基于生物信息学分析对儿童克罗恩病核心发病基因预测及诊治意义

目的应用生物信息学方法筛选出儿童克罗恩病(PCD)的差异基因(DEGs),探讨PCD的致病机制,为PCD的诊疗提供潜在靶点。方法从基因表达数据库(GEO)中获得健康对照和PCD患儿结肠组织的芯片数据库GSE126124,通过基因分析表达工具(GEO2R)筛选出DEGs。然后利用DAVID数据库对PCD的DEGs进行基因本体(GO)分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析。应用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络(PPI),并通过Cytoscape3.9.1软件识别出前24个核心基因。最后在GSE3365基因芯片数据库中对核心基因进行表达量验证。结果从GSE126124芯片数据库中发现共有141个DEGs,其中39个上调,102个下调。这些DEGs参与免疫调节、肠道适应性改变、肠道黏膜屏障功能变化等多种细胞活动和机体调节。PPI共筛选出24个潜在核心基因,在验证数据库中均有明显的表达差异,其中兔CXC趋化因子配体2(CXCL2)、白细胞介素(IL)-1β差异最为显著。结论核心基因如CXCL2、IL-1β等很可能是PCD致病的关键基因,可能会成为PCD诊治的潜在靶点。

基于问题导向模式的认知行为干预在儿童克罗恩病中的应用

目的探讨基于问题导向模式的认知行为干预在儿童克罗恩病中的应用效果。方法2019年8月—2020年8月,选取消化内科收治的92例克罗恩病患儿,应用随机数字表法将患儿分为观察组(n=46)及对照组(n=46),对照组进行常规健康指导,观察组实施基于问题导向模式的认知行为干预,比较两组患儿的自我效能、不良情绪、服药依从性、疾病活动度、营养风险、肠道症状及营养状况。结果干预后观察组患儿的自我效能评分、服药依从性评分高于对照组(P<0.05),患儿的焦虑性情绪障碍筛查表评分、儿童抑郁障碍自评量表评分、克罗恩病活动指数评分、营养风险评分、肠道症状评分均低于对照组(P<0.05),患儿的血红蛋白、白蛋白、总蛋白水平较对照组升高(P<0.05)。结论基于问题导向模式的认知行为干预能有效减轻克罗恩病患儿的焦虑、抑郁情绪,增强患儿的自我效能,提高患儿的遵医用药依从性,改善患儿营养状况及肠道症状,有利于患儿的病情转归。

全肠内营养诱导儿童克罗恩病缓解的作用及机制

克罗恩病（Crohn′s disease）是一种可累及全消化道的慢性非特异性炎症性疾病,临床常表现为疾病缓解和复发的交替^（[1]）。约有1/4的克罗恩病病人在儿童时期即被确诊^（[2]）。当前,克罗恩病的治疗目标主要是诱导并维持缓解和预防复发^（[3]）。其中激素是治疗活动期克罗恩病的重要药物。相比于成人,儿童克罗恩病的病变通常更广泛,病情也更严重。

英夫利西单抗在儿童克罗恩病中的应用

目的:分析英夫利西单抗(IFX)对儿童克罗恩病(CD)诱导阶段治疗疗效,探讨其治疗前后儿童CD活动指数(PCDAI)和简化内镜评分(SES-CD)在评估疾病活动程度方面的一致性。方法:病例总结。回顾性分析2015年1月至2022年8月于首都儿科研究所附属儿童医院住院并接受IFX治疗的53例CD患儿的临床资料。治疗前后比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney检验,采用Kappa检验进行一致性评估。结果:共纳入病例53例,其中男33例,女20例;年龄11.0(0.6,16.2)岁。53例患儿中,学龄前儿童(<6岁)9例,占比16.98%。25例(47.17%)患儿存在不同程度的营养不良。53例CD患儿经IFX治疗14周后PCDAI及SES-CD评分中位值分别从35.00分、17.00分降至5.00分、3.00分;C反应蛋白和红细胞沉降率中位值分别从28.10 mg/L、32.00 mm/1 h降至0.84 mg/L、7.00 mm/1 h。治疗后红细胞比容从(0.34±0.05)mg/L升至(0.37±0.04)mg/L、血红蛋白从(106.98±15.39)g/L升至(122.22±15.08)g/L、白蛋白从(37.62±6.50)g/L升至(42.31±4.87)g/L,差异均有统计学意义(均P<0.01)。临床缓解率和临床应答率分别为73.58%和84.91%,内镜缓解率和内镜应答率分别为64.15%和77.36%。治疗前PCDAI与SES-CD评分对于CD活动度分级划分一致性较差(Kappa值为0.092);治疗后PCDAI与SES-CD评分对于CD活动度分级划分一致性中等(Kappa值为0.431)。结论:IFX在儿童CD诱导缓解治疗中疗效确切,PCDAI和SES-CD评分在儿童CD活动度评估中一致性较差,部分PCDAI评估临床缓解的CD患儿仍然存在内镜下黏膜炎症,临床中应综合PCDAI评分及SES-CD结果对患儿进行综合的疗效评估。

