健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死临床回顾性研究

目的观察中药健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死(nontraumatic osteonecrosis of the fem-oralhead,NONFH)痰瘀阻络证临床结果及疗效特点。方法采用回顾性配对对照研究方法,收集获得2年随访的早中期NONFH痰瘀阻络证患者,将经健脾活骨方治疗者设为试验组(47例),经髓芯减压病灶清除植骨手术治疗者设为对照组(48例)。收集患者治疗前后X线和临床资料,将影像稳定率和Harris评分优良率作为疗效评价指标。结果 (1)试验组与对照组Harris评分优良率比较,差异无统计学意义(95.74%vs79.17%,P>0.05),但试验组在缓解疼痛,改善关节畸形、关节活动及Harris总分方面明显优于对照组(P<0.05,P<0.01);两组影像稳定率比较,差异无统计学意义(74.47%vs75.00%,P>0.05)。(2)试验组与对照组国际骨循环研究学会(AssociationResearchCirculationOsseous,ARCO)股骨头坏死分期Ⅱ期、Ⅲ期患者治疗后影像稳定率比较,差异均无统计学意义(82.05%vs80.00%,37.50%vs50.00%,P>0.05)。(3)试验组ARCOⅡ期患者治疗后影像稳定率及Harris评分优良率均明显高于本组Ⅲ期患者(82.05%vs37.50%,97.44%vs87.50%,P<0.01)。结论健脾活骨方治疗早中期NONFH影像稳定率与手术治疗结果相当,但在缓解疼痛程度、改善关节畸形和关节活动方面优于手术治疗。

健脾活骨方不同提取部位对骨髓间充质干细胞增殖和分化的影响

目的观察健脾活骨方不同提取部位对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖及成骨、成脂分化的影响,对其健脾作用的有效部位进行初步筛选。方法采用全骨髓贴壁筛选培养法分离BMSCs,给予健脾活骨方不同提取部位(水、氯仿、正丁醇和乙酸乙酯萃取部位)作用一定时间后,MTS法检测细胞增殖,碱性磷酸酶(ALP)染色检测ALP活性,茜素红(ARS)染色检测钙结节的形成,油红O染色检测脂肪细胞的形成。结果健脾活骨方不同提取部位均能不同程度促进BMSCs的增殖,其强度依次为水、氯仿、正丁醇和乙酸乙酯部位;ALP染色结果显示,促进ALP表达的强度依次为水、乙酸乙酯、氯仿和正丁醇部位;ARS染色结果显示,促进钙结节的形成作用强度依次为水、氯仿、正丁醇和乙酸乙酯部位;油红O染色结果显示,抑制脂肪细胞形成的作用强度依次为乙酸乙酯、水、氯仿和正丁醇部位。结论健脾活骨方不同提取部位对BMSCs增殖和分化的影响不同,水部位促进增殖和成骨分化作用最强,乙酸乙酯抑制脂肪细胞形成作用最佳。

健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死的临床效果

目的:观察健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死的临床效果。方法:选取76例早中期非创伤性股骨头坏死患者为研究对象,采用双盲法分为观察组和对照组,每组38例。对照组予髓芯减压病灶清除植骨术治疗,观察组予健脾活骨方治疗,比较两组Harris髋关节功能评分,生命质量及X线影像稳定情况。结果:观察组Harris髋关节功能各维度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组X线影像稳定率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组生命质量各维度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死患者效果较好,能够有效改善髋关节功能,并提升生命质量。

应用健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死患者的疗效

目的探讨应用健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死患者的临床效果。方法选取2013年11月至2014年11月医院采取健脾活骨方治疗的56例早中期非创伤性股骨头坏死患者作为治疗组,同时选取采用常规植骨术治疗的45例患者为对照组,并比较两组患者治疗后X线影像稳定率以及髋关节功能评分。结果治疗后,经X线检查发现,治疗组患者影像稳定率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组患者髋关节Harris评分明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾活骨方在治疗中期创伤性股骨头坏死方面的影像学稳定率和植骨术治疗效果相当,然而在改善髋关节功能方面效果更好,因此,该方法值得推广应用。

中药健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死痰瘀阻络证临床结果及疗效观察

目的:研究分析中药健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死痰瘀阻络证临床结果及疗效。方法2015年1月~12月期间,选择我院接收的早中期非创伤性股骨头坏死痰瘀阻络证患者72例作为研究对象,将患者分为两组,观察组和对照组,均为36例,观察组患者应用中药健脾活骨方进行治疗,对照组患者应用经髓芯减压病灶清除植骨手术进行治疗,对两组的治疗效果进行比较分析。结果观察组患者髋关节优良率与对照组存在较大差异,观察组患者生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能与对照组存在较大差异,有统计学意义(P<0.05)。结论中药健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死痰瘀阻络证的疗效较好,值得推广应用。

