加用健脾益肾化浊方治疗多囊卵巢综合征的疗效及对血清性激素水平的影响

目的:探究加用健脾益肾化浊方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效及对血清性激素水平的影响。方法:选取110例脾肾阳虚型PCOS患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,每组55例。对照组采用常规基础治疗,试验组在对照组基础上采用健脾益肾化浊方治疗,两组疗程均为6个月。比较两组疗效、中医证候积分、血清性激素水平、卵巢体积及排卵情况。结果:试验组治疗总有效率为96.36%,对照组为85.45%,两组疗效差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组中医证候积分较治疗前下降,且试验组低于对照组(P<0.05);治疗后两组雌二醇(E2)水平较治疗前上升,睾酮(T)以及黄体生成素(LH)水平较治疗前下降,且试验组E2水平高于对照组,T、LH水平低于对照组(P<0.05);两组卵泡刺激素(FSH)治疗前及治疗后比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组双侧卵巢体积均较治疗前缩小,且试验组双侧卵巢体积显著小于对照组(P<0.05);试验组排卵率为78.05%,对照组为70.19%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加用健脾益肾化浊方治疗PCOS可改善患者临床症状,提升疗效,同时改善患者血清性激素水平,缩小卵巢体积,值得进一步研究。

基于网络药理学探讨健脾益肾化浊方治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨健脾益肾化浊方治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)的有效成分及可能作用机制。方法:通过TCMSP数据库检索健脾益肾化浊方组成药物的活性成分,筛选有明确作用靶点的活性成分和作用靶点;通过Uniport数据库检索靶点信息,将各中药活性成分作用靶点转化成相对应的基因名称,并通过Cytoscape3.9.0软件构建活性成分网络图、中药-活性成分-基因靶点网络图;检索Gene Cards疾病数据库中PCOS相关靶点;制作健脾益肾化浊方活性成分靶基因和PCOS相关靶点韦恩图,筛选交集基因,通过String数据库构建蛋白相互作用网络(PPI);最后利用Meta scape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,用微生信作图。结果:筛选出健脾益肾化浊方活性成分94种,对应靶基因254个,PCOS疾病靶点1297个,两者交集靶点116个;其中MAPK1、MAPK3、AKT1、TP53、TNF、MAPK14、IL6、ESR1、EGRF、RB1可能是健脾益肾化浊方治疗PCOS的主要靶点。结论:健脾益肾化浊方的活性成分、关键靶点、信号通路可能以“多成分-多靶点-多通路”调节糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、卵泡发育等方面发挥治疗PCOS的作用。

基于网络药理学探讨健脾益肾化浊方治疗卒中后认知障碍的作用机制

目的:采用网络药理学方法探讨健脾益肾化浊方治疗卒中后认知障碍(PSCI)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)及ETCM数据库筛选健脾益肾化浊方的活性成分,运用Swiss Target Prediction数据库对活性成分进行靶点预测;运用GeneCards数据库筛选PSCI相关疾病靶点;运用RStudio软件对健脾益肾化浊方及PSCI共同靶点绘制韦恩图;将二者共同靶点通过STRING及Metascape数据库分别进行PPI分析,基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;运用Cytoscape 3.6.0绘制“健脾益肾化浊方-靶点-PSCI-通路”网络图;采用AutoDock对核心成分及核心靶点进行分子对接验证。结果:筛选出健脾益肾化浊方39种活性成分和553个靶点,筛选出PSCI潜在靶点2305个,二者共同靶点为254个。通过GO及KEGG富集分析,发现健脾益肾化浊方可能通过突触可塑性、抗细胞凋亡、抗炎等多靶点、多途径发挥对PSCI的治疗作用。分子对接结果提示活性成分Stigmasterol与核心靶点(MAPK1、SRC、MAPK3、TP53、HSP90AA1),Palmatine与核心靶点(AKT1)具有较好的结合活性。结论:健脾益肾化浊方治疗PSCI可能通过调节突触可塑性、抗细胞凋亡、抗炎等生物学过程发挥作用。

