新型催眠药物MT5022口腔崩解片的制备与质量评价

目的研制MT5022口腔崩解片。方法采用正交试验对MT5022口腔崩解片的处方进行筛选得到最优处方,并对其进行制剂质量评价。结果MT5022口腔崩解片各组分按质量百分比计算的最优处方为MT5022(4.2%)、羧甲基淀粉钠(2.0%)、低取代羟丙基纤维素(2.0%)、微晶纤维素(30.0%)、阿斯巴甜(1.0%)、硬脂酸镁(1.0%)、甘露醇(59.8%)。制剂质量评价结果表明,所制备的MT5022口腔崩解片的外观性状、崩解时限、脆碎度、溶出度和含量均匀度等均符合《中国药典》中口腔崩解片的相关要求。结论成功制备了MT5022口腔崩解片,为将候选药物MT5022研制成适合军事作业环境使用的新型军用催眠药物奠定基础,也为药物的临床研究提供实验支持。

筛选镇静催眠药物的动物实验评价

失眠在现代社会广泛存在,影响近1/3的人口,进一步寻找安全有效的镇静催眠药物是人民健康和市场的共同需求。尽管研究手段众多,但动物实验仍然是发现、验证与评价镇静催眠药物的常用手段,主要包括旷场实验、戊巴比妥钠阈下/阈剂量协同受试药物诱导翻正反射实验、基于诱导失眠模型的验证实验以及脑电图检测等。其中,旷场实验通过观察动物的自主活动初步判断受试药物的镇静效应;戊巴比妥钠协同诱导翻正反射实验所产生的睡眠指标(睡眠潜伏期、睡眠时间)可初步揭示受试药物的催眠作用;某些应激方式或药物能够使动物在一段时间内持续处于失眠状态,可判断受试药物对失眠的防治情况;脑电图是睡眠评价的金指标,可观察受试药物对睡眠结构的调整,进一步筛选能够恢复生理性睡眠的受试药物。笔者对常用的筛选评价手段进行综述,为镇静催眠药物的研究和开发提供参考。

LC-MS/MS法检查中药制剂及保健食品中非法添加的16种镇静催眠药物

目的:建立准确、灵敏的LC-MS/MS方法甄别中药制剂及保健食品中可能添加的16种化学镇静催眠药物,以打击中药制剂及保健食品中非法添加化学药物现象。方法和结果:采用Waters Sunfire C18色谱柱,梯度洗脱:流动相A为20mmol/L醋酸铵溶液,流动相B为甲醇,检测波长为230 nm,流速为1 mL/min(分流比为4∶1)。选择正负离子全扫描方式检测临床常用的16种镇静催眠药物。利用质谱解析软件研究上述药物的质谱裂解规律,通过比较样品峰与对照品峰的一级质谱、二级质谱质荷比,确定样品中是否掺杂了化学药物。LC-MS/MS方法测定上述化学物质的最小检出量为1~40 ng。结论:该方法简便、快捷,灵敏度、准确性均可满足定性检查的要求。

HPLC同时测定人血清中4种非苯二氮类镇静催眠药物

目的 建立一种同时测定多种非苯二氮类镇静催眠药物的方法 ,用于临床中毒的定性与定量分析。方法 血样用乙醚一步萃取 ,二极管阵列检测器检测 ,波长为 2 5 4nm ,采用外标法 ,对血样中的佐匹克隆、扎莱普隆、唑吡坦、甲喹酮进行定性与定量分析。结果 血浆中 0 .1～ 2 μg·mL-1浓度范围内具有良好的线性关系 ,血浆回收率均大于 90 % ,日内、日间RSD均小于 10 %。结论 本方法简单、灵敏、准确、干扰小 ,适用于低浓度生物样本的测定。

直线偏光近红外线照射星状神经节治疗催眠药物耐受性失眠患者的疗效观察

目的直线偏光近红外线照射星状神经节可抑制交感神经活动、调节植物神经系统,文中观察直线偏光近红外线照射星状神经节治疗催眠药物耐受性失眠的疗效。方法将72例催眠药物耐受型失眠患者分为照射组和对照组各36例,照射组在口服加味血府逐瘀汤及罐灸针的基础上给予直线偏光近红外线照射星状神经节综合治疗;对照组口服加味血府逐瘀汤及罐灸针治疗。治疗结束后评定2组临床疗效和治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)及抑郁焦虑自评量表(self-rating depression scale,SDS)评分。结果照射组与对照组的总有效率分别为94.4%和68.6%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。除睡眠障碍外,2组治疗后PSQI各因子、SAS及SDS评分均较治疗前有改善(P<0.05),照射组改善程度优于对照组(P<0.05)。结论直线偏光近红外线照射星状神经节联合加味血府逐瘀汤及罐灸针治疗能降低失眠患者对药物耐受性,显著改善失眠患者睡眠质量。

