健脑胶囊联合脑蛋白水解物注射液治疗老年痴呆临床疗效分析

为进一步探讨研究健脑胶囊联合脑蛋白水解物注射液治疗老年痴呆临床效果。方法 分析对象以2022年10月-2023年9月于我院随机分组且行脑蛋白水解物注射液的82例老年痴呆病人为试验群体。其中,41例仅行脑蛋白水解物注射液治疗病人为参照组,41例行脑蛋白水解物注射液+健脑胶囊病人为践行组,分析研讨践行组以及参照组82例病人临床并发症(发热、恶心、头晕、头痛)、临床效果、认知水平(MMSE、ADL评分)、血清水平(IL-1β、IL-6);结果 参照组病人临床并发症、血清水平,高于践行组病人,而临床效果、认知水平,不及践行组病人(P<0.05)。结论 健脑胶囊联合脑蛋白水解物注射液对改善老年痴呆病人临床效果、认知水平,降低并发症与血清水平有积极意义,临床应用价值极高。

参知健脑胶囊对拟血管性痴呆大鼠模型皮层和海马中Glu和GABA的影响

目的:观察参知健脑胶囊对拟血管性痴呆大鼠皮层和海马中Glu和GABA的影响。方法:将70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安理申组、金纳多组以及参知健脑胶囊低、中、高剂量组,每组10只,采用2VO法建立拟血管性痴呆大鼠模型。除假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃外,其余各组分别给予安理申1 mg/kg、金纳多20mg/kg以及参知健脑胶囊40 mg/kg、120 mg/kg、360 mg/kg灌胃。各组于造模后7 d开始给药,每日1次,连续灌胃8周。本别在术后第5、8周以Morris水迷宫检测其学习记忆能力;给药8周后大鼠统一处死后取皮层、海马,用H&E、Nissl's染色法观察皮层海马的组织形态学改变和神经元存活状况,用高效液相色谱法分别检测其内Glu、GABA的含量。结果:与假手术组相比:模型组大鼠皮层Glu和GABA均升高,其中GABA更为显著(P<0.01);其余各组皮层的Glu、GABA则均略有降低,但均无统计学差异(P>0.05)。与模型组相比:安理申组、金纳多组以及参知健脑胶囊低、中、高剂量组鼠脑皮层Glu、GABA均有降低,其中参知健脑胶囊高剂量组的Glu和GABA、安理申组的GABA降低幅度更为明显(P<0.05)。参知健脑胶囊高剂量组大鼠皮层GABA降低较安理申组明显,但组间比较无统计学差异(P>0.05)。与假手术组相比:双侧颈总动脉永久结扎大鼠海马Glu和GABA略有升高或降低,但均无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较:5个给药组2VO大鼠8周后海马Glu和GABA略有降低,但均无明显差异(P>0.05)。结论:参知健脑胶囊改善拟VD大鼠的学习记忆功能可能与降低皮层中的神经递质Glu和GABA的含量有关,但其具体作用机制尚需深入探讨。

参龙健脑胶囊对慢性脑缺血大鼠氧化损伤及胆碱能神经递质的影响

目的探讨参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠的脑保护作用。方法利用双侧颈总动脉结扎制备慢性脑缺血模型,选50只大鼠分为假手术组、模型组、脑复康阳性对照组及参龙健脑胶囊大、小剂量组。各给药组以相应药物灌胃,假手术组、模型组予生理盐水灌胃。4周后测定各组大鼠大脑皮层羟自由基(·OH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乙酰胆碱酯酶(AchE)的含量。结果参龙健脑胶囊可明显降低脑缺血大鼠大脑皮层·OH和MDA的含量,提高SOD和AchE的活性。结论参龙健脑胶囊对大鼠慢性脑缺血有明显的保护作用。

