长疗程生酮饮食对儿童发育性癫痫性脑病的疗效及认知功能的影响

目的研究长疗程生酮饮食(KD)添加治疗对发育性癫痫性脑病(DEE)患儿的临床疗效及认知功能的影响。方法选取2020年1月-2023年12月在山西省儿童医院神经内科进行KD添加治疗的DEE患儿;比较患儿治疗前与治疗12、24、36、48个月后的月平均癫痫发作频率、痫样放电指数、儿童神经心理发育量表评分等;分析长疗程KD对DEE患儿的疗效及其认知功能的影响。结果(1)添加KD 12、24、36、48个月后癫痫控制有效率分别为45.24、59.46、83.33、87.50%;脑电图好转率分别为38.10、56.76、76.67、83.33%(P<0.05),各时间点比较均有明显差异;(2)长疗程KD添加治疗后患儿认知功能明显改善,在大运动、精细动作、适应能力、言语、社交行为5个功能区的评分均得到提升,各时间点比较均有明显差异(P<0.05);(3)在治疗12个月后KD对不同类型综合征患儿的疗效均有明显差异(P<0.05),开始KD的不同年龄组患儿的疗效也均有明显差异(P<0.05)。结论长疗程KD对患儿癫痫发作控制效果显著,对DEE患儿的脑电图及认知功能均有明显的改善作用,且开始KD的年龄越小,治疗时间越长,其疗效越显著。

高度节律紊乱评分系统在发育性癫痫性脑病中的应用进展

高度节律紊乱(HP)是婴幼儿发育性癫痫性脑病(DEE)常见的一种脑电图模式。研究者很难对HP不同的脑电模式进行客观量化,并将其量化结果与癫痫的严重程度和婴幼儿发育过程联系起来。为了降低认知功能障碍的进展并减少药物不良反应,个体化治疗是DEE治疗的关键。本文综述了6种临床常用的脑电图评分系统,分析其在评估HP及指导DEE个体化治疗方面的优缺点,旨在为临床医生提供不同阶段DEE治疗的可靠依据,以期提高患儿的治疗效果。

新生儿发育性和癫痫性脑病109型1例并文献复习

目的:探讨1例FZR1相关发育性和癫痫性脑病109型新生儿的临床特点和分子遗传学特征。方法:回顾性分析2023年10月我院收治的1例FZR1基因突变导致发育性和癫痫性脑病109型(Developmental and Epileptic Encephalopathy 109, DEE109)患儿的临床表现、影像学及遗传学数据,并以“FZR1基因”“癫痫性脑病”“发育性癫痫性脑病”为关键词,分别在万方数据库、中国知网检索国内文献。以“FZR1”、“Epileptic Encephalopathy”、“Developmental and Epileptic Encephalopathy”、“DEE”为关键词在Pub Med数据库检索外文文献。总结FZR1基因突变导致的发育性和癫痫性脑病的临床和遗传学特征。结果:患儿,女,2天,因“间断青紫发作8小时”2023年10月就诊于青岛大学附属医院新生儿科。临床表现为:呼吸暂停伴有全身青紫,无明显的四肢肢体抖动,血氧饱和度降至60%,心率波动于70~80次/分。完善基因检测提示其FZR1基因存在c.1292C > T (p.Pro431Leu)位点杂合变异,该突变非新发突变,确诊发育性癫痫性脑病109型。现规律口服苯巴比妥控制。该变异被在线人类孟德尔遗传(OMIM)收录;未被人类基因突变数据库(HGMD)、基因组聚合数据库(gnomAD)中收录。文献检索到中文文献0篇,英文文献2篇,结合本例共5例患者。患者起病年龄不一,2例为新生儿期起病,所有患者均患有癫痫,国外报道4例患者患有神经发育迟缓,3例表现出轻度小脑共济失调,3例存在全面强直痉挛发作。4例国外报道患儿应用4种以上抗癫痫药物且表现出药物难治性。结论:FZR1基因变异导致的发育性癫痫性脑病临床表型类似,起病年龄不一,主要表现为宫内生长发育迟缓,发育不良,头围小,癫痫性脑病,智力发展受损,步态共济失调,脑电图异常,痉挛,脑成像中发现的髓鞘缺陷,轴向张力减退,行为异常,多动症,注意力问题,自闭症等。本例患儿的新生错义突变c.1292C > T既往未见报道,扩充了FZR1基因突变谱。