健脾益肾化浊方治疗慢性肾脏病3期临床疗效观察

慢性肾脏病（chmnic kidney disease，CKD）及其引起的终末期肾衰竭（end stage renal disease，ESRD）目前已成为严重危害生命的新的流行疾病，是世界范围内的重要公共卫生问题。据美国[1]、挪威[2]等发达国家调查显示，成年人群中CKD的患病率为10.2%~13.0%。2012年《中国慢性肾脏病流行病学调查》结果显示，我国现有CKD患者将达到1.2亿（1.13亿~1.25亿）例[3]。我国ESRD的肾脏替代治疗每年以11%以上的速率增长，CKD也成为一个严重的社会经济问题[4]。由于CKD3期是疾病进展至CKD4期及ESRD的关键阶段，因此是CKD防治工作的重点阶段。在西医常规治疗基础上，中医药辨证论治，能有效延缓CKD病程的进展，缓解临床症状，提高生活质量。本院采用补肾健脾化浊方治疗CKD3期患者取得了显著疗效，报道如下。

健脾益肾化浊方论治多囊卵巢综合征的作用机制

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的内分泌紊乱性疾病,也是引起不孕的常见原因,其发病率呈逐年上升趋势。本病基本病机为“脾肾两虚、痰浊瘀阻”,从PCOS的病机出发,以脾虚、肾虚、痰浊为出发点,探讨健脾益肾化浊方治疗PCOS的机制,为临床治疗本病提供理论依据。

健脾益肾化浊方对轻、中度血管性痴呆患者认知功能及精神行为症状的影响

目的:观察健脾益肾化浊方对轻、中度血管性痴呆(vascular dementia,VaD)患者的认知功能及精神行为症状(behavioral and psychological symptoms,BPSD)的影响。方法:选取2017年12月至2021年2月就诊于北京中医药大学东方医院、山西省中医院、长春中医药大学附属医院的轻、中度VaD脾肾亏虚、痰瘀互阻患者,随机分为干预组和对照组。对照组为空白对照,干预组给予健脾益肾化浊方,共治疗180 d。采用简明精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)、神经精神问卷(neuropsychiatric inventory,NPI)对VaD患者认知功能及精神行为症状进行评价。结果:治疗180 d后,干预组患者较治疗前MMSE评分提高(P<0.01),NPI评分降低(P<0.01),对照组患者治疗前后MMSE、NPI评分无显著变化(P>0.05)。与对照组比较,干预组患者MMSE、NPI评分差值及“抑郁/心境恶劣”“焦虑”“情感淡漠”等3项精神行为症状的评分差值显著改善,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:健脾益肾化浊方可以改善轻、中度VaD患者的认知功能,在改善精神行为症状方面亦有疗效,尤其在“抑郁/心境恶劣”“焦虑”“情感淡漠”阴性症状方面较为明显。

健脾益肾化浊方对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢颗粒细胞凋亡蛋白及PI3K/AKT/mTOR通路的影响

目的 探讨健脾益肾化浊方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的可能作用机制。方法 70只SD雌性大鼠随机分为空白组和模型组各15只,二甲双胍组,健脾益肾化浊方低、中、高剂量组各10只。除空白组外,其余各组均采用来曲唑灌胃联合高脂饲料喂养21天构建PCOS模型。造模成功后,空白组和模型组用10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃;二甲双胍组用盐酸二甲双胍片100 mg/(kg·d)灌胃;健脾益肾化浊方低、中、高剂量组分别用健脾益肾化浊方药物混悬液1.275、2.55、5.10 g/(kg·d)灌胃,干预30天。将卵巢称重并计算卵巢指数;ELISA法测定大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、抗苗勒管激素(AMH)和雌二醇(E2)水平;HE染色观察卵巢组织形态改变;免疫组织化学染色法检测大鼠卵巢组织半胱氨酸天冬氨酸酶3 (Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸酶9 (Caspase-9)和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B (AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋(mTOR)蛋白阳性表达;Western blot法检测大鼠卵巢组织促凋亡蛋白(BAX)、抗凋亡蛋白(Bcl-2)、Caspase-9、细胞色素C (Cytochrome-C)和PI3K、AKT、mTOR蛋白相对表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠卵巢组织以囊性扩张卵泡为主,颗粒细胞层减少,间质增生明显;卵巢指数、血清T、LH、AMH、卵巢组织Caspase-3、Caspase-9平均光密度和BAX/Bcl-2值、Cytochrome-C、Caspase-9蛋白相对表达量明显升高,血清E2、FSH及卵巢组织PI3K、AKT、mTOR平均光密度和蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,健脾益肾化浊方各剂量组和二甲双胍组卵巢组织多囊样改变得到改善,可见各级卵泡和黄体,颗粒细胞层增厚,卵巢指数、血清LH、AMH、卵巢组织Caspase-9平均光密度和蛋白相对表达明显降低,血清E2、FSH,卵巢组织PI3K和AKT平均光密度,PI3K、AKT和mTOR蛋白相对表达显著升高(P<0.05或P<0.01);二甲双胍组和健脾益肾化浊方中、高剂量组血清T水平和Caspase-3平均光密度显著下降,健脾益肾化浊方低、高剂量组和二甲双胍组mTOR平均光密度显著增加、BAX/Bcl-2值明显降低,二甲双胍组和健脾益肾化浊方高剂量组卵巢组织Cytochrome-C蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与二甲双胍组相比,健脾益肾化浊方低剂量组血清T水平明显升高,健脾益肾化浊方中剂量组BAX/Bcl-2值显著升高(P<0.05);与健脾益肾化浊方中剂量组相比,健脾益肾化浊方高剂量组Cytochrome-C蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 健脾益肾化浊方可抑制PCOS大鼠卵巢颗粒细胞凋亡蛋白表达,从而维持内分泌平衡以改善卵巢生殖功能,其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

