儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌5例诊疗经验

目的:总结儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的临床特点,以提高对该病的认识。方法:回顾性分析温州医科大学附属第二医院2015年1月至2023年12月收治的5例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌患儿的资料,并结合相关文献分析其临床特点。结果:5例患儿中男1例,女4例,发病年龄5~15岁,中位年龄11岁。肿瘤位于左肾2例,右肾3例。首发症状包括1例肉眼血尿、1例腹部膨隆、2例体检意外发现以及1例运动后腰腹痛。其中4例患儿接受了根治性肾切除术,1例接受了部分肾切除术。所有手术均未出现并发症。术后免疫组织化学染色显示所有患儿TFE3阳性。术后1例患儿失访,4例患儿随访3个月至6.5年。1例患儿术后接受舒尼替尼靶向治疗2年后死亡,其余3例未接受化疗及靶向治疗,术后无复发或转移。结论:儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌虽罕见,但预后较好;影像学确定病变部位,特异性相对有限;诊断主要依赖免疫组化;根治性肾切除术是有效的主要治疗手段。

儿童和青少年甲状腺癌临床管理的研究进展

儿童和青少年甲状腺癌(简称“儿童甲状腺癌”)一般指发生在18岁以下个体中的甲状腺恶性肿瘤。尽管发病率不高,但随着近年来甲状腺癌整体患病率上升,儿童甲状腺癌患者的数量也呈增加趋势。目前对儿童甲状腺癌的诊疗方案多参照成人。但是,儿童甲状腺癌在临床病理特征、分子改变和预后等方面与成人甲状腺癌存在差异,对此认识不充分可能会造成治疗不足或过度治疗,进而对儿童生理、心理和社会能力的发展产生不良影响。因此,应当积极倡导对儿童甲状腺癌规范化诊治的研究和普及。本文结合近年来关于儿童甲状腺癌的临床研究和管理指南/共识,对儿童甲状腺癌的流行病学、临床特点、管理策略和现存问题进行综述。

儿童肾细胞癌3例报告及文献复习

肾细胞癌是成人常见的泌尿系统恶性肿瘤,而儿童肾癌,尤其是伴砂粒体形成的乳头状透明细胞癌非常少见.我们收集3例报告如下.

儿童肾细胞癌3例临床病理分析

目的：探讨儿童肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的临床病理特征、分类、诊断与鉴别诊断。方法：收集2003年~至今湖南省儿童医院3例儿童RCC病例，其中男性2例，女性1例，年龄5.5~9岁。进行光镜及免疫组化检测重新分类。结果：1例镜下以乳头状结构排列胞浆透亮的癌细胞为主，乳头间可见纤维、血管及炎细胞浸润，伴有较多钙化小体结构；其余2例镜下均以实性巢索状、腺管状排布的嗜酸性颗粒癌细胞为主，灶性区域有少量透明癌细胞排列成不典型乳头状结构，未见钙化小体；免疫组化结果：其中1例表达TFE3、Vimentin、CK-pan和CEA；第2例表达Vimentin、CK-pan、CEA及p53；第3例表达Vimentin、CK-pan、CEA、NSE、CgA、Syn及Ki-67。结论：儿童RCC较少见，HE形态下以乳头状结构排列的透明癌细胞类型需结合TFE3免疫组织化学或基因检测等手段明确诊断。术前采用静脉化疗能提高肿瘤完整切术率。儿童RCC整体预后与成人相比较好，但Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（Xp11 RCC）预后较透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）差，由于其在儿童期多表现为惰性进展，需长期的随访观察。

儿童甲状腺癌15例

儿童甲状腺癌临床上较少见。我们近十年来共收治甲状腺癌586例,其中儿童15例,报告于下。一、临床资料本组男3例,女12例;年龄最大15岁,最小10岁。发病时间最长4年,最短4个月,平均1年2个月。癌肿发生在右侧6例,左侧5例,双侧4例。肿块最大直径为4×3×4cm。