超声在英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病继发性失应答诊断中的价值

目的探讨超声对英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病维持期继发性失应答的诊断价值。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月在首都医科大学附属北京儿童医院接受英夫利西单抗治疗且临床应答的克罗恩病患儿51例,并在维持期观察是否有继发性失应答的发生。收集治疗第14周超声检查结果,以了解超声检查肠壁及肠周愈合情况与继发性失应答的相关性。结果治疗随访至54周,51例患儿中共15例(29.4%)发生继发性失应答。相较于持续应答患儿,继发性失应答患儿在治疗第14周时肠壁更厚[5.0(3.8,6.0)mm比3.0(2.0,4.0)mm,P<0.001],肠壁分层结构消失比例更高[8/15(53.33%)比3/36(8.33%),P<0.001],肠壁厚度>3.0 mm时,敏感性为0.955,特异性为0.483。肠壁分层是否清晰诊断继发性失应答的敏感性为0.727,特异性为0.825。联合诊断继发性失应答的敏感性为0.933,特异性为0.611。结论克罗恩病儿童英夫利西单抗治疗第14周超声测量肠壁厚度>3.0 mm和肠壁层次不清晰,可为药物继发性失应答诊断提供重要信息。

集束化护理在预防克罗恩病患儿肠内营养喂养不足中的应用

目的探讨集束化护理预防克罗恩病(Crohn′s disease,CD)患儿肠内营养喂养不足的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2021年1月—12月本院收治的82例CD患儿作为研究对象,根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各41例。对照组行肠内营养支持,观察组行集束化护理干预,记录两组喂养不足发生率、并发症发生率、喂养满意率;比较两组干预前后疾病活动度及营养状况。结果干预后,观察组喂养不足发生率、并发症发生率低于对照组(P<0.05),观察组喂养满意率高于对照组(P<0.05);观察组干预后疾病活动度评分低于对照组(P<0.05);观察组干预后血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清总蛋白(serum total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PA)等水平较对照组显著提高(P<0.05)。结论集束化护理能有效预防CD患儿肠内营养喂养不足,降低CD患儿并发症,提高患儿营养状况,有效控制患儿病情。

肠内营养联合负压辅助闭合治疗克罗恩病术后腹壁缺损儿童的护理

在确诊克罗恩病（crohn＇s disease,CD）的患者中,25%是在儿童期发病。肠内营养（enteral nutrition,EN）治疗是轻度CD活动期伴生长和营养障碍患儿的首选方法,尤其是初诊患儿,能获得较高的临床缓解率和黏膜治愈率,能够促进甚至恢复患儿正常生长,获得明显的体质量增加和营养状况的改善。

儿童克罗恩病差异表达基因的生物信息学分析

目的应用生物信息学方法探讨儿童克罗恩病的差异表达基因,为阐明儿童克罗恩病的发病机制及干预靶点提供新思路。方法从公共基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载儿童克罗恩病相关的基因芯片数据集GSE9686,使用在线分析工具GEO2R筛选出儿童克罗恩病结肠组织与正常结肠组织的差异表达基因。使用数据库DAVID对差异表达基因进行GO功能注释和KEGG通路分析,使用STRING数据库进行蛋白互作网络(PPI)分析,使用Cytoscape筛选出儿童克罗恩病的关键基因。结果筛选出85个儿童克罗恩病差异表达基因,包括63个上调基因和22个下调基因。GO分析揭示差异表达基因主要富集于趋化因子活性、CXCR趋化因子受体结合、细胞外空间、细胞外区域、趋化因子介导的信号通路及炎症反应等过程,KEGG分析揭示差异表达基因主要富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、TNF信号通路等。Cytoscape筛选出了15个关键基因,所有关键基因在儿童克罗恩病结肠组织中表达均上调。结论采用生物信息学对儿童克罗恩病结肠组织与正常结肠组织的差异表达基因进行综合分析,可为儿童克罗恩病的早期诊断及靶向治疗提供新的理论依据。

克罗恩病患儿英夫利西单抗维持治疗前血药浓度与疾病转归的关系

目的探讨维持治疗前英夫利西单抗血药浓度(infliximab trough level,IFX-TL)与克罗恩病(Crohn's disease,CD)患儿疾病转归之间的关系。方法回顾性选取2018年8月—2021年11月首次规律接受英夫利西单抗(infliximab,IFX)诱导治疗并于维持治疗前测定IFX-TL的35例CD患儿为研究对象,收集基线及维持治疗前的临床资料及实验室指标,分析不同转归与IFX-TL之间的关系。结果临床缓解组、内镜缓解组和联合缓解组IFX-TL均高于相应未缓解组,差异有统计学意义(P<0.05),生物学缓解组与未缓解组IFX-TL比较差异无统计学意义(P>0.05)。受试者工作特征曲线结果显示,IFX-TL预测临床缓解的最佳截断值为2.3μg/mL,曲线下面积为0.959(95%CI:0.894~1,P<0.001),灵敏度为90%,特异度为100%。结论在接受IFX治疗的CD患儿中,维持治疗前得到临床和内镜缓解的患儿有更高的IFX-TL,IFX-TL对临床缓解有预测价值。