基于Bax/Bcl-2/Caspase-3通路探讨健脾益肾化浊方对多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能的改善作用

目的观察健脾益肾化浊方通过Bax/Bcl-2/Caspase-3通路调节多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠卵巢功能的作用机制。方法SD大鼠采用高脂饮食联合来曲唑造模,将造模成功的大鼠随机分为空白对照组,模型组,健脾益肾化浊方高、中、低剂量组及阳性药二甲双胍组。应用ELISA法检测各组大鼠血清LH、T和LH/FSH水平;HE染色观察大鼠卵巢组织的形态;免疫组化法和Western blotting法检测各组大鼠Bcl-2相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)的蛋白表达。结果ELISA结果显示,健脾益肾化浊方各剂量治疗组LH、T和LH/FSH水平明显下降,FSH水平明显升高;HE染色结果显示,健脾益肾化浊方各剂量组的卵巢组织可得到明显改善;免疫组化结果显示,Bax在卵巢颗粒细胞、间质及黄体细胞中的表达升高,Bcl-2在卵母细胞、黄体和卵泡液中表达升高,Caspase-3在颗粒细胞、卵母细胞膜和间质中表达升高;Western blotting结果显示,健脾益肾化浊方各治疗组Bax和Caspase-3蛋白相对表达量下调,Bcl-2蛋白相对表达量上调,Bax/Bcl-2比值降低。结论健脾益肾化浊方可通过下调PCOS大鼠卵巢组织Bax、Caspase-3蛋白的表达,降低Bax/Bcl-2比值,上调Bcl-2蛋白表达,调整卵巢细胞增殖凋亡过程,改善卵巢微环境,调节内分泌水平,促进卵泡的发育与成熟,从而达到改善卵巢排卵功能的作用。

基于NLRP3炎症通路探讨健脾益肾化浊方对多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能的影响

目的:探究健脾益肾化浊方(JPYSHZ)改善多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢功能的作用机制。方法:将70只SD雌性大鼠随机分为6组,空白组和模型组各15只,二甲双胍组(0.1 g·kg^(-1))、JPYSHZ低、中、高剂量组(1.275、2.55、5.10 g·kg^(-1))组各10只。空白组给予生理盐水(10 mL·kg^(-1))灌胃和普通饲料喂养,其余各组均采用来曲唑(1 mg·kg^(-1))灌胃联合高脂饲料喂养21 d构建PCOS模型,造模结束后,空白组和模型组给与等体积生理盐水灌胃,各药物组给予相应剂量的药物灌胃,共30 d。比较造模前与造模后大鼠体质量和空腹血糖(FPG)变化;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠卵巢组织形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)监测大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、抗苗勒管激素(AMH)和雌二醇(E2)水平,并计算LH/FSH;免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠卵巢组织中核苷结合寡聚化域蛋白样受体3(NALP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-6)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠卵巢中可见较多囊性扩张的大卵泡,未见优势卵泡、卵泡颗粒层减少且排列松散,黄体数量明显减少;血清T、LH、AMH和LH/FSH明显升高(P<0.05,P<0.01),FSH和E2明显降低(P<0.05,P<0.01);卵巢组织中NALP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、IL-1β、IL-18和IL-6蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,JPYSHZ各剂量组和二甲双胍组卵巢组织中可见各级生长卵泡和黄体,囊性扩张卵泡减少,卵泡颗粒层厚度增加,可见成熟卵泡,卵母细胞局部形态完整;血清T、LH、AMH和LH/FSH明显降低(P<0.05,P<0.01),E2和FSH明显升高(P<0.05);卵巢组织中NALP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、IL-1β、IL-18和IL-6蛋白相对表达量明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:JPYSHZ可通过抑制NLRP3炎症小体激活,减少卵巢组织中各炎性因子释放,调节内分泌水平,有效减轻PCOS炎症状态,发挥改善卵巢功能作用。

