前列腺特异性膜抗原相关放射性核素偶联药物临床评价的研究进展

前列腺癌(PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一。其以前列腺特异性膜抗原(PSMA)高表达为特征。针对PSMA靶点的放射性核素偶联药物(RDCs)是当今PCa研究中的热点,近年来发展迅速,并在PCa诊断和治疗中发挥重要作用,多种新型PSMA相关RDCs进入临床研究。鉴于放射性药物的特殊性,在进行临床综合评价时,必须考虑电离辐射的影响。该文综述近10年来PSMA相关RDCs的临床研究,并重点介绍PSMA相关RDCs临床研究中药品综合评价的内容和方法。

放射性核素偶联药物的研究进展及技术评价层面的思考

随着核医疗、核技术和分子生物学的发展,放射性配体疗法逐渐成为精准医疗的一个重要发展方向。国内通常将放射性配体疗法药物称为放射性核素偶联药物。这类药物通过将靶向配体分子与不同的放射性核素偶联,将放射性核素递送至特定肿瘤部位,产生诊断或治疗功能。本文分析放射性核素偶联药物的研究进展及技术评价层面面临的问题,并提出相关思考和研究思路,为我国药品监管部门制定相应的政策和措施提供参考。

姜黄素-生物素偶联物的合成及抗肿瘤活性研究

为进一步开发安全有效的抗口腔癌药物,利用酰基化法及羧氨缩合法制备一系列姜黄素类衍生物,采用药物拼合原理,使姜黄素连接具有一定抗肿瘤活性及靶向性的生物素,合成一系列姜黄素-生物素偶联物(目标化合物2、4、5),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测目标化合物对人口腔表皮样癌细胞(KB细胞)增殖的抑制作用。结果显示:化合物2在作用24 h及48 h时对KB细胞的IC_(50)分别是40.82μmol/L和26.23μmol/L,提示其抗肿瘤活性优于姜黄素。化合物4在作用24 h及48 h时对KB细胞的IC_(50)分别是39.83μmol/L和51.24μmol/L,提示在作用24 h时,其抗肿瘤活性优于原药姜黄素。

用经典力学计算氢原子和电子偶素基态能量

笔者对云南大学陈景教授的用经典力学计算氢分子键长、键能及力常数的理论模型进行推广,采用经典力学的方法,分别计算了氢原子和电子偶素的基态能量,得到的理论计算值分别为13.6 eV和6.8 eV,理论计算值与实验值一致。理论模型直观,计算方法简单且计算结果精确,同时未添加任何人为性的参数。

正负电子对撞中类底夸克偶素的线形

在重夸克自旋对称性下构造量子数为J^(PC)=1^(--)的P波B(*)B(*)有效相互作用势,代入李普曼-史温格方程求得e^(+)e^(-)→B(*)B(*)的散射振幅,发现对应的散射截面可以解释现有的实验数据.研究发现底夸克偶素的质量移动很小,主要是由于底夸克偶素和■道的有效耦合比较小.因此,e^(+)e^(-)→B(*)B(*)截面上的峰结构主要是Υ(4S),Υ(3D),Υ(5S)和Υ(6S)的贡献.能量在10.63 GeV处的窄峰值结构需要实验上进一步细致扫描和理论上拟合公式的优化.

等离子体环境中正电子与氦原子碰撞电子偶素形成过程理论

正负电子偶素(Positronium,Ps)的形成是正电子-原子碰撞过程中独有的物理过程。为了探究正电子与氦原子散射过程中正负电子偶素形成的问题,应用屏蔽近似模型下的光学势理论方法研究了等离子体环境中正电子-氦原子碰撞的电子偶素形成过程,计算了0~100 eV入射能量区域内总的正负电子偶素形成截面(1s+2s)。在计算等离子体环境中靶原子体系的能级及波函数时,应用屏蔽的氦原子模型势描述了屏蔽效应对粒子间相互作用的影响。电子偶素形成截面计算结果与已有的其他理论、实验结果对比并进行了分析。验证了在中低入射能量下,屏蔽模型下的光学势理论方法对于处理正电子-氦原子散射问题具有有效性。

趋化素受体的研究进展

趋化素受体是G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptors,GPCRs)家族的重要成员,广泛分布于人体各组织器官中,参与炎症反应、血管生成、脂质和葡萄糖代谢等多种生理过程,与炎症性疾病、癌症、代谢综合征等多种疾病的发生发展密切相关。本文综述了趋化素受体家族的结构、信号转导特性、相关疾病和拮抗剂类药物开发的最新研究进展,以期为后续研究趋化素受体功能和开发新型药物提供思路和参考。