CT小肠造影评估活动期克罗恩病患儿病情严重程度的价值

目的观察活动期克罗恩病(CD)患儿CT小肠造影征象特征,探讨其评估活动期CD患儿病情严重程度的价值。方法2020年1月—2023年2月西安市儿童医院诊治CD患儿27例,入院时均行儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)评分,PCDAI评分11~30分15例为轻度组,PCDAI评分>30分12例为中重度组。2组均于PCDAI评分后行CT小肠造影检查,记录肠壁厚度、肠壁强化△Ct值、强化方式、梳征及肠系膜脂肪浸润发生肠段数量、肠系膜淋巴结数量并评分,计算6项评分之和为CT小肠造影征象评分。比较2组不同肠壁厚度、肠壁强化△Ct值、强化方式、梳征、肠系膜脂肪浸润、肠系膜淋巴结数量评分比率及CT小肠造影征象评分;采用Pearson相关分析活动期CD患儿CT小肠造影征象评分与PCDAI评分的相关性;绘制ROC曲线,评估CT小肠造影征象评分诊断中重度活动期CD的效能。结果(1)中重度组肠壁厚度评分3分(66.67%)、梳征评分2分(75.00%)、肠系膜脂肪浸润评分2分(33.33%)比率均大于轻度组(13.33%、6.67%、0)(χ^(2)=-2.779,P=0.005;χ^(2)=14.243,P=0.001;χ^(2)=16.200,P<0.001),CT小肠造影征象评分[(11.75±1.87)分]高于轻度组[(7.73±1.91)分](t=-5.490,P<0.001),不同肠壁强化△Ct值评分、强化方式评分、肠系膜淋巴结数量评分比率与轻度组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)轻度组PCDAI评分为(17.87±5.98)分,中重度组PCDAI评分为(41.17±7.42)分。Pearson相关分析结果显示,轻度组CT小肠造影征象评分与PCDAI评分无相关性(r=0.216,P=0.440),中重度组CT小肠造影征象评分与PCDAI评分呈正相关(r=0.742,P=0.006)。(3)CT小肠造影征象评分以9.5分为最佳截断值,诊断中重度活动期CD的AUC为0.933(95%CI:0.835~1.000,P<0.05),灵敏度为91.7%,特异度为86.7%,准确率为88.9%。结论中重度活动期CD患儿CT小肠造影主要表现为肠壁增厚、2段及以上梳征和肠系膜脂肪浸润,CT小肠造影征象评分可定量评估活动期CD患儿病情严重程度,对中重度活动期CD患儿的诊断价值较高。

糖原贮积症Ⅰb型合并克罗恩病三例报道并文献复习

目的总结糖原贮积症Ⅰb型合并克罗恩病的临床特征。方法回顾性分析2019年2月至2021年3月广州市妇女儿童医疗中心收治的3例糖原贮积症Ⅰb型合并克罗恩病患儿的临床特征及诊治过程, 并以"tumor necrosis factor α"、"glycogen storage disease type Ib"、"Crohn′s disease"、"肿瘤坏死因子α"、"糖原贮积症Ⅰb型"、"克罗恩病"为检索词, 检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据库自2002年1月至2021年9月的文献, 进行相关文献复习总结。结果纳入3例糖原贮积症Ⅰb型合并克罗恩病患儿, 年龄6 ~ 9岁, 男性1例, 女性2例;3例内镜特征为病变主要累及回盲部和结肠, 以溃疡和增生为主, 使用英夫利西单克隆抗体治疗后好转, 症状明显改善。儿童克罗恩病活动指数均下降。共检索到8篇相关报道。结论糖原贮积病Ⅰb型可合并克罗恩病, 需要临床医生及时鉴别。

儿童炎症性肠病的疾病评估

炎症性肠病（IBD）的临床表现和内镜下改变很复杂，轻重差别很大，疾病的活动程度、内镜下特点及组织学改变与疾病病情发展及治疗反应密切相关。通过小儿溃疡性结肠炎活动指数和儿童克罗恩病活动指数可明确IBD的活动情况，病情严重程度。通过蒙特利尔标准和巴黎共识确定消化内镜下肠道受累的范围和病变的严重度，体现了治疗前后的变化，疾病的局部改变和随时间的反应情况。通过疾病活动度评分，内镜下肉眼所见和组织学改变评估，有利于病情的判断和治疗疗效的判定，有利于IBD的多中心和大规模的研究。