精神分裂症患者听觉惊跳反射抑制与儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val158Met多态性的相关性

目的:探讨精神分裂症患者儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)第158位密码子从缬氨酸到蛋氨酸的多态性(Vall58Met)与听觉惊跳反射抑制(PPI)的关系。方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)的精神分裂症患者178例,正常对照190例,使用SR-HLAB惊跳反射监控系统测查听觉惊跳反射,其分析指标包括:惊跳反射的反应波幅(SR);惊跳反射的适应性(HAB);时间间隔(LI)为30 ms、60 ms、120 ms时的听觉刺激惊跳反射弱刺激抑制(PPI30%、PPI60%、PPI120%);应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性的方法,分析精神分裂症组与对照组COMT Vall58Met基因型与等位基因分布频率。结果:精神分裂症组的波幅(SR)低于对照组[(563±460)mVvs.(695±447)m V,P<0.05],适应性(HAB)低于对照组[(32±46)vs.(48±33),P<0.01],差异有统计学意义;精神分裂症组与对照组之间PPI差异有统计学意义(F=7.15,P<0.05),组与时间间隔的交互作用差异有统计学意义(F=5.57,P<0.05),进一步分析发现精神分裂症组的%PPI120低于对照组[(27±5)vs.(35±3),P<0.05]。2组间COMT基因型和等位基因分布有统计学意义(χ~2=8.16、11.74,均P<0.05)。COMT三种基因型对HAB%的主效应有统计学意义(F=3.07,P<0.05);分组和COMT基因型对SR,HAB%,%PPI120的交互作用无统计学意义(F=1.64、2.87、2.26,均P>0.05)。结论:COMT基因Vall58Met多态性可能与精神分裂症的适应性有关,但与精神分裂症PPI缺陷可能无关。

一种新型的儿茶酚-O位-甲基转移酶抑制剂对帕金森大鼠结肠动力及离子转运的影响

目的:研究一种新型的儿茶酚-O位-甲基转移酶抑制剂对帕金森病大鼠远端结肠平滑肌动力及上皮离子转运的影响,探讨其引起腹泻、便秘、腹痛等胃肠道副作用的可能机理。方法利用离体帕金森病模型大鼠结肠平滑肌和粘膜标本,采用胃肠道平滑肌动力记录技术、短路电流测定技术测定平滑肌的收缩舒张以及粘膜上皮的离子转运。结果发现新型抑制剂恩他卡朋对正常大鼠的平滑肌没有作用,但对帕金森病大鼠纵行肌的收缩具有抑制效应,并呈现剂量依赖性的特征,而对环形肌则没有明显的影响。在正常鼠和帕金森病模型大鼠结肠粘膜的基底侧加入恩他卡朋(250μM),引起的短路电流(ISC)分别为52.82±5.86μA/cm2和37.69±8.91μA/cm2,帕金森模型组和正常组相比,均值降低;在结肠粘膜的基底侧加入恩他卡朋(250μM),正常大鼠和模型大鼠的跨膜电阻分别为院46.29±3.949Ω·cm2和49.10±6.385Ω·cm2。模型大鼠和正常组相比,跨膜电阻均值略有增加,但无统计学差异。结论新型抑制剂恩他卡朋对帕金森病大鼠纵行肌的收缩呈现剂量依赖性的抑制效应,并且可以引起帕金森病大鼠远端结肠上皮跨膜短路电流的降低。这些变化可能是造成服用恩他卡朋的患者产生腹泻、便秘等胃肠道副作用的可能机理之一。

抗帕金森病新药—儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂

原发性帕金森病是中、老年人常见的神经系统变性病之一.迄今,临床上尚无根治帕金森病的办法.但在20世纪60年代应用左旋多巴制剂治疗是一个重要的突破.至今,左旋多巴制剂仍是原发性帕金森病的最基本、最有效的治疗方法,被称为"金标准",这是因为帕金森病症状的产生,主要是由于多巴胺减少,因此用多巴胺补偿治疗有效.