健脾活骨方治疗痰瘀阻络型非创伤性股骨头坏死塌陷危险因素分析

目的了解健脾活骨方治疗非创伤性股骨头坏死痰瘀阻络证塌陷进展情况并探讨影响塌陷的危险因素。方法回顾性分析2008年5月—2019年12月中国中医科学院望京医院收治的669例早期非创伤性股骨头坏死痰瘀阻络证患者的病历资料,最终纳入接受健脾活骨方治疗的患者112例,男86例,女26例;年龄18~75岁,平均(46.84±11.97)岁。随访观察股骨头塌陷情况,并记录患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、ARCO分期、坏死侧别、股骨头坏死诱因、屈曲活动度、VAS评分、坏死区域、骨髓水肿分级、低密度脂蛋白、总胆固醇以及甘油三酯水平等临床资料进行单因素分析,采用二元多因素Logistic回归分析筛选出健脾活骨方治疗非创伤性股骨头坏死痰瘀阻络证塌陷的独立影响因素。结果(1)112例患者治疗后进行随访,其中股骨头塌陷31例,无塌陷81例;(2)单因素分析显示,塌陷组与无塌陷组性别、年龄、ARCO分期、坏死侧别、屈曲活动度、VAS评分、低密度脂蛋白、总胆固醇及甘油三酯水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),两组BMI、股骨头坏死诱因、坏死位置分布及骨髓水肿分级差异有统计学意义(P<0.05);(3)二元多因素Logistic回归分析结果显示,BMI≥24 kg/m^(2)[OR=5.398,95%CI(1.285,22.671)]、激素性股骨头坏死[OR=3.172,95%CI(1.229,8.191)]、坏死区域为C型[OR=4.200,95%CI(1.628,10.836)]、骨髓水肿为3级[OR=57.549,95%CI(4.041,819.578)]是健脾活骨方治疗非创伤性股骨头坏死痰瘀阻络证塌陷的独立影响因素。结论健脾活骨方治疗痰瘀阻络型非创伤性股骨头坏死的塌陷受BMI、激素、股骨头坏死区域及骨髓水肿等多方面因素的影响。采用健脾活骨方为代表的中医药方案治疗前应综合考虑以上因素,完善评估并给予针对性干预,才能有效预防股骨头坏死后塌陷发生发展。

健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死的前瞻性临床研究

目的:探讨健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死(NONFH)的临床效果。方法:选取2011年5月-2013年6月笔者所在医院骨科收治的200例NONFH患者作为研究对象,将经健脾活骨方治疗者作为观察组,经髓芯减压病灶清除植骨手术治疗者作为对照组。比较两组患者的Harris评分及SF-36评分结果。结果:观察组的Harris总分、关节畸形、关节活动范围、关节功能、疼痛程度评分均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的生理职能、生理功能、社会功能、情感职能、躯体疼痛、总体健康、活力评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者精神健康评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死效果明显,且在改善患者髋关节功能和提高患者生活质量方面优于手术,值得临床推广应用。

健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死效果观察

目的探讨健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死的临床效果。方法选择2012年5月至2014年10月商丘市中医院收治的120例早中期非创伤性股骨头坏死患者,随机将其分为两组。观察组60例给予健脾活骨方治疗,对照组60例给予髓芯减压病灶清除植骨术治疗。比较两组的Harris评分和治疗效果。结果观察组Harris评分及治疗优良率均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾活骨方能明显改善早中期非创伤性股骨头坏死患者的髋关节功能,治疗效果显著。

观察健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死的有效性

目的探讨健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死的临床效果,与传统的手术方案作对比,为患者后期治疗方案选择提供参考。方法以骨科收治的60例早中期非创伤性股骨头坏死为研究对象,2015年1月—12月期间展开本次调查。随机分组后,对照组30例进行传统外科手术治疗;观察组30例则以健脾活骨方治疗,分析比较两组患者的临床疗效。结果观察组患者治疗优良率为93.3%,对照组患者治疗优良率为76.7%,组间比较P<0.05。观察组患者在生存质量各指标评分上与对照组比较P<0.05。结论健脾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死疗效显著,并有助于提升患者的生存质量。本次治疗方案可行有效,可在临床上进行应用推广。

