venetoclax联合LDAC方案治疗复发儿童急性髓系白血病1例

患儿男性,发病年龄7岁,2017年10月因“牙龈肿胀2个月余”就诊于海南省人民医院,入院时血常规显示:白细胞(WBC)5.84×10^(9)/L、红细胞(RBC)5.65×10^(12)/L、血红蛋白(HGB)118 g/L、血小板(PLT)215×10^(9)/L,骨髓形态:增生明显活跃,原始单核细胞11%+幼稚单核细胞60%,考虑急性单核细胞白血病(AML-M5)骨髓象。

HSP27、KLF5对DHA方案治疗儿童急性髓系白血病疗效的评估价值

目的探究热休克蛋白27(HSP27)、Kruppel样因子5(KLF5)对DHA方案(高三尖杉酯碱+盐酸柔红霉素+阿糖胞苷)治疗儿童急性髓系白血病(AML)疗效的评估价值。方法选择行DHA方案治疗的AML患儿75例,检测治疗前后患儿血清HSP27、KLF5表达,并分析二者对患儿治疗效果的评估价值。结果血清HSP27、KLF5水平在不同危险程度AML患儿之间存在显著差异,且随危险程度增加,患儿血清HSP27、KLF5水平逐渐升高(P<0.05)。治疗后AML患儿血清HSP27、KLF5水平较治疗前降低(P<0.05);治疗有效患儿血清HSP27、KLF5水平低于无效患儿(P<0.05)。建立HSP27、KLF5诊断AML治疗有效的ROC曲线,其AUC分别为0.717、0.758,两者联合诊断AML治疗有效的AUC为0.886,高于单一指标(P<0.05)。结论HSP27、KLF5表达水平与AML患儿危险程度有关,且对DHA方案治疗效果具有一定的临床评估价值。

LncRNA XIST调控miR-200b/ZEB1轴参与儿童急性髓系白血病阿柔比星耐药的机制研究

目的:研究LncRNA XIST调控miR-200b/ZEB1轴参与儿童急性髓系白血病(AML)阿柔比星耐药的机制。方法:以阿柔比星浓度递增法诱导建立人AML阿柔比星耐药细胞株K562/ADM,检测人AML细胞K562及K562/ADM细胞中LncRNA XIST表达。体外培养K562/ADM细胞,随机分为对照组、LncRNA XIST inhibitor组、阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor阴性对照组、阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor组,分组转染并以药物处理后,检测各组细胞增殖凋亡情况;检测各组细胞LncRNA XIST、miR-200b、ZEB1、MDR1 mRNA表达水平和ZEB1、耐药蛋白P-gp蛋白表达水平。结果:相比K562细胞,LncRNA XIST在K562/ADM细胞中表达明显升高(P<0.05)。与对照组相比,阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor组细胞存活率明显降低(P<0.05),凋亡率明显升高(P<0.05);LncRNA XIST inhibitor组、阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor阴性对照组上述指标无明显改变(P>0.05)。与LncRNA XIST inhibitor组相比,阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor组细胞存活率明显降低(P<0.05),凋亡率明显升高(P<0.05)。与对照组、阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor阴性对照组分别相比,阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor组、LncRNA XIST inhibitor组LncRNA XIST、ZEB1及MDR1 mRNA表达水平、ZEB1及P-gp蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),miR-200b表达水平均明显升高(P<0.05);阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor阴性对照组细胞上述各指标无明显改变(P>0.05)。结论:LncRNA XIST可使儿童AML细胞产生耐药性,下调其表达可促进miR-200b表达,降低ZEB1表达,抑制耐药基因MDR1、P-gp表达,提高阿柔比星对AML细胞的杀伤。

染色体核型分析联合荧光原位杂交技术对儿童急性髓系白血病M2的诊疗意义

目的探讨染色体核型分析联合荧光原位杂交(FISH)检测在儿童急性髓系白血病M2中的诊疗意义。方法选择25例AML-M2儿童骨髓标本应用染色体G显带进行核型分析,并同时应用荧光原位杂交技术(FISH)检测AML1/ETO融合基因。结果在25例AML-M2儿童中,核型分析检出t(8;21)染色体易位17例(68%),包括除典型t(8;21)及其它染色体异常,如复杂易位、缺失、额外染色体等,核型正常5例(20%),其中4例为复诊儿童,3例(12%)标本因细胞生长不良,制片质量差,无法分析;25例AML-M2儿童同时做FISH,检出阳性20例(80%),包括17例t(8;21)及3例无分裂相的标本,4例复诊儿童均为阴性,检出信号异常1例(4%),但无阳性改变。结论急性髓系白血病M2患儿特异性t(8;21)/AML1-ETO融合基因阳性改变较易检出,FISH技术检测患儿易位的敏感性较高于染色体核型分析。FISH检测不仅可以提示融合基因是否阳性,也可提示特定基因是否异常。染色体核型分析可同时提示相关染色体是否易位及其余染色体有无畸变。因此,两种分析方法联合应用可多方面提示AML-M2儿童的疾病信息,在AML-M2的诊治及预后中具有重要的应用价值。