用于辅助治疗帕金森病的选择性和可逆性儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂向FDA提交临床资料

Neurocrine生物科学公司宣布根据美国FDA提供的新药指南,用于辅助治疗帕金森病的选择性和可逆性儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂奥匹卡朋(opicapone)的临床试验资料将在2019年上半年向FDA提交新药申请。两次关键性Ⅲ期临床BIPARK-Ⅰ和BIPARK-Ⅱ试验证实,该药1次/日,与安慰剂组比,可明显缩短帕金森病的关闭期。BIPARK-Ⅰ研究是安慰剂对照试验,入选600名帕金森病患者。

儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性rs4680对抗精神病药物疗效的影响

目的应用Meta分析的方法探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因的主要单核苷酸多态性(SNP)rs4680对抗精神病药物疗效的影响。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,收集所有研究rs4680与抗精神病药物疗效的关系的文献,提取相关数据并用Stata14.0软件在显性模型下进行统计分析。以合并比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)确定相关性;进行敏感性分析考察结果的稳定性;绘制漏斗图考察发表偏倚的大小。结果共纳入13篇研究,包含1 439例精神分裂症患者。合并结果显示,在显性模型下,rs4680显著影响抗精神病药物的疗效,与GG基因型携带者相比,AA或AG基因型携带者使用抗精神病药物治疗后获得的应答率更高(OR=1.31,95%CI:1.04~1.66),Egger检验未发现显著的发表偏倚(P=0.082),敏感性分析发现去掉漏斗图中离群的两个小样本研究后,合并结果无显著性差异(OR=1.25,95%CI:0.98~1.58),表明meta分析结果存在一定的不稳定性。结论 rs4680可能会影响抗精神病药物的疗效,由于受到研究数目的限制以及不稳定性因素的存在,本结果仍需进一步验证。

CeNeS和Tripos公司合作开发COMT抑制剂

CeNeS和Tripos药物公司达成一项新的协议继续就COMT抑制剂进行合作。这两个公司已经确定许多具有对抗儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）有活性的新的化合物。

生药中的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制物

曾报道，生药中含有具有抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）活性的化合物。此次，探讨了用于治疗帕金森病的汉方方剂对COMT的抑制作用及其活性成分。

环境因素及COMT基因多态性与乳腺癌关系的病例对照研究

目的：本研究通过1：1配对的病例对照研究方法，分析外源性环境因素暴露、COMT基因多态性与乳腺癌的关系，为乳腺癌的病因学研究及防治提供科学依据．方法：采用以医院为基础1：1配比的病例对照研究．自2010年10月～2011年10月止，收集唐山市各大医院就诊的120例新发且经病理学确诊的女性乳腺癌患者，同时选取与病例同期住院非肿瘤、非生殖内分泌系统疾病的120例女性患者为对照，年龄相差在5岁以内，根据统一的调查表进行流行病学调查，并采集患者外周静脉血，用盐析法提取研究对象全血中DNA，采用聚合酶链反应．限制性片段多态性（PCR—RFLP）方法检测各研究对象的COMT基因多态性，所有资料用Excel建库，数据分析采用SPSS16．0软件，计算相对危险度（OR）及其鳄％可信区间（CI）．结果：居住地环境污染（OR=13．17，95％CI：2．73～63．56），被动吸烟≥10年（OR=17．80，95％C1：4．04～78．47），农药使用≥10年（OR=5．66，95％CI：1．24～25．94）为乳腺癌危险因素．地震后一年内很少闻到农药气味（OR=0．10，95％CI：0．03～0．35），烹调时使用排油烟设备（OR=0．16，95％CI：0．03．0．88）为保护因素；病例与对照基因型频率分布差异有统计学意义（x2=8．28，P〈0．05），基因型位点至少携带一个突变等位基因（杂合型GA和突变纯合型AA）的为易感基因型，野生纯合型GG为参照基因型，结果提示病例与对照野生型杂合子基因型分布和突变型纯合子分布频率差异均有统计学意义（OR=1．79，95％ CI：0．57～5．56；OR=1．15，95％CI：0．35～3．85），即携带杂合型和突变纯合型者患乳腺癌的风险分别为野生纯合型的1．79和1．15倍．结论：居住地环境污染、被动吸烟≥10年、农药使用≥10年为乳腺癌危险因素．地震后接触有机氯农药少，烹调时使用排油设备为保护因素；携带COMTAA突变基因型的患者患乳腺癌的风险性增高．