亲和素-生物素间接偶联的压电DNA传感器研究

采用 33′ 二巯基硫代丙酸的金电极自组装技术 ,用乙基 3 (3 二甲氨基 )碳二亚胺盐酸盐 (EDC)和N 羟基磺基琥珀酰亚胺 (NHS)偶联剂将亲和素固定于金电极上 ,联于生物素标记的探针 ,制备成压电DNA传感器的检测电极 ,和杂交液中的待检葡萄球菌肠毒素B的ssDNA进行杂交 ,通过频率信号检测DNA杂交的量 ,达到检测的目的 .采用不同长度的基因片段进行了研究 ,制作的传感器一致性、特异性都较好 ;杂交后的电极 ,电极再生后 。

聚氨酯表面偶联重组水蛭素及其抗凝血酶活性的评价

在PU和Chro表面上涂覆含羧基硬段的PU1溶液并用次甲基蓝吸附法测定表面羧基含量 ;用EDC接枝牛血清白蛋白并用FT ATR IR谱的差减测定表面BSA接枝量 ;用EDC偶联rHir并用放射性同位素测定表面rHir偶联量 ,最后用白陶土部分凝血酶时间测定 (KPTT)、凝血酶原测定 (PT)、凝血酶时间测定 (TT)试验评价样品的抗凝血酶活性 .CPU和C Chro表面羧基含量分别为 3 77和 3 0 3mmol/m2 ,CPU BSA和C Chro BSA表面BSA含量分别为 4 2 6和 2 6 2mg/m2 ,CPU BSA 12 5I rHir和C Chro BSA 12 5I rHir表面rHir含量分别为 716 7和6 91 1μg/m2 ,比对照样品都有很大的提高 .抗凝血酶试验评价表明 ,rHir偶联样品的KPTT、PT、TT时间都明显延长 ,它们的抗凝血酶活性确有提高 。

去甲斑蝥素与单克隆抗体偶联物治疗肝癌实验研究

用大鼠单克隆抗体３Ａ５与去甲斑蝥素（ＮＣＴＤ）制备偶联物。ＥＬＩＳＡ检测结果表明：３Ａ５ＮＣＴＤ偶联物保持对人肝癌ＢＥＬ７４０２细胞和小鼠肝癌Ｈ２２细胞的免疫反应性。克隆生成法测定结果显示：３Ａ５ＮＣＴＤ具有比ＮＣＴＤ更强的细胞毒性。小鼠腹腔内移植肿瘤，ｉｐ给药，３Ａ５ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）和ＮＣＴＤ的ＩＬＳ值分别为１１１％和３７％。结果说明在对腹腔肿瘤的治疗方面３Ａ５ＮＣＴＤ具有比游离ＮＣＴＤ更强的治疗作用。裸鼠移植ＢＥＬ７４０２人肝癌，ｉｖ给药，ＮＣＴＤ肿瘤抑制率为１５％（Ｐ＞００５），３Ａ５ＮＣＴＤ为６２％（Ｐ＜００１）；ｐｔ给药，ＮＣＴＤ肿瘤抑制率为４７％（Ｐ＜００５），３Ａ５ＮＣＴＤ为７８％（Ｐ＜００１）。与ＮＣＴＤ相比３Ａ５ＮＣＴＤ对裸鼠移植人肝癌具有更强的治疗作用。在给药途径方面，治疗效果ｐｔ强于ｉｖ。以上结果提示单克隆抗体与ＮＣＴＤ偶联物在肿瘤的导向治疗中有较好的疗效。