国外催眠药物应用进展

失眠是临床上的常见病、多发病。国外调查显示，近1／3的成人发生过不同程度的失眠，其中2％-6％的患者选择使用催眠药物进行治疗。美国食品和药物管理局（Foodand Drug Administration，FDA）批准的用于治疗失眠的催眠药物仅为几种苯二氮革类受体激动剂和一种选择性褪黑素受体激动剂（见表1）。除此之外，一些非失眠适应症的药物也逐渐被广泛用于临床治疗失眠（见表2）。

1例间质性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者镇静催眠药物合理应用的药学监护与分析

目的:探讨镇静催眠药物在呼吸系统疾病患者中的合理选用。方法:通过对1例间质性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的药学监护,探讨镇静催眠药物的种类特点、艾司唑仑的潜在呼吸抑制作用及该类药物的合理用药建议。结果:药师发挥专业特长,协同医生详细询问患者既往用药史,相继停用艾司唑仑,并换用氯美扎酮,患者情绪明显好转,夜间睡眠逐渐改善,血气分析示二氧化碳分压(PCO2)逐渐降低。结论:新型非苯二氮艹卓类药物(non-BZDs)是目前临床首选的镇静催眠药物。伴有呼吸系统疾病的失眠患者应结合个体及药物特点,合理选用镇静催眠药物。

新型镇静催眠药物的研究进展

失眠是极常见的临床主诉,对个体及社会构成明显的卫生负担[1]。失眠既可以是一种原发疾病,也可能是其他疾病的一种临床症状,镇静催眠药物（sedatives and hypnotics）是目前治疗失眠的主要临床手段。

RP-HPLC法同时测定人血浆中5种镇静催眠药物浓度

目的 建立血浆中硝西泮 (nitrazepam ,NZP)、艾司唑仑 (estazolam ,EZ)、阿普唑仑 (alprazolam ,AZ)、咪哒唑仑 (midazolam ,MZ)和地西泮 (diazepam ,DZP) 5种镇静催眠药的HPLC检测方法。方法 采用日本分光JASCO 1 5 0 0系列高效液相色谱仪 ,KromasilC1 8柱 (1 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,以泼尼松 (prednisone ,PDS)为内标 ,流动相组成为甲醇 乙睛 水 四甲基乙二胺 冰醋酸 (5 0∶5 0∶1 0 0∶2∶1 5 ) ,流速为 0 8ml·min-1 ,紫外检测波长 2 4 3nm ,灵敏度AuFs=0 0 2。结果 血浆中 5种组分和内标均能很好地分离 ,无明显的干扰峰。各组分线性良好 ,日内、日间RSD <5 %。结论 本法操作简便、结果可靠 。

常用短效类催眠药物的催眠效果及其对认知工效的影响评价

一般来说,在非生理睡眠时相或存在明显的紧张情绪及心理应激等情况下,合理应用催眠药物可提高睡眠质量,促进精力和体能恢复,有利于提高作业人员的抗疲劳能力。在不同化学结构和药理作用机制的众多催眠药物中,司可巴比妥、三唑仑、唑吡坦、佐匹克隆及扎来普隆等短效类催眠药具有起效快、代谢迅速（半衰期1~3 h）、觉醒后对认知作业能力的不良反应相对较小等特点,已在航空航天及相关军事作业人员中得到成功应用。

镇静催眠药物的研究进展

目的根据近几年催眠药物的发展,总结不同类别药物临床研究进展以及未来催眠药物的发展趋势。方法综述了近年来国内外相关报道,对各靶点催眠药物进行药理药效讨论,并概述其临床研究及开发上市状况。结果镇静催眠药物的研究已由单一的苯二氮艹卓类药物(BZD)和巴比妥类药物逐步发展为高效、高选择性的新作用靶点治疗药物。结论未来新药开发将专注新的靶向分子。

我院精神科门诊镇静催眠药物处方分析

对我院精神科门诊2006年3月1日至2006年3月31日所有门诊病人处方5130张,统计病人年龄,使用镇静药物名称、规格、用量、用药时间、使用频率。结果:镇静催眠药物药物使用率50.39%。其中单用一种镇静催眠药物药物占78.84%。二种药物合用20.83%。临床使用以苯二氮卓艹类新型催眠药物为主。

2003～2005年催眠药物用药分析

目的:了解催眠药物的使用情况及变化趋势。方法:根据WHO推荐的限定日剂量,以用药频度(DDDs)、日用金额等为指标统计、分析我院催眠药物的应用情况。结果:镇静催眠药的年度金额逐年增长,苯二氮卓类药物仍占主要市场,年度药物DDDs总数的比例有下降趋势。非苯二氮卓类药物的日用金额一般都高于苯二氮卓类药物。结论:苯二氮卓类药物仍是精神科改善失眠症状的主导药,而非苯二氮卓类也逐渐被临床所接受。