天然化合物-O-甲基转移酶的研究进展

天然化合物-O-甲基转移酶(NPOMT)是一种以S-腺苷甲硫氨酸(SAM)为供体,靶向天然化合物中氧原子的甲基转移酶,在体内主要以两种形式存在:儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、羟基吲哚-O-甲基转移酶(HIOMT)。COMT、HIOMT代谢多种内源性物质(主要是邻苯二酚类以及羟基吲哚类化合物),参与体内信号转导、生长增殖、能量代谢、节律调控等一系列生理学过程。对NPOMT的体内分布和表达、底物、功能、在体内的表达调控和抑制剂进行综述,以期为用于治疗相关代谢性疾病的NPOMT特异性激动剂/抑制剂的研发以及相关疾病的诊断和预后评估提供参考。

外周血COX-2、COMT、MIF水平与精神分裂症患者症状及认知功能的关系

目的 探讨精神分裂症患者外周血环氧化物酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)、儿茶酚-O-甲基转移酶(Catechol-O-methyl transferase, COMT)、巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor, MIF)水平与其症状及认知功能的关系。方法 募集43例精神分裂症患者作为病例组,同期募集43例健康志愿者作为对照组。比较对照组与病例组血清COX-2、COMT、MIF水平。应用成套神经心理状态评估工具(Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status, RBANS)、阳性和阴性症状量表(Positive and negative syndrome scale, PANSS)分别评估受试者的临床症状、认知功能。比较COX-2、COMT、MIF水平与受试者症状及认知功能的关系。结果 与对照组比较,病例组COX-2、COMT、MIF水平升高(P<0.05),RBANS评估中即刻记忆、空间结构、语言功能、注意力、延迟记忆五个项目的得分显著降低(P<0.05)。Pearson相关系数分析显示,COX-2水平与即刻记忆、空间结构、延迟记忆得分呈负相关,COMT水平与即刻记忆、空间结构得分呈负相关,MIF水平与五个项目得分均呈负相关(P<0.05)。病例组患者COX-2水平与阴性症状评分呈正相关,COMT水平与阴性症状、阳性症状评分呈正相关,MIF水平与炎性症状及总评分呈正相关(P<0.05)。结论 高水平COX-2、COMT、MIF与首发未服药精神分裂症患者认知损伤及病情严重程度密切相关。

应用COMT基因SNP位点鉴别拉布拉多和金毛猎犬胆量行为的研究

目的检测拉布拉多和金毛猎犬儿茶酚-O-甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase,COMT)基因SNP位点的多态性,并统计分析SNP位点的基因型及单倍型与犬胆量行为间的关联性,以期为工作犬培训的前期筛选提供有效的遗传学分子标记。方法选取91只拉布拉多和27只金毛猎犬,共计118只,采用犬胆量评估(dog courage assessment,DCA)测试方法对犬的胆量行为进行评估,用高分辨率熔解曲线法(high resolution melting,HRM)对该118只犬的COMT基因的4个SNP位点:-1666 bp C>G、c.39 A>G、c.216 G>A和c.482 G>A进行基因型鉴定,应用SPSS 19.0和PHASE 2.1软件统计分析4个SNP位点的基因型和单倍型与犬胆量行为之间的相关性。结果拉布拉多和金毛猎犬的品种、性别和年龄与犬的胆量行为之间没有显著关联性(P>0.05)。COMT基因的4个SNP位点的基因型与拉布拉多和金毛猎犬的胆量行为之间存在显著相关性(P<0.01)。COMT基因4个SNP位点的单倍型与拉布拉多和金毛猎犬的胆小性情显著相关(P<0.01),并且c.216 G>A和c.482 G>A位点的A等位基因在犬的胆小行为上起主导作用。结论COMT基因的4个SNP位点的基因型和单倍型与拉布拉多和金毛猎犬的胆量行为之间存在显著相关性,提示COMT基因对犬的胆量行为具有显著的影响,可作为胆小犬早期鉴定的有效遗传学分子标记。