原发性高血压患者偶联因子6水平及其与内皮素、心钠肽的关系

目的:研究高血压患者血浆偶联因子6(couplingfactor6,CF6)水平及与心钠肽(atrialnatriureticpeptide,ANP)、内皮素的关系,探讨原发性高血压的发病机制,为临床原发性高血压的治疗及实施康复干预提供理论依据。方法:选取血清肌酐在正常范围内、未发生心脑血管事件的门诊原发性高血压患者50例,健康查体者23例作为对照,应用酶联放射免疫吸附分析入选者空腹血浆CF6以及心钠肽、内皮素水平。其中CF6数据经对数转换后进行统计学分析。结果:高血压组血浆CF6水平明显低于对照组犤(118.3±1.4),(164.5±1.2)ng/L,t=4.30,P<0.001犦,男女两性之间CF6水平差异没有显著性意义。高血压组内皮素水平显著高于对照组犤(67±21),(48±22)ng/L,t=3.49,P<0.001犦。但两组中,CF6水平与内皮素水平不相关(两组相关系数分别为0.073,-0.056,P>0.05)。高血压组心钠肽水平高于对照组犤(115±38),(96±33)ng/L,(t=2.11,P<0.05)犦。但高血压组和对照组中,CF6水平与心钠肽水平不相关(两组相关系数分别为-0.045,-0.27,P>0.05)。结论:未中断治疗的高血压患者的CF6水平低于正常对照,其水平与内皮素、心钠肽不相关。

G蛋白偶联受体激酶4对内皮素B型受体的异常调节在原发性高血压发生中的作用

目的探讨G蛋白偶联受体激酶4（G protein-coupled receptor kinase 4,GRK4）对内皮素B型受体（endothelin receptor B,ETB）的异常调节在原发性高血压中的作用及机制。方法选用12～14周龄,体质量300 g左右的雄性自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHRs）及其对照鼠（Wistar-Kyoto,WKY）各10只,通过无创鼠尾测压仪测定血压,采用右肾上腺静脉插管灌注ETB受体特异性激动剂BQ3020后观察尿流速及尿钠排泄率,荧光定量PCR检测大鼠肾脏GRK4 mRNA水平,Western blot测定大鼠肾脏GRK4及ETB受体的蛋白表达差异,免疫共沉淀法检测ETB受体磷酸化情况,在动物水平观察高血压状态下ETB受体的功能情况。结果 ETB受体激动剂BQ3020对WKY大鼠有明显利尿排钠作用,且这种利尿排钠作用可以被ETB受体抑制剂BQ788阻断,但在SHR大鼠BQ3020的利尿排钠作用受损[尿流速：（11.23±2.16）vs（3.49±1.32）,P〈0.05];尿钠排泄率：[（1 551.43±393.47）vs（601.16±128.15）,P〈0.05];在SHR大鼠肾皮质GRK4的蛋白水平及mRNA水平均较WKY大鼠高[蛋白：（1.38±0.10）vs（0.85±0.07）,P〈0.05];mRNA：[（2.23±0.15）vs（0.78±0.16）,P〈0.05],SHR大鼠ETB受体总蛋白水平与WKY大鼠相比差异无统计学意义（P〉0.05）,但ETB受体磷酸化水平增高。结论 GRK4可能通过对内皮素B型受体的异常调节,参与了原发性高血压发生与发病。

大麻素受体1/食欲素受体1-G蛋白偶联受体异聚体及其交叉激活作用研究进展

大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)和食欲素受体1(orexin receptor 1,OX1)同属G蛋白偶联受体(G-proteincoupled receptors,GPCRs),两者在体内分布广泛,均参与调节摄食、能量平衡、睡眠和觉醒、食物和药物的成瘾性等。两者作用位点接近,足以形成异聚体共同参与各项功能调节,多项研究表明,CB1/OX1存在交叉激活作用。本文对CB1和OX1的作用以及CB1/OX1异聚体的交叉激活作用进行综述,以期对其有更深入的认识,从而对CB1/OX1-GPCR新药研发起到一定指导作用。

仿生氧化偶联合成苯并二氢呋喃新木脂素Balanophonin

以廉价易得的香草醛和丙二酸为原料,经knoevenagel缩合反应、酯化、仿生氧化偶联、还原和氧化等5步反应(总产率22%)制得苯并二氢呋喃新木脂素Balanophonin1,其中两分子阿魏酸甲酯5经Ag2O仿生氧化偶联成为它的二聚体6是本合成路线的关键步骤.