健脾活骨方联合丹参注射液治疗股骨头坏死效果观察

目的:观察健脾活骨方联合丹参注射液治疗股骨头坏死的临床疗效。方法:148例随机分为两组各74例,对照组用经髓芯减压病灶清除植骨手术,观察组用健脾活骨方联合丹参注射液治疗,随访6个月,比较两组临床疗效及髋关节功能。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05),观察组治疗后疼痛程度、关节畸形、关节活动、关节功能及Harris总分均高于对照组(P<0.05)。结论:健脾活骨方联合丹参注射液治疗股骨头坏死疗效较好。

基于VEGF/VEGFR2/PI3K/Akt信号通路研究健脾活骨方对酒精性股骨头坏死血管损伤的修复作用机制

目的:本研究旨在观察健脾活骨方(JPHGP)对实验性酒精性股骨头坏死(AONFH)血管损伤的修复作用,并基于血管内皮细胞生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路探索其作用机制。方法:实验采用46%酒精度红星二锅头10 m L·kg^(-1)·d^(-1)灌胃建立AONFH大鼠模型,观察JPHGP不同剂量组(2.5、5.0、10.0 g·kg^(-1))的干预作用,选择健骨生丸(JGS,1.5 g·kg^(-1))为阳性药物;给药8周后,Micro-CT扫描分析股骨头骨计量学,墨汁灌注观察股骨头骨髓内微血管面积,苏木素-伊红(HE)染色法观察病理学改变程度,免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测股骨头中血小板-内皮细胞黏附分子31(CD31)、VEGF、VEGFR2、PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Ak)和抑癌基因(PTEN)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠股骨头骨小梁断裂变细,空骨陷窝增多,脂肪细胞数量明显增多和直径显著变大(P<0.01),Micro-CT影像学结果显示骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)均明显降低(P<0.05,P<0.01),骨表面积体积比(BS/BV)和骨小梁分离度(Tb.Sp)均显著升高(P<0.01),墨汁灌注结果表明股骨头髓腔内微血管面积显著减少(P<0.01);与模型组比较,JPHGP作用后能降低AONFH大鼠股骨头的空骨陷窝率、脂肪细胞面积和直径,Micro-CT影像学结果显示JPHGP低剂量组BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显升高(P<0.05,P<0.01),BS/BV显著降低(P<0.01),BMD呈升高趋势,Tb.Sp呈下降趋势,但差异均无统计学意义,JPHGP中、高剂量组的BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显升高(P<0.05,P<0.01),BS/BV、Tb.Sp明显降低(P<0.05,P<0.01),并明显升高股骨头髓腔内微血管面积(P<0.05,P<0.01),扩大股骨头髓腔内微血管面积;与正常组比较,模型组大鼠均显著下调CD31、VEGF、VEGFR2、PI3K、p-Akt和上调PTEN的表达含量(P<0.01),与模型组比较,JPHGP作用后中、高剂量组显著升高大鼠股骨头CD31、PI3K、p-Akt表达含量(P<0.01),降低PTEN蛋白的表达水平(P<0.01),同时JPHGP作用后上调VEGF、VEGFR2表达含量(P<0.05,P<0.01)。结论:JPHGP对AONFH股骨头血管损伤具有修复作用,其机制可能与激活VEGF/VEGFR2/PI3K/Akt信号通路有关,相关研究结果将为JPHGP的临床应用提供一定科学依据和参考。

基于Akt/JNK/p38 MAPK信号通路探讨健脾活骨方对酒精致血管内皮细胞功能损伤的保护作用

目的:观察健脾活骨方(JPHGP)对酒精致血管内皮细胞功能损伤的保护作用,并基于蛋白激酶B/c-Jun氨基末端激酶/p38 MAPK(Akt/JNK/p38 MAPK)信号通路探索相关作用机制。方法:通过鸡胚尿囊膜实验、胸主动脉环实验和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的迁移、侵袭、黏附和管腔形成实验,在有或无酒精诱导条件下,观察JPHGP不同质量浓度8、16、32μg·L^(-1)对血管新生的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测HUVEC中Akt、JNK、p38 MAPK等磷酸化表达水平。结果:与正常组比较,模型组动脉环周围微血管数目及长度均减少,HUVEC的迁移、侵袭、和管腔形成能力降低(P<0.05,P<0.01);JPHGP16、32μg·L^(-1)组作用后能明显升高鸡胚尿囊膜新生血管长度(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,JPHGP 8、16、32μg·L^(-1)组能浓度依赖地增加胸主动脉环周围微血管数量(P<0.05,P<0.01),JPHGP 32μg·L^(-1)组能升高胸主动脉环周围微血管长度(P<0.05);JPHGP 16、32μg·L^(-1)组均能增强HUVEC的迁移、侵袭、和管腔形成能力。Western blot检测结果表明,与正常组比较,模型组中的p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,JPHGP 8、16、32μg·L^(-1)组的p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),JPHGP 16、32μg·L^(-1)组的p-JNK/JNK的蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:JPHGP对酒精致血管内皮细胞功能损伤具有保护作用,其机制可能与激活Akt/JNK/p38MAPK信号通路有关,相关研究结果将为JPHGP“健脾活血”功效阐明提供一定的科学依据。