抗帕金森病运动并发症的药物治疗进展

为临床治疗帕金森病运动并发症的药物选择提供参考。从帕金森病运动并发症的类型和抗帕金森病运动并发症的药物治疗两个方面,概述各类抗帕金森病运动并发症药物的临床研究进展。各类抗帕金森病运动并发症药物的作用机制复杂,治疗效果不一,需个体化治疗。虽临床治疗已取得较大进展,但效果仍欠佳,抗帕金森病运动并发症药物需要进一步研究。

帕金森病治疗药物的研究与开发

帕金森病 (PD)是一种进行性神经退化疾病 ,严重影响病人生活质量。根据作用机制的不同 ,分类概述用于PD治疗的多巴胺激动剂、谷氨酸受体拮抗剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂、单胺氧化酶 -

珂丹

[通用名称]entacapone，恩他卡朋 [化学名称]（E）-2-氰基-3-（3，4-二羟基-5-硝苯基）-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺 [理化性状]橙棕色薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 [药理作用]本品属于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。本品通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴（3-OMD），从而使左旋多巴的生物利用度增加，并增加脑内可利用的左旋多巴总量。本品主要抑制周围组织中的COMT。

帕金森病治疗药物研究进展

目的 介绍帕金森病治疗药物的使用现状和研究进展。方法 根据近几年国内外相关文献 ,对不同作用机制药物的治疗效果进行评价 ,对最新研究进展进行综述。结果与结论 左旋多巴目前仍为一线治疗药物 ,新的多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂等与左旋多巴联合应用 ,可增强左旋多巴药效 ,降低不良反应。神经保护药物的开发、基因治疗及新的给药系统的研究 。

抗帕金森病新药研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征为黑质纹状体通路的多巴胺能神经元的丢失。左旋多巴一直作为临床治疗的主导用药,然而,该药长期应用会引起症状波动和运动障碍。目前最有希望治疗帕金森病的药物包括能够阻碍或者降低神经退行性过程的神经保护性药物,能够恢复大脑功能的药物,多巴胺替代和保留的药物,作用于纹状体以外的非多巴胺的神经递质的抗运动障碍药物。此外,一些具有崭新作用机制的药物,如腺苷A_(2A)受体阻滞剂、抗细胞凋亡药物等,都可能以单用或合并用药治疗PD。现综述目前临床治疗和开发中的抗PD新药的研究进展。

抗帕金森病药物的研究进展

帕金森病是老年人常见的神经系统慢性进行性疾病,严重影响病人的健康和生活质量。本文对已上市和正在进行临床试验的十多个抗帕金森病药物的作用机制、疗效、给药剂量方案、毒副作用等作一综述。

帕金森病新药Opicapone的研究进展

帕金森病(PD)是发病率仅次于阿尔茨海默病的第二大神经系统退行性病变。当前治疗PD的主要途径仍然是左旋多巴治疗,然而长期服用左旋多巴会导致一系列副作用,如运动障碍、疗效减退、“开-关”现象和剂末效应等。儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂能抑制周围左旋多巴的代谢,增加左旋多巴的传输量,从而用于左旋多巴附加疗法,用来增强左旋多巴疗效。作为一种新的三代COMT抑制剂,Opicapone能用于左旋多巴附加疗法中,用来改善波动效应和剂末现象。Opicapone在体内具有长时间的持续活性,当前建议剂量是每天睡前口服50mg。Opicapone诱导的COMT抑制剂的半衰期较前两代Opicapone抑制剂更长,且能显著升高左旋多巴全身性暴露,具有更有效、更安全、更持久的特性。

帕金森病药物治疗研究进展

目前帕金森病主要治疗药物有多巴类制剂、受体兴奋剂、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂、儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂等。帕金森病药物治疗虽然取得了一定进展,但这些药物不能阻止病情发展。本文对帕金森病的药物治疗进展进行综述。