应用实时定量PCR检测儿童急性髓系白血病AML1-ETO融合基因

目的应用实时定量聚合酶链式反应方法,分析儿童急性髓系白血病中AML1ETO融合基因的表达水平,探讨AML1ETO表达水平的变化规律。方法采用实时定量PCR方法,以AML1ETO融合基因为靶分子,定量检测了28例急性髓系白血病患儿初诊时融合基因的表达量,分析了表达量与初诊临床特征的相关性,并对17例患者进行微小残留病定量分析。结果患者AML1ETO融合基因的表达范围在未治疗前达到17094～187800拷贝/106GAPDH拷贝;长期缓解的患者表达量降到0～46拷贝/106GAPDH拷贝;复发患者融合基因表达范围为62633.8～246000拷贝/106GAPDH拷贝。初诊时患者AML1ETO融合基因的表达量与临床特征无相关性(P均>0.05)。结论应用实时定量PCR技术对AML1ETO的定量检测是判断和追踪该类白血病疗效的有力指标,可以较好地反映患者的微小残留病的动态变化。

两种诱导方案治疗儿童急性髓系白血病的效果分析

目的探讨两种不同诱导方案对儿童急性髓系白血病(AML)患儿血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)水平的影响。方法选取2014年1月至2019年10月徐州医科大学附属医院收治的84例AML患儿为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组42例。对照组患儿采用柔红霉素+阿糖胞苷(DA)方案化疗,观察组患儿采用柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)方案化疗,28 d为1个疗程,两组患儿均连续治疗2个疗程,并均随访2年。比较两组患儿的治疗效果及中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数恢复正常值时间,化疗前、化疗2个疗程后血清VEGF、VEGFR、BFGF水平,以及化疗期间不良反应发生情况。结果观察组患儿临床治疗总有效率(59.52%)显著高于对照组(38.10%);观察组患儿中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数恢复正常值时间均显著短于对照组;与化疗前比,化疗2个疗程后两组患儿血清VEGF、VEGFR、BFGF水平均显著降低,且观察组显著低于对照组;随访期间观察组患儿血红蛋白减少、贫血发生率均显著低于对照组(均P<0.05);两组患儿骨髓抑制、感染、肝肾功能损伤发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论相对于DA方案,使用DAE方案治疗AML患儿能够有效降低血管生长因子水平,改善患儿临床症状,缩短患儿骨髓造血恢复时间,且化疗期间无明显不良反应发生,安全性较好。

急性髓系白血病患儿柔红霉素耐药与PD-L1蛋白表达相关

目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照组。培养人AML细胞系HL60、THP-1、U-937、Molm-13,Western blot检测PD-L1蛋白表达量。构建LV-PD-L1-shRNA、LV-PD-L1-WT-OE慢病毒载体,分析PD-L1对Molm-13细胞DNR耐药的影响及机制。结果研究组PD-L1蛋白表达量高于对照组,AML细胞系中PD-L1蛋白表达量高于健康骨髓单个核细胞(BMMC)(P<0.05),PD-L1表达与AML患儿白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层、两个标准化学治疗方案后疾病缓解情况有关(P<0.05)。PD-L1高表达组总生存率低于PD-L1低表达组(P<0.05)。与LV-PD-L1-WT-OE组比较,LV-PD-L1-shRNA组PD-L1 mRNA表达量降低、细胞增殖活性降低、凋亡率升高(P<0.05),LV-PD-L1-shRNA可提高Molm-13细胞对DNR的敏感性。TCGA数据库分析显示,6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)可能为PD-L1潜在的目标基因。结论PD-L1在儿童AML中高表达,与患儿化疗耐药有关,其可能通过调控G6PD引起DNR耐药。

AML1-ETO 融合基因对儿童急性髓系白血病 M2型预后的影响

目的：探讨 AML1-ETO 融合基因对急性髓系白血病 M2型患儿治疗效果及预后的影响。方法收集2006年至2012年于我院小儿血液病房首次确诊并进行治疗的48例急性髓系白血病 M2型患儿,经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学分型后 AML1-ETO 融合基因阳性的患儿为 A 组(31例),AML1-ETO 融合基因阴性的患儿为 B 组(17例)。比较两组第一疗程完全缓解(complete remission, CR)率、第二疗程 CR 率、总 CR 率、无事件生存(event-free survival,EFS)、总体生存(overall survival,OS)和复发率等情况。并分析与 AML1-ETO 融合基因阳性患儿预后相关的因素。结果入选患儿中 A 组总 CR率为90.3％,B 组 CR 率为94.1％。A 组5年 EFS 为(60.9±9.6)％,B 组5年 EFS 为(25.5±11.0)％,A组5年 OS 为(69.3±8.6)％,B 组5年 OS 为(31.9±12.7)％,A、B 两组的 EFS、OS 比较差异有统计学意义。A、B 两组复发率分别为22.6％、58.8％。有无脾脏肿大、初诊时的白细胞计数、有无 CD56、CD71、第一疗程是否达到完全缓解及危险度分型、AML1-ETO 融合基因是否转阴与 AML1-ETO 阳性患儿预后有相关性。结论 AML1-ETO 融合基因是影响 AML-M2型患儿预后的良好因素。有无 CD56、CD71、第一疗程是否达到完全缓解及危险度分型、AML1-ETO 融合基因是否转阴与 AML1-ETO 阳性患儿预后有显著相关性。