参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠脑组织谷氨酸及N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的观察参龙健脑胶囊对脑缺血损伤大鼠脑组织谷氨酸(Glu)、N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响,探讨其神经保护机制。方法结扎双侧颈总动脉制备缺血性脑损伤大鼠模型,模型成功后随机分为假手术组、模型组、脑复康组及参龙健脑胶囊低、高剂量组,参龙健脑胶囊低、高剂量组和脑复康组分别按照0.40、1.20、0.45 g/kg剂量给药,每日灌胃1次,连续28 d。采用比色法观察Glu在大鼠脑组织中的含量,免疫组化方法观察NMDAR亚单位NR1在海马区的表达。结果与模型组大鼠比较,参龙健脑胶囊组大鼠脑组织中Glu含量明显降低(P<0.01,P<0.05),海马区NR1表达减少(P<0.01)。结论参龙健脑胶囊对缺血性脑损伤的保护作用可能与其抑制脑缺血后脑组织中Glu的释放、减少NR1的表达密切相关。

健脑胶囊治疗老年期痴呆的临床及实验研究

健脑胶囊治疗老年期痴呆的临床及实验研究朱东强朱宇明（吉林省中医中药研究院长春１３００２１）阎琪姜慧强＊（长春中医学院长春１３００２１）老年期痴呆，中医又称老年呆病，是发生于老年期和老年前期的大脑皮层获得性高级机能全面损害的一组慢性进行性精神衰退性疾病...

参知健脑胶囊对记忆障碍小鼠模型行为学的影响

目的观察参知健脑胶囊对再现性、巩固性、获得性记忆障碍小鼠模型行为学的影响。方法均以跳台成绩为依据,将ICR小鼠随机为空白组、模型组、西药组、超大剂量组、大剂量组、中剂量组、小剂量组,每组18只。灌胃用药7 d后用30%乙醇、12.5 mg/mL亚硝酸钠、0.3 mg/mL东莨菪碱致再现性、巩固性、获得性记忆障碍小鼠模型造模,记录避暗被动躲避训练中各组动物的潜伏期、电击次数,并统计分析。结果在再现性记忆障碍模型中,与模型组比较,西药组(吡拉西坦)及大、中、小剂量组潜伏期、电击次数,差异均有高度统计学意义(P<0.01);在巩固性记忆障碍模型中,与模型组比较,西药组(安理申)及中剂量组的潜伏期,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);在获得性记忆障碍模型中,与模型组比较,大、中、小剂量组的潜伏期,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论在行为学方面,参知健脑胶囊中剂量对再现性及巩固性记忆障碍模型均有较稳定的改善学习记忆成绩的作用。

参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠模型海马CGRP表达的影响

目的探讨参龙健脑胶囊对脑缺血损伤大鼠脑组织海马区降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法用结扎双侧颈总动脉制备缺血性脑损伤大鼠模型,造模成功后随机分为假手术组、模型组、脑复康组及参龙脑胶囊高、低剂量组。灌胃28d后,应用免疫组织化学染色法观察CGRP在缺血脑损伤大鼠海马区的表达。结果与模型组相比,参龙健脑胶囊组大鼠海马区CGRP表达增加。结论参龙健脑胶囊对缺血性脑损伤的保护作用与其促进脑组织CGRP表达密切相关。

参龙健脑胶囊对脑缺血损伤大鼠学习记忆能力及皮层反应性氮中介物的影响

目的探讨参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠学习记忆能力以及大脑皮层反应性氮中介物的影响。方法利用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉的方法制备脑缺血模型,50只大鼠分为假手术组、模型组、脑复康阳性对照组、参龙健脑胶囊大、小剂量组。4周后分别进行Morris水迷宫实验及测定大脑皮层一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果参龙健脑胶囊能明显提高脑缺血大鼠的学习记忆能力,降低NO、iNOS含量。结论参龙健脑胶囊能降低脑缺血大鼠大脑皮层NO、iNOS含量,对学习记忆能力有明显提高作用。