儿童青少年甲状腺癌诊治指南解读及其进展——核医学部分

儿童分化型甲状腺癌(children differentiated thyroid cancer,cDTC)的病理生理、临床特征及远期预后与成人DTC(adult DTC,aDTC)均存在较大差异,以往的指南及其证据多基于aDTC证据的推荐,2015年美国甲状腺协会(American Thyroid Association,ATA)发布的cDTC诊治指南在一定程度上填补了目前cDTC临床决策指导的空白。就cDTC的病理及预后特征、风险分层、术后评估、131I治疗决策及随访对该儿童指南进行解读,并纳入近年来有关cDTC的研究证据对指南部分内容加以补充说明。

儿童甲状腺癌诊断治疗特点——附49例病例分析

目的总结儿童甲状腺癌发病的临床特点、诊断方法和治疗经验。方法回顾性分析1994年12月至2008年2月我院收治,手术治疗的儿童甲状腺癌49例。结果儿童甲状腺癌多表现为甲状腺结节,以乳头状癌及滤泡状癌较常见,多伴有颈淋巴结转移,治疗多以根治性切除术为主,大多数预后良好。结论儿童甲状腺癌中以甲状腺乳头状癌的比例较大,若术中病理检查证实为恶性,则应同时清扫颈部淋巴结,患者一般预后良好。

夏枯草有效成分对儿童甲状腺癌的抑制作用研究

目的探索夏枯草抑制儿童甲状腺癌的有效成分及潜在作用机制。方法通过检索中医药系统药理学(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)、GeneCards数据库获取夏枯草抑制儿童甲状腺癌的潜在靶点和候选药效成分。采用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-疾病网络,对潜在靶点进行蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)、基因本体论(gene ontology,GO)富集、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。采用分子对接验证有效成分与潜在靶点之间的结合。选择人乳头状甲状腺癌TPC1细胞株作为实验细胞,采用细胞增殖检测试剂盒(cell counting kit,CCK)-8评价有效成分对TPC1细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪检测有效成分对细胞周期、凋亡的影响。采用GraphPad Prism 8.0软件进行数据统计分析并绘图,统计学方法采用单因素方差分析和t检验。结果从夏枯草中筛选出11个抗儿童甲状腺癌的候选药效成分,对应166个潜在靶点。PPI、GO、KEGG分析预测夏枯草有效成分槲皮素、木犀草素、山柰酚可能通过抑制蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路发挥作用。分子对接显示,AKT(PDB ID:4GV1)与槲皮素、木犀草素、山柰酚的结合能分别为-7.35、-7.17、-7.32 kcal/mol,存在较强的结合作用,能够形成稳定的复合物。CCK-8实验结果显示,这3种候选成分中槲皮素对TPC1细胞的抑制作用最强,其48 h的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值为(19.4±4.8)μmol/L,而木犀草素IC50值为(64.8±7.7)μmol/L,山柰酚IC50值>100μmol/L。不同浓度槲皮素给药处理后,处于G2/M期的细胞比率从对照组的(12.88±1.33)%升至50μmol/L给药组的(18.97±1.50)%(P<0.01),凋亡细胞的比率从对照组的(10.34±1.76)%升至50μmol/L给药组的(30.77±4.52)%(P<0.001),呈剂量依赖性,差异具有统计学意义。结论夏枯草有效成分槲皮素能诱导甲状腺癌TPC1细胞发生G2/M周期阻滞和凋亡,这种作用可能是通过抑制AKT信号通路实现的。

转移性儿童甲状腺癌的遗传学特征和预后

甲状腺癌的发病率随着年龄的增长而增加,虽然儿童甲状腺癌的发病率远低于成人,但在世界范围内甲状腺癌已经成为0~14岁儿童第5大常见癌症以及青少年最常见的癌症。不同于成人患者,目前普遍认为儿童甲状腺癌发病率的增加更有可能是基因或环境因素所致,并且儿童甲状腺癌在发病时往往更趋近于晚期,其复发率也远高于成人甲状腺癌,但是儿童甲状腺癌的分子病理学特征与肿瘤转移的关系仍有待进一步明确。本文将结合国内外研究进行综述,重点讨论转移性儿童甲状腺癌的遗传学特征,为研究者和临床医师针对儿童甲状腺癌的基础研究和肿瘤防治提供参考。

