健腰密骨颗粒联合碳酸钙D3片口服治疗骨量减少合并腰痛的临床研究

目的:观察健腰密骨颗粒联合碳酸钙D3片口服治疗骨量减少合并腰痛的临床疗效,并初步探讨其作用机制。方法:将符合要求的108例骨量减少合并腰痛患者随机分为2组,每组54例,分别采用健腰密骨颗粒联合碳酸钙D3片口服治疗(健腰密骨颗粒组)和健腰密骨颗粒模拟剂联合碳酸钙D3片口服治疗(健腰密骨颗粒模拟剂组)。碳酸钙D3片每天口服1次,每次600mg;健腰密骨颗粒及健腰密骨颗粒模拟剂每天口服2次,每次11g。分别于治疗前和治疗开始后6个月,测定2组患者L_(1)~L_(4)骨密度、股骨颈骨密度及血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨γ-羧基谷氨酸蛋白(bone γ-carboxy-glutamic acid protein,BGP)、Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(carboxy terminal propeptide of type Ⅰ procollagen,PⅠNP)、β-Ⅰ型胶原交联C-末端肽(βisomer of C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)、25-羟基维生素D及促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)含量;于治疗前和治疗开始后1、3、6个月,采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评价腰部疼痛情况,采用Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评价腰部功能。结果:①L_(1)~L_(4)骨密度。治疗前、治疗开始后6个月,2组患者L_(1)~L_(4)骨密度T值比较,组间差异均无统计学意义(-1.54±0.66,-1.54±0.75,t=-0.050,P=0.822;-1.40±1.03,-1.39±0.88,t=-0.033,P=0.974);2组患者治疗开始后6个月L_(1)~L_(4)骨密度T值与治疗前比较,差异均无统计学意义(t=-1.046,P=0.301;t=-1.395,P=0.178)。②股骨颈骨密度。治疗前、治疗开始后6个月,2组患者股骨颈骨密度T值比较,组间差异均无统计学意义(-1.46±0.67,-1.53±0.79,t=0.434,P=0.327;-1.38±0.84,-1.49±0.78,t=0.677,P=0.500);2组患者治疗开始后6个月股骨颈骨密度T值与治疗前比较,差异均无统计学意义(t=-1.046,P=0.301;t=-1.395,P=0.178)。③腰部疼痛VAS评分。时间因素和分组因素不存在交互效应(F=0.054,P=0.984);2组患者的腰部疼痛VAS评分总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=0.099,P=0.754);治疗前后不同时间点腰部疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=31.840,P=0.000);2组患者腰部疼痛VAS评分随时间变化均呈下降趋势,但2组的下降趋势不完全一致[(4.85±1.41)分,(3.21±1.55)分,(2.10±0.89)分,(1.24±0.86)分,F=17.646,P=0.001;(4.75±1.75)分,(3.81±1.77)分,(3.32±1.97)分,(2.35±2.27)分,F=14.210,P=0.001];治疗前、治疗开始后1个月,2组患者腰部疼痛VAS评分比较,组间差异均无统计学意义(t=0.327,P=0.744;t=-1.493,P=0.136);治疗开始后3个月、6个月,健腰密骨颗粒组患者腰部疼痛VAS评分均低于健腰密骨颗粒模拟剂组(t=-3.233,P=0.001;t=-4.204,P=0.001)。④ODI。时间因素和分组因素不存在交互效应(F=0.058,P=0.982);2组患者的ODI总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=0.312,P=0.577);治疗前后不同时间点ODI的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=59.057,P=0.000);2组患者ODI随时间变化均呈下降趋势,但2组的下降趋势不完全一致[(35.14±2.27)%,(29.92±1.60)%,(22.71±1.52)%,(15.19±0.86)%,F=28.063,P=0.000;(34.98±1.91)%,(30.70±1.57)%,(23.74±1.46)%,(16.01±0.75)%,F=31.384,P=0.000];治疗前、治疗开始后1个月,2组患者ODI比较,组间差异均无统计学意义(t=-0.055,P=0.956;t=-1.349,P=0.278);治疗开始后3个月、6个月,健腰密骨颗粒组患者ODI均低于健腰密骨颗粒模拟剂组(t=-3.627,P=0.003;t=-4.471,P=0.001)。⑤血清ALP含量。治疗前、治疗开始后6个月,2组患者血清ALP含量比较,组间差异均无统计学意义[(72.96±16.51)IU·L^(-1),(75.91±28.94)IU·L^(-1),t=-0.649,P=0.518;(82.06±39.26)IU·L^(-1),(79.43±19.34)IU·L^(-1),t=0.422,P=0.674];2组患者治疗开始后6个月血清ALP含量与治疗前比较,差异均无统计学意义(t=-1.785,P=0.080;t=-0.794,P=0.431)。⑥血清BGP含量。治疗前、治疗开始后6个月,2组患者血清BGP含量比较,组间差异均无统计学意义[(14.44±5.57)ng·mL^(-1),(14.23±4.80)ng·mL^(-1),t=0.214,P=0.831;(13.64±4.65)ng·mL^(-1),(14.25±4.28)ng·mL^(-1),t=-0.676,P=0.501];2组患者治疗开始后6个月血清BGP含量与治疗前比较,差异均无统计学意义(t=0.347,P=0.730;t=-0.234,P=0.816)。⑦血清PⅠNP含量。治疗前、治疗开始后6个月,2组患者血清PⅠNP含量比较,组间差异均无统计学意义[(44.93±24.00)ng·mL^(-1),(40.56±17.30)ng·mL^(-1),t=1.087,P=0.280;(44.95±18.53)ng·mL^(-1),(44.21±15.44)ng·mL^(-1),t=0.217,P=0.828];2组患者治疗开始后6个月血清PⅠNP含量和治疗前比较,差异均无统计学意义(t=-0.442,P=0.661;t=-1.569,P=0.123)。⑧血清β-CTX含量。治疗前、治疗开始后6个月,2组患者血清β-CTX含量比较,组间差异均无统计学意义[(0.36±0.21)ng·mL^(-1),(0.33±0.16)ng·mL^(-1),t=0.743,P=0.759;(0.38±0.18)ng·mL^(-1),(0.36±0.15)ng·mL^(-1),t=0.604,P=0.548];2组患者治疗开始后6个月血清β-CTX含量和治疗前比较,差异均无统计学意义(t=-1.325,P=0.191;t=-1.024,P=0.311)。⑨血清25-羟基维生素D含量。治疗前、治疗开始后6个月,2组患者血清25-羟基维生素D含量比较,组间差异均无统计学意义[(20.24±8.01)ng·mL^(-1),(19.53±7.12)ng·mL^(-1),t=0.490,P=0.625;(21.80±6.87)ng·mL^(-1),(23.71±5.82)ng·mL^(-1),t=-1.490,P=0.139];健腰密骨颗粒组患者治疗开始后6个月血清25-羟基维生素D含量和治疗前比较,差异无统计学意义(t=-1.811,P=0.076);健腰密骨颗粒模拟剂组患者治疗开始后6个月血清25-羟基维生素D含量高于治疗前(t=-3.648,P=0.001)。⑩血清TSH含量。治疗前,2组患者血清TSH含量比较,差异无统计学意义[(2.89±1.52)μIU·mL^(-1),(2.59±1.56)μIU·mL^(-1),t=1.031,P=0.305];治疗开始后6个月,健腰密骨颗粒组患者血清TSH含量高于健腰密骨颗粒模拟剂组[(3.33±1.99)μIU·mL^(-1),(2.51±1.30)μIU·mL^(-1),t=2.41,P=0.018];健腰密骨颗粒组患者治疗开始后6个月血清TSH含量高于治疗前(t=-2.106,P=0.040);健腰密骨颗粒模拟剂组患者治疗开始后6个月血清TSH含量和治疗前比较,差异无统计学意义(t=-0.412,P=0.682)。结论:现有的证据表明,采用健腰密骨颗粒联合碳酸钙D3片口服,能够缓解骨量减少合并腰痛患者的腰痛症状、改善腰部功能、提高血清TSH含量,但其改善骨密度和血清骨代谢指标的作用不明确,尚需进一步扩大样本量、延长随访观察时间。

