基于AMPK/Foxo3a轴研究健脾化湿、清热通络法改善佐剂性关节炎大鼠氧化应激状态的机制

目的:探讨佐剂性关节炎大鼠氧化应激与AMPK/Foxo3a轴的关系及健脾化湿、清热通络法对其影响。方法:将70只大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,黄芩清热除痹胶囊(HQC)低、中、高剂量组,来氟米特组,黄芪甲苷组,每组10只。除空白对照组外,其余各组采用足跖皮内注射完全佐剂致炎制成佐剂性关节炎模型。致炎后第19天始用药,连续给药30 d,每日1次。空白对照组与模型对照组以质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃,HQC各剂量组、来氟米特组、黄芪甲苷组分别给予相应剂量的药物。观察各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数;酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-1β、IL-4、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)的表达;Western blot检测各组AMPKα1、p-AMPKα1、FoxO3a、p-FoxO3a、MnSOD蛋白的表达。结果:与其他各组比较,HQC中剂量组体质量较高,关节炎指数降低明显(P<0.05);IL-4水平升高明显,IL-1β下降明显,且显著优于黄芪甲苷组(P<0.05)。来氟米特组SOD、TAOC水平明显低于HQC中剂量组,来氟米特组、黄芪甲苷组MDA、LPO水平高于HQC中剂量组(P<0.05)。HQC中剂量组AMPKα1、p-AMPKα1、FoxO3a、p-FoxO3a、MnSOD蛋白表达水平较黄芪甲苷组、来氟米特组明显升高(P<0.01或P<0.05)。结论:健脾化湿、清热通络法可以通过调节氧化应激介导的AMPK/Foxo3a通路,提高抗氧化能力,进而恢复机体免疫稳态。

刘健教授运用健脾化湿、清热通络法治疗类风湿关节炎高凝状态经验

类风湿关节炎高凝状态临床表现多以湿、热、瘀为特点。刘健教授认为,其高凝状态的基本病机为脾虚湿盛,气血不足,痰瘀互结,治疗常采用内外合治为法,内服中药健脾化湿、清热通络,同时配合外用药活血通络止痛,临床疗效满意。

刘健运用健脾化湿、清热通络法治疗类风湿关节炎经验

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种侵蚀性、对称性多关节病变为主要临床表现，以滑膜炎、血管翳形成、血小板活化及纤容系统的改变为其重要的致残病理基础的慢性、全身性自身免疫性疾病。成年人RA患病率为0．2％～O．8％，女性发病约为男性的3倍。

健脾化湿通络法对佐剂性关节炎大鼠血清及脑组织内皮素-1、降钙素基因相关肽的影响

目的通过佐剂性关节炎(AA)大鼠血清及脑组织内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量的测定,从血管舒缩功能角度探讨其在RA病变过程中的变化及中药干预机制。方法将84只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、雷公藤苷片(TPT)组、新风胶囊(XFC)低、中、高剂量组,每组12只,除正常组外,向每只大鼠右足跖皮内注射FCA0.1 ml致炎,复制AA大鼠模型,致炎后第19天开始分组处理30 d。采用酶联免疫法检测各组大鼠血清及脑组织中ET-1、CGRP含量。结果(1)AA大鼠血清及脑组织ET-1含量明显升高,CGRP含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);(2)XFC中、高剂量组血清ET-1水平明显下降,CGRP水平明显上升,优于其他药物对照组(P<0.05或P<0.01),XFC组间比较未见明显差异(P>0.05);(3)XFC高、中剂量组脑组织ET-1显著降低,CGRP明显升高,优于其他药物对照组及XFC低剂量组(P<0.05或P<0.01),呈现一定的量效关系。结论健脾化湿通络中药新风胶囊能有效调整ET-1与CGRP的平衡,是其治疗RA的可能机制之一。