参知健脑胶囊单次灌胃对小鼠中枢神经系统功能的影响

目的观察参知健脑胶囊单次灌胃对小鼠中枢神经系统功能的影响。方法参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠,共4项试验,分别是自主活动、体温和抓力试验以及戊巴比妥钠阈下催眠试验。其中,自主活动、体温和抓力试验共用40只小鼠,采用区组随机方法分为参知健脑胶囊低剂量组、中剂量组和高剂量组(60、180、540 mg/kg)和阴性对照组(灭菌注射用水),每组各10只,雌雄各半。灌胃给药,于给药后(90±5)min、24 h±5 min进行一般行为观察及自主活动试验;给药后(90±15)min、24 h±15 min进行抓力测试;给药后(90±20)min、24 h±20 min进行体温测试。戊巴比妥钠阈下催眠试验共用50只小鼠,采用区组随机方法分为参知健脑胶囊低剂量组、中剂量组和高剂量组(60、180、540 mg/kg)、阴性对照组(灌胃给予灭菌注射用水)和阳性对照组(腹腔注射地西泮注射液),每组各10只,雌雄各半。阳性对照组于给药后(30±5)min腹腔注射戊巴比妥钠,其余各组于给药后(90±5)min腹腔注射戊巴比妥钠,均测试给药后30 min内小鼠翻正反射消失数。结果给药后的90 min内和24 h内观察,动物一般行为、姿势、步态、流涎、肌颤、瞳孔未见异常。参知健脑胶囊各剂量组小鼠的自主活动数、小鼠抓力、体温和翻正反射消失数与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。戊巴比妥钠阈下催眠试验中阴性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组动物均未出现翻正反射消失,阳性对照组10只动物翻正反射全部消失。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠,在60、180、540 mg/kg剂量范围内对小鼠中枢神经系统功能无明显影响,与戊巴比妥钠无协同作用。

参知健脑胶囊对脑缺血大鼠局部脑血流量的影响

目的观察参知健脑胶囊对大鼠局部脑血流量的影响。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,金纳多组,参知健脑胶囊低、中、高组,每组10只。将大鼠囟门处颅骨磨薄,然后采用结扎双侧颈总动脉建立低灌注模型,术后10 min,除假手术组和模型组给予等体积生理盐水外,其余各组直肠注射给药,分别给予金纳多20 mg/kg以及参知健脑胶囊40、120、360 mg/kg。应用激光多普勒血流仪检测各组给药后30、60、90、120 min时点动物rCBF变化。结果模型组术后rCBF下降明显,与假手术组相比有显著统计学差异(P<0.01);参知健脑胶囊在给药后30 min^120 min可明显抑制脑缺血大鼠rCBF的下降,与模型组比较差异显著(P<0.05,P<0.01),与金纳多组相比无显著差异(P>0.05)。结论参知健脑胶囊抑制脑缺血大鼠rCBF的疗效与金纳多相似,其治疗血管性痴呆的作用可能与其改善脑部缺血状态有关。

高效液相色谱法测定健脑胶囊中二苯乙烯苷的含量

目的建立高效液相色谱法测定健脑胶囊中二苯乙烯苷含量的方法。方法采用Thermo Hypersil ODS2柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为乙腈-水（16∶84）,检测波长为320 nm。结果二苯乙烯苷线性范围为0.04~0.24μg,平均回收率为99.54%,RSD为0.82%。结论该方法简便、可靠、准确,可用于该制剂中二苯乙烯苷的质量控制。

参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠脑组织海马区BDNF和TrkB表达的影响

目的:观察参龙健脑胶囊对脑缺血损伤大鼠脑组织神经元的保护作用,并探讨其作用机制。方法:用结扎双侧颈总动脉方法制备缺血性脑损伤大鼠模型,造模成功后随机分为假手术组、模型组、参龙脑胶囊低、高剂量组及脑复康组,参龙健脑胶囊低、高剂量组和脑复康组分别按照0.4、1.2、0.45g.kg-1剂量,灌胃1次/d。灌胃28天后,采用免疫组化方法观察大鼠脑组织海马区的BDNF、TrkB表达。结果:与模型组大鼠比较,参龙健脑胶囊组大鼠脑组织中海马区BDNF、TrkB阳性表达增加(P<0.01)。结论:参龙健脑胶囊对大鼠脑缺血损伤后的神经功能恢复有一定的促进作用,其机制可能与促进BDNF和TrkB表达密切相关。

