BLK基因多态性与儿童系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎患儿易感性关联分析

目的:分析儿童系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎患儿易感性与BLK基因多态性关联。方法:回顾性选取2020年1月至2022年2月本院SLE患儿20例作为研究组,对照组:按照与疾病组性别、年龄相匹配的原则选取来自济南市儿童医院健康体检患儿20例。统计分析两组rs2248932C/T多态性等位基因与基因型分布情况,并统计分析研究组不同SLE性质患儿的临床表现。结果:研究组患儿rs2248932C/T多态性等位基因T比率低于对照组,C比率高于对照组(P<0.05),基因型TT比率低于对照组,CT、CC比率均高于对照组(P<0.05),隐性模型(C/CvsC/T+T/T)、主导模型(C/C+C/TvsT/T)比率均高于对照组(P<0.05)。研究组SLE(+)患儿的ANA、血液学异常、关节炎、蝶形红斑、光敏感、抗-dsDNA抗体比率均高于SLE(-)(P<0.05),Sm-抗体、口腔溃疡、盘状红斑、浆膜炎、神经系统紊乱比率均低于SLE(-)(P<0.05)。结论:儿童系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎患儿易感性与BLK基因多态性相关。

贝利尤单抗联合跨理论模型护理干预治疗儿童系统性红斑狼疮的临床获益分析

目的分析贝利尤单抗联合跨理论模型护理干预应用于儿童系统性红斑狼疮的临床效果,为临床治疗儿童系统性红斑狼疮提供参考。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2020年1月至2023年1月收治的70例系统性红斑狼疮患儿的临床资料,根据治疗方法不同分为两组,将采用常规治疗(醋酸泼尼松+硫酸羟氯喹+环磷酰胺)的35例患儿作为常规组,采用贝利尤单抗+常规治疗的35例患儿作为治疗组,两组均接受跨理论模型护理干预,治疗与护理干预均持续进行6个月。比较两组患儿临床疗效,治疗前后系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI-2000)评分、疼痛数字评价量表(NRS)评分、激素使用剂量、补体C3水平、补体C4水平、CD19^(+)细胞占比、自然杀伤细胞(NK细胞)占比变化,以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组患儿总有效率较常规组高;与治疗前比,治疗后两组患儿SLEDAI-2000评分、NRS评分、激素使用剂量均降低,且治疗组均较常规组更低;治疗后两组患儿血清补体C3、补体C4水平,NK细胞占比均升高,且治疗组均较常规组更高,CD19^(+)细胞占比均降低,且治疗组较常规组更低(均P<0.05);治疗期间,治疗组不良反应总发生率低于常规组,但经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论系统性红斑狼疮患儿应用贝利尤单抗治疗联合跨理论模型护理干预效果显著,可有效控制疾病活动度,减轻疼痛,减少患儿激素用量,调节免疫功能,且安全性良好。

贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮有效性和安全性的Meta分析

目的评价贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮(cSLE)的有效性和安全性,为临床用药提供循证参考。方法计算机检索中国知网、万方数据、维普网、SinoMed、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆,收集贝利尤单抗或贝利尤单抗联合激素或贝利尤单抗联合激素和传统药物(试验组)对比安慰剂或激素或传统药物或传统药物联合激素等基础治疗(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2023年4月9日。筛选文献、提取资料后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析、敏感性分析。结果纳入7项RCT,共计510例患儿。Meta分析结果显示,试验组患儿的临床有效率显著优于对照组[OR=6.16,95%CI(2.23,17.00),P=0.0004],两组患儿的系统性红斑狼疮活动指数[MD=-1.73,95%CI(-3.50,0.05),P=0.06]、不良反应发生率[OR=0.72,95%CI(0.43,1.19),P=0.02]、补体C3水平[MD=0.12,95%CI(-0.06,0.30),P=0.18]、补体C4水平[MD=0.08,95%CI(-0.07,0.24),P=0.30]、系统性红斑狼疮反应指数4反应率[OR=1.52,95%CI(0.94,2.44),P=0.09]比较,差异均无统计学意义。敏感性分析结果显示,以系统性红斑狼疮活动指数、补体C3水平、补体C4水平为指标时,本研究所得结果稳健。结论贝利尤单抗治疗cSLE的疗效较好,且安全性与基础治疗相当。