立体脑电图引导下射频热凝治疗儿童继发性枕叶癫痫1例并文献复习

儿童继发性枕叶癫痫常伴有脑组织结构异常,经癫痫术前评估后,一般采用切除或离断致癫相关脑组织的治疗方法。近年来,随着立体脑电图(stereo electroencephalogram,SEEG)植入技术在国内的开展,通过收集患儿癫痫发作症状学资料、视频脑电图和影像学资料,经分析讨论后植入SEEG监测,明确致癫灶及放电传播网络,进而在SEEG引导下行射频热凝(radiofrequency thermocoagulation,RF-TC)治疗,可获得满意疗效。本文报道1例儿童继发性枕叶癫痫的微创诊治经验。

KCNT2基因变异导致发育性癫痫性脑病1例报告

本文回顾性分析1例KCNT2基因变异所致发育性癫痫性脑病(DEE)患儿的临床资料。该病例为女性患儿,4岁零6个月,间断抽搐发作4年,自幼智力运动发育落后,头围49 cm,毛发乌黑,肌张力低。脑电图提示间断高度失律。家系全外显子组测序示患儿KCNT2基因错义变异,c.568C>A,p.(Arg190Ser)为新发变异,经激素及抗癫痫发作药物治疗后,发作明显减少,目前间隔3~5 d出现孤立性痉挛发作1次。综合考虑,KCNT2基因变异相关的癫痫多为药物难治性癫痫,且伴有严重的智力运动发育落后和表观畸形,其预后差。

生酮饮食治疗婴幼儿发育性癫痫性脑病的效果

探讨生酮饮食(ketogenicdiet,KD)治疗婴幼儿发育性癫痫性脑病(developmentalepilepticencephalopathy,DEE)的有效性和安全性。方法 回顾性选取在我院神经内科门诊行KD治疗的42例DEE患儿为研究对象。均采用经典生酮饮食方案,非禁食门诊启动,随访12个月,观察治疗后的癫痫发作控制情况、脑电图改善情况、认知及行为改善情况,同时统计保留率及不良反应发生情况。结果 治疗前后患者各项指标存在统计学差异。结论 KD在DEE患儿的治疗中起着非常重要的作用,可有效控制婴幼儿DEE的癫痫发作,随着治疗时间的延长,脑电图放电频率明显减少,同时可不同程度改善患儿的认知功能,尤其在语言、个人-社交、适应能力三个能区改善明显。虽KD会引起一些不良反应,但这些不良反应大多轻微、可控,经积极调整生酮比例可改善。所以,KD对婴幼儿DEE是一种安全、有效的控制癫痫发作的治疗方法,随着近年来其应用逐渐成熟,KD产品种类多样,非禁食门诊启动也被证实安全、有效,保留率也随之提高。但目前KD的作用机制仍不明确,未来需要进一步研究明确其作用机制,希望更多DEE患儿从中获益。

2例SMC1A基因突变所致发育性癫痫性脑病85型的表型及基因型特点

目的总结2例SMC1A基因变异所致发育性癫痫性脑病85型(DEE85)的表型及基因型特点。方法收集2例DEE85患儿的临床资料及外周血,采用全外显子组测序技术筛查致病基因。结果2例患儿均为女性,婴儿期起病,表现为频繁的强直-阵挛发作,伴发育迟缓、面部轻度畸形;脑电图提示广泛或弥漫性慢波,头颅磁共振检查均未发现中线缺陷;基因检测分别显示SMC1A基因c.511C>T(p.Arg171Ter)、c.138_139insA(p.Phe47IlefsTer5)新突变。多种抗癫痫药物治疗仍有发作及发育迟缓。结论SMC1A基因变异所致DEE85呈X连锁显性遗传,表现婴儿期起病的难治性癫痫伴发育迟缓。

血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育的相关性分析

目的探究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、维生素B_(12)(VitB_(12))、Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育的相关性。方法选取2020年1月至2023年6月收治的80例缺氧缺血性脑病早产儿作为患儿组,另选取同期80例健康新生儿作为健康组。检测新生儿血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平,评估新生儿神经行为评定法(NBNA)评分,分析血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平与NBNA评分的相关性。结果出生后3 d,患儿组的BDNF、VitB_(12)水平及NBNA评分低于健康组,Tau蛋白水平高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CT检查结果显示,轻度组33例,中度组35例,重度组12例;出生后3 d,不同疾病程度患儿的BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平及NBNA评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。患儿组出生后14 d的BDNF、VitB_(12)水平及NBNA评分高于出生后3 d,Tau蛋白水平低于出生后3 d,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,BDNF、VitB_(12)水平与NBNA评分呈正相关(r=0.473、0.435,P<0.05);Tau蛋白水平与NBNA评分呈负相关(r=-0.411,P<0.05)。结论血清BDNF、VitB_(12)水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育呈正相关,Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育呈负相关。

