抗帕金森病新药—儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂

原发性帕金森病是中、老年人常见的神经系统变性病之一.迄今,临床上尚无根治帕金森病的办法.但在20世纪60年代应用左旋多巴制剂治疗是一个重要的突破.至今,左旋多巴制剂仍是原发性帕金森病的最基本、最有效的治疗方法,被称为"金标准",这是因为帕金森病症状的产生,主要是由于多巴胺减少,因此用多巴胺补偿治疗有效.

儿茶酚胺氧位甲基转移酶-287A/G基因多态性与精神分裂症的关联性研究

目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因-287A/G多态性与精神分裂症的关系。方法纳入232例符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)诊断标准的精神分裂症患者和141名正常对照,采用限制性片段长度多态技术测定受试者的COMT基因-287A/G多态性。结果COMT基因-287A/G多态性突变率为10%,患者组和正常对照组间该多态性基因型及基因频率差异无统计学意义(P>0·05),按性别分层后比较结果仍同前;不同家族史患者组间的上述差异也无统计学意义;该多态性基因型在精神分裂症阳性亚型、阴性亚型、混合型和对照组中分布差异具有统计学意义(P<0·05),各亚型与对照组比较差异无统计学意义,但G/G基因型在阴性亚型出现的频率是混合型的6·30倍(OR=6·300),G等位基因在阴性亚型出现的频率是混合型的1·859倍(OR=1·859)。结论COMT基因-287A/G多态性在不同亚型精神分裂症患者中存在差异,G/G基因型和G等位基因可能是精神分裂症阴性亚型的危险因素。

安神定志灵对注意缺陷多动障碍模型脑组织儿茶酚-氧位甲基转移酶含量的影响

目的观察安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(SHR)纹状体多巴胺转运体(DAT)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法 SHR大鼠随机分为模型对照组、安神定志灵高、中、低剂量组,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照组。安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量3.41、1.71、0.85g/mL灌胃;模型对照组和正常对照组以2mL/100g生理盐水灌胃,连续给药2周后处死大鼠,取脑用ELISA检测各组大鼠脑组织中儿茶酚-氧位甲基转移酶(COMT)含量。结果模型对照组、安神定志灵低、中、高剂量组与对照组比较具有显著性差异(P<0.01);安神定志灵低、中、高剂量组脑组织中COMT含量较模型对照组均降低,差异有显著性(P<0.01);安神定志灵中剂量组与高剂量组两组间COMT含量没有显著性差异(P>0.05);安神定志灵低剂量组与对照组两组间COMT含量差异没有显著性(P>0.05)。结论:SHR大鼠(ADHD模型鼠)脑组织中COMT含量存在改变,说明COMT在ADHD的发病中具有一定意义;安神定志灵对其有着调节作用。

凡纳滨对虾儿茶酚-氧位-甲基转移酶cDNA序列克隆及组织表达分析

利用RACE(rapid amplification of cDNA ends)技术,克隆了凡纳滨对虾儿茶酚-氧位-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因cDNA序列。该基因(LvCOMT)cDNA全长910 bp(Gen Bank登录号JQ345478),含有666 bp的开放阅读框(ORF),编码221个氨基酸,理论分子量74.9 ku,等电点4.98。经软件分析,该成熟肽有12个磷酸化的氨基酸位点,不具信号肽,推测凡纳滨对虾COMT基因可能是依赖12个可能的氨基酸发生可逆的磷酸化反应来进行调控作用。LvCOMT基因与斑节对虾、中国明对虾的氧位-甲基转移酶具有高度相似性,系统进化分析表明,LvCOMT在亲缘关系上更接近于哺乳动物的儿茶酚-氧位-甲基转移酶。应用RQ-PCR分析COMT在凡纳滨对虾中的组织特异性分布,结果显示COMT在肝胰腺组织中表达量最高,在鳃中的表达量最低。

用于辅助治疗帕金森病的选择性和可逆性儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂向FDA提交临床资料

Neurocrine生物科学公司宣布根据美国FDA提供的新药指南,用于辅助治疗帕金森病的选择性和可逆性儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂奥匹卡朋(opicapone)的临床试验资料将在2019年上半年向FDA提交新药申请。两次关键性Ⅲ期临床BIPARK-Ⅰ和BIPARK-Ⅱ试验证实,该药1次/日,与安慰剂组比,可明显缩短帕金森病的关闭期。BIPARK-Ⅰ研究是安慰剂对照试验,入选600名帕金森病患者。