局部晚期或转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌的基因特征与临床特征及131I疗效的关系

背景与目的:儿童及青少年分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)的分子生物学特征及其临床指导意义尚不明确。本研究拟初步探讨局部晚期或转移性DTC患儿的基因特征分布及其与临床特征及^(131)I疗效的关系。方法:采用甲状腺癌相关基因panel(ThyroLead®)对2020年12月—2021年7月就诊于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院的儿童及青少年侵袭性DTC的原发灶进行测序,并回顾性收集患儿的临床病理学特征及^(131)I治疗相关资料,分析其基因特征与其临床病理学特征及^(131)I疗效的关系。结果:本队列纳入39例局部晚期或转移性患儿,可及数据中所有患儿均存在淋巴结转移,侧方区受累率达91.4%(32/35),远处转移率达61.5%(24/39)。61.5%(24/39)的患儿检出甲状腺癌相关基因变异,其中以RET融合(38.5%,15/39)和BRAF V600E点突变(12.8%,5/39)最为常见。突变组与非突变组的临床特征差异无统计学意义(P>0.05)。远处转移中,91.7%(22/24)的患儿在^(131)I治疗后仍呈结构性疗效不佳(structural incomplete response,SIR)状态,其中9例患儿呈放射性碘难治(radioactive iodine-refractory,RAIR)状态。RAIR状态患儿中88.9%(8/9)检出相关基因变异,其中NCOA4/RET融合占62.5%(5/8)。进一步将RET变异组患儿细化分组显示,与其他形式的RET融合相比,NCOA4/RET融合阳性者远处转移率更高(33.3%vs 88.9%,P=0.089),提示其具有更高的远处侵犯倾向。结论:局部晚期或转移性DTC患儿的基因突变以融合突变尤其是RET融合为主,其中NCOA4/RET融合阳性者似乎显示出更强的侵袭性,更易呈RAIR状态。

以颈部淋巴结转移为首发症状的儿童甲状腺癌一例报告

甲状腺癌多发生在成年人,儿童罹患者少见,我院曾收治1例,以颈部淋巴结广泛转移为首发症状,现报告如下.患儿,女,10岁.因发现双侧颈部肿块10月余于1990年3月19日入院.家人代述于1989年5月无意中发现患儿双侧颈部有数个包块,约蚕豆大小,质硬,无自觉症状.行细针抽吸,细胞学检查报告为:“慢性淋巴结炎”,给予“青霉素”肌注等治疗无效.又到外院求治,诊断为“颈部淋巴结结核”、给予“

环境因素的宫内暴露与生后致癌的研究进展及预防策略

恶性肿瘤是危害人类生命与健康的最严重疾病。近些年,恶性肿瘤发病率的明显变化特点之一就是年轻化趋势,其中儿童和青少年癌症的发病率上升较快,已引起各国学者的广泛关注。一些学者认为,这可能主要与母亲在怀孕期,甚至怀孕前期对各种致癌性环境因素暴露有密切的因果关系。人群流行病学调查或动物试验结果显示,在孕期胎儿或胎仔宫内暴露于射线、烟雾、一些药物、酒精、农药、有机溶剂、重金属、某些病毒感染等环境危险因素,与生后诱发肿瘤有相关性。尽管许多环境危险因素的宫内暴露致癌作用还缺乏相应的人类资料和确切依据,但随着社会经济的发展,人类接触各种环境危险因素的机会越来越多,由于一些环境因素的宫内和孕前暴露而导致其子女诱发肿瘤的潜在风险还在不断增加。因此,当务之急是大力开展环境因素的宫内暴露与子女诱发肿瘤相关的病因学研究,不断发现新的环境危险因素。同时,鉴于胎儿对各种环境致癌因素作用的高敏感性,在怀孕前期和孕期阶段,积极采取有效措施消除其环境危险因素,对降低儿童乃至全民肿瘤发病率具有重要意义。

30岁以下肾细胞癌六例报告

30岁以下青少年发生肾癌较少见。我院1970~1990年收治6例,报告如下。1 临床资料经病理诊断肾细胞癌50例中,30岁以下青少年肾癌6例,均为手术切除标本。男女各3例,年龄1~30岁,平均18岁。10岁以下2例,20~30岁4例。临床症状表现无痛性血尿2例,腰痛3例,肿块1例。CT检查:6例肾癌乎扫为低密度或等密度,未见钙化,肿瘤大小2.3~11cm,2例直径＞6cm;增强扫描后,肿瘤为低密度,3例肿瘤中心坏死液化。