RHOBTB2基因突变诱发的癫痫性脑病1例报告及文献复习

癫痫性脑病(epileptic encephalopathy,EE)是以顽固性癫痫发作和脑电活动严重异常为主要特征的一组疾病综合征。儿童期间起病的EE通常还伴有精神运动发育迟缓或倒退。2017年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)对癫痫分类进行更新,强调使用发育性和癫痫性脑病这一术语,EE用于在癫痫发生前没有发育落后,而且基因突变本身也不会导致发育迟缓的情况,发育性和癫痫性是发挥作用的两个因素[1]。

改良aEEG评分联合S-100β和GFAP对儿童癫痫性脑病早期诊断价值的分析

目的 探讨改良振幅整合脑电图(aEEG)评分联合中枢神经特异蛋白S100β(S-100β)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)对儿童癫痫性脑病早期诊断的价值。方法 选择2018年1月至2020年12月在新疆医科大学第一附属医院小儿神经内科就诊的癫痫持续状态患儿92例为研究对象。收集患儿的临床资料,在入院1~3d内行aEEG检查,入院24h内抽取空腹外周静脉血2mL检测S-100β和GFAP水平。根据有无癫痫性脑病将患儿分为癫痫性脑病组(34例)与非癫痫性脑病组(58例),比较两组的改良aEEG评分及S-100β、GFAP水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标单独检测与联合检测对癫痫持续状态患儿癫痫性脑病的早期诊断价值。结果 在92例癫痫持续状态患儿中,有34例诊断为癫痫性脑病。癫痫性脑病组患儿的改良aEEG评分显著高于非癫痫性脑病组,S-100β和GFAP水平也显著高于非癫痫性脑病组,差异均有统计学意义(t值分别为3.411、7.261、6.579,P<0.05)。ROC曲线分析显示,改良aEEG评分及S-100β、GFAP水平对癫痫持续状态患儿癫痫性脑病早期诊断的截断值分别为8.10分、1.16μg/L、4.61ng/L,曲线下面积(AUC)分别为0.751、0.876、0.809,三者联合诊断的AUC为0.908,联合诊断效能均高于单独指标的检测(Z值分别为4.821、5.013、3.961,P<0.05)。结论 儿童癫痫性脑病可引起改良aEEG评分及S-100β、GFAP水平的改变,其均可作为儿童癫痫性脑病早期诊断指标,三者联合检测可提高诊断效能。

发育性癫痫性脑病基因治疗展望

发育性癫痫性脑病(DEE)是以早发癫痫、脑电图异常及发育落后或倒退为主要特征的一组疾病,病因复杂,致残率、致死率高。随着二代测序技术的发展,越来越多与DEE相关的遗传性病因被发现,同时也加深了对遗传相关DEE发病机制的研究,为探索不同治疗方法尤其是基因治疗提供了基础,有望在将来开展基因治疗以改善DEE的预后。

GRIN2D基因突变致发育性癫痫性脑病一例并文献复习

目的:报道GRIN2D基因突变致发育性癫痫性脑病(DEE)1例,并进行文献复习。方法:收集患儿的临床资料,提取患儿和父母外周血基因组DNA,采用高通量测序技术进行全外显子组基因检测。检索国内外数据库,总结GRIN2D基因突变致DEE病例的资料。结果:本例患儿临床表现为DEE,基因检测发现GRIN2D基因c.2511C>G(p.Ser837Arg)杂合错义突变,该突变尚未见报道。至2022年5月共检索到14例GRIN2D基因突变导致的DEE,涉及11个突变位点,NMDA受体阻滞剂治疗效果不一。结论:GRIN2D基因c.2511C>G(p.Ser837Arg)突变可导致DEE,常规抗癫痫药物治疗效果欠佳;NMDA受体阻滞剂可能成为精准治疗的方向。