白芍总苷胶囊联合泼尼松片对儿童系统性红斑狼疮的疗效观察

目的探讨儿童系统性红斑狼疮(SLE)采用白芍总苷胶囊联合泼尼松片治疗的疗效。方法选取2019年1月至2022年7月濮阳市人民医院儿科收治的共计82例SLE患儿,按照随机数字表法分成治疗组(N=41)与对照组(N=41),对照组采用泼尼松片治疗,治疗组采用白芍总苷胶囊联合泼尼松片治疗。对两组临床疗效、免疫功能、肝肾功能及不良反应发生情况进行比较。结果治疗组治疗有效率(95.12%)较对照组(80.49%)更高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组补体3(C3)、补体4(C4)水平较治疗前提高,差异有统计学意义(P<0.05);免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组比较,治疗组C3水平更高,差异有统计学意义(P<0.05),IgA、IgG、IgM水平更低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(Cr)及血尿素氮(BUN)水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组不良反应发生率(4.88%)较对照组(21.95%)更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白芍总苷胶囊联合泼尼松片用于治疗儿童SLE,能够提高临床疗效,增强机体免疫功能,促进患儿肝肾功能恢复,降低不良反应发生率。

儿童系统性红斑狼疮合并糖尿病4例及远期随访

目的分析儿童系统性红斑狼疮(JSLE)合并糖尿病(DM)的临床特征并文献复习。方法收集首都儿科研究所附属儿童医院2002至2008年收治的4例JSLE合并DM患儿的临床资料,总结其临床表现、治疗和预后。结果4例女性患儿,3例12岁,1例8岁。4例患儿风湿免疫病相关自身抗体阳性,均确诊为JSLE;4例患儿多次查血糖升高,符合DM诊断;2/4例行胰岛素刺激试验和糖耐量试验,1例提示1型糖尿病可能性大,1例2型糖尿病可能性大;3/4例DM发病急剧,出现DM酮症酸中毒的临床表现。2例确诊为甲状腺功能减低。4例患儿均予糖皮质激素或添加免疫抑制剂治疗,狼疮活动均能缓解。1例患儿失访;3例患儿分别随访1、2和5年,其中2例长期应用胰岛素治疗,1例JSLE活动期予胰岛素治疗,病情稳定后通过控制饮食维持血糖正常;血糖均控制满意,生长发育正常。结论DM可能是JSLE的一种表现。糖皮质激素可能不是引起DM的主要原因。在治疗JSLE合并DM时,糖皮质激素是主要的治疗药物。JSLE患儿应及早预防DM的发生,除监测血糖和尿糖外,还应检测胰岛素自身抗体和谷氨酸脱羧酶抗体。

儿童系统性红斑狼疮血清抗C1q抗体的检测及意义

目的探讨抗C1q抗体与儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的相关性及临床意义,为儿童SLE的早期诊断提供经验。方法选择包头医学院第一附属医院2009年6月至2013年12月间初诊住院SLE患儿40例,同期健康儿童20例。记录患儿和健康儿童抗C1q抗体、抗ds DNA抗体、抗SM抗体、抗U1RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、补体C3、C4等相关免疫检验指标并分析其与抗C1q抗体的相关性。结果 1)SLE患儿与健康儿童平均年龄相比,差异无统计学意义(P>0.05);2)40例SLE儿童抗C1q抗体阳性率为37.5%,而健康儿童组抗C1q抗体均为阴性,两组阳性率比较差异有统计学意义(χ2=8.1,P<0.01),抗C1q抗体对儿童SLE的诊断敏感度为37.5%,特异度为100%;抗ds DNA抗体对儿童SLE诊断的敏感度为62.5%,特异度为95%;抗SM抗体对儿童SLE诊断的敏感度为22.5%,特异度为90%。3)抗C1q抗体阳性组的抗SM抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、补体C3、C4与抗C1q抗体阴性组比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组抗ds DNA抗体相比,差异有统计学意义(χ2=5.98,P=0.02);4)抗ds DNA抗体与抗C1q抗体正相关(r=0.51,P<0.01)。结论抗C1q抗体对儿童SLE的诊断具有较高的特异性,有助于抗ds DNA抗体阴性的儿童SLE的诊断。