基于关联规则挖掘健脾化湿、清热通络中药对骨关节炎患者血小板参数的影响

目的:采用关联规则技术挖掘分析刘健教授运用健脾化湿、清热通络中药治疗骨关节炎的用药规律,为临床辨证论治骨关节炎提供依据。方法:整理安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科2012年6月至2016年12月电子病历录入的诊断为骨关节炎患者的资料,采用SPSS 21.0、SPSS Clementine11.1软件Aprior模块和统计学方法分析中药、中成药及外用药对患者实验室指标的影响。结果:(1)共纳入骨关节炎患者1970例,经健脾化湿、清热通络中药治疗后,患者血小板参数、炎症指标及免疫指标等均有所改善。(2)本院风湿免疫科治疗骨关节炎常用药物有5大类:健脾化湿药、祛风除湿药、活血化瘀药、清热解毒药和补益肝肾药。根据每类药物使用频次前5位提取,健脾化湿药为茯苓、陈皮、泽泻、薏苡仁、山药,祛风除湿药为威灵仙、烫狗脊、豨莶草、伸筋草、独活,活血化瘀药为丹参、桃仁、红花、鸡血藤、牛膝,清热解毒药为蒲公英、白花蛇舌草、黄芩、黄柏、知母,补益肝肾药为杜仲、桑寄生、熟地黄、枸杞子、千年健。(3)设关联规则支持度为20%,置信度为70%,口服中药及中成药分别与实验室指标关联,关联度最高的前5位,蒲公英、丹参、薏苡仁关联于血小板计数(PLT)指标下降,薏苡仁、泽泻、独活关联于免疫球蛋白Ig G指标下降,丹参、鸡血藤、黄芩关联于超敏C-反应蛋白指标下降,蒲公英、威灵仙关联于α1-酸性蛋白指标下降,黄芩、丹参、鸡血藤关联于三酰甘油指标下降,新风胶囊关联于PLT指标下降,新风胶囊、芙蓉膏关联于红细胞沉降率、Ig G、补体C3、补体C4指标下降。(4)由聚类分析得出,聚1类丹参、狗脊、桃仁、红花,聚2类茯苓、陈皮、山药、薏苡仁,聚3类蒲公英、白花蛇舌草、豨莶草、威灵仙、泽泻,聚4类知母、黄柏、熟地黄、枸杞子,聚5类桑寄生、牛膝、伸筋草、黄芩,聚6类杜仲、独活,聚7类鸡血藤。结论:骨关节炎活动期患者实验室指标及血小板参数处于异常活跃状态,中药治疗可以改善患者实验室指标,减轻免疫炎症反应,其中尤以健脾化湿、清热通络中药为主。

健脾化湿通络法对类风湿关节炎关节外病变的影响及机制研究

本课题组认为，类风湿关节炎（RA）中医病机以气血亏虚、脾虚湿盛、痰瘀互结为主，进而提出RA从脾论治的原则，采用健脾化湿通络中药新风胶囊（XFC）治疗，取得了良好的疗效。本研究在XFC能有效改善RA关节症状的基础上，观察XFC对RA贫血、血小板、脂代谢、肺功能、抑郁状态、生活质量等关节外病变的影响，探讨健脾化湿通络法治疗RA关节外病变的作用机制。