孕期环境致癌因素暴露与儿童肿瘤诱发的相关性研究及预防策略

近年来,随着感染性疾病病死率的下降和先天性畸形治愈率的上升,肿瘤已成为仅次于意外死亡的儿童主要死因,居死因顺序的第2位,已引起社会的广泛关注。一些学者认为,儿童肿瘤可能与母亲在怀孕期,甚至怀孕前期对各种致癌性环境因素暴露有密切的因果联系。人群流行病学调查或动物实验结果显示,在孕期胎儿或胎仔宫内暴露于射线、烟雾、一些药物类、酒精、农药、有机溶剂、重金属、某些病毒感染等环境危险因素,与生后诱发肿瘤有相关性。尽管许多环境危险因素的宫内暴露致癌作用还缺乏相应的人类资料和确切依据,但随着社会经济的发展,人类接触各种环境危险因素的机会越来越多,由于一些环境因素的宫内和孕前暴露而导致其子女诱发肿瘤的潜在风险还在不断增加。因此,当务之急是大力开展环境因素的宫内暴露与子女诱发肿瘤相关的病因学研究,不断发现新的环境危险因素。同时,鉴于胎儿对各种环境致癌因素作用的高敏感性,在怀孕前期和孕期阶段,积极采取有效措施消除其环境危险因素,对降低儿童乃至全民肿瘤发病率具有重要意义。

BRAF^(V600E)突变与儿童甲状腺乳头状癌临床病理特征间的关系

在成人甲状腺乳头状癌(PTC)中, BRAF^(V600E)突变已被证明与高侵袭性和患者的不良预后差密切相关.相比之下,在儿童PTC中该突变的研究非常有限且其出现比例在0%~63%.此外,在儿童PTC的BRAF^(V600E)突变的作用也存在明显的争议.本研究旨在探讨48例儿童(3~13岁) PTC中, BRAF^(V600E)突变的存在比例和作用.这些儿童PTC患者中,包括41例经典型PTC, 5例滤泡型PTC, 2例弥漫性硬化型PTC.所有患儿中, 35.4%出现BRAF^(V600E)突变,在经典型PTC中41.5%出现BRAF^(V600E)突变.进一步分析显示, BRAF^(V600E)突变的存在与患儿<10岁(P=0.011)、手术方式(P=0.03)、肿瘤多灶性(P=0.02)和/或甲状腺外浸润(P=0.003)、低MACIS评分(转移、年龄、甲状腺全切、侵袭、肿瘤大小)(P=0.036)和AMES评分(年龄、转移、肿瘤范围、大小)(P=0.001)相关.总之,该研究表明, BRAF^(V600E)突变的存在可能与儿童PTC的部分高侵袭性临床病理特征呈负相关.

儿童甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及临床意义

目的研究儿童甲状腺乳头状癌BRAF(V600E)基因突变情况及其临床意义。方法选取2012年1月至2016年12月天津医科大学肿瘤医院肿瘤组织库收集的儿童(≤18岁)甲状腺乳头状癌肿瘤组织标本,进行BRAF(V600E)基因检测,分析BRAF(V600E)突变与患儿临床特征及复发的相关性。结果共收集患儿22例,其中发生BRAF(V600E)突变10例,突变率为45.5%。儿童甲状腺乳头状癌患者BRAF(V600E)突变率低于成人甲状腺乳头状癌患者(77.7%)(χ^(2)=11.250,P=0.001)。>12岁患儿BRAF(V600E)突变率(66.7%)高于≤12岁患儿(20.0%)(P<0.05)。女性患儿BRAF(V600E)突变率(69.2%)高于男性患儿(11.1%)(P<0.05)。BRAF(V600E)突变与肿瘤多发病灶、肿瘤直径、高侵袭亚型、腺外侵犯、淋巴结转移及婴幼儿放射史均无明显相关性(均P>0.05)。中位随访时间为45个月。随访期间无死亡病例。复发病例3例,均为颈部淋巴结复发。BRAF(V600E)突变与肿瘤复发无明显相关性(P>0.05)。结论儿童甲状腺乳头状癌BRAF(V600E)基因突变率低于成人,BRAF(V600E)突变不预示儿童甲状腺乳头状癌具有更高侵袭性的临床生物学行为。