健脾益肾活骨方治疗早中期非创伤性股骨头坏死临床观察及影像学评价

股骨头坏死(ONFH)是由于多种病因而产生病理性改变,致股骨头血液供应不足、股骨头结构改变,以骨细胞渐进性凋亡为表现,造成股骨头关节面塌陷,出现功能障碍。ONFH具有发展速度快、发病隐匿等特点,致残率较高。

健脾活骨方对糖皮质激素致血管内皮细胞功能损伤的干预作用

旨在观察健脾活骨方(JPHGF)对激素所致血管内皮细胞功能损伤的干预作用,并通过PI3K/Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号轴探索其相关作用机制。实验采取离体和体外实验相结合的方法,先取正常SD大鼠胸主动脉环,用血管内皮细胞生长因子(VEGF,20μg·L^(-1))和/或甲泼尼龙琥珀酸钠(MPS,0.04 g·L^(-1))进行体外干预,然后加入JPHGF 8、16、32μg·L^(-1)连续作用5 d,统计血管环芽处的微生血管数目、长度和面积;此外,以0.04 g·L^(-1)MPS加入有20μg·L^(-1)VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),再加入JPHGF 8、16、32μg·L^(-1),分别进行迁移、侵袭及管腔形成实验,以观察HUVEC细胞的迁移、侵袭及管腔形成能力,利用蛋白免疫印迹法检测细胞中PI3K、p-Akt、p-ERK、p-JNK的蛋白表达量。结果显示,JPHGF能剂量依赖地改善由MPS诱导降低的大鼠胸主动脉环微血管数目、长度和面积,提高MPS诱导降低的HUVEC细胞迁移、侵袭和管腔形成能力,提高HUVEC中PI3K、p-Akt、p-JNK、p-ERK蛋白表达量。证明了JPHGF能通过激活PI3K/Akt和MAPK信号轴发挥对激素所致血管内皮细胞血管生成能力损伤的保护作用,为研究JPHGF治疗激素性股骨头坏死的机制提供合理的借鉴作用,为进一步丰富“健脾活血”治法科学内涵提供实验依据。

基于网络药理学和分子对接技术分析健脾活骨方治疗股骨头坏死的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术分析健脾活骨方(党参、赤芍、半夏等)治疗股骨头坏死的作用机制。方法 通过TCMSP数据库,OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库,获取健脾活骨方有效成分及股骨头坏死相关基因集。利用STRING平台和Cytoscape 3.9.1软件,构建并可视化中药-化合物-靶点-疾病多层次分子网络。再运用R软件开展基于GO及KEGG通路数据库的富集分析。最后,利用PyMol软件等开展分子对接虚拟计算。结果 网络分析结果表明,健脾活骨方缓解股骨头坏死的潜在活性成分72个,主要包括槲皮素、木犀草素、山柰酚等;候选靶点256个,如白细胞介素(IL)-6、AKT1、肿瘤坏死因子(TNF)等。进一步的功能挖掘结果显示,健脾活骨方缓解股骨头坏死的候选核心网络靶点主要通过调节TNF信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路等,实现对病理状态下异常细胞凋亡过程的矫正,同时,也改善细胞对缺氧、脂多糖、肿瘤坏死因子和炎症刺激的应答能力。分子对接虚拟计算结果表明,健脾活骨方所含的槲皮素、木犀草素、山柰酚等成分与AKT1、TNF、IL-6等候选核心网络靶点有着较好的结合活性。结论 健脾活骨方通过调节骨代谢、减轻炎症反应等缓解股骨头坏死的主要病理环节,具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,为深入挖掘该方的作用机制及明确其临床定位奠定了数据基础,也提供了新的研究思路和线索。

从“痰瘀同病”论股骨头坏死的中医药治疗

股骨头坏死是骨伤科疑难疾病,中医药常采用活血、补肾法治疗,但效果不够满意。我们以骨坏死证候规律为基础,以中医学理论为指导,提出"脾虚生痰,由痰致瘀,因瘀致痹"的非创伤性股骨头坏死病机学说,创立了健脾化痰、活血通络的"痰瘀同治"基本治则,使早、中期患者获得了较为满意的临床疗效,并通过中医理论和实验研究,对"痰瘀同病"论治股骨头坏死的学术思想进行相关探讨。