参知健脑胶囊对东莨菪碱致记忆障碍小鼠中枢胆碱能系统的影响

目的观察参知健脑胶囊对获得性记忆障碍小鼠神经行为学及大脑的胆碱能系统的影响,并探讨其机制。方法以跳台成绩为依据,将ICR小鼠雌雄各63只随机分为空白组、模型组、安理申组及参知健脑胶囊超大、大、中、小剂量组,每组18只。各给药组给予相应药物灌胃,空白组、模型组给予等体积生理盐水。灌胃7 d后,皮下注射东莨菪碱4.5 mg/kg致获得性记忆障碍小鼠模型,之后予避暗实验,记录避暗被动躲避训练中各组动物的潜伏期、电击次数。取右侧大脑,比色法检测乙酰胆碱酯酶及乙酰胆碱转移酶活性。结果与模型组比较,大、中、小剂量组潜伏期差异有统计学意义(P<0.05),而超大剂量组、安理申组差异均无统计学意义;与模型组比较,除大剂量组外,各治疗组乙酰胆碱酯酶活性差异均有统计学意义(P<0.05),乙酰胆碱转移酶活性差异均无统计学意义。结论参知健脑胶囊可以抑制乙酰胆碱酯酶活性、增加乙酰胆碱转移酶活性,以中剂量的治疗作用较为稳定。

复方健脑胶囊的药效学试验

目的:研究复方健脑胶囊的主要药效学作用.方法:采用常用抗癫痫,抗惊厥作用方法.结果:本品高、中、低剂量(360～100 mg·kg-1)能显著抗癫痫精神运动性发作,其抗惊率分别100%～80%,与对照组药物(卡马西平+安定,下同),高、低剂量基本一致;高剂量具抗最大电休克(癫痫大发作)作用,其抗惊厥率为60%,与对照药高剂量的抗惊厥率基本相同,中、低剂量则无明显抗大发作作用,抗惊厥率均为20%,但高、中、低剂量均能显著缩短癫痫大发作的恢复期(与对照组相比,P＜0.05);40 mg·kg-1能明显对抗小鼠谷氨酸钠惊厥,其抗惊厥率分别为100～80%,与对照组无明显区别;300 mg·kg-1抗硝酸士的宁半数惊厥量(CD50)为1.8±1.0mg·kg-1(P＞0.05)提供CD50为45.8%;高、中、低剂量尚能显著减少小鼠自发性活动次数(与空白对照组相比P＜0.01～0.05),与对照组基本一致.结论:本品具抗癫痫,抗惊厥与镇静作用.

参茸健脑胶囊质量标准研究

目的：采用TLC和HPLC-ELSD建立参茸健脑胶囊的质量控制标准。方法：采用薄层色谱法鉴别参茸健脑胶囊中干姜和人参,采用HPLC-ELSD法对人参有效成分人参皂苷Rb1进行定量分析。结果：在薄层色谱中均能检出干姜、人参药材相应的主斑点;人参皂苷Rb1进样量在0.8780-5.2680μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系（r=0.9999）,加样回收率良好,均值为100.08%,RSD为2.35%。结论：所建立的药品质量标准可用于参茸健脑胶囊的质量标准控制。

通窍健脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后ATP酶的影响

目的 :研究通窍健脑胶囊对实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :用结扎大鼠双侧颈总动脉不完全脑缺血 4 5min再灌注 90min模型 ,观察通窍健脑胶囊对脑组织ATP酶活性的影响。结果 :通窍健脑胶囊可明显升高各ATP酶的活性。结论 :通窍健脑胶囊对脑缺血再灌注有显著的保护作用 ,其机制与防止脑内多种ATP酶活性降低有关。

