单倍体造血干细胞移植治疗儿童骨髓增生异常综合征的临床分析

目的 探讨儿童骨髓增生异常综合征(MDS)接受单倍体异基因造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗的临床疗效,并分析预后相关因素。方法 回顾性分析2018年6月—2022年2月在武汉儿童医院血液肿瘤科接受Haplo-HSCT治疗的13例MDS患儿临床资料,并分析影响预后的危险因素。结果 13例儿童MDS患者中,男9例,女4例,中位年龄为9(1-13)岁,病史中位时间3.2年(2个月-10年),7例诊断难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB),3例诊断难治性血细胞减少症(RCC),2例诊断RAEB向白血病转化或转化中RAEB-t,1例为难治性贫血伴铁粒幼细胞增多(RARS)。患儿均接受亲缘供者(父亲、母亲、姐姐或弟弟),HLA配型为5-8/10位点相合,G-CSF动员的外周血干细胞,回输单个核细胞中位数22.17(16-32)×10^(8)/Kg,CD34^(+)细胞数中位数11.5(7-14)×10~6/Kg。13例患儿均采用后置环磷酰胺方案预防急性移植物抗宿主病。粒细胞植入中位时间+14(11-18)d,血小板植入中位时间+16(10-19)d。中位随访时间为955(210-1700)d。13例患儿中1例因脓毒性休克死亡,3例合并肺部慢性排异,1例合并卵巢早衰。预期4年总体生存率为92.3%,非复发死亡率为7.7%。结论 接受Haplo-HSCT治疗儿童MDS疗效显著,移植相关并发症仍是患儿长期生存质量的严峻挑战。

范科尼贫血错义突变导致儿童骨髓增生异常综合征1例报道并文献复习

范科尼贫血(FA)是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病,由基因异常引起基因组不稳定而致病。本研究通过分析1例FA错义突变致骨髓增生异常综合征(MDS)患儿的临床资料,采用下一代测序技术(NGS)检测致病基因,结合相关文献分析,明确导致患儿发展为MDS的临床特征。本例患儿骨髓表现出异常造血,存在FA互补群A型(FANCA)基因的c.2941T>C(p.Cys981Arg)纯合突变,该基因突变位点进一步导致患儿发展为儿童MDS。因此,临床可通过NGS早期诊断FA,对于表现为慢性贫血至全血细胞减少并伴发育畸形的患儿,应重视基因筛查,排除遗传因素的影响。

ATG联合PTCy的Haplo-HSCT方案治疗儿童骨髓增生异常综合征

目的:探讨ATG联合后置环磷酰胺(PTCy)诱导免疫耐受的单倍体型造血干细胞移植(haplo-HSCT)方案治疗儿童骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性。方法:回顾并分析2016年7月至2020年11月在本中心接受ATG联合PTCy诱导免疫耐受的Haplo-HSCT方案治疗的8例儿童MDS患者的临床资料。结果:8例儿童MDS患者中,男1例,女7例,中位年龄6.4岁(10个月-15岁),病史中位数2.7年(3个月-8年),7例诊断为难治性血细胞减少症,1例诊断为难治性贫血伴原始细胞增多。供者为患者父亲、母亲或哥哥,HLA配型(6-9)/12位点相合,供者经筛查均为健康供者,未携带受者致病基因,中位年龄36.4(25-49)岁,回输单个核细胞中位数19.8(13.2-47.3)×10^(8)/kg, CD34^(+)细胞中位数11.8(5.0-18.3)×10^(6)/kg。移植后3至4 d予环磷酰胺(Cy/CTX)50 mg/(kg·d)静脉滴注,移植后5 d起予小剂量他克莫司(FK506)静脉滴注、吗替麦考酚酯(MMF)口服预防移植物抗宿主病。粒细胞和血小板植入时间分别为12.6(11-15)和13.3(11-18)d,所有患者在植入时均获得完全的供体细胞嵌合。中位随访时间为1032(747-1536)d,总体生存率及无病生存率均为100%。结论:ATG联合PTCy诱导免疫耐受的Haplo-HSCT方案是治疗儿童MDS安全有效的方法。