生酮饮食治疗婴幼儿发育性癫痫性脑病的效果分析

目的 探讨生酮饮食(KD)治疗婴幼儿发育性癫痫性脑病(DEE)的疗效。方法 回顾性选取2018年2月至2022年2月在山西省儿童医院神经内科门诊行KD治疗的42例DEE患儿为研究对象。采用经典KD方案,非禁食门诊启动治疗,随访12个月,观察治疗后患儿DEE的发作控制、脑电图改善、认知及行为改善、不良反应等情况,并对结果进行统计分析。结果 在42例患儿中,KD治疗1、3、6、12个月时,癫痫无发作率分别为14.3%、16.7%、19.0%、23.8%,癫痫控制有效率分别为47.6%、76.2%、66.7%、59.5%,治疗后1、3、6、12个月时的癫痫控制有效率比较差异有统计学意义(χ^(2)=17.542,P<0.05);KD治疗3、6、12个月时,患儿脑电图好转率分别为38.1%、47.6%、57.1%,经比较差异有统计学意义(χ^(2)=17.243,P<0.05)。有32例患儿完成了12个月的KD治疗且完善了发育商(DQ)测试,治疗12个月时的适应性、大运动、精细动作、语言、个人-社交能区及总DQ分均明显高于治疗6个月时和治疗前,经比较差异均有统计学意义(F值分别为48.868、41.740、44.862、79.849、61.856、139.187,P<0.05)。KD治疗1、3、6、12个月时的治疗保留率分别为92.9%、90.5%、81.0%、76.2%。有16例患儿发生不同程度的不良反应,包括便秘、腹泻、嗜睡等,不良反应发生率占38.1%,主要发生在KD治疗的前3个月内,经积极对症处理,大多数患儿在不良反应发生1~2周后得到改善。结论 KD对婴幼儿DEE是一种安全、有效控制癫痫发作的治疗方法,随着治疗时间的延长,可不同程度地改善患儿的认知功能,同时脑电图放电频率明显减少。

发育性和癫痫性脑病遗传学病因及诊疗的研究进展

发育性和癫痫性脑病(developmental and epileptic encephalopathy,DEE)是一组临床和遗传异质的年龄依赖性神经系统疾病,其特征是在婴儿期或儿童早期出现难治性癫痫发作,且受影响的个体有精神运动发育迟缓或倒退。随着二代测序技术的发展,尤其是全外显子测序技术的应用,越来越多的基因被发现与DEE相关。这些发现将为临床工作中DEE致病基因的检测提供依据,同时将有助于加深对DEE发病机制的理解。本文主要对DEE的遗传学病因及诊疗的相关研究进展展开综述,以期帮助临床医生早期识别相关基因突变,从而加快疾病诊断并及时实施最佳治疗。

常见发育性癫痫性脑病遗传机制和靶向治疗前景

大多数发育性癫痫性脑病(developmental and epileptic encephalopathy,DEE)患者有遗传病因,如SCN1A、KCNQ2/KCNQ3、CDKL5和PCDH19等基因发生致病突变,患者同时存在认知功能障碍和严重的癫痫发作。虽然通过控制癫痫发作不能改善认知功能障碍,但是靶向治疗在个体化因素的背景下,可纠正DEE患者中具有明确分子遗传机制的病理生理过程,可以获得良好的临床预后。基于上述基因致病突变,反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)、Ataluren、腺相关病毒载体和基因编辑等基因治疗可能是针对DEE有希望的靶向治疗策略,其中ASOs显示出治疗DEE的巨大潜力。下一代测序技术、动物模型、诱导多能干细胞技术、来自患者细胞的类器官和基因编辑技术可能会促进未来DEE靶向治疗的发展。

呼吸肌训练对脑性瘫痪儿童呼吸功能和运动功能影响的meta分析

脑性瘫痪(cerebral palsy,CP),简称脑瘫,是一组持续存在的中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限症候群,这种症候群是发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致^([1]),其中枢神经损伤的结果是导致呼吸肌无力和心肺功能低下,降低脑瘫儿童的呼吸功能^([2-4])。