健脾化湿通络法对佐剂性关节炎大鼠HPA轴功能的影响

目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清ACTH、CORT水平及下丘脑CRHmRNA、大脑皮质GRmRNA的表达,研究AA大鼠HPA轴的功能变化及中药干预机制。方法将84只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、MTX组(甲氨蝶呤组)、TPT组(雷公藤多苷片组)、XFC低、中、高剂量组(新风胶囊低、中、高剂量组),每组12只。除正常对照组外,向每只大鼠右足跖皮内注射FCA0.1 mL致炎,复制佐剂性关节炎大鼠模型,致炎后第19天开始分组处理30d。采用ELISA法检测各组大鼠血清ACTH、CORT水平,RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑CRHmR-NA、大脑皮质GRmRNA的表达。结果AA大鼠血清ACTH、CORT、大脑皮质GRmRNA表达显著升高(P<0.01),下丘脑中CRHmRNA表达显著降低(P<0.01);XFC治疗组能显著降低血清ACTH、CORT水平(P<0.01),下调大脑皮质GRmRNA表达(P<0.01),上调下丘脑CRHmRNA表达(P<0.01)。结论AA大鼠存在CRH分泌调节受损或下丘脑水平生物合成不足,健脾化湿通络方药通过降低血清ACTH及CORT水平,下调大脑皮质GRmRNA表达,上调下丘脑CRHmRNA表达,改善AA大鼠HPA轴功能紊乱,起到抗炎抗免疫的作用。

补肾健脾化瘀法联合来曲唑治疗痰湿型多囊卵巢综合征排卵障碍的效果

目的探讨补肾健脾化瘀法联合来曲唑治疗痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)排卵障碍的效果。方法选取80例痰湿型PCOS排卵障碍患者为研究对象,根据随机数字表法分为试验组(n=40)、对照组(n=40)。对照组应用来曲唑治疗,试验组在对照组基础上加以补肾健脾化瘀法治疗,对比两组的治疗效果、生殖激素、卵泡发育及不良反应发生情况。结果试验组的治疗总有效率为95.00%,显著高于对照组的77.50%(P<0.05);治疗后,试验组抗苗勒管激素、抑制素B水平低于对照组,卵泡个数少于对照组,卵泡直径大于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对痰湿型PCOS排卵障碍患者,采取补肾健脾化瘀法联合来曲唑治疗,效果显著,有效调节血清生殖激素水平,促进卵泡发育,且不增加不良反应,值得推广。

健脾化湿通络法对类风湿关节炎患者生活质量的影响

目的观察健脾化湿通络法对类风湿关节炎(RA)患者生活质量的影响。方法66例RA患者随机分为治疗组及对照组,治疗组36例给予健脾化湿通络中药新风胶囊,对照组予以正清风痛宁缓释片,两组服用天数为3个月。观察临床疗效,采用生活质量量表对两组患者治疗前后生活质量进行调查与比较。结果治疗组显效率优于对照组(P<0.05),无不良反应发生。在改善生活质量方面,两组治疗后生理功能、社会功能、心理功能、健康自我认识及总体生活质量得分均明显降低(P<0.05)但在降低心理功能、健康自我认识及总体生活质量得分方面,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论健脾化湿通络中药新风胶囊能够提高RA患者总体生活质量,综合作用优于正清风痛宁缓释片。

刘健运用清热利湿健脾通络法治疗急性期膝骨关节炎的经验

目的浅析刘健教授治疗发作期膝骨关节炎经验。方法分析膝骨关节炎在西医学和中医学中病名及刘健教授在治疗急性期膝骨关节的中医特色方面:对疾病病因病机、治则治法的认识及相关临床用药经验,并以真实验案举例体现治疗特色。结果刘健教授认为急性期膝骨关节炎的病机以湿热壅盛,脾肾亏虚为主,临床以清热利湿健脾通络法为治疗急性期膝骨关节炎,采用急治标实,缓治本虚原则,注重分期治疗,且以通络为要,施治多顾脾胃;视病情,必要时采用中医为主,西医为辅治疗。结论刘健教授运用清热利湿健脾通络法治疗急性期膝骨关节炎具有显著疗效,可供临床医生及医学生借鉴参考。

健脾化湿通络法调节类风湿关节炎免疫炎症反应的研究进展

类风湿关节炎是一种由遗传、环境等多种因素引起的慢性、炎症性自身免疫性疾病,常反复发作,病情缠绵难愈。健脾化湿通络法是刘健以新安医学为理论基础,结合多年临床经验,提出的一种治痹大法,应用于临床,疗效显著。健脾化湿通络法能通过调节T、B细胞,细胞因子网络平衡,以及胸腺、脾脏免疫来调控类风湿关节炎免疫,抑制炎症反应,减轻类风湿关节炎的临床症状及系统病变,提高生活质量。