活血健脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞的保护作用

【目的】研究活血健脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞的保护作用。【方法】选用SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(剂量为10.8 mg.kg-1.d-1)、活血健脑胶囊组(剂量为1.8 g.kg-1.d-1),后3组再分为缺血2 h及再灌注6、12、24 h组;采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,免疫组织化学法检测神经细胞细胞色素C(CytC),原位杂交法检测Caspase-3 mRNA、Caspase-9 mRNA的表达。【结果】活血健脑胶囊组脑缺血/再灌注6 h细胞色素C阳性弱表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),脑缺血/再灌注12 h、24 h细胞色素C的阳性表达与模型组及假手术组比较无显著性差异(P>0.05)。模型组脑缺血再灌注24 h海马Caspase-3 mRNA、Caspase-9 mRNA的表达达高峰(P<0.01);活血健脑胶囊组脑缺血/再灌注24 h Caspase-3 mRNA、Caspase-9 mRNA表达均减弱,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。【结论】活血健脑胶囊对局灶性脑缺血再灌注后神经细胞的保护作用可能与其能影响神经细胞Cyt C的释放,降低脑缺血/再灌注后脑组织Caspase-3、Caspase-9的活性,从而阻断细胞凋亡的发生有关。

益髓健脑胶囊对痴呆小鼠记忆功能影响的研究

目的:观察益髓健脑胶囊对老年痴呆小鼠记忆功能的影响并探讨其作用机理。方法:选用昆明种小鼠,右侧脑室注射Aβ-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)制备老年痴呆动物模型。造模1周后,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(14·3、28·6、57·2g/kg)益髓健脑胶囊混悬液,以吡拉西坦(脑复康)为阳性对照药,连续给药15天。给药结束后,对各组小鼠进行水迷宫测试及取脑组织匀浆检测乙酰胆碱及丁酰胆碱含量。结果:与模型组比较,益髓健脑胶囊各剂量组均可缩短小鼠的水迷宫逃避潜伏期,减少脑组织内乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶含量。结论:益髓健脑胶囊可改善Aβ所致小鼠记忆障碍,可能与减少胆碱酯酶含量有关。

健脑胶囊防治泼尼松性大鼠神经系统损伤的作用研究

目的探讨长期大量应用泼尼松对大鼠中枢神经系统的毒性作用,同时观察中药复方健脑胶囊对泼尼松性神经系统损害的防治作用。方法4月龄SD雄性大鼠50只随机分成5组,除正常组外其余4组予泼尼松2.7 mg.kg-1灌胃,1次/d,连续12周。健脑胶囊治疗组同时予健脑胶囊3种剂量提取液(2.5,5.0,10.0 g.kg-1.d-1)予治疗。实验中测试大鼠的应激记忆力,测定脑匀浆中MAO,SOD,AchE、MDA的含量以及对大脑进行组织学检查。结果单用泼尼松大鼠的三臂电迷宫正确率、脑匀浆中的SOD含量显著下降而MAO含量上升(P<0.01);脑神经元发生水肿变性,皮质厚度变薄,皮层和海马结构紊乱,而健脑胶囊可有效保护神经元及升高SOD的含量及降低MAO的含量以及提高迷宫正确率(P<0.05)。结论泼尼松长期应用可造成大鼠中枢神经系统功能减退,健脑胶囊对其有较好的对抗作用,但量-效关系不明显。

参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠的毒性试验

目的观察单次灌胃给予参知健脑胶囊供试品后动物所产生的毒性反应,为临床前反复给药的毒性研究和临床研究提供动物试验参考资料。方法试验用4～5周龄昆明小鼠40只,随机分为两组,分别为灭菌注射用水阴性对照组和供试品组,每组20只动物,雌雄各半。给药途径为灌胃给药,给药容量为25 mL/kg,给药频率为单次给药。供试品组给药剂量为5 000 mg/kg,对照组给予等容量的灭菌注射用水。给药后进行临床观察,观察期为14 d;给药后每周测定动物体重和食量;观察期结束后,将动物安乐死,进行大体解剖观察。结果试验期间没有发现动物死亡和濒死,所有动物的临床观察均未见异常反应。与同期同性别对照组相比,各检测时间点动物体重、食量未见明显差异。所有动物大体解剖均未见异常变化。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予昆明小鼠,在5 000 mg/kg的剂量下,未见毒性反应。按体重计算,此剂量相当于临床拟用剂量的286倍。