应用3.0磁共振成像评价儿童系统性红斑狼疮脑损伤的临床研究

目的探讨3.0磁共振对儿童系统性红斑狼疮脑损伤的诊断和治疗效果。方法选取2016年1月-2019年12月于本院就诊系统性红斑狼疮脑损伤(NPSLE)的80例儿童作为研究对象。根据随机数据表法分为对照组和观察组,各40例。两组均予以甲基强的松龙联合鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松,对照组在治疗前后行脑电图检查,观察组在治疗前后行3.0磁共振检查。观察两组脑功能成像FMRI、波谱成像MRS、脑的磁敏感成像SWI,比较阳性率并评价作用。结果观察组卒中综合征比例较对照组大,差异有统计学意义(P <0.05),皮质功能障碍、癫痫、头痛等差异无统计学意义(P> 0.05);观察组阳性率为100%,对照组阳性率为87.5%,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗总有效率为97.5%,对照组为95%,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 3.0磁共振检查可在儿童NPSLE治疗前后发挥重要的作用,为NPSLE的诊断和治疗带来更多希望,适合一定的推广。

《中国儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗指南》解读

鉴于儿童系统性红斑狼疮的诊断和治疗较成人更具复杂性,2021年中华医学会儿科学分会免疫学组联合指南方法学专家及《中华儿科杂志》编辑部制定了我国首部《中国儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗指南》。该指南是对2011年我国《儿童系统性红斑狼疮诊疗建议》的延续,依据循证实践,结合中国具体国情,指南回答了12个儿童系统性红斑狼疮诊断、评估、治疗和预后管理等方面的关键临床问题,以期为各级医疗机构和参与儿童系统性红斑狼疮诊疗及管理的专业人员提供指导,规范系统性红斑狼疮患儿的诊断、合理用药及长期管理。本研究对该指南的重点内容进行解读,以期促进指南的临床应用。

利妥昔单抗在儿童系统性红斑狼疮中的应用

系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）是一种以针对多种自身抗原产生自身抗体为特点，临床表现多样，可侵犯多系统、多器官的自身免疫性疾病。其病理生理学的突出特点是免疫功能紊乱，B淋巴细胞的功能异常亢进产生大量致病性自身抗体，引起组织损伤。传统治疗可以使大多数患者病情缓解，但仍有一部分患者对传统治疗无效或效果差，属于难治性狼疮。近年来，有些学者开始对这类患者应用利妥昔单抗（Rituximab，RTX，商品名：美罗华）进行治疗，并取得了一定疗效，本文对RTX治疗SLE的作用机制、在儿童SLE中的临床疗效及不良反应进行综述。

儿童系统性红斑狼疮的临床特点

目的探讨儿童SLE的临床特点。方法回顾性分析系统性红斑狼疮(SLE)患儿的临床资料。结果 20例中19例行细胞片抗核抗体(Hep-ANA)、抗双链脱氧核糖核酸(ds-DNA)检查,19例Hep-ANA阳性,18例ds-DNA升高,其中1例有阳性家族史。早期误诊13例。结论儿童SLE临床表现复杂和病程迁延反复,早期易误诊及漏诊。

抗Sm抗体对儿童系统性红斑狼疮疾病活动性及狼疮性肾炎的影响

目的探讨血清抗Sm抗体与儿童系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动性的关系及其在狼疮性肾炎(LN)中的影响。方法收集2005年1月至2014年12月福建医科大学附属第二医院儿科收治的70例儿童SLE患者资料,检测所有患儿血清抗Sm抗体,评估SLE疾病活动性及LN病理组织学分型。根据抗Sm抗体的定性情况,分为抗Sm抗体阳性组和抗Sm抗体阴性组,分析抗Sm抗体与SLE疾病活动和LN之间的关系。结果抗Sm抗体阳性组出现肾损害高于抗Sm抗体阴性组(82.6%比55.3%,P<0.05)。两组SLE疾病活动性均以中度活动比例最高,但各活动水平的比较无差异(P>0.05)。抗体阳性组肾脏病理Ⅲ、Ⅳ型中检出率明显高于阴性组(P<0.05)。结论抗Sm抗体与儿童SLE疾病活动程度无明显相关,但抗Sm抗体阳性患儿更易出现肾损伤且病理表现更为严重。