28例儿童骨髓增生异常综合征临床特点和预后分析

目的:分析28例儿童骨髓增生异常综合征(MDS)的临床特点及预后,筛选影响预后的高危因素,为临床诊疗规范提供思路。方法:回顾性分析1994年3月至2016年7月本院收治的28例新发MDS患儿临床资料,总结发病特点及实验室检查结果,并对所有患儿进行随访,统计预后及筛选影响临床预后的高危因素。结果:28例患儿中,男女比例为1. 8∶1,男性发病率较高;年长儿发病率低;临床症状以三系细胞减少为主,共16例(57. 14%),其余表现为单纯贫血(7. 1%)、单纯血小板减少(7. 1%)、中性粒细胞减少合并贫血(14. 29%)、贫血及血小板减少(14. 28%);骨髓象以增生为主(82. 14%),增生的骨髓象均为病态造血,且病态造血的表现形式及程度不一;骨髓活检表明典型的不成熟前体细胞异常定位(ALIP)比例为33. 33%;染色体核型检查显示,染色体异常的检出率为41. 18%。中位随访时间为1. 75年。5例患儿接受造血干细胞移植术(HSCT),其中4例持续缓解,1例死亡;未接受HSCT的其余23名患儿中,7例确诊后放弃治疗,其余16例接受化疗(2例CR后放弃治疗,5例转化为AML,3例复发,3例持续CR),死亡11例,9例失访。预测全部患儿5年总体生存率(OS)及无事件生存率(EFS)分别为(38. 2±11. 3)%、(35. 3±11. 3)%,其中接受HSCT患儿OS及EFS均明显优于其余患儿,(80. 0±17. 9)%vs(22. 8±11. 5)%(P=0. 039)、(80. 0±17. 9)%vs (17. 5±11. 1)%(P=0. 030)。在本研究的28例患儿中,除接受HSCT(P=0. 016)和外周血血小板减少外(P=0. 006),其余为年龄、性别、骨髓存在小巨核细胞、是否为进展性MDS均对预后无影响(P> 0. 05)。结论:儿童MDS罕见,易误诊,存在高度异质性,预后差,早期诊断至关重要,且预后评估体系急需完善,造血干细胞移植术可能是治愈该病的有效手段。

儿童骨髓增生异常综合征骨髓巨核细胞的研究

为观察 16例骨髓增生异常综合征 (MDS)患儿骨髓巨核细胞形态与造血功能的改变 ,并分析其血小板减少的发生机制 ,采用巨核细胞CD4 1α单克隆抗体免疫酶标染色观察骨髓涂片中小巨核细胞的计数与分类 ,采用血浆凝块法体外培养骨髓单个核细胞及用免疫酶标法进行巨核细胞集落检测 ,计数巨核细胞集落形成单位 (CFU MK)和爆式巨核细胞集落形成单位 (BFU MK)。结果表明 :16例MDS患儿骨髓CFU MK集落形成率与对照组无显著差异 ,与对照组 90 %可信区间比较有 6 2 .5 %的患儿CFU MK降低 ,2 5 %增高 ,12 .5 %正常 ;BFU MK形成率显著低于对照组。 16例中 15例患儿骨髓涂片CD4 1α阳性小巨核细胞总检出率与对照组无显著差异 ,但小巨核细胞总数及I型淋巴样小巨核细胞检出率显著高于对照组。结论 :MDS骨髓中可能存在两种克隆的巨核细胞 ,一类为病态的、可能具有潜在恶性的幼稚小巨核细胞 ,一类是具有正常造血功能的巨核细胞 ;MDS血小板减少的主要原因是因为病态巨核细胞的增多导致正常巨核细胞生长发育成熟受影响。