儿茶酚胺氧位甲基转移酶900Ins C/900Del C基因多态性与精神分裂症的关联性研究

目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶900InsC/900DelC基因多态性与精神分裂症的关联。方法对232例符合入组标准的精神分裂症患者和141例同期健康对照者进行病例-对照研究,采用限制性片段长度多态技术测定基因型。结果COMT基因900InsC/900DelC多态性突变率为20%,该多态性在精神分裂症患者组和正常对照组基因型及基因频率差异无统计学意义,该多态性基因型及基因频率在不同家族史患者组间分布无差异显著性;COMT基因900InsC/900DelC多态性的野生基因型InsC/InsC在男性患者中出现的频率为正常男性对照的2.19倍,InsC/InsC基因型与男性精神分裂症存在关联性;女性患者与同性别对照无此相关性。精神分裂症患者各亚型之间基因型和基因频率未见显著性差异,但InsC/DelC在阳性亚型中的比值(0.55)明显较混合型(0.37)中增高,即与混合型相比InsC/DelC基因型与阳性亚型更相关(OR=2.073)。结论COMT基因第六外显子900InsC/900DelC多态性InsC/InsC基因型是男性精神分裂症易感因素;该多态性与精神分裂症亚型不存在相关性,对精神分裂症患者遗传背景也没有影响。

汉族青年人群中性别对儿茶酚氧位甲基转移酶活性的影响

目的分析性别与儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)活性之间的相关性。方法建立测定红细胞COMT活性的高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法,测定166名健康汉族志愿者红细胞COMT活性,分析性别与COMT活性之间的相关性;采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性方法对志愿者COMT基因1947位点进行基因分型,进一步分析该位点不同基因型组内性别和COMT活性相关性。结果建立的测定红细胞COMT活性的HPLC-ECD法准确、灵敏、重现性好,可满足测定需要。84名男性COMT活性为(1.347±0.621)pmol.mg-1.min-1,82名女性为(1.255±0.473)pmol.mg-1.min-1,两者差异无统计学意义(P>0.05);COMT基因1947位点G/G、G/A和A/A基因型组内男性和女性COMT活性差异也无统计学意义(P>0.05)。结论性别对COMT活性无明显影响。

海洛因依赖与儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因-287 A/G多态性的关联研究

目的 探讨海洛因依赖和儿茶酚胺氧位甲基转移酶 (catechol- O- methyltransferase,COMT)基因 - 2 87A/ G多态性的关系。方法 采用 PCR技术 ,检测了 2 6 8例海洛因依赖者和 177名正常对照的COMT基因 - 2 87A/ G多态性。结果 海洛因依赖者 COMT基因 - 2 87A/ G多态的基因型 AA的频率显著高于对照组 (χ2 =7.41,P=0 .0 2 5 ) ,等位基因 A的频率也显著高于对照组 (χ2 =5 .6 9,P=0 .0 17)。结论提示 COMT基因 - 2 87A/ G多态性与海洛因依赖的易感性有关。

晚发型子痫前期患者血清、尿液2-甲氧雌二醇水平及胎盘COMT蛋白表达及意义

目的探讨2-甲氧雌二醇(2-ME)、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)蛋白在晚发型子痫前期(PE)发病中的作用。方法选取孕周>34周的晚发型PE患者25例(观察组),同期正常单胎妊娠孕妇35例(对照组)。采用全自动酶标仪检测血清及尿液2-ME水平,Western blotting法检测胎盘组织COMT蛋白相对表达量。结果观察组血清、尿液2-ME分别为(595.3±21.8)、(407.8±16.3)pg/m L,对照组分别为(407.8±23.9)、(298.4±18.1)pg/m L;两组比较,P均<0.05。观察组胎盘COMT蛋白相对表达量为1.48±0.66,对照组为1.39±0.58;两组比较,P>0.05。结论晚发型PE患者血清、尿液2-ME水平升高,胎盘COMT蛋白表达无明显变化;2-ME可能是其发病过程中的一种代偿性保护因子,而COMT蛋白可能与晚发型PE的发生关系不大。

子痫前期患者血浆2-ME水平及胎盘COMT的表达

目的:研究子痫前期(PE)孕妇血浆2-甲氧雌二醇(2-ME)水平及胎盘组织中儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)mRNA的水平,探讨COMT、2-ME与PE发病的关系。方法:选择2012年4月至8月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院产科住院分娩的36例孕妇,其中18例PE孕妇(PE组),18例正常孕妇(对照组)。采用酶免疫法(EIA)检测两组的血浆2-ME水平,采用实时荧光定量PCR技术检测两组胎盘组织中COMT mRNA的水平。结果:PE组和对照组的血浆2-ME水平分别为(957.8±333.3)pg/ml和(917.0±457.0)pg/ml,两组无显著差异(P=0.794)。PE组胎盘组织中COMT mRNA的表达水平(0.00188±0.00056)显著低于对照组(0.00235±0.00097)(P=0.016)。结论:COMT基因转录的下调可能与PE发病有关。