糖尿病心肌病患者与抗G-蛋白偶联型受体血管紧张素Ⅱ1型受体和肾上腺素能α_1受体自身抗体的初步研究

目的 :探讨抗G 蛋白偶联型受体血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1受体 )和肾上腺素能α1受体 (α1受体 )自身抗体是否与糖尿病心肌病发病有关。方法 :以合成的AT1与α1受体多肽片段为抗原 ,应用酶联免疫吸附测定技术 ,检测 196例住院及门诊体检者血清中抗G 蛋白偶联型受体AT1和α1受体自身抗体 ,其中糖尿病心肌病患者 46例 (糖尿病心肌病组 ) ,2型糖尿病 5 2例 (糖尿病组 ) ,高血压无靶器官受损患者 5 8例 (高血压组 )及正常对照组 40例。结果 :糖尿病心肌病组抗AT1受体自体抗体阳性率和抗α1受体自身抗体阳性率 ,明显高于糖尿病组、高血压组以及正常对照组 ,有显著性差异 (P均 <0 .0 5～ 0 0 1)。结论 :免疫学机制可能参与糖尿病心肌病病理生理过程。

生物素-卟啉偶联物的合成及表征

以混合溶剂法直接用对硝基苯甲醛和吡咯合成了Meso 5 ,10 ,15 ,2 0 四 (对硝基苯基 )卟啉 (H2 TNPP) ,通过SnCl2 /浓HCl还原得到Meso 5 ,10 ,15 ,2 0 四 (对氨基苯基 )卟啉 (H2 TAPP) .D 生物素经羰基二咪唑活化后 ,在吡啶中与H2 TAPP反应合成生物素 卟啉偶联物 ,偶联物与醋酸锌通过固相反应 ,制得了金属配合物 ,并通过FT IR ,UV Vis ,MS ,1HNMR和元素分析对生物素 卟啉偶联物的结构进行表征 .合成的偶联物可望为生物医学检测提供一种稳定的生物探针 ,用于肿瘤的早期诊断或其他生物检测 .

重夸克偶素质量谱的超精细辟裂

给出了Cornell势到v2/c2级次的所有相对论修正和湮没修正.计算了重夸克偶素的质量谱,并与实验数据符合较好.系统地讨论了湮没项和v2/c2级次的相对论修正项对能谱分裂的作用.

用玻尔理论统一处理氢原子、电子偶素和氦原子基态能级

用玻尔氢原子理论处理氢原子和电子偶素基态的方法,在假定了氦原子基态的经典模型后,给出了氦原子基态能级和半径,并与实验和量子力学变分法计算的结果作比较,说明玻尔氢原子理论对氦原子基态能级的计算有一定的意义.

重夸克偶素质量谱的数值计算

本文采用一种简单的相对论势模型来计算重夸克偶素的质量谱。由于除S态外描述夸克偶素的波动方程无严格解,故我们对此进行差分并利用计算机求出了重夸克偶素任意状态的质量谱。

G蛋白偶联受体4、Ki-67、生存素与高危HPV感染的相关性及诊断宫颈癌价值

目的:探讨G蛋白偶联受体4(LGR4)、Ki-67、生存素(Survivin)表达与高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)感染的相关性及对宫颈癌的诊断价值。方法:回顾性选取2021年9月-2022年6月本院诊治的hr-HPV感染患者102例临床资料,根据感染类型分为多重感染组(n=61)与单一感染组(n=41),根据并发宫颈癌为宫颈癌组(n=33)与非宫颈癌组(n=69),分别对比两组LGR4、Ki-67、Survivin表达,分析LGR4、Ki-67、Survivin阳性表达与hr-HPV多重感染的相关性及诊断宫颈癌效能。结果:多重感染组LGR4(51.68±12.68pg/ml)、Ki-67阳性细胞率(83.5±13.2)%、Survivin阳性细胞率(86.8±14.7)%均高于单一感染组(42.65±6.79pg/ml、70.6%±11.9%、Survivin 74.6%±12.5%),宫颈癌组LGR4(58.04±12.39pg/ml)、Ki-67阳性细胞率(89.9±11.7)%、Survivin阳性细胞率(94.2±11.4)%均高于非宫颈癌组(43.27±7.39pg/ml、72.8%±11.0%、76.0%±12.8%)(均P<0.05)。Kendall's tau-b相关性分析,LGR4、Ki-67、Survivin阳性表达与hr-HPV多重感染呈正相关(P<0.05)。LGR4、Ki-67、Survivin阳性表达高水平组宫颈癌发生率高于低水平组(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,LGR4、Ki-67、Survivin诊断宫颈癌的曲线下面积值分别为0.880、0.856、0.875,敏感度分别为97.0%、78.8%、81.8%,特异度分别为100.0%、89.9%、89.9%。结论:LGR4表达、Ki-67及Survivin阳性细胞率会随着HPV感染类型而发生异常改变,动态监测可为诊断宫颈癌提供重要参考。