能障碍患者80例,随机分为常规治疗组、音乐疗法组、益智健脑颗粒组、联合治疗组。干预8周,观察各组治疗前后简易精神状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表评分以及外周血IL-lβ、TNF-α水平。结果益智健脑颗粒联合音乐疗法可以明显改善轻度认知功能障碍患者的认知功能,且能降低炎症因子IL-lβ、TNF-α水平。结论益智健脑颗粒联合音乐疗法可以更明显改善轻度认知功能障碍患者的认知水平。

益智健脑颗粒对老年大鼠海马胆碱能毒蕈碱M受体亚单位表达的影响

目的:观察益智健脑颗粒对老年大鼠海马胆碱能毒蕈碱M受体亚单位表达的影响。方法青年对照组(A)10只,为3个月龄大鼠,于取材前1 w购入。20只24个月龄雄性SD大鼠购入后,观察1w无异常,随机分两组,分别为老年对照组(B)、益智健脑颗粒组(C),各10只。益智健脑颗粒组每天灌药量10 g/Kg,共30 d;青年对照组与老年对照组给予同体积生理盐水灌胃。取材时以4℃4%多聚甲醛磷酸盐缓冲液大脑灌注固定、制备脑组织切片,免疫组化染色,观察各组大鼠海马胆碱能毒蕈碱M受体亚单位的表达。结果各组大鼠海马胆碱能毒蕈碱 M受体亚单位在CA1区、CA3区表达存在差异,老年对照组呈弱阳性反应,益智健脑颗粒组大鼠海马M受体亚单位阳性反应在CA1区明显,在CA3区表达相对较弱。结论益智健脑颗粒能调节胆碱能毒蕈碱 M受体的表达水平,对衰老大鼠海马的中枢胆碱能系统有一定的保护作用。