抽动-秽语综合征易感基因的关联分析

目的 :探讨抽动 -秽语综合征的遗传学易感因素 ,研究多巴胺D2受体启动子区域 (DRD2P)基因和儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)基因在抽动 -秽语综合征发病中的作用。方法 :采用病例对照研究 ,病例组 2 4人 ,对照组 30人。DRD2P基因定型采用PCR扩增、限制性内切酶BstNⅠ消化、2 %琼脂糖凝胶电泳 ;COMT基因定型采用PCR扩增、限制性内切酶NlaⅢ消化、12 %聚丙烯酰胺凝胶电泳 ;结果用SPSS软件进行统计分析。结果 :DRD2P基因型、COMT基因型和正常对照间无显著性差异。结论 :抽动 -秽语综合征与DRD2P基因、COMT基因的多态性缺乏关联 ,仍需进一步的研究。

多巴胺受体激动剂和左旋多巴的用法

帕金森(Parkinson)病在高龄化社会的发病率很高,是占运动障碍者很高比例的一种疾病。近年来引起医学研究者的关注。本文选译自《臨床医》杂志2004第30卷第11期,就帕金森病的临床诊断、治疗作系统阐述,内容详尽,新颖,有较高的参考价值。本专辑由中国医科大学附属第一医院神经内科陈谅教授审校。

帕金森病药物治疗研究进展

目前帕金森病主要治疗药物有多巴类制剂、受体兴奋剂、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂、儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂等。帕金森病药物治疗虽然取得了一定进展,但这些药物不能阻止病情发展。本文对帕金森病的药物治疗进展进行综述。

抗帕金森病运动并发症的药物治疗进展

为临床治疗帕金森病运动并发症的药物选择提供参考。从帕金森病运动并发症的类型和抗帕金森病运动并发症的药物治疗两个方面,概述各类抗帕金森病运动并发症药物的临床研究进展。各类抗帕金森病运动并发症药物的作用机制复杂,治疗效果不一,需个体化治疗。虽临床治疗已取得较大进展,但效果仍欠佳,抗帕金森病运动并发症药物需要进一步研究。

帕金森病治疗药物的研究与开发

帕金森病 (PD)是一种进行性神经退化疾病 ,严重影响病人生活质量。根据作用机制的不同 ,分类概述用于PD治疗的多巴胺激动剂、谷氨酸受体拮抗剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂、单胺氧化酶 -

帕金森病治疗药物研究进展

目的 介绍帕金森病治疗药物的使用现状和研究进展。方法 根据近几年国内外相关文献 ,对不同作用机制药物的治疗效果进行评价 ,对最新研究进展进行综述。结果与结论 左旋多巴目前仍为一线治疗药物 ,新的多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂等与左旋多巴联合应用 ,可增强左旋多巴药效 ,降低不良反应。神经保护药物的开发、基因治疗及新的给药系统的研究 。

抗帕金森病药物的研究进展

帕金森病是老年人常见的神经系统慢性进行性疾病,严重影响病人的健康和生活质量。本文对已上市和正在进行临床试验的十多个抗帕金森病药物的作用机制、疗效、给药剂量方案、毒副作用等作一综述。

帕金森病新药Opicapone的研究进展

帕金森病(PD)是发病率仅次于阿尔茨海默病的第二大神经系统退行性病变。当前治疗PD的主要途径仍然是左旋多巴治疗,然而长期服用左旋多巴会导致一系列副作用,如运动障碍、疗效减退、“开-关”现象和剂末效应等。儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂能抑制周围左旋多巴的代谢,增加左旋多巴的传输量,从而用于左旋多巴附加疗法,用来增强左旋多巴疗效。作为一种新的三代COMT抑制剂,Opicapone能用于左旋多巴附加疗法中,用来改善波动效应和剂末现象。Opicapone在体内具有长时间的持续活性,当前建议剂量是每天睡前口服50mg。Opicapone诱导的COMT抑制剂的半衰期较前两代Opicapone抑制剂更长,且能显著升高左旋多巴全身性暴露,具有更有效、更安全、更持久的特性。

基因多态性与肠易激综合征关系的研究进展

肠易激综合征(IBS)是一种常见的功能性肠道疾病,临床表现以腹部不适、大便习惯及性状改变为主,伴有排便后腹部症状缓解。IBS的发病机制还未完全明确,已有多项研究表明基因多态性与其相关,近来也是该疾病研究的热点之一。此文就IBS发病相关的基因多态性研究进展,尤其是心理因素类基因多态性进行综述。