国内首例同胞脐血移植治疗儿童骨髓增生异常综合征

目的 探讨脐血移植对儿童骨髓增生异常综合征 (MDS)的治疗效果。方法 一例 1 2岁MDS患儿行HLA相合的同胞脐血移植 ,预处理采用BU/CY +ATG方案 :马利兰 (BU) 1mg/kg ,每 6h一次 ,用 2d ;环磷酰胺 (CY)每日 5 0mg/kg ,用 4d ;抗胸腺球蛋白 (ATG) 1 0 0mg/d ,用 4d。输入脐血有核细胞 2 .5 7× 1 0 7/kg ,CD3 4 +细胞 1 .1 8× 1 0 5/kg。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防采用环胞菌素A (CsA) +骁悉 (MMF) +甲基泼尼松龙(MP)。移植后应用惠尔血、白介素 1 1及重组红细胞生成素以加速造血重建。结果 +2 1d粒系植入 ,+48d血小板植入 ,+2 8d患者骨髓DNA指纹图示完全嵌合状态。随访 1 1个月 ,患者各项检查正常 ,未发生急、慢性GVHD。结论 本例为国内大陆首例成功脐血移植治疗MDS 。

儿童骨髓增生异常综合征细胞遗传学研究及临床意义

目的探讨儿童骨髓增生异常综合征(MDS)遗传学改变及临床意义。方法采用直接法及24h培养法用R或G带显色技术对28例儿童MDS进行遗传学分析。结果28例MDS中13例检出异常核型,FAB亚型中的分布:RA33.3%(3/9例);RAS0%(0/1例);RAEB42.9%(3/7例);RAEB蛳t63.6%(7/11例)染色体改变以-5/5q、+7/-7、+8、+21等数量变化为主。结论MDS的遗传学改变有多样性,在诊断及预后的判断中有重要意义。

儿童骨髓增生异常综合征20例临床分析

骨髓增生异常综合症(MDS),是由于造血干细胞增殖与分化失平衡,导致造血细胞质的改变。临床表现为外周血细胞数量减少及形态功能异常。本文分析近10年来收治的20例MDS临床资料,以提高对该病的认识。

儿童骨髓增生异常综合征的诊断与治疗进展

儿童骨髓增生异常综合征(MDS)是儿童造血系统肿瘤的一种少见疾病。目前对成人MDS的诊断分型、预后和疗效判断标准已得到统一认识,但并不适用于儿童MDS,其本质需进一步研究。支持治疗是成人MDS患者的主要治疗手段,但对儿童MDS患者并不重要,造血干细胞移植是儿童MDS的首选治疗。现结合最近根据成人MDSWHO分型标准提出的儿童MDS分型标准,就儿童MDS的诊治进展进行阐述。

儿童骨髓增生异常综合征诊断分型标准与治疗策略

成人骨髓增生异常综合征(MDS)诊断标准并不适合儿童MDS。最近,参照成人MDS的WHO分型诊断标准提出一个儿童MDS的分型诊断标准。作为成人MDS的主要治疗手段的支持治疗对儿童MDS患儿并非重要,造血干细胞移植是儿童MDS的首选治疗。

低剂量亚砷酸/维A酸方案治疗儿童骨髓增生异常综合征的临床观察

目的:观察低剂量亚砷酸/维A酸方案治疗儿童骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效,为儿童MDS临床治疗规范化提供依据。方法:14例MDS患儿,其中6例为非初诊治疗病例,既往均曾长期间断应用Cs A等药物治疗。采用以低剂量ATO/ATRA为主的诱导缓解治疗方案,治疗时间至少达到1个疗程以上,进行疗效评估。结果:1)14例MDS患儿的近期CR 6例,m CR并HI 2例,HI 2例,SD 2例,PD2例,近期临床有效率为85.71%;且初诊患儿的临床疗效优于非初诊患儿,差异具有统计学意义(P<0.05);在12例有效患儿中,1个疗程即获得有效评价的病例占57.14%,起效中位时间为1个疗程。11例RCC患儿的近期临床疗效为81.82%,中危及以下患儿与高危及以上患儿临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。2)至随访截止时,14例患儿的中位PFS为18个月,中位OS为27.5个月。3)尚未发现本方案具有改变MDS患儿异常细胞核型的作用。4)在14例患儿的治疗中,未见明显的毒副反应,仍有10例患儿在维持治疗中。结论:低剂量亚砷酸/维A酸方案治疗儿童骨髓增生异常综合征具有良好效果。