儿童药物难治性癫痫的遗传学及临床特征分析

背景目前儿童药物难治性癫痫(DRE)在儿童癫痫中的占比维持在30%左右,且常合并精神发育迟滞,影响患儿生活质量,因此DRE的诊疗仍然是神经病学的重大挑战。目的分析儿童DRE的遗传学特点及临床特征,为临床进行基因检测提供理论依据。方法回顾性选取2020—2022年于河北省儿童医院住院治疗且完善基因检测的95例DRE患儿为研究对象,根据基因检测结果分为基因突变阳性组(44例)和基因突变阴性组(51例)。收集患儿的一般资料(包括性别、发病年龄、用药情况、发热惊厥史、癫痫家族史等)、临床特征(发作类型、癫痫综合征、发育情况)、辅助检查[基因检测、视频脑电图(VEEG)检查、神经影像学检查],分析DRE的遗传病因及临床特征。结果95例DRE患儿中,男55例(57.9%)、女40例(42.1%),中位发病年龄为1.00(0.50,4.00)岁,用药数量为3(2,4)种;基因突变阳性组患儿发病年龄小于基因突变阴性组(Z=-5.322,P=0.001);两组患儿性别、发热惊厥史、癫痫家族史、用药数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。38例(40.0%)的患儿确诊为癫痫综合征,其中76.3%(29/38)在新生儿或婴儿期发病;基因突变阳性组患儿癫痫综合征占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=12.065,P=0.001)。临床发作类型多样,最常见的为2种及以上发作类型,占52.6%(50/95),其次为单一局灶性发作,占33.7%(32/95);两组DRE患儿发作类型比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.920,P=0.404)。57例患儿完善了发育筛查,其中43例(75.4%)在发病后出现不同程度的发育迟缓,33例(76.7%)表现为全面性发育迟缓;基因突变阳性组患儿发育迟缓占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=5.728,P=0.017)。44例患儿检出变异基因,阳性检出率为46.3%,其中以离子通道类变异为主,SCN1A为最常见的单基因突变。90例(94.7%)患儿VEEG检查异常,以局灶性癫痫放电为主;基因突变阳性组患儿高峰失律占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=7.425,P=0.006)。25例(26.3%)患儿存在结构性病因,其中基因突变阳性组12例,基因突变阴性组13例;两组DRE患儿结构性病因比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.039,P=0.844)。结论遗传因素为儿童DRE的重要病因,提示发病年龄小、发育迟缓与遗传性病因有关,应积极早期完善基因检测,有助于早期诊断DRE并精准治疗。

基于世界卫生组织国际健康分类家族的核心稳定性训练在脑瘫儿童中的应用:范围综述

脑性瘫痪(cerebral palsy,CP),简称脑瘫,是由发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致的一组持续性的中枢运动和姿势发育障碍、活动受限症候群[1]。脑瘫对儿童个体的影响贯穿整个生命周期,影响儿童的日常生活活动及参与教育、社会和社区活动中的独立性,是儿童肢体残疾最常见的原因。流行病学调查表明,高收入国家1000个活产儿中,脑瘫儿童的人数为1.4—2.5例.

脑海绵状血管瘤合并发育性静脉异常1例报告并文献复习

目的 探讨脑海绵状血管瘤(CCM)合并发育性静脉异常(DVA)的临床特点及治疗措施。方法 回顾性分析北京协和医院神经外科2021年12月收治的1例CCM合并DVA患者的临床资料,并复习相关文献,总结其临床特点。结果 该患者经左颞叶内侧后部海绵状血管瘤及静脉畸形切除术后癫痫得到控制,术后围手术期症状无复发。结论 CCM合并DVA临床相对少见。其治疗过程复杂,需要根据患者的具体情况权衡利弊。

PIGS基因突变所致的发育性癫痫性脑病家系的临床表现及遗传学分析

目的总结和分析磷脂酰肌醇聚糖锚定生抑合成S类(PIGS)基因突变所致的发育性癫痫性脑病(DEE)家系中2名患儿的临床表型及遗传特点。方法收集2021—2022年因“反复抽搐”就诊于广东医科大学附属医院门诊的2例患儿的临床资料及家族史,提取患儿及其家系成员的外周血样,采用全外显子组测序技术筛查患者致病基因,对可疑致病突变进行Sanger测序验证。结果例1,女,姐姐(先证者),8岁;例2,女,妹妹,6岁。均为婴儿期起病,表现为频繁全面性强直阵挛发作,伴严重发育落后,查体均发现特殊面容(拱形眉、杏仁眼、眼距宽、鼻梁低平、长人中、宽舌)及肌张力低下,异常视频脑电图及头颅磁共振结果。基因检测均提示PIGS基因c.1141_1164dup(p.Asp381_Val388dup)纯合突变,Sanger验证父母为杂合突变,结合临床表型和基因检测结果,2例患儿确诊为DEE-95(PIGS基因突变),经联合抗癫痫加用维生素B6治疗后抽搐改善。结论PIGS基因纯合突变是DEE-95致病原因,全外显子组测序有重要诊断价值,抗癫痫联合治疗加用维生素B6可控制抽搐发作。