应用非催眠药物方案治疗住院患者睡眠障碍疗效观察

目的观察应用非催眠药物方案治疗住院患者睡眠障碍的疗效.方法将100例新住院睡眠障碍(住院前不存在)患者随机分为试验组和对照组各50例.试验组入院1周后开始应用非催眠药物方案;对照组必要时遵医嘱给予催眠药物.观察两组患者的睡眠质量.结果试验组患者的睡眠质量明显改善,其夜间睡眠时间、夜间睡眠中断次数、醒后自我感觉及醒后血压与对照组比较均有显著性差异(P＜0.05～0.01).结论应用非催眠药物方案更有利于解决住院患者的睡眠障碍问题.

催眠药物开发新构想

睡眠可分为非快动眼睡眠(NREMS)和快动眼睡眠(REMS)两型,前者又可分为1、2期和慢波睡眠(SWS)期。睡眠各期中以SWS和REMS最为重要,前者对机体的发育和疲劳的恢复、后者对脑的发育和智力的发达起着重要的作用。

内科住院患者镇静催眠药物应用状况及影响因素分析

目的了解住院患者晚间镇静催眠药物应用情况及其影响因素。方法对505例服用镇静催眠药物患者进行书面问卷调查。结果住院患者镇静催眠药物服用率占40.04%;影响因素主要有医院噪声(37.20%)、生活习惯及环境改变(19.92%)、躯体疼痛或不适(19.72%)、心理障碍(19.10%)、药物因素(5.08%)、社会支持及经济原因(1.63%)等。结论诸多因素影响着住院患者晚间镇静催眠药物应用,护士应对患者进行良好的心理行为干预,保持安静的医院环境,及时处理疾病及躯体不适,以减少镇静催眠药物的应用。

精神科住院患者镇静催眠药物使用状况及医生处方态度调查

目的调查精神科医院的镇静催眠药物使用情况及《指导原则》在临床实践中的执行情况。方法采用自编住院患者镇静催眠药物研究调查表及ASSIST问卷,对2009年7月～2010年7月入住本院的患者进行调查。同时对我院医生66人发放调查问卷。结果镇静催眠药物使用率为51.13%(338/661),镇静催眠药物使用频率最高的是佐匹克隆,54.21%的镇静催眠药物使用时间在4周之内。调查的医生中,59人(89.39%)赞同《指导原则》提出的应短期、小剂量使用镇静催眠药物,30人(45.45%)认为《指导原则》需要修改,59人(89.39%)认为在临床上有一些患者不得不长期使用镇静催眠药物,有58人(87.88%)更倾向于使用新型非苯二氮类药物。结论精神科住院患者镇静催眠药物应用较为广泛,新型非苯二氮类药物使用率高于传统苯二氮类药物,医生更倾向于使用新型非苯二氮类药物。大部分医生赞同《指导原则》,但在临床上执行上存在一定困难。

1996～2006年广州市精神病医院催眠药物的应用分析及趋势预测

目的 考察广州市精神病医院（下称我院）1996—2006年催眠药物的应用状况及变化趋势。方法采用WHO推荐的限定日剂量作为基本指标的分析方法，对我院催眠药物的用药频度、日用药金额等进行统计分析并排序。结果苯二氮卓（benzodiazepine，BZ）药物的日用金额一般都明显低于非苯二氮卓（non—benzodiazepine，NBZ）药物。除个别年份外，催眠药物的年销售金额有小幅增长的趋势，但年度总DDDs的增减趋势并不明显。其中，BZ类药物所占的年销售金额比例虽有下降的趋势，但仍占绝大多数；BZ类药物的年度总DDDs比例仍占98％以上，所有NBZ药物的排名均在末位。结论目前BZ类药物仍是精神科临床中改善失眠症状的主力，NBZ类药物逐渐被，临床所接受。预测今后这种趋势会进一步明显。

慢性阻塞性肺病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者镇静催眠药物给药方案的药学监护分析(附病例报告)

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是以不完全可逆的气流受限为特征的破坏性肺部疾病,气流受限呈进行性发展,病程后期常合并呼吸衰竭,出现低氧血症伴（或）不伴高碳酸血症,表现为呼吸困难、烦躁不安、呼吸抑制等。

新型催眠药物临床研究进展

“失眠是所有睡眠障碍中最常见的障碍。美国调查发现有33％的人患有失眠,在欧洲4％～ 22％的人受到失眠的严重影响,而我国目前失眠症的发病率也高达10％～20％。虽然失眠的原因各种各样,而且强调非药物治疗(如睡眠卫生)是治疗的首要原则,但目前国内外临床使用催眠药物治疗短暂性失眠症和慢性原发性失眠症仍是首选治疗方法”