基于中医学“治未病”理论研究密骨颗粒治疗骨量减少的多中心临床试验

目的探讨密骨颗粒治疗骨量减少的有效性及临床应用的安全性。方法采用实用性随机对照方法,将6家分中心分为试验组和对照组,试验组给予密骨颗粒,对照组给予钙尔奇D,疗程为12个月,治疗前、治疗后6、12月时行骨代谢、骨密度、血常规、肝肾功能等检查,并记录VAS与SF-36评分,观察患者的不良反应。结果①两组患者腰椎BMD值治疗前后无变化;试验组髋部BMD在治疗12月时优于对照组(P <0.05)。②两组患者骨代谢比较,PTH、β-CTX、BGP、S-Ca与治疗前比较均有上升(P <0.05),组间比较差异无统计学意义(P> 0.05);25-羟维生素D(25-Hydroxyvitamin D,25-OH-D)治疗6、12月均有下降(P <0.05);PINP试验组无变化,对照组在治疗后6、12月均有下降(P <0.05);ALP两组治疗前后均无变化(P>0.05);试验组S-P在治疗后12月时升高(P <0.05),对照组无明显变化(P> 0.05)。③两组患者治疗后6、9、12月腰痛VAS评分均下降(P <0.05),组间比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。试验组在治疗9、12月后患者的SF-36PCS及MCS功能评分高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);④两组均未出现严重不良反应。结论密骨颗粒可以增加髋骨骨量,减少骨量丢失,降低患者躯体疼痛,提高患者的生活质量,并且有较好的安全性。