儿童系统性红斑狼疮合并脑脓肿1例

系统性红斑狼疮(SLE)在儿童疾病中很少见,发病率仅约10-20/100000,在儿童中的初始症状比成人严重,且进展更快,预后更差[1-3]。其中感染为本病发病及死亡的重要原因之一,中枢神经系统(CNS)感染在SLE患者中更是较为少见,仅为1.4%的患者[4-5]。现报道1例儿童SLE合并脑脓肿病例。

贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮的研究进展

儿童系统性红斑狼疮(cSLE)属于自身免疫性疾病的一种,其发病机制尚未完全清楚,但B细胞的异常激活是系在其发病过程中起到了关键作用,贝利尤单抗是一种人源化单克隆抗体,可选择性识别、阻止血清中游离B淋巴细胞刺激因子,是一种有发展前景的治疗SLE的生物制剂。

Th1、Th2、Th17相关细胞因子与儿童系统性红斑狼疮疾病活动程度的相关性研究

目的检测儿童系统性红斑狼疮(cSLE)血液辅助性T细胞(Th)亚群Th1、Th2、Th17相关细胞因子的表达水平,探讨其与疾病活动程度的相关性,寻找cSLE疾病活动期的潜在生物标志物。方法选取该院cSLE患儿47例作为观察组。依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI评分)将观察组分为非活动期组(18例),活动期组(29例)。另选取同期该院健康体检儿童20例作为对照组。采用流式细胞术检测3组研究对象血浆中Th1亚群细胞因子白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ,Th2亚群细胞因子IL-4、IL-6和IL-10,Th17亚群细胞因子IL-17表达水平,以及CD4+T和CD8+T细胞水平。结果非活动期组和活动期组TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-17水平较对照组升高(P<0.05),活动期组IL-6、IL-10和IL-17水平高于非活动期组(P<0.05)。活动期组CD4+/CD8+低于对照组(P<0.05)。血清IL-6水平与IL-10、IL-17呈正相关(r=0.415、0.497,P<0.05),IL-10水平与IL-17呈正相关(r=0.402,P<0.05)。血清IL-6、IL-10、IL-17水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.373、0.440、0.412,P<0.05)。IL-6预测cSLE活动程度的最佳临界值为23.25 pg/mL,曲线下面积(AUC)为0.907(P<0.05);IL-10预测cSLE活动程度的最佳临界值为32.50 pg/mL,AUC为0.853(P<0.05);IL-17预测cSLE活动程度的最佳临界值为33.00 pg/mL,AUC为0.767(P<0.05)。结论血清IL-6、IL-10和IL-17与cSLE疾病活动程度具有相关性,IL-6和IL-10的预测效能高于IL-17,可作为预测疾病活动程度的生物标志物。

儿童系统性红斑狼疮的辨证施护

儿童系统性红斑狼疮(SLE)是指发病年龄在3～15岁的疾病,死亡率较高。我科自1987～1994年共收治SLE 29例,其中肺部郁热型21例,脾肾阳虚型8例。通过辨证施护,效果显著,现将施护体会介绍如下。 1 肺部郁热型 本型多见于儿童SLE的急性期,表现为面颊弥漫红斑、发热、咳嗽,时轻时重。

中医滋阴清热法治疗儿童系统性红斑狼疮临床效果分析

目的：探讨中医滋阴清热法治疗儿童系统性红斑狼疮的临床效果。方法：把我院2013年5月~2015年1月收治的62例儿童系统性红斑狼疮患者分成观察组和参考组,各为31例,观察组使用青蒿鳖甲汤治疗,参考组用西医常规治疗,观察两组儿童系统性红斑狼疮发作频率、发作持续时间,对临床治疗效果进行评价,观察两组不良反应情况。结果：观察组治疗总有效率为80.1%,参考组治疗总有效率为65.1%,差异有统计学意义,P〈0.05;观察组不良反应发生率明显低于参考组,P〈0.05。结论：中医滋阴清热法治疗能够有效地缓解儿童系统性红斑狼疮的痛苦[1],并能促进患儿康复,无任何副作用。