健脾益肾化浊方治疗轻、中度血管性痴呆脾肾亏虚、痰瘀互阻证的临床研究

目的 观察健脾益肾化浊方对轻、中度血管性痴呆(VaD)脾肾亏虚、痰瘀互阻证患者的临床疗效及安全性。方法 选取2017年12月—2021年2月就诊于北京中医药大学东方医院、山西省中医院、长春中医药大学附属医院的轻、中度VaD脾肾亏虚、痰瘀互阻证患者,共90例,随机分为对照组(n=45)、试验组(n=45)。对照组给予常规基础治疗,试验组在对照组基础上给予健脾益肾化浊方,共治疗180 d。比较2组患者治疗前后阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog)评分及中医证候积分的变化情况。结果 研究过程中试验组脱落4例、对照组脱落5例,最终试验组41例、对照组40例完成本研究。与治疗前比较,治疗后试验组患者ADAS-cog评分降低(P<0.01)。与对照组比较,试验组患者治疗前后ADAS-cog评分差值及治疗前后记忆力、语言能力亚项评分差值均增大(P<0.01)。与治疗前比较,治疗后试验组出现精神抑郁、言善误、言辞贫乏的人数减少(P<0.05,P<0.01);与对照组比较,治疗后试验组出现言辞贫乏的人数减少(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后试验组患者头痛、头晕、神疲、心悸、腰膝酸软、肢倦身重、畏寒肢冷、夜尿频多、尿后余沥9个周边症状评分下降(P<0.05,P<0.01);与对照组比较,治疗后试验组患者面色萎黄、善太息、畏寒肢冷、夜尿频多4个周边症状评分下降(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后试验组患者周边症状总积分降低(P<0.01);与对照组比较,治疗后试验组患者周边症状总积分降低(P<0.05)。结论 健脾益肾化浊方可改善轻、中度VaD脾肾亏虚、痰瘀互阻证患者的认知功能及相关临床症状,且安全性较好,较常规基础治疗有一定的优势。

健脾益肾化浊祛瘀方治疗糖尿病肾病CKD2~3期的临床观察

目的：观察健脾益肾化浊祛瘀方治疗糖尿病肾病CKD2-3期的临床疗效。方法：选择符合诊断标准的63例患者,随机分为两组：治疗组33例,对照组为30例,对照组采用西医基础治疗,治疗组在西医基础治疗上加服健脾益肾化浊祛瘀方。两组均为3个疗程（一个疗程为4周）后,观察两组的中医证候、Scr、BUN、e GFR、Cys-c、24 h尿蛋白定量的改变情况。结果：治疗组临床总有效率为71.88%,对照组临床总有效率为46.67%,治疗组治疗后较治疗前明显改善患者的中医各项证候,明显降低Scr、尿素氮、Cys-c、24 h尿蛋白定量,升高e GFR（P〈0.01）;组间比较,治疗后治疗组的中医证候、BUN、24 h尿蛋白定量、Scr值、Cys-c、较对照组明显降低,e GFR较对照组有明显升高,治疗组疗效优于对照组（P〈0.01）。结论：健脾益肾化浊祛瘀方可明显改善糖尿病肾病CKD2-3期的中医证候,改善肾功能,降低蛋白尿。