清热养阴化湿浊健脾活血法治疗慢性肾衰4~5期的临床效果及部分机制探讨

目的探讨清热养阴化湿浊健脾活血法治疗慢性肾衰4~5期的临床效果及部分机制探讨。方法以2010年7月—2021年7月医院收治的慢性肾功能衰竭患者80例为研究对象,并分为两组。对照组40例患者采用常规疗法治疗,包括积极控制原发疾病、纠正水电平衡、抗感染及排毒等,在此基础上口服贝前列素钠片。观察组40例在对照组治疗的基础上,口服清热养阴化湿浊健脾活血汤治疗。两组均治疗8周。比较两组疗效,治疗前后中医证候积分,治疗前后肾功能指标变化以及肾纤维化指标的变化。结果对照组治疗总有效率低于观察组(P<0.05);观察组治疗后面色晦黯、腰膝酸软、脘腹胀闷、恶心呕吐和食少纳呆等中医证候积分低于对照组(P<0.05);观察组治疗后肾功能指标血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、血红蛋白(Hb)和血浆白蛋白(Alb)改善幅度优于对照组(P<0.05);观察组治疗后骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、透明质酸(HA)水平改善幅度优于对照组(P<0.05)。结论清热养阴化湿浊健脾活血汤结合西药疗法治疗慢性肾衰4~5期效果显著优于单独应用西药,在改善中医证候、提高慢肾功能的治疗效果和营养状况、减轻肾纤维化程度方面具有显著优势,值得推广应用。

类风湿关节炎患者健脾化湿通络方药应用的队列研究

目的随访类风湿关节炎出院患者健脾化湿通络方药的应用情况,分析中医药治疗与终点事件发生的相关性。方法采用队列研究设计。电话随访安徽省中医院2012年1月1日至2016年6月30日类风湿关节炎住院患者,记录出院后口服中成药、中药汤剂的种类和应用时间,以及全因死亡、手术治疗、再发入院、关节外病变的发生情况,终点事件χ2检验、logistic回归分析中医药(刘健教授常用健脾代表药茯苓、薏苡仁、陈皮,祛风湿代表药威灵仙、川芎、桑寄生,活血通络代表药丹参、桃仁、红花以及院内制剂新风胶囊、黄芩清热除痹胶囊、颈椎活血胶囊)治疗与终点事件发生的相关性。结果完成随访患者1468例,失访率18.98%。暴露组(出院后应用中成药和中药汤剂≥28 d)1292例,应用频次较多的口服中成药依次为新风胶囊、黄芩清热除痹胶囊、新癀片、雷公藤多苷片等;中药汤剂依次为四妙散、身痛逐瘀汤、宣痹汤、独活寄生汤等。各暴露组终点事件总发生80例,其中非暴露组37例(21.02%),低暴露组21例(12.96%),中暴露组14例(7.49%),高暴露组8例(0.85%),其发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论终点事件的发生与中医药应用时间存在相关性,新风胶囊、茯苓、川芎等为代表的健脾化湿通络方药可降低类风湿关节炎患者终点事件发生。