儿童系统性红斑狼疮的诊治进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统受累的自身免疫性疾病,其中儿童期发病患者约占15%~20%。儿童患者较成人更易出现狼疮肾炎、中枢神经受累及多脏器受损,其临床表现更为复杂、疾病进展快、预后差、病死率高。儿童系统性红斑狼疮(j SLE)发病和遗传易感基因突变密切相关,研究发现维生素D缺乏是重要的诱发因素,并和疾病严重程度和脏器受累有关。2017年ACR和EULAR联合发布了SLE新的分类标准,增加了各项诊断要点的权重积分,有助于单脏器受累患者的诊断,提高了诊断特异性和敏感性。近年来达标控制治疗理念逐渐应用于儿童系统性红斑狼疮的治疗,中、重度患者常采用诱导缓解和达标控制之后的长期维持治疗。目前激素联合免疫抑制剂的治疗策略主要目的是早期控制病情活动、防止脏器受损,从而提高患儿生存率和生活质量。随着治疗理念和新型免疫抑制剂尤其是靶向治疗药物的应用,儿童SLE预后得到显著改善。

儿童系统性红斑狼疮患者黄斑区视网膜微循环的变化

目的:应用光学相干断层扫描血管成像(OCTA)分析无视网膜病变的儿童系统性红斑狼疮(JSLE)患者黄斑区视网膜及脉络膜血流的变化情况。方法:系列病例研究。随机抽取2023年1—6月温州医科大学附属第二医院儿童风湿科住院患儿中无视网膜病变的JSLE患者18例(18眼)作为JSLE组,同时纳入年龄、性别相近的眼科门诊正常儿童18例(18眼)作为对照组。采用OCTA测量以黄斑为中心4.5 mm×4.5 mm视网膜浅层视网膜毛细血管丛(SCP)、中间视网膜毛细血管丛(ICP)、深层视网膜毛细血管丛(DCP)、脉络膜毛细血管层(CC)血流密度和黄斑中心凹无血管区(FAZ)面积。使用独立样本t检验分析2组间血流密度的差异,使用Spearman相关分析各层血流密度与病程的相关性。结果:JSLE组ICP、DCP和CC血流密度较对照组明显下降(t=2.37,P=0.024;t=3.25,P=0.003;t=3.17,P=0.003),且CC血流密度与JSLE病程呈正相关(r=0.76,P<0.001)。组间SCP血流密度和FAZ面积差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:在无视网膜病变的JSLE患者中,OCTA可以检测到黄斑区深层视网膜和脉络膜毛细血管层血管的损伤。

反刍性沉思在系统性红斑狼疮患儿父母领悟社会支持与挫败感之间的中介效应

目的:探讨反刍性沉思在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患儿父母领悟社会支持与挫败感之间的中介效应。方法:选取2020年1月至2021年12月于南京医科大学附属儿童医院就诊的SLE患儿的父母235人为调查对象,采用一般资料调查表、挫败感量表、领悟社会支持量表和事件相关性反刍性沉思问卷收集患儿父母资料进行分析。结果:共220例SLE患儿父母完成调查,挫败感得分为33.42±10.15,与领悟社会支持、事件相关反刍性沉思呈负相关(r=-0.317和-0.289,均P<0.01);领悟社会支持与目的性反刍性沉思呈正相关(r=0.137,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示:父母的文化程度、对疾病的了解程度、家庭月收入、家庭类型、患儿病程、领悟社会支持、目的性反刍性沉思是患儿父母的挫败感的独立影响因素(均P<0.05);中介效应结果显示:目的性反刍性沉思在领悟社会支持与挫败感之间起部分中介效应,中介效应占总效应的11.89%。结论:SLE患儿父母挫败感水平较高,医护工作者应给予关注,尤其是文化程度较低、家庭收入较低、单亲家庭、患儿病程较长以及目的性反刍性沉思低的父母,领悟社会支持可负向预测SLE患儿父母的挫败感,目的性反刍在其中起部分中介作用。

中国儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗指南

系统性红斑狼疮是一种以出现自身抗体及多脏器受累为主要特征的慢性自身免疫性疾病,儿童系统性红斑狼疮的诊断和治疗相较于成人更具有复杂性。本指南由中华医学会儿科学分会免疫学组和中华儿科杂志编辑委员会联合发起,回答了12个儿童系统性红斑狼疮诊断、评估、治疗和预后管理等方面的重要临床问题,以期提高儿童系统性红斑狼疮诊疗的规范性及科学性,指导临床实践。