健脾益肾化湿泄浊方治疗慢性肾衰竭患者的临床疗效及免疫功能变化研究

目的分析健脾益肾化湿泄浊方治疗慢性肾衰竭的临床疗效及对免疫功能的影响。方法回顾性分析2017年4月至2019年4月本院收治的76例慢性肾衰竭患者临床资料,按治疗方法的不同分为研究组和对照组,每组各38例。对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上增服健脾益肾化湿泄浊方治疗。比较两组患者临床效果、免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和T细胞亚群(CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)变化情况。结果治疗前两组患者免疫功能各指标比较无差异,治疗后两组患者免疫功能各指标均有所升高,且研究组患者IgM、IgG、IgA、CD4^+、CD4^+/CD8^+均显著高于对照组(P<0.05);研究组患者临床总有效率94.74%,显著高于对照组76.32%(P<0.05)。结论健脾益肾化湿泄浊方可有效提高慢性肾功能衰竭患者免疫功能,临床疗效佳,值得推广应用。

益肾健脾泄浊化瘀方联合西药治疗慢性高尿酸血症肾病随机平行对照研究

[目的]观察益肾健脾泄浊化瘀方联合西药治疗慢性高尿酸血症肾病疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将40例住院及门诊患者按随机数字表法分为两组。对照组20例基础西药治疗;嘌呤醇,0.1~0.2g/次,3次/d,口服;至血尿酸降至360umol/L时改为维持量：0.1g/次,1次/d,口服。治疗组20例益肾健脾泄浊化瘀方（山茱萸12g,山药、伏苓各20g,薏苡仁30g,土茯苓、川牛膝、制大黄各15g,丹参30g,萆薢15g,益母草、黄芪、威灵仙各20g）,1剂/d,水煎450mL,3次/d,口服;西药治疗同对照组。连续治疗28d为1疗程。观测临床症状、临床表现积分、肾损害指标、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效9例,有效9例,无效2例,总有效率90.00%。对照组显效2例,有效10例,无效8例,总有效率60.00%。治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。生化指标、临床表现积分改善治疗组优于对照组（P〈0.05）。临床表现积分治疗组改善优于对照组（P〈0.05）。肾损害指标治疗组改善优于对照组（P〈0.05）。[结论]益肾健脾泄浊化瘀方联合西药治疗慢性高尿酸血症肾病效果显著,值得推广。

健脾益肾化湿泄浊方治疗慢性肾功能衰竭的临床观察

目的:探讨健脾益肾化湿泄浊方治疗慢性肾衰竭的疗效。方法:选择86例CKD3~4期患者,随机分为两组各43例。对照组采用常规治疗;治疗组在对照组基础上采用健脾益肾化湿泄浊方治疗,15 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察患者治疗前后主要临床症状变化,检查治疗前后肾小球滤过率(e GFR)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白量、转化生长因子-β1(TGF-β1)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。结果:两组临床疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后两组SCr、BUN、24 h尿蛋白量均较治疗前降低,e GFR均较治疗前升高(P<0.05);治疗组治疗后SCr、BUN、24 h尿蛋白量均低于对照组(P<0.05)。治疗后两组SOD、GSH-Px、TGF-β1均较治疗前减低(P<0.05);治疗组治疗后SOD、GSH-Px、TGF-β1均低于对照组(P<0.05)。结果:健脾益肾化湿泄浊方治疗慢性肾衰竭有较好疗效,可改善患者肾功能,延缓病情进展。

益肾化湿泄浊方对气虚湿浊型CKD3~4期患者的临床疗效观察

目的:观察健脾益肾化湿泄浊方治疗气虚湿浊型CKD3~4期患者的临床疗效。方法:选取我院诊治的CKD3~4期患者共70例,分为对照组35例、治疗组35例。对照组予以基础治疗;治疗组在基础治疗上加用中药健脾益肾化湿泄浊方,两组均治疗2个月。观察指标:肾功能(BUN、Scr、eGFR),血Alb、U-TP,凝血功能(Fg、D-D),中医证候积分,安全性指标。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者的eGFR、BUN、Scr均得到改善(P<0.05或P<0.01);与对照组治疗后比较,治疗组治疗后eGFR、Scr改善效果优于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗组患者治疗后Alb、U-TP、Fg、D-D均得到改善(P<0.05);与治疗前比较,对照组患者治疗后U-TP得到改善(P<0.05);与对照组治疗后比较,治疗组治疗后U-TP、Fg、D-D改善效果优于对照组(P<0.05);治疗组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);治疗组总有效率高于对照组;治疗中未发生严重不良反应。结论:健脾益肾化湿泄浊方能改善CKD3~4期患者肾功能和尿蛋白定量,延缓了肾功能的进展,改善临床症状,提高生活质量。