儿童急性髓系白血病住院费用及其变化趋势

目的探讨儿童急性髓系白血病的住院费用构成与住院费用变化趋势,为有效控制相关费用提供依据。方法收集沈阳市某三甲医院2012年1月1日-2017年12月31日儿童急性髓系白血病的病例资料,对住院费用及其影响因素进行统计描述和非参数检验。结果共纳入病例142例,例次总数为315例次。患儿平均年龄为7.81±4.22岁。住院天数、临床分型、是否初治是影响急性髓系白血病患儿住院费用的主要因素。次均费用有下降的趋势。2013年1月1日-2017年12月31日次均费用年定基比分别为85.52%、41.36%、117.19%、65.34%和34.41%。2015年次均费用最高,为22 466.78元。住院费用构成中,药费、血费和化验费占比位居前3位,共计83.48%。其中药费占比最高,为55.73%,其次为血费和化验费,分别占14.21%和13.54%。结论儿童急性髓系白血病的总体次均住院费用呈现下降趋势,治疗费和护理费呈上升趋势,药费、化验费和血费在2017年下降明显,其中药费占比最高,合理降低药费能有效控制费用支出。

儿童急性髓系白血病住院费用及影响因素

目的分析儿童急性髓系白血病患者住院费用水平及构成情况,探讨住院费用的影响因素。方法收集云南省某三甲医院2014年1月1日-2019年12月31日入院的275例急性髓系白血病患儿的病例资料,对住院费用进行统计描述,对其影响因素进行单因素分析和多元线性回归分析。结果共纳入病例266例,平均年龄为7.643.99岁。次均住院费用为15302.33元,在2014年-2019年间有上升的趋势,定基比分别为80.87%、109.32%、162.98%、131.15%和189.32%。住院费用构成中,药费、化验费、输血费居前3位,占比分别为44.13%、18.28%和16.09%。单因素与多因素分析结果显示住院天数、住院次数、医疗付款方式与住院费用之间的差异有统计学意义。结论药费和化验费相对较高;住院次数、住院天数、医疗付款方式是影响住院费用的主要因素,适当降低药费、减少化验次数和控制无效住院天数,能有效减轻家庭和社会的经济负担。

父母供者外周血单倍体干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病

背景:儿童复发难治急性白血病单纯化学治疗效果极差,异基因造血干细胞移植是治愈该类疾病的惟一有效方法。研究显示单倍体移植与同胞相合及非亲缘全相合造血干细胞移植的治疗效果接近,甚至优于后者,且父母作为供者单倍体造血干细胞移植依从性好,能够保证移植干细胞数量及预防原发病复发,明显提高了患者移植成功率及长期无白血病生存率。目的:回顾分析父母供者单倍体外周血造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病的疗效。方法:入选35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病。均采用"改良1,4-丁二醇二甲磺酸酯/环磷酰胺+胸腺细胞免疫球蛋白"预处理方案和环孢素、吗替麦考酚酯及甲氨蝶呤三联短程预防移植物抗宿主病。结果与结论:35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病均植入成功。135例患儿回输单个核细胞中位数为5.82(3.23-8.45)×108/kg,其中CD34+细胞中位数为4.52(2.37-11.51)×106/kg。2干细胞回输后100 d内,移植相关死亡率为14.3%。33-Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生率为34.3%,Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为37.1%,慢性移植物抗宿主病总发生率为42.9%。42年无白血病生存率为42.9%,2年总生存率为51.4%,2年原发病复发率为34.3%,中位生存时间为24个月。提示对于无人类白细胞抗原相合同胞供者及不能及时寻找到非血缘人类白细胞抗原相合供者的儿童复发难治急性白血病,父母供者外周血单倍体造血干细胞移植是一种高效可行的治疗方法。

儿童神经母细胞瘤继发急性髓系白血病

神经母细胞瘤是儿童时期最常见的颅外实体肿瘤,但神经母细胞瘤患儿继发急性髓系白血病鲜有报道,其发生机制尚不明确且预后较差。本文报道了2例儿童神经母细胞瘤继发急性髓系白血病病例,分析可能导致其发生的危险因素,以期提高临床医生的认识,做到早期发现和干预,改善预后。