清热燥湿健脾法对早期2型糖尿病胰岛素抵抗及脂联素和抵抗素的影响

目的:观察清热燥湿健脾法对早期湿热困脾型2型糖尿病者胰岛素抵抗及脂联素(Adiponectin)和抵抗素(resistin)的影响。方法:将88例湿热困脾型2型糖尿病患者随机分为试验组和对照组各44例,试验组口服具有清热燥湿健脾作用的中药100 mL,早晚各1次,对照组口服二甲双胍0.25每日3次。治疗8周后观察两组服药前后体重、血糖、胰岛素水平及脂联素(Adiponectin)和抵抗素(Resistin)的动态改变。结果:试验组和对照组对各指标治疗后均有改善作用(P<0.01或P<0.05)。实验组Adiponectin水平均较治疗前升高,Resist水平均较治疗前下降,治疗前后存在统计学差异(P<0.05),而对照组对Resist、Adiponectin水平的影响无统计学意义,且两组治疗后差值比较无统计学意义。结论:清热燥湿健脾法在降糖的同时,患者的体重明显下降,其疗效与二甲双胍相似。且能使HOMA-IR水平、IAI的绝对值降低,Adiponectin水平升高,Resist水平下降,从而改善胰岛素抵抗。

健脾化湿法对晚期非小细胞肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1及免疫功能的影响

目的:观察健脾化湿法对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能,血清CEA、CYFRA21-1水平以及化疗不良反应的影响。方法:62例确诊为Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(化疗+中药)32例、对照组(单纯化疗组)30例,均采用NP方案化疗2个疗程,治疗组在化疗同时口服健脾化湿功效之中药抗瘤增效方。结果:健脾化湿法配合化疗可减轻化疗时血液和消化系统不良反应,提高机体免疫功能,降低肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1的水平。结论:健脾化湿法与化疗合用具有减毒增效作用,是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方法之一。

健脾化浊通络法配合口针疗法治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

目的:观察健脾化浊通络法配合口针疗法治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的临床疗效。方法:将165例D-IBS患者随机分为4组,中药组40例口服自拟健脾化浊通络方;针刺组40例给予口针疗法;针药组45例给予口服自拟健脾化浊通络方配合口针疗法;对照组40例口服丽珠肠乐。4组均连续治疗4周后观察各组临床疗效、治疗前后临床症状积分及复发情况。结果:针药组总有效率与其余3组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。针药组治疗前临床症状积分与其余3组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),4组治疗后临床症状评分分别与本组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),治疗后针药组与其余3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。针药组复发次数及复发率与其余3组比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾化浊通络法配合口针疗法治疗D-IBS有良好的临床疗效,且能明显降低患者复发率及复发次数。

健脾化湿法对脾虚湿困证溃疡性结肠炎大鼠血清干扰素-γ和白介素-4含量的影响

目的观察健脾化湿法对脾虚湿困证溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠血清干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白介素-4(interleukin-4,IL-4)含量的影响,探讨健脾化湿法治疗UC的作用机制。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、健脾化湿组。采用多因素相结合的方法,模拟中医传统病因"久居湿地,饮食失宜,过于劳倦"复制脾虚湿困证大鼠模型,采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法复制UC模型。采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清IFN-γ和IL-4含量。结果与模型组比较,健脾化湿组大鼠血清IFN-γ含量显著降低(P<0.05),IL-4含量显著升高(P<0.01),IFN-γ/IL-4比值显著降低(P<0.01)。结论健脾化湿法治疗脾虚湿困证UC的作用机制与降低血清IFN-γ含量,升高血清IL-4含量,抑制1型辅助T细胞介导的炎性反应有关。

健脾化湿法治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究

目的观察健脾化湿法治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的疗效,探寻中医药治疗IBS-D可能的客观化评价指标。方法将60例IBS-D患者用随机数字表法分为试验组和对照组,分别采用参苓白术散加减和匹维溴铵治疗,2组均治疗4周。分别在治疗前后记录主要中医临床症状及中医证候积分,检测血清胃肠激素5-羟色胺(5-HT)、降钙素相关基因肽(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)的含量。结果中医证候总体疗效比较,试验组总有效率为80.8%,对照组为65.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。在改善腹痛即泻、腹部隐痛、情志抑郁、神疲乏力单项症状方面试验组优于对照组(P<0.05)。2组治疗后胃肠激素含量均较治疗前有所下降,试验组CGRP改善尤其优于对照组(P<0.05)。结论健脾化湿法治疗IBS-D具有良好的临床疗效,能够显著改善患者血清胃肠激素水平。