儿童骨髓增生异常综合征临床分析(附55例报道)

本文报告55例儿童骨髓增生异常综合征（MDS）的血象、骨髓象、细胞化学检查、演变及转归，其中RA12例、RAS2例，RAEB18例，RAEB—T10例，CMML6例，非典型的MDS7例。55例中转为急性白血病16例（急淋2例，急非淋14例），占29．1％；本组患者一旦发生RAEB──T，则在短时间内转为急性白血病，因而对非典型的MDS血象、骨髓细胞形态作了进一步详细描述，提出了儿童MDS血象、骨髓象的特点。

白细胞介素15对儿童骨髓增生异常综合征造血前体细胞caspase-3 mRNA表达的影响

目的:探讨白细胞介素15(IL-15)对骨髓增生异常综合征(MDS)造血细胞caspase-3mRNA表达的影响,以探讨IL-15抑制MDSCD34+造血干/祖细胞凋亡的可能机制。方法:采用吸附单克隆抗体的免疫磁珠分离系统分离纯化18例MDS患者骨髓CD34+细胞,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测caspase-3mRNA表达水平,观察IL-15对它们的影响。结果:发现IL-15下调体外培养的MDS造血前体细胞cpp32基因mRNA的表达在0～100ng/mL范围内呈剂量依赖性,其差异具有统计学意义;从d1～d8,随着IL-15作用时间延长,下调caspase-3基因mRNA表达的能力越强,其差异具有统计学意义。结论:IL-15可呈时间与剂量依赖性的下调体外培养的MDS造血前体细胞caspase-3基因mRNA的表达。IL-15下调MDSCD34+造血干/祖细胞caspase-3mRNA的表达,可能为其抑制该细胞凋亡的作用机制之一。

基因重组干扰素-γ治疗儿童骨髓增生异常综合征的临床研究

To study the therapeutic effectiveness of gene recombinant γ interferon (rIFN γ) in children with myelodysplastic syndrome (MDS),sixteen children with refractory anemia (MDS RA) were divided into two groups of rIFN γ therapy group and routine therapy group. In rIFN γ therapy group rIFN γ, androgenic hormones and predinison were used. In routine therapy group just androgenic hormones and predinison were used. Courses of treatment in both of the two groups were 3 6 months. Results showed the Europe American curative effect standard the total effective rate was 83.3% in rIFN γ therapy group and 25% in routine therapy group. Difference was significantly X =4.75, P<0.05. The therapy, while compared with routine therapy rIFN γ was more effective. It could keep the patients peripheral blood cell counts in a save square, and length the patients life term and has a bood short term therapeutic effectiveness when rIFNγ was used for the treatment of children with low

关注儿童骨髓增生异常综合征的临床诊治

骨髓增生异常综合征是一组起源于造血干/祖细胞的异常克隆性疾病,以无效造血、造血细胞形态功能异常及向急性髓系白血病高转化率为特征。该综合征在儿童中少见,由于缺乏诊断与治疗的金标准,使临床诊治极其混乱,易造成医疗失误或医疗纠纷,加强对该病的认识极为重要。

儿童骨髓增生异常综合征54例临床分析

儿童骨髓增生异常综合征５４例临床分析刘世颖，臧，赵敏，胡亚美骨髓增生异常综合征（简称ＭＤＳ）是一组因造血干细胞增殖分化异常所致的疾病。国内有关此症的报道尚少。现将我院１９８６～１９９３年确诊的５４例ＭＤＳ住院患儿的临床情况报告